一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸及其制備方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】
[0001]技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及醫(yī)藥食品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種復(fù)方枇杷葉提取物制成的微丸及其制備方法。
[0002]【背景技術(shù)】:
枇杷葉提取物及黃芪的各種單方保健品較多，但關(guān)于二者的復(fù)方制劑未見(jiàn)報(bào)道，目前，關(guān)于枇杷葉提取物和黃芪的產(chǎn)品深受廣大消費(fèi)者的認(rèn)可，這些產(chǎn)品除為單方制劑外，基本均為普通的片劑和膠囊劑，但上述劑型存在崩解時(shí)間長(zhǎng)；在體內(nèi)的某一部位點(diǎn)崩解，對(duì)胃粘膜有一定的刺激性；生物利用度低等缺點(diǎn)。基于上述問(wèn)題，我們將在醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展迅速的微丸技術(shù)引進(jìn)到食品領(lǐng)域，將本品制成了在體內(nèi)釋放可控、且生物利用度高的復(fù)方微丸型產(chǎn)品，以更好地滿(mǎn)足廣大消費(fèi)者的需求。
[0003]微丸制劑的制備過(guò)程中一般要加入賦形劑、粘合劑、致孔劑、崩解劑、增塑劑等藥用輔料【《緩釋控釋制劑的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)》顏耀東等，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006年，257 -258】，在微丸的研究過(guò)程中，需要對(duì)制劑制備進(jìn)行深入的研究，才能制備出合格的微丸產(chǎn)品。
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】
:
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，提供一種復(fù)方枇杷葉提取物的新制劑——微丸制劑。
[0005]本發(fā)明的另一目的在于提供一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑的制備方法，該方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
[0006]本發(fā)明復(fù)方枇杷葉提取物可以是提取物，也可以是有效成分，按照現(xiàn)有文獻(xiàn)方法或?qū)＠椒ㄖ苽涞玫健?br>[0007]本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑，由枇杷葉提取物、黃芪、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中枇杷葉提取物重量百分含量為5?20%，黃苗的重量百分含量為I?5%,賦形劑的重量百分含量為70?85%,粘合劑的重量百分含量為I?5%。
[0008]上述復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。
[0009]或上述復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。
[0010]其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。
[0011 ] 其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。
[0012]本發(fā)明微丸制劑可以按照上述技術(shù)方案，以現(xiàn)有技術(shù)微丸制劑的制備方法進(jìn)行制備，也可以按照下述方法進(jìn)行制備:
(I)取枇杷葉提取物、黃芪，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻； (2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇中的溶液中；
(3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。
[0013]其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓一滾圓成丸法或離心一流化造丸法。
[0014]傳統(tǒng)技術(shù)中，藥材或提取物的粉碎程度為粗粉(內(nèi)服用、粒徑850um±70um、過(guò)24目篩)、中粉(內(nèi)服用、粒徑250um±9.9um、過(guò)65目篩)、細(xì)粉(外傷用、粒徑150um±6.6um、過(guò)100目篩)、最細(xì)粉(點(diǎn)眼用、粒徑125um±5.8um、過(guò)120目篩)和極細(xì)粉(粒徑75um±4.lum、過(guò)200目篩)，本發(fā)明則采用微粉化技術(shù)將復(fù)方枇杷葉提取物粉碎成微粉，其平均粒徑一般小于10um，主要分布在I?20um。微粉化方法可采用現(xiàn)有技術(shù)中的方法:物理粉碎法,例如機(jī)械沖擊式粉碎機(jī)、氣流粉碎機(jī)、球磨機(jī)、振動(dòng)磨、攪拌磨、雷蒙磨、高壓微粉磨機(jī)等；物理化學(xué)合成法，包括噴霧干燥、原位微粉化及超臨界流體技術(shù)等。與傳統(tǒng)粉碎技術(shù)相比，本工藝主要優(yōu)勢(shì)在于:增加有效成分吸收率，提高生物利用度。有效成分的溶出速度與其顆粒比表面積成正比，而比表面積與粒徑成反比。因此，有效成分的粒徑越細(xì)，則其比表面積越大，越有助于有效成分的溶出。據(jù)研究，腸胃對(duì)物質(zhì)顆粒的最佳吸收粒度為15um左右，而微米成分的顆粒就達(dá)到了這個(gè)最佳吸收細(xì)度水平；由于微米級(jí)有效成分在胃腸道的溶解度明顯增力口，從而增加其生物利用度，加快了其起效時(shí)間。
[0015]本發(fā)明中的微丸成型技術(shù)可以采用現(xiàn)有技術(shù)中的任何微丸成型技術(shù)，這些技術(shù)包括但不限于:泛丸法、擠壓一滾圓成丸法、或離心一流化造丸法等。
[0016]本發(fā)明的有益效果在于:
首先，我們將枇杷葉提取物、黃芪與賦形劑進(jìn)行了充分的粉碎，使枇杷葉提取物及黃芪很好地分散到了賦形劑中，且粒徑達(dá)到了微粉級(jí)，用這樣的物料制成微丸，在體內(nèi)釋放的過(guò)程中，主成分可以隨著賦形劑的溶解而迅速釋放出來(lái)，且本品每粒膠囊是由幾百粒小的微丸單元組成，在體內(nèi)分散面積大，與胃液接觸的比表面積也大，固使得本品服用后起效迅速，生物利用度高。
[0017]本發(fā)明微丸可以根據(jù)需要通過(guò)不同組方制成快速釋放或慢速釋放的微丸，屬于多劑量劑型，可由不同釋藥速度的微丸組成。也可通過(guò)包衣技術(shù)，將微丸制成胃溶型、腸溶型等定位釋放微丸。本微丸可以裝膠囊制成膠囊劑，或壓片制成片劑，或做成其他的各種包裝形式。本發(fā)明微丸與單劑量劑型(如片劑)相比，輔料用量少，質(zhì)量穩(wěn)定，具有較好的療效重現(xiàn)性，不良反應(yīng)發(fā)生率低；本產(chǎn)品微丸在胃腸道表面分布的面積增大，使生物利用度提高而局部刺激較少或消除，為廣大消費(fèi)者提供了更多的消費(fèi)選擇。
[0018]同時(shí)，我們還可以通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包衣的技術(shù)，通過(guò)不同的包衣材料，使產(chǎn)品成為緩釋、控釋、腸溶等不同規(guī)格的產(chǎn)品。
[0019]對(duì)于一些存在胃部疾患的消費(fèi)者，為了避免產(chǎn)品對(duì)胃的影響，同時(shí)使本品更好地被人體吸收，我們還可以將本品制成腸溶制劑，即通過(guò)對(duì)微丸進(jìn)行包腸溶衣技術(shù)，使產(chǎn)品達(dá)到腸溶的目的。我們將本腸溶微丸進(jìn)行體外釋放模擬試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，微丸在人工胃液中2個(gè)小時(shí)沒(méi)有任何的溶出，外觀也沒(méi)有任何變化，當(dāng)我們將其取出放到人工腸液中溶出試驗(yàn)時(shí)，其30分鐘釋放度便達(dá)到了 90%以上。
[0020]
【具體實(shí)施方式】
[0021]實(shí)施例1
取以下配方的原料備用
枇杷葉提取物15g (以純品計(jì))
黃芪Ig
維晶纖維素SOg
羥丙基甲基纖維素 4g 按照以下方法制備微丸制劑:
(1)取上述配方量的枇杷葉提取物、黃芪加入維晶纖維素，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)另Ij，混勻；
(2)將羥丙基甲基纖維素溶于75%乙醇溶液；
(3)采用擠壓一滾圓成丸法制成微丸。
[0022]實(shí)施例2
取以下配方的原料備用
枇杷葉提取物1g (以純品計(jì))
黃芪3g
維晶纖維素82g
羥丙基甲基纖維素 5g 按照以下方法制備微丸制劑:
(1)取上述配方量的枇杷葉提取物、黃芪加入淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)別，混勻；
(2)將粘合劑聚乙烯吡咯烷酮溶于水中；
(3)采用泛丸法制成微丸。
[0023]實(shí)施例3
取以下配方的原料備用
枇杷葉提取物Sg (以純品計(jì))
黃芪5g
鹿糖49g
淀粉34g
聚乙烯吡咯烷酮 4g 按照以下方法制備微丸制劑:
(1)取上述配方量的枇杷葉提取物、黃芪加入蔗糖和淀粉，用球磨機(jī)粉碎到微粉化級(jí)另IJ，混勻；
(2)將聚乙烯吡咯烷酮溶于適量水中；
(3)米用尚心一流化造丸法制成微丸。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑，由枇杷葉提取物、黃芪、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中枇杷葉提取物重量百分含量為5?20%，黃芪的重量百分含量為I?5%，賦形劑的重量百分含量為70?85%，粘合劑的重量百分含量為5?10%。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑制備的緩釋劑型。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑制備的腸溶劑型。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑，其中所述的賦形劑為選自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、丙烯酸樹(shù)脂、羥丙基甲基纖維素和明膠中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑，其中所述的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、纖維素類(lèi)、樹(shù)脂類(lèi)、糖類(lèi)、動(dòng)物酸中的一種或幾種的混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1?5任一項(xiàng)所述的一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑的制備方法，其步驟為: (1)取枇杷葉提取物、黃芪，加入賦形劑，粉碎到微粉化的級(jí)別，混勻； (2)將粘合劑溶于水、無(wú)水乙醇或含水乙醇的溶液中； (3)采用微丸成型技術(shù)制成微丸。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述的微丸成型技術(shù)包括選自泛丸法、擠壓-滾圓成丸法或離心-流化造丸法。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種復(fù)方枇杷葉提取物微丸制劑，它由枇杷葉提取物、黃芪、藥用輔料制備而成，其特征在于藥用輔料為賦形劑和粘合劑，其微丸制劑中枇杷葉提取物重量百分含量為5～20％，黃芪的重量百分含量為1～5%，賦形劑的重量百分含量為70～85%，粘合劑的重量百分含量為1～5%。本發(fā)明微丸制劑溶出率高，生物利用度高，制備方法簡(jiǎn)單、方便、易于操作。
【IPC分類(lèi)】A61K36/73, A61K47/36, A61K9/16, A61K47/38
【公開(kāi)號(hào)】CN105495140
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410500756
【發(fā)明人】魏洪君
【申請(qǐng)人】天津尖峰弗蘭德醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
【公開(kāi)日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2014年9月26日