專利名稱：甲硫氨酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甲硫氨酸氨基酰胺的制備方法。它也涉及通過第一步制備氨基酰胺和兩個后續(xù)步驟從基本上含有甲硫氨酸氨基腈(或2-氨基-4-甲硫基丁腈，即AMTBN)中制備甲硫氨酸而不同時產(chǎn)生鹽。
制備甲硫氨酸氨基酰胺(或2-氨基-4-甲硫基丁酰胺，即AMTBM)的方法包括，在酮類催化劑和OH型堿性樹脂存在下水合甲硫氨酸氨基腈。這一水合反應(yīng)得到了完全沒有無機鹽、含有所需甲硫氨酸氨基酰胺的溶液。
制備甲硫氨酸的方法是由三個步驟構(gòu)成的方法，其中第一步是如前所述的步驟-在酮類催化劑和OH型堿性樹脂存在下，甲硫氨酸氨基腈被水合為甲硫氨酸氨基酰胺，-通過下列不同的可行方式將甲硫氨酸氨基酰胺水解成甲硫氨酸銨*通過諸如用氨水水解的均相催化的化學(xué)方式，*通過諸如經(jīng)氧化物催化水解的非均相催化化學(xué)方式，*通過酶催化的方式，-最后，在經(jīng)反萃取帶走氨后，從甲硫氨酸銨中回收得到甲硫氨酸。
根據(jù)如EP84470或EP168282可以知道，在氫氧根離子的存在下，在帶有酮類(-(C=O)-)基團的接枝聚合物樹脂上可使氨基腈發(fā)生水合反應(yīng)。在實施該方法中，使用堿金屬強堿(氫氧化鈉、氫氧化鉀……)來提供催化所需的氫氧根離子，使產(chǎn)生的氨基酰胺被相應(yīng)堿污染。
此外，EP228938也揭示了用強堿(如氫氧化鈉或另一種堿金屬堿)使酰胺發(fā)生堿水解，從甲硫氨酸氨基酰胺制備甲硫氨酸。在實施該方法中，在用無機強酸(硫酸或鹽酸)酸化所得的甲硫氨酸堿金屬鹽時，同時會產(chǎn)生無機鹽相應(yīng)堿金屬的硫酸鹽或氯化物。
在上述兩個方法中，對氨基腈進行催化水合反應(yīng)和/或?qū)︴０愤M行水解反應(yīng)時使用的堿金屬堿都會同時產(chǎn)生相應(yīng)的無機鹽相應(yīng)堿金屬的硫酸鹽或氯化物，然后需要用結(jié)晶、過濾、濃縮母液的高成本方法(常常還有很多困難)來使它與甲硫氨酸分離。
本發(fā)明的方法可避免使用堿金屬堿，因此避免了因甲硫氨酸和無機鹽同時存在而需要的隨后的上述分離。
因此，本發(fā)明的方法可以制備不會無機鹽的甲硫氨酸。
甲硫氨酸的氨基腈(或2-氨基-4-甲硫基丁腈)；可通過使相應(yīng)的氰醇(cyanhydrine)與氨水反應(yīng)或通過不會將鹽帶入反應(yīng)介質(zhì)的其它方法制得。
最后，根據(jù)本發(fā)明的在氫氧根樹脂上制備酰胺的方法，有可能在與這些樹脂接觸時，消除殘留的氰化物/腈，它們在可能在合成氨基腈結(jié)束時存在，并在氨基酰胺酶催化水解成甲硫氨酸銨的場合下是有害的，還應(yīng)當(dāng)避免其在最終產(chǎn)物中存在。
對于氨基腈催化水合成氨基酰胺，樹脂特別選自氫氧根堿性樹脂，如市售可得的ROHM & HAAS Ambersep 900 OH或FLUKA。
長時間使用后，任選通過用含鈉介質(zhì)處理而使樹脂再生。用氫氧化鈉溶液進行再生，優(yōu)選的是用至少4％重量濃度的氫氧化鈉溶液，NaOH的用量為80-150g/升樹脂。
本發(fā)明還涉及制備甲硫氨酸的工業(yè)方法。根據(jù)該方法，在堿性催化劑存在下或在能將溶液的pH保持在5.5-7.5的緩沖液存在下使甲硫基丙醛與氫氰酸反應(yīng)，所述的堿性催化劑選自叔胺，特別是三乙胺或吡啶，或是檸檬酸緩沖液。用純凈的氫氰酸，或用與合成中產(chǎn)生的氣體的混合物，該氣體如氮氣、二氧化碳、一氧化碳、水和甲烷，特別是除去氨以后。這樣進行反應(yīng)優(yōu)選地在室溫下，每個反應(yīng)物以等摩爾量存在或氫氰酸在化學(xué)計量上稍過量，如過量5％。反應(yīng)可在攪拌的反應(yīng)器中進行，或在管式反應(yīng)器中進行；反應(yīng)也可在氣-液接觸器中進行，以便發(fā)生反應(yīng)性吸收，在使用氫氰酸氣體時這種方法特別優(yōu)選。
在最后一步氰化反應(yīng)中得到2-羥基-4-甲硫基丁腈(即HMTBN(101))水溶液。該溶液與氨氣(102)接觸或與氨/水混合。所用的氨摩爾數(shù)相對于HMTBN來說，有利地為4-7。在此所述的用量在DE2645544中有所描述。所用的氨是純凈的或是其水溶液。氨水溶液優(yōu)選的是濃度為超過25重量％，更好的是超過60重量％。最好上選用純凈的氨氣。反應(yīng)溫度為40-80℃，較好的是55-70℃。在攪拌的或在管型流動床(A)特別是活塞式流動床反應(yīng)器中進行反應(yīng)。反應(yīng)結(jié)束后，即可得到2-氨基-4-甲硫基丁腈水溶液(106)。
反應(yīng)結(jié)束后，在柱子(B)中，通過簡單、快速的膨脹或用諸如氮氣、水蒸汽傳動來消除或分離出過量的氨氣。分離步驟中的介質(zhì)溫度低于60℃，優(yōu)選的是15-50℃。在柱(B)端回收的氨氣(109)隨后在吸收器(C)里被吸收。然后蒸餾所得的氨水溶液(415/422)(D)。冷凝蒸餾柱(423)頭得到的氨氣(E)，接著任選補充氨(426)，最好是以氣流(427)的形式重新注入氨基腈的合成反應(yīng)里。在氨基腈合成反應(yīng)器里引入的循環(huán)的氨氣流(427)優(yōu)選含有低于重量的5％丙酮。
含有水、丙酮和氨的蒸餾柱(D)底料(424)被分成兩股流體(205)和(410)。較小的流體(205)被送回氨基酰氨的合成中，較大的流體(410)被送到吸收器(C)里。
氨基腈包含在柱(B)底部所得的流體(110)里，它還含有，對每摩爾氨基腈來說，0.1-1.5摩爾殘留的氨，在反應(yīng)器(F)里，在酮(202和205)存在下，通過與氫氧根型離子交換樹脂接觸使氨基腈水合。
酮優(yōu)選的是丙酮。氨基腈的水合在0.1-1，優(yōu)選的是0.2-0.6當(dāng)量丙酮摩爾AMTBN的存在下進行。特別是在一定量的樹脂存在下，使得氫氧根的當(dāng)量為0.1-1，優(yōu)選的是0.15-0.5當(dāng)量/摩爾AMTBN進行水合。反應(yīng)溫度優(yōu)選設(shè)定為10-40℃，優(yōu)選的是15-25℃。用連續(xù)、間斷或半連續(xù)的方法在攪拌型反應(yīng)器或管型反應(yīng)器或最后在含有樹脂的柱中進行反應(yīng)。
反應(yīng)結(jié)束后得到了含有甲硫氨酸氨基酰氨、氨、丙酮、水和各種各樣有機化合物(如，但不限于，甲硫氨酸或咪唑烷酮)的水溶液(208)。
所得的混合物(208)在柱(G)里蒸餾。在冷凝器(H)中冷凝柱的頂部物質(zhì)(212)，以回收幾乎不含氨的丙酮(212)。該流體被循環(huán)到氨基酰胺的合成中。未能冷凝的流體(213)主要含有氨，被送到吸收器(C)里。
水性混合物(214)除去丙酮后，繼續(xù)留在蒸餾柱的底部，主要含有甲硫氨酸氨基酰胺和各種留有機化合物，它們?nèi)缓蟊幌♂?303)，然后導(dǎo)至氨基酰胺的水解反應(yīng)段(Ⅰ)。
該水解可通過下列3個方式之一實施-通過均相催化的化學(xué)方式用氨水水解。
本發(fā)明的一個較好的實施方案中，優(yōu)選NH3/AMTBM的摩爾比為2-25摩爾/摩爾。底物AMTBM的濃度較好為0.05-1摩爾/kg。反應(yīng)溫度優(yōu)選的是100-180℃。
-通過非均相催化的化學(xué)方式。該水解主要通過下列氧化物之一來催化TiO2、TiO2/Al2O3、Nb2O5、Nb2O5-Al2O3、ZnO、ZrO2和雜多酸類。反應(yīng)優(yōu)選的是在反應(yīng)混合物的沸點(約100℃)，大氣壓下并用氮氣連續(xù)驅(qū)除形成的氨氣下進行反應(yīng)。在反應(yīng)介質(zhì)中底物AMTBM濃度，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實施方案，是0.1-2摩爾/kg，催化劑/底物的質(zhì)量比是0.5-1.5。
根據(jù)專利JP03093753、JP03093754、HP03093755和JP03093756揭示的方法，第二個方式特別好，理由是-該方式能在較低的溫度和壓力下進行反應(yīng)，從而避免了反應(yīng)物和產(chǎn)物的熱分解。
-該方式可以直接回收(趁熱)甲硫氨酸，無需酸化步驟，因此不消耗無機酸。可以很容易地分離出固體催化劑和熱溶的甲硫氨酸。
-通過使用酰胺酶的酶催化方式。
該酰胺酶選自Rhodococcus IBN20或Brevibacterium R312的酰胺酶。人們可以使用編碼酰胺酶的遺傳信息并在微生物縮主里進行表達(dá)。微生物宿主主要選自Escherichia coli或Corynebacterium屬的成員。這些顯示出酰胺酶活性的生物材料優(yōu)選的是固定化的。
酰胺水解后的流出物(305)在柱(J)里，在由各種進入的氣流調(diào)節(jié)的溫度下，被選自氮氣或水蒸汽的惰性氣體(306)處理。該柱中的壓力優(yōu)選地保持在105-2×105Pa下。從柱(J)的頂部回收氨和一部分水(308)，將其送到吸收器(C)里。
將含有除去了氨的甲硫氨酸的水溶液(311)的柱(J)底部物進行濃縮(K)，直到得到極濃縮的糊狀物，它可被輸送至過濾或其它離系統(tǒng)(L)里分離，在此完全干燥成粉狀。
下列實施例僅闡述了本發(fā)明方法的實施方案。
實施例1在堿性樹脂Ambersep900H(購自Rohm et Haas)上用AMTBN的水合連續(xù)地進行HMTBN→AMTBN→AMTBM，在67℃下脫氣(試驗AYP031)實施例1.1制備甲硫氨酸氨基腈在裝有擋板和磁性攪拌器的帶夾套的不銹鋼高壓釜中加入72克市售的氨水溶液Rectapur(30％重量/重量)，即1270毫摩爾的NH3。封閉反應(yīng)器后，借助于夾套將溶液加熱到67℃，壓力穩(wěn)定在絕對壓4巴。
在一個金屬滴液漏斗中加入42克HMTBN溶液(在水中78.5％重量/重量)，即251毫摩爾HMTBN。
通常在6巴的氮氣壓力下，將金屬滴液漏斗的內(nèi)含物迅速引入高壓釜。
在67℃、6巴下混合攪拌15分鐘。
介質(zhì)在67℃下迅速脫氣。
打開反應(yīng)器后，將最終重量98.6克的介質(zhì)馬上轉(zhuǎn)移到預(yù)冷卻到10℃的錐形瓶里。
用同樣的量第二次重復(fù)上述過程，回收100.4克第二反應(yīng)介質(zhì)。
在10℃、攪拌下混合兩次反應(yīng)介質(zhì)，得到乳液。將乳液傾倒入分液漏斗中。
得到165.7克上層的水相(淺黃色)和31.7克下層有機相(深黃)。
對2相進行色譜分析，得到-有機相里，177毫摩爾2-氨基-4-(甲硫基)丁腈(AMTBN)，-水相里，295毫摩爾AMTBN。
相對于HMTBN,AMTBN的總得率為94％。
實施例1.2甲硫氨酸氨基酰胺的制備在裝有Rushton振搖器和套管的1升玻璃攪拌反應(yīng)器里加入60克堿性樹脂Ambersep900H(購自Rohm et Haas,1.5毫當(dāng)量OH/g，即90毫摩爾當(dāng)量OH，因此是0.19摩爾堿/摩爾AMTBN)和65克水。
攪拌懸浮液并保持在12℃下。
在500T/分鐘攪拌下，向懸浮液里加入實施例1.1里得到的2相的全部(即472毫摩爾AMTBN)和13.9克丙酮(即239.6毫摩爾，因此是0.51摩爾丙酮/摩爾AMTBN)。將混合溫度保持在20℃。
2小時攪拌后進行色譜層析觀察，所有的AMTBN都已反應(yīng)。
攪拌介質(zhì)達(dá)5小時，然后過濾，在45℃真空蒸發(fā)濾液。
所得的黃色粘稠狀液體在室溫下固化30分鐘?；厥盏玫?1.9克總重量的固體。
對所得的固體進行NMR分析，測得各自的摩爾純度為，氨基酰胺96％，咪唑烷酮2％，甲硫氨酸0.5％，各種有機物1.5％。
用Karl-Fisher分析水，得到在回收固體上的水含量為1.4重量％。
對固體作色譜層析分析顯示，氨基酰胺的含量為93％重量，咪唑烷酮3％重量，0.5％重量的甲硫氨酸和各種各樣有機物。
相對于參加第二步驟的AMTBN來說，產(chǎn)物的得率是氨基酰胺82.3％，咪唑烷酮2.1％，甲硫氨酸0.4％。
實施例2在堿性樹脂Ambersep900H(購自Rohm et Haas)上用AMTBN的水合連續(xù)地進行HMTBN→AMTBN→AMTBM，在33℃下脫氣(試驗AYP 035)實施例2.1制備甲硫氨酸氨基腈在裝有擋板和磁性攪拌器的帶夾套的不銹鋼高壓釜中加入58.6克78.8％重量/重量HMTBN水溶液，即352毫摩爾HMTBN。封閉反應(yīng)器后，借助于夾套和恒溫水浴將溶液加熱到51.5℃。
在一個保持在干冰里并預(yù)先放置在真空下的金屬滴液漏斗中通入30.8克來自鋼瓶的氨氣(即1812毫摩爾NH3)。
通常在10巴的氮氣壓力下，將金屬漏斗的內(nèi)含物迅速引入高壓釜。
穩(wěn)定攪拌的混合物的溫度，通過恒溫水溶保持在67℃。在12巴的絕對壓力下攪拌混合物達(dá)10分鐘。
在30分鐘里將所形成的反應(yīng)物冷卻到33℃，壓力減少到7巴絕對壓力，然后脫氣。
打開反應(yīng)器后，將74.3克的介質(zhì)馬上冷卻到10℃，并傾倒入分液漏斗。
得到19.79克上層的水相(淺黃色)和52.09克下層有機相(深黃)。
對2相進行色譜分析，得到-有機相里，319.5毫摩爾AMTBN，-水相里，32.6毫摩爾AMTBN。
相對于引入的HMTBN,AMTBN的總得率為100％。
實施例2.2甲硫氨酸氨基酰胺的制備在裝有Rushton振搖器和套管的1升玻璃攪拌反應(yīng)器里加入41.9克堿性樹脂Ambersep900H(購自Rohm et Haas,1.5毫當(dāng)量OH/g，即62.9毫摩爾當(dāng)量OH)和88.2克水。
攪拌懸浮液并保持在15℃下。
在360T/分鐘攪拌下，向懸浮液里加入實施例2.1里得到的62.5克二相的混合物(即306毫摩爾AMTBN)和9.2克丙酮(即158.6毫摩爾)。將混合溫度保持在20℃達(dá)3小時。
然后過濾介質(zhì)。30℃下真空(1mmHg)蒸發(fā)濾液。
所得的黃色粘稠液體在室溫下固化，得到43.8克總重量的固體。
對所得的固體進行色譜層析分析，測得各自的含量為，氨基酰胺78重量％，咪唑烷酮11重量％，和3重量％甲硫氨酸和各種有機物。
相對于參加第二步驟的AMTBN來說，產(chǎn)物的得率是氨基酰胺75.3％，咪唑啉酮10.6％，甲硫氨酸2.9％。
實施例3用氨水解AMTBM(試驗AYP036)在裝有擋板和磁性攪拌器的夾套的不銹鋼高壓釜中加入52克市售的氨溶液Rectapur(30％重量/重量)，即918毫摩爾的NH3。封閉反應(yīng)器后，借助于夾套在攪拌下將溶液加熱到134℃。
在一個金屬滴液漏斗中加入27.2克AMTBM溶液，為1.4摩爾/kg，(用7.3克實施例2.2制備的氨基酰胺(即38.4毫摩爾AMTBM)和19.9克水制備)。
通常在20巴的氮氣壓力下，將金屬分液漏斗的內(nèi)含物迅速引入高壓釜?；旌系玫?.49摩爾/kgAMTBM。在150℃、壓力下攪拌。
反應(yīng)1小時30分鐘后，甲硫氨酸的產(chǎn)率為53％(按開始時的AMTMB和咪唑烷酮來計算)。
反應(yīng)7小時后，甲硫氨酸的得率為81％。
實施例4用氨水水解AMTBM(試驗AYP038)在該實施例中，除了使用下列材料外，其操作使用實施例3的操作方式-88.8克由22.8克市售的Rectapur氨水溶液(30％重量/重量)即402毫摩爾NH3和66.0克水構(gòu)成的混合物，-23.7克0.7摩爾/kg的AMTBM溶液，通過將3.2克實施例2.2制備的氨基酰胺(即16.8毫摩爾)和20.5克水混合而得。
所得的混合物是0.15摩爾/kg的AMTBM。
在150℃下反應(yīng)1小時30分鐘后，甲硫氨酸的得率為72％(按起始的咪唑烷酮和AMTBM來計)。
反應(yīng)7小時后，得到定量的甲硫氨酸。
實施例5在TiO2催化劑上的AMTBM水解(試驗ASE065)將66.2克水和7.98克預(yù)先研碎的TiO2催化劑加入有帶夾套的玻璃反應(yīng)器中。反應(yīng)器的唯一出口連接一系列含有稀硫酸的(2％重量/重量)的打泡器。
在氮氣流下攪拌反應(yīng)器里的懸浮液，并加熱到94℃。
通過泵向反應(yīng)器里引入1.35摩爾/kgAMTBM(使10克實施例2.2得到的粗制氨基酰胺，即52.6毫摩爾AMTBM，和29.02克水混合得到)。
反應(yīng)器里得到的溶液是0.5摩爾/kgAMTBM。
反應(yīng)30分鐘后，完成了氨基酰胺的轉(zhuǎn)化。甲硫氨酸的得率是85％。
實施例6在TiO2/Al2O3催化劑上的AMTBM水解(試驗ASE064)在該實施例中，用上述實施例5的相同方法，使用下列物質(zhì)-8.0克3％重量Ti的TiO2/Al2O3催化劑，-10.94克實施例2.2的粗制酰胺(即57.6毫摩爾AMTBM)和總共92.7克水。
反應(yīng)器里所得的溶液是0.56摩爾/kgAMTBM。
反應(yīng)7小時后，氨基酰胺的轉(zhuǎn)化率約52％。甲硫氨酸的得率約30％。
實施例7用谷氨酸棒桿菌(Corynebacterium Glutamicum)pYG822進行AMTBM的酶水解(試驗GF571和590)。
法國專利9014853(1990,11,28)揭示了谷氨酸棒氨基菌株pYG822，表達(dá)Rhodococcus IBN20酰胺酶。在30℃下將谷氨酸棒桿菌在1升含有10克胰化胨(trypton)、5克酵母提取物、5克NaCl和20毫克卡那霉素的介質(zhì)里培養(yǎng)24小時。通過離心收集細(xì)胞小丸。將細(xì)胞小丸、0.1升100mM磷酸鹽緩沖液(pH7.0)和2.2克來自實施例2.2的AMTBM加入反應(yīng)器。在35℃下反應(yīng)6小時后，氨基酰胺的轉(zhuǎn)化率是100％。甲硫氨酸得率是100％。
實施例8用大腸桿菌(Escherichia coli)pXL1751進行AMTBM的酶水解(試驗GF584)。
歐洲專利433117(91-179908B)揭示了大腸桿菌pXL1751，表達(dá)Brevibacterium R312酰胺酶。在37℃下將大腸桿菌在1升含有4克酪蛋白氨基酸、5克酵母提取物和100毫克安比西林(ampicillin)的M9介質(zhì)(DIFCO)里培養(yǎng)24小時。通過離心收集細(xì)胞小丸。將細(xì)胞小丸、0.1升100mM磷酸鹽緩沖液(pH7.0)和2.2克來自實施例2.2的AMTBM加入反應(yīng)器。在35℃下反應(yīng)6小時后，氨基酰胺的轉(zhuǎn)化率是100％。甲硫氨酸得率是100％。
對比實施例1在Al2O3上水解AMTBM(試驗ASE063)在該實施例中，按照上述實施例5的相同過程進行，使用下列物質(zhì)-8.4克珠狀A(yù)l2O3，-10.95克實施例2.2的粗制酰胺(即57.6毫摩爾AMTBM)和總共108.9克水。
在反應(yīng)器里所得的溶液是0.48摩爾/kgAMTBM。
反應(yīng)7小時后，氨基酰胺轉(zhuǎn)化率和甲硫氨酸的得率是零。
權(quán)利要求
1．一種制備甲硫氨酸氨基酰胺(或2-氨基-4-甲硫基丁酰胺)的方法，其特征在于，在酮類催化劑和氫氧根型的堿性樹脂存在下水合甲硫氨酸氨基腈，
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的酮是丙酮。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于，所用丙酮的摩爾量，相對于所述氨基腈，為0.2-0.6。
4．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的堿性樹脂的量，相對于所述氨基腈，是0.10-10H當(dāng)量，優(yōu)選的是0.15-0.5當(dāng)量。
5．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度是10-40℃，優(yōu)選的是15-25℃。
6．根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，連續(xù)、間斷或半連續(xù)地進行反應(yīng)。
7．一種制備甲硫氨酸的方法，其特征在于，第一步，在酮類催化劑和OH型堿性樹脂存在下，將甲硫氨酸氨基腈水合成甲硫氨酸氨基酰胺，第二步，通過均相催化的化學(xué)途徑、非均相催化的化學(xué)途徑或酶催化途徑，將甲硫氨酸氨基酰胺被水解成甲硫氨酸銨，第三步，去除了氨后，從甲硫氨酸銨中回收甲硫氨酸。
8．根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在氨水的存在下，通過均相催化化學(xué)途徑來進行甲硫氨酸氨基酰胺的水解。
9．根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在金屬氧化物或雜多酸的存在下，通過非均相催化化學(xué)途徑來進行甲硫氨酸氨基酰胺的水解。
10．根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述金屬氧化物選自二氧化鈦、氧化鋅、二氧化鈦-五氧化锘(nobium)混合物、二氧化鋯和五氧化鋯。
11．根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，在酰胺酶存在下，通過非均相酶催化途徑來進行甲硫氨酸氨基酰胺的水解。
12．根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述酰胺酶衍生自Rhodococcus或Brevibacterium微生物。
13．根據(jù)權(quán)利要求11和12所述的方法，其特征在于使用遺傳信息編碼的酰胺酶，它在宿主微生物里表達(dá)。
14．根據(jù)權(quán)利要求11-13所述的方法，其特征在于，宿主微生物選自大腸桿菌或corynebacterium屬的成員。
15．根據(jù)權(quán)利要求11-14所述的方法，其特征在于表達(dá)酰胺酶活性的生物材料是固定化的。
全文摘要
本發(fā)明涉及制備甲硫氨酸氨基酰胺的方法。本發(fā)明也涉及通過第一步制備氨基酰胺和隨后的第二步,從含有甲硫氨酸氨基腈的水溶液中制備甲硫氨酸,而不同時產(chǎn)生鹽。
文檔編號C12P13/02GK1325383SQ9981302
公開日2001年12月5日 申請日期1999年10月29日 優(yōu)先權(quán)日1998年11月6日
發(fā)明者H·旁斯布蘭克, O·法威-布勒, G·格羅 申請人:阿方蒂動物營養(yǎng)素股份有限公司