專利名稱：：煙酰胺的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及制備煙酰胺的一種新方法。煙酰胺是人和動(dòng)物必需的B-配合物維生素。目前已知許多制造煙酰胺的方法。但具有重大工業(yè)意義的實(shí)際上只有兩種方法，即烷基吡啶的硝酸氧化法或烷基吡啶的氨氧化法(參見Ullmann’sEncyklopaediedertechnischenChemie，4Auflage，Bd.23，S.708ff.或Bd.19，S.602ff.)。雖然硝酸氧化法(特別是2-甲基-5-乙基吡啶的硝酸氧化)是一種選擇性很高的方法，但它是有危險(xiǎn)的。為了降低這種危險(xiǎn)，高素質(zhì)的人員、最好的基礎(chǔ)設(shè)施和較高的專有技術(shù)水準(zhǔn)是必不可少的條件。因此，對(duì)于技術(shù)轉(zhuǎn)讓(如在只能部分實(shí)現(xiàn)所述條件的地方)這種方法就不太合適。雖然許多出版物描述產(chǎn)率大于90％的定量轉(zhuǎn)化(參見Ullmann’sEncyklopaediedertechnischenChemie，4Auflage，Bd.19，S.602ff.)，但氨氧化法(特別是3-甲基吡啶的氨氧化)至今仍未在工業(yè)上取得與硝酸氧化法相近的意義。工業(yè)上可應(yīng)用的催化劑的主要條件不僅是它的反應(yīng)速率和選擇性，而且是它的負(fù)載量(產(chǎn)物量/催化劑體積/時(shí)間＝kgl-1h-1)和使用壽命。主要由于后兩個(gè)因素，使得不能在工業(yè)上利用已知的氨氧化催化劑。因此，本發(fā)明的任務(wù)在于開發(fā)一種工業(yè)上可應(yīng)用的方法，這種方法不僅以容易掌握的技術(shù)為基礎(chǔ)，而且能滿足一種經(jīng)濟(jì)制備方法所需的各種標(biāo)準(zhǔn)和要求。這種任務(wù)可用權(quán)利要求1所述的方法加以解決。本發(fā)明的第一步是a)在300-400℃和0-10巴壓力下將氣態(tài)的2-甲基-1，5-二氨基戊烷通過一種催化劑，轉(zhuǎn)化成3-甲基哌啶，所述的催化劑至少含有一種Al和/或Si氧化物活性組分，其表面上的酸性中心和堿性中心之比大于2，比表面積至少為40m2/g；緊接著在220-400℃將生成的3-甲基哌啶通過一種脫氫催化劑，轉(zhuǎn)化成3-甲基吡啶；第二步是b)在280-400℃和在含氨和氧氣體存在下將3-甲基吡啶通過一種氨氧化催化劑，產(chǎn)生3-氰基吡啶，所述的氨氧化催化劑含有釩、鈦、鋯和鉬的氧化物，V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶1∶2-1∶12∶25，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-2.6％重量；第三步是c)用紅球菌屬微生物轉(zhuǎn)化成最終產(chǎn)物。由2-甲基-1，5-二氨基戊烷制備3-甲基吡啶的第一步驟在PCT申請(qǐng)WO94/22824中有詳細(xì)描述。產(chǎn)生的3-甲基吡啶可以直接送入氨氧化步驟，而無需對(duì)此進(jìn)行中間提純。但最好進(jìn)行中間提純，如蒸餾。這種中間提純有助于提高下一步中催化劑的使用壽命。第二步中氨氧化反應(yīng)是PCT申請(qǐng)PCT/EP95/01945的主題。一種由釩、鈦、鋯和鉬的氧化物組成的催化劑組合物用作優(yōu)選的催化劑，在所述催化劑中V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶3∶4-1∶8∶16，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-1.20％重量。上述的PCT申請(qǐng)PCT/EP95/01945對(duì)該催化劑的制備方法進(jìn)行了詳細(xì)描述。含氧氣體優(yōu)選使用空氣，因?yàn)榭諝饩哂衅渲醒鯕庖驯欢栊詺怏w稀釋的優(yōu)點(diǎn)。當(dāng)然也可以通過加入惰性氣體或回收利用無氧的過程氣體而進(jìn)一步調(diào)節(jié)氧氣的分壓。含摩爾比為1∶1∶1.5-1∶8.5∶60的3-甲基吡啶、氨和氧的反應(yīng)物氣體(按O2計(jì))宜在280-400℃，最好在310-380℃的溫度通過催化劑。反應(yīng)物氣體的優(yōu)選摩爾組成為含1∶1∶1.5-1∶4∶25的3-甲基吡啶、氨和氧的氣體(按O2計(jì))。水可能有助于提高催化劑的活性，因此，宜按0-5，最好約為1.5的摩爾比(對(duì)3-甲基吡啶)通過催化劑。在第二步中，當(dāng)催化劑負(fù)載量為50-150gl-1h-1時(shí)，3-甲基吡啶轉(zhuǎn)化成3-氰基吡啶的轉(zhuǎn)化率高達(dá)99％。催化劑的使用壽命也特別高，至少為一年。從技術(shù)上講，用本氨氧化方法(本發(fā)明方法的一個(gè)組成部分)可以開發(fā)一種能滿足所有工業(yè)反應(yīng)要求的方法。產(chǎn)生的3-氰基吡啶水溶液可直接或在后處理步驟(如結(jié)晶、萃取或蒸餾)后進(jìn)行生物水解。一個(gè)優(yōu)選的后處理方法是用如甲苯逆流萃取3-氰基吡啶，隨后進(jìn)行真空蒸餾。所用的溶劑(如甲苯)完全可以循環(huán)使用。將3-氰基吡啶底物生物水解成煙酰胺所用微生物宜為紅球菌屬rhodochrous、紅球菌屬sp.S-6或紅球菌屬equi，較好是紅球菌屬sp.S-6(FERMBP-687)、紅球菌屬rhodochrousJ1(FERMBP-1478)或紅球菌屬equiTG328(FERMBP-3791)。該反應(yīng)最好用紅球菌屬rhodochrousJ1(FERMBP-1478)微生物進(jìn)行。紅球菌屬sp.S-6、紅球菌屬rhodochrousJ1和紅球菌屬equiTG328是文獻(xiàn)中已有記載的微生物。紅球菌屬rhodochrousJ1(FERMBP-1478)詳細(xì)描述于EP-B-307926，紅球菌屬sp.S-6(FERMBP-687)詳細(xì)描述于EP-A0188316，紅球菌屬equiTG328詳細(xì)描述于US-PS-5258305中。對(duì)本方法同樣適用的是這些微生物的功能相同的變體和突變株體。所謂“功能相同的變體和突變株體”可理解為與原有微生物具有基本相同的性質(zhì)和功能的微生物。這種變體和突變株體例如可用紫外光照射偶然形成的。通常在實(shí)際生物轉(zhuǎn)化之前按照EP-B307926培養(yǎng)這種微生物，然后誘導(dǎo)有效的酶。最好按專業(yè)上通用的方法用固定的微生物細(xì)胞進(jìn)行這種生物轉(zhuǎn)化。這種生物轉(zhuǎn)化宜在6-10的pH范圍內(nèi)，最好在6.5-8.5的pH范圍內(nèi)進(jìn)行。這種pH調(diào)節(jié)宜用磷酸鹽緩沖液進(jìn)行。進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的溫度可以為5-50℃，最好為15-30℃。含量宜為5-30％重量的3-氰基吡啶水溶液的生物水解優(yōu)選在一個(gè)多段連續(xù)槽形反應(yīng)器(Reaktorkaskade)中進(jìn)行，該反應(yīng)器由2-5個(gè)相互聯(lián)結(jié)的攪拌反應(yīng)器組成，每個(gè)反應(yīng)器中都含有生物催化劑。最好使用裝有3-4個(gè)攪拌器的多段連續(xù)槽形反應(yīng)器。水溶液中3-氰基吡啶的含量最好在10-20％重量之間。反應(yīng)5-30小時(shí)后，例如可用結(jié)晶法從產(chǎn)物流中得到煙酰胺。反應(yīng)溶液最好用活性炭或聚苯乙烯樹脂(如Amberlite)純化，然后用常規(guī)方法從水相中分離出煙酰胺。生物水解中的反應(yīng)實(shí)際上是定量的，產(chǎn)生含量為99.5％以上的煙酰胺。實(shí)施例實(shí)施例1a由MPDA(甲基二氨基戊烷)制備3-甲基吡啶在一個(gè)反應(yīng)器(13mm_)中加入4gPd催化劑(1％Pd/Al2O3)和3gH-ZSM-5(54.5％Pentasil(Si/Al＝18)+45.5％粘合劑)。(該離析物總是從上面加入反應(yīng)器的)反應(yīng)條件是溫度305-320℃，15ml/minN2，壓力5巴。在305-320℃的溫度范圍內(nèi)和在0.6g/(g.h)的MHSV(催化劑負(fù)載量)下得到產(chǎn)率高達(dá)97％3-甲基吡啶。其中發(fā)現(xiàn)的另一個(gè)副產(chǎn)物僅是2.9％MPI(甲基哌啶)。MPDA也完全轉(zhuǎn)化成所需的產(chǎn)物。在10天內(nèi)沒有觀察到催化劑的失活。同樣也用H2載氣代替N2。實(shí)施例1b用兩個(gè)隔開的反應(yīng)器和市售的MPDA制備3-甲基吡啶(MPDA分二步制備3-甲基吡啶，分離MPI)第一步在一個(gè)反應(yīng)器(13mm_)中加入3g銨鹽形式的ZSM-5(粒度為0.5-1mm)。使MPDA汽化，并用流量為15ml/N2、壓力為5巴和溫度為335℃的N2作載氣流導(dǎo)入流經(jīng)催化劑。MHSV為4.2gMPDA/g催化劑/小時(shí)。所用的MPDA是一種市售的產(chǎn)品(商品名稱為DytekA，購(gòu)自DuPontdeNemours公司)。試驗(yàn)進(jìn)行280小時(shí)以上。沒有觀察到催化劑的失活。將產(chǎn)物冷凝下來，可能逸出生成的氨。MPI的產(chǎn)率實(shí)際上是定量的(＞99.5％)。第二步在一個(gè)反應(yīng)器(13mm_)中加入10gPd-MgCl2/Al2O3脫氫催化劑。將第一步制得的MPI汽化，并用流量為15ml/N2、壓力為1巴和溫度為280℃的N2作載氣流導(dǎo)人流過催化劑。MHSV為0.23gMPDA/g催化劑/小時(shí)。試驗(yàn)進(jìn)行190小時(shí)以上。沒有觀察到催化劑的失活。190小時(shí)后用氣相色譜分析得到如下的產(chǎn)物組成99.3％3-甲基吡啶，0.4％MPI。實(shí)施例1c用兩個(gè)隔開的反應(yīng)器和市售的MPDA制備3-甲基吡啶(MPDA分二步制備3-甲基吡啶，不分離MPI)在一個(gè)反應(yīng)器(13mm_)中加入3gNH4-ZSM-5(粒度為0.5-1mm)。使MPDA汽化，并用流量為15ml/N2、壓力約為1巴和溫度為320℃的N2作載氣流導(dǎo)入流經(jīng)催化劑。MHSV為1-2gMPDA/gZSM-5/小時(shí)。所用的MPDA是一種市售的產(chǎn)品(商品名稱為DytekA，購(gòu)自DuPontdeNemours公司)。從氣相中得到來自環(huán)化反應(yīng)器的產(chǎn)物，然后將直接導(dǎo)入第二個(gè)反應(yīng)器。該反應(yīng)器裝有12g負(fù)載在A12O3載體(粒度為0.32-1mm)的脫氫催化劑(其組成為Pd+MgCl2)。反應(yīng)條件為280℃和約1巴。反應(yīng)220小時(shí)后，從脫氫反應(yīng)器中取出的冷凝液含99.1％3-甲基吡啶和0.9％MPI(氣相色譜法)。在反應(yīng)期間沒有觀察到兩種催化劑的失活。實(shí)施例1d分兩個(gè)步驟用2-甲基-1，5-二氨基戊烷(MPDA)連續(xù)地制備3-甲基吡啶在一個(gè)反應(yīng)器(13mm_)中加入3g粒度為0.315-1mm的SiO2/Al2O3-顆粒(Engelhard的Si-Hp-87-069T)。使MPDA汽化，并用流量為15ml/min、壓力約為1巴和溫度為320℃的H2作載氣流導(dǎo)入流經(jīng)催化劑，經(jīng)環(huán)化反應(yīng)得MPI。所用的MPDA是一種市售的產(chǎn)品(商品名稱為DytekA，購(gòu)自DuPontdeNemours公司)。將來自環(huán)化反應(yīng)器的氣相產(chǎn)物直接導(dǎo)入第二個(gè)反應(yīng)器。該反應(yīng)器裝有3g按WO94/22824實(shí)施例18制得的脫氫催化劑(粒度為0.32-1mm)。反應(yīng)溫度為280℃，壓力為1巴。在反應(yīng)過程中，MPDA的離析物(Edukt)轉(zhuǎn)化成MPI，然后轉(zhuǎn)化成粗產(chǎn)物(3-MP粗產(chǎn)物)。該粗產(chǎn)物是有如下組成的混合物74.9％MPI、13.9％MPDA、5.1％有機(jī)雜質(zhì)(主要是甲基環(huán)戊烷二胺)和6.1％水。對(duì)應(yīng)各MHSV(反應(yīng)器1中的MHSV)的試驗(yàn)結(jié)果概括于下表中。</tables>實(shí)施例2a3-甲基吡啶氨氧化成3-氰基吡啶將36.4g五氧化二釩、48.0g二氧化鈦、197.2g二氧化鋯和0.42g三氧化鉬放在一個(gè)球磨器中研磨。V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶3∶8，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為1.15％重量。將該混合物制成尺寸為5×5mm的丸。然后對(duì)其進(jìn)行加溫處理(空氣流中100-120℃，6小時(shí))。將60cm3(82g)這樣預(yù)處理過的催化劑加入到一個(gè)管式反應(yīng)器中(優(yōu)質(zhì)合金鋼、內(nèi)徑為20mm，長(zhǎng)度為1000mm)。在催化劑床溫為330℃的條件下將3-甲基吡啶、空氣和氨的混合物通過催化劑，3-甲基吡啶的流量(g/l催化劑/小時(shí)＝gl-1h-1)為84gl-1h-1；空氣為2000l；氨為9.92gl-1h-1。進(jìn)料氣體的摩爾組成為3-甲基吡啶∶O2∶NH3＝1∶40∶1.3。相當(dāng)于10小時(shí)內(nèi)在催化劑上通過25.5g3-甲基吡啶。轉(zhuǎn)化率為100％，得到26.8g3-氰基吡啶，產(chǎn)率為95.0％。實(shí)施例2b3-甲基吡啶氨氧化成3-氰基吡啶(在一個(gè)沒有對(duì)催化劑進(jìn)行附加熱處理的多管反應(yīng)器中)將11.67kg五氧化二釩、25.12kg二氧化鈦(以偏鈦酸形式)、63.22kg二氧化鋯和1124g三氧化鉬(以仲鉬酸銨形式)放在一個(gè)球磨器中研磨。V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶4∶8，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為1.13％重量。將該混合物制成尺寸為6×6mm的丸。然后對(duì)其進(jìn)行加溫處理(空氣流中100-120℃，6小時(shí))。將72kg(53升)預(yù)處理過的催化劑加入到一個(gè)管式反應(yīng)器中(優(yōu)質(zhì)合金鋼、內(nèi)徑為21mm，長(zhǎng)度為3000mm，管數(shù)為51)。在催化劑床溫為340℃的條件下將3-甲基吡啶、空氣、循環(huán)廢氣和氨的混合物通過催化劑，3-甲基吡啶的流量(g/l催化劑/小時(shí)＝gl-1h-1)為3.1kgh-1(60gl-1h-1)；空氣為7.6kgh-1；廢氣為67.0kgh-1；氨為0.84kgh-1。進(jìn)料氣體的摩爾組成為3-甲基吡啶∶O2∶NH3＝1∶1.9∶1.5。600小時(shí)內(nèi)相當(dāng)于在催化劑上通過1860kg3-甲基吡啶。得到1880kg3-氰基吡啶，產(chǎn)率為90.4％。實(shí)施例2c3-甲基吡啶氨氧化成3-氰基吡啶(在一個(gè)對(duì)催化劑進(jìn)行附加熱處理的單管反應(yīng)器中)將135cm3(160g)按實(shí)施例2b制得的催化劑放在620℃的空氣流中熱處理6小時(shí)。然后將其加入到一個(gè)管式反應(yīng)器中(內(nèi)徑為21mm，長(zhǎng)度為1000mm)。在催化劑床溫為375℃的條件下將3-甲基吡啶、空氣、氮?dú)夂桶钡幕旌衔锿ㄟ^催化劑，3-甲基吡啶的流量為11gh-1(相當(dāng)于81g3-甲基吡啶/升催化劑/小時(shí))；空氣為30lh-1；氮?dú)鉃?85lh-1；氨為4gh-1。進(jìn)料氣體的摩爾組成為3-甲基吡啶∶O2∶NH3＝1∶2∶2.6。24小時(shí)后在催化劑床上通過264g3-甲基吡啶。轉(zhuǎn)化率為99％。得到261g3-氰基吡啶，產(chǎn)率為89％。3-氰基吡啶的生產(chǎn)率為80gl-1h-1。實(shí)施例2d3-甲基吡啶氨氧化成3-氰基吡啶(在顆粒較小、3-甲基吡啶生產(chǎn)率較高的單管反應(yīng)器中)將實(shí)施例2b制得的催化劑制成尺寸為3-4mm的顆粒。然后將1升(1.50kg)催化劑加入到一個(gè)管式反應(yīng)器中(優(yōu)質(zhì)合金鋼，內(nèi)徑為21mm，長(zhǎng)度為3000mm)。在催化劑床溫為353℃的條件下將3-甲基吡啶、空氣、氮?dú)夂桶钡幕旌衔锿ㄟ^催化劑，3-甲基吡啶的流量為96gh-1(相當(dāng)于96g3-甲基吡啶/升催化劑/小時(shí))；空氣為210lh-1；氮?dú)鉃?340lh-1；氨為60gh-1。進(jìn)料氣體的摩爾組成為3-甲基吡啶∶O2∶NH3＝1∶2∶2.6。24小時(shí)內(nèi)相當(dāng)于在催化劑床上通過2305g3-甲基吡啶。得到2380g3-氰基吡啶，產(chǎn)率為90％。3-甲基吡啶的轉(zhuǎn)化率為97.5％。3-甲基吡啶的氧化氨解</tables>2a1381.158416679.93301009589.3b1481.1360140715.834010090.460.7c1481.1381194429.63759989.080.6d1481.1396155060.035397.590.O96.6實(shí)施例3a由3-氰基吡啶制備NSA在一個(gè)由一個(gè)1.125升反應(yīng)器和兩個(gè)0.375升反應(yīng)器構(gòu)成的多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中將含10％3-氰基吡啶的溶液轉(zhuǎn)化成NSA。在離析溶液流量為300ml/h的條件下氰基吡啶被定量地轉(zhuǎn)化成NSA。在該多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中，第一個(gè)反應(yīng)器中含有45g(干重)固定的微生物，另二個(gè)反應(yīng)器中各含7.5g(干重)固定的微生物。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中該生物催化劑保留在各自反應(yīng)器中。該生物催化劑含有名為紅球菌屬rhodochrousJ1的固定微生物。該反應(yīng)在25±1℃和pH為8-8.5的條件下進(jìn)行。pH用磷酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)。該實(shí)驗(yàn)中氰基吡啶的反應(yīng)進(jìn)行2400小時(shí)，產(chǎn)物流中含有不超過0.05％氰基吡啶，即相當(dāng)于轉(zhuǎn)化率大于99.5％。這段時(shí)間后催化劑的活性耗盡了。用0.2μm無菌過濾器過濾含14-15％NSA的產(chǎn)物溶液。然后將所得的澄清產(chǎn)物溶液蒸發(fā)至干。所得產(chǎn)物中NSA的含量大于99.7％(滴定法)，相當(dāng)于藥物級(jí)。實(shí)施例3b由3-氰基吡啶制備NSA在一個(gè)由一個(gè)150升反應(yīng)器和兩個(gè)45升反應(yīng)器構(gòu)成的多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中將含15％3-氰基吡啶的溶液轉(zhuǎn)化成NSA。在離析溶液流量為25l/h的條件下氰基吡啶被定量地轉(zhuǎn)化成NSA。在該多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中，第一個(gè)反應(yīng)器中含有6kg(干重)固定的微生物，另二個(gè)反應(yīng)器中各含0.9kg(干重)固定的微生物。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中該生物催化劑保留在各自反應(yīng)器中。該生物催化劑含有名為紅球菌屬rhodochrousJ1的固定微生物。該反應(yīng)在24±2℃和pH為7-8.5的條件下進(jìn)行。pH用磷酸和氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)，同時(shí)也用磷酸二氫鉀緩沖(1-3mg/l)。該實(shí)驗(yàn)中氰基吡啶的反應(yīng)進(jìn)行1800小時(shí)，產(chǎn)物流中含有不超過0.1％氰基吡啶，即相當(dāng)于轉(zhuǎn)化率大于99.0％。這段時(shí)間后催化劑的活性耗盡了。然后在固定床吸收器(體積各為15.7升)連續(xù)純化含18-20％NSA的產(chǎn)物溶液。在該過程中使用0.5-4％活性炭(按產(chǎn)物量計(jì))和0.5-2％AmberliteXAD2。然后用三級(jí)過濾系統(tǒng)連續(xù)過濾已純化的NSA溶液，即首先將產(chǎn)物溶液通過一個(gè)GAF過濾器(孔徑為10-30μm)，然后通過一個(gè)無菌過濾器(孔徑為0.2μm)，最后通過一個(gè)超滲濾器(孔徑為10000-30000Dalton)。在一個(gè)薄膜蒸發(fā)器(Fallfilmverdampfer)中將過濾后的產(chǎn)物溶液濃縮到60-80％NSA。從產(chǎn)物中除去的水可回流到生物水解過程中。在一個(gè)流化噴霧干燥塔中對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行分離。所得產(chǎn)物中NSA的含量大于99.7％(滴定)，相當(dāng)于藥物級(jí)。權(quán)利要求1.一種制造煙酰胺的方法，其特征在于第一步中a)在300-400℃和0-10巴壓力下將氣態(tài)的2-甲基-1，5-二氨基戊烷通過一種催化劑，轉(zhuǎn)化成3-甲基哌啶，所述的催化劑至少含有一種Al和/或Si氧化物活性組分，其表面上的酸性中心和堿性中心之比大于2，比表面積至少為40m2/g；緊接著在220-400℃將生成的3-甲基哌啶通過一種脫氫催化劑，轉(zhuǎn)化成3-甲基吡啶；在第二步中b)在280-400℃和在含氨和氧氣體存在下將3-甲基吡啶通過一種氨氧化催化劑，產(chǎn)生3-氰基吡啶，所述的氨氧化催化劑含有釩、鈦、鋯和鉬的氧化物，V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶1∶2-1∶12∶25，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-2.6％重量；最后在第三步中c)用紅球菌屬微生物轉(zhuǎn)化成最終產(chǎn)物。2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于將載體上的貴重金屬催化劑用作第一步中的脫氫催化劑。3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于將一種由釩、鈦、鋯和鉬的氧化物組成的催化劑組合物用作氨氧化催化劑，在所述催化劑中V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶3∶4-1∶8∶16，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-1.20％重量。4.如權(quán)利要求1-3中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于第二步中在310-380℃的溫度下將含摩爾比為1∶1∶1.5-1∶8.5∶60的3-甲基吡啶、氨和氧的氣體(按O2計(jì))通過催化劑。5.如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于在310-380℃的溫度下將含摩爾比為1∶1∶10-1∶4∶60的3-甲基吡啶、氨和氧的氣體(按O2計(jì))通過催化劑。6.如權(quán)利要求1-5中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于用紅球菌屬rhodochrous微生物或其功能相當(dāng)?shù)淖凅w和突變株體進(jìn)行第三步中的微生物反應(yīng)。7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于使用紅球菌屬rhodochrous固定微生物。8.如權(quán)利要求1-7中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于第三步中的微生物反應(yīng)在pH值為6-10和溫度為5-50℃的條件下進(jìn)行。9.如權(quán)利要求1-8中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于第三步中的微生物反應(yīng)在一個(gè)由2-5個(gè)相互聯(lián)結(jié)的攪拌反應(yīng)器組成的多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中進(jìn)行。10.煙酰胺的制造方法，其特征在于在在280-400℃和在含氨和氧氣體存在下將3-甲基吡啶通過一種氨氧化催化劑，所述的氨氧化催化劑含有釩、鈦、鋯和鉬的氧化物，V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶1∶2-1∶12∶25，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-2.6％重量；然后用用紅球菌屬微生物將產(chǎn)生的3-氰基吡啶轉(zhuǎn)化成最終產(chǎn)物。11.如權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于將一種由釩、鈦、鋯和鉬的氧化物組成的催化劑組合物用作氨氧化催化劑，在所述催化劑中V2O5∶TiO2∶ZrO2的摩爾比為1∶3∶4-1∶8∶16，按V2O5計(jì)，MoO3的含量為0.54-1.20％重量。12.如權(quán)利要求10或11所述的方法，其特征在于在310-380℃的溫度下將含摩爾比為1∶1∶1.5-1∶8.5∶60的3-甲基吡啶、氨和氧的氣體(按O2計(jì))通過催化劑。13.如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于在310-380℃的溫度下將含摩爾比為1∶1∶10-1∶4∶60的3-甲基吡啶、氨和氧的氣體(按O2計(jì))通過催化劑。14.如權(quán)利要求10-13中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于用紅球菌屬rhodochrous微生物或其功能相當(dāng)?shù)淖凅w和突變株體進(jìn)行微生物反應(yīng)。15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于使用紅球菌屬rhodochrous固定微生物。16.如權(quán)利要求10-15中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于在pH值為6-10和溫度為5-50℃的條件下進(jìn)行微生物反應(yīng)。17.如權(quán)利要求10-16中至少一項(xiàng)所述的方法，其特征在于微生物反應(yīng)在一個(gè)由2-5個(gè)相互聯(lián)結(jié)的攪拌反應(yīng)器組成的多段連續(xù)槽形反應(yīng)器中進(jìn)行。全文摘要公開一種新的煙酰胺制造方法，第一步中將2-甲基-1，5-二氨基戊烷催化反應(yīng)成3-甲基吡啶，經(jīng)氨氧化反應(yīng)將3-甲基吡啶轉(zhuǎn)化成3-氰基吡啶，最后用微生物方法將3-氰基吡啶轉(zhuǎn)化成最終產(chǎn)物。文檔編號(hào)C12R1/01GK1154364SQ9612289公開日1997年7月16日申請(qǐng)日期1996年11月1日優(yōu)先權(quán)日1995年11月1日發(fā)明者J·赫夫林,E·安布魯斯特,L·烏蒂格,M·羅納,H·德特韋勒,R·J·查克申請(qǐng)人:瑞士隆薩股份公司