一種具有體重管理作用的組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有體重管理作用的組合物及其制備方法，所述組合物包括重量份如下的各組分：20～40份的微囊化粉末，10～20份的混合肽粉，5～15份決明子粉，5～15份羅漢果粉，1～4份胖大海粉，5～15份桑椹粉，5～10份萊菔子粉和15～30份蜂蜜粉；所用組合物，選取了久經(jīng)驗證的藥食同源類食材，運用更集約精細(xì)的方法研制，在兼顧消費者體感訴求的同時，由內(nèi)而外達(dá)到降脂、通便、減肥的體重管理作用，安全性高、普適性強、應(yīng)用范圍廣。
【專利說明】
一種具有體重管理作用的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有體重管理作用的組合物及其制備方法，屬于食品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 肥胖是指體內(nèi)脂肪堆積過多和(或)分布異常，通常伴有體重增加。1948年，WHO將 肥胖定義為一種疾病，并增加到國際疾病分類(ICD編碼E66)中。諸多研究表明，肥胖在全球 呈現(xiàn)快速上升的發(fā)展趨勢，特別是在發(fā)展中國家。我國在上世紀(jì)80年代就已成為世界上超 重、肥胖人口最多的國家。2010年，我國已有1.2億成人肥胖，3.2億成人超重，4.4億成人超 重或肥胖。以中心型肥胖和腹胖來判斷，中國的中心型肥胖人口為6.9億，腹胖人口為6.7 億，超過歐洲和美國的總和。超過一半人口的腰臀比超標(biāo)，一半多人口的腹部堆積了過量的 脂肪。
[0003] 被西方尊為"醫(yī)學(xué)之父"的古希臘著名醫(yī)生希波克拉底曾說，"肥胖不僅本身是一 種疾病，而且是其它疾病的預(yù)兆"?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也證明，超重和肥胖使冠心病和腦卒中死 亡率增加，與正常組相比，超重和肥胖使心血管病死亡的相對危險分別增加了 28 %和89 %。 肥胖還會導(dǎo)致過早死亡。40歲成人超重、肥胖者比體重正常者減壽6-7年，而過度肥胖則可 導(dǎo)致約10年的壽命損失。我國超重和肥胖成年人群中，心血管代謝性疾病及其心血管危險 因素聚集的流行水平均顯著高于正常體重人群。在體重正常人群中，也有一定比例的危險 因素流行和聚集，特別是腰圍過高而體重正常的人群。
[0004] 同時，超重和肥胖也產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。研究顯示，2003年中國超重和肥胖所 造成的高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中的直接經(jīng)濟負(fù)擔(dān)分別為89.7，25.5,2.6和73.3億元， 4種病合計歸因于超重和肥胖的直接經(jīng)濟負(fù)擔(dān)高達(dá)211.1億元人民幣，占4種病合計直接疾 病負(fù)擔(dān)的25.5%。超重和肥胖所造成的高血壓、糖尿病、冠心病、腦卒中的直接經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，分 別占2003年中國衛(wèi)生總費用和醫(yī)療總費用的3.2%和3.7%。
[0005] 在肥胖和超重人數(shù)基數(shù)如此龐大、危害如此嚴(yán)重、經(jīng)濟損失如此巨大的背景下，減 肥、通便、輔助降血脂類體重管理相關(guān)食品的市場需求持續(xù)旺盛。截至2015年底，國家食品 藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)數(shù)據(jù)庫備案(或曾備案）的具相關(guān)保健功能的食品高達(dá)兩千多種。 針對現(xiàn)今市場上體重管理類主流品牌產(chǎn)品的分析可知，在原料及功效成分上，各大廠家選 擇膳食纖維的占比最大，而某些選擇中藥材的配方，藥材的使用也偏向于單純的浸泡類粗 放型運用;而在作用機理上，這些產(chǎn)品無一例外均具有促排泄作用，消費者體感是各廠家關(guān) 注的焦點。另外，還有一些具"奇效"的體重管理類產(chǎn)品，違規(guī)添加化學(xué)成分，包括西布曲明、 酚酞、二甲雙胍、苯乙雙胍等，這些物質(zhì)在起效的同時都會對人體健康造成嚴(yán)重影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了一種具有體重管理作用的組 合物及其制備方法，該組合物能有效減輕體質(zhì)量，降低脂體比，有效減小腰圍及臀圍，對腸 道菌群平衡具一定調(diào)節(jié)作用，潤腸通便效果明顯，并可輔助降低血脂，具有顯著的體重管理 作用。該組合物易于吸收，進(jìn)行體重控制的同時不抑制食欲，不導(dǎo)致腹瀉、乏力，無毒副作 用，并可應(yīng)用于各種劑型，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0007] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案：
[0008] 一種具有體重管理作用的組合物，其特征在于:所述組合物包括重量份如下的各 組分:20~40份的微囊化粉末，10~20份的混合肽粉，5~15份決明子粉，5~15份羅漢果粉， 1~4份胖大海粉，5~15份桑椹粉，5~10份萊菔子粉和15~30份蜂蜜粉；
[0009] 所述微囊化粉末的原料包括質(zhì)量比為1:4~10的混合冷榨油和壁材溶液，所述混 合冷榨油的原料包括質(zhì)量比為10~15:3~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子， 所述壁材溶液包括質(zhì)量體積比1:1~4的明膠-海藻酸鈉:水，其中所述明膠-海藻酸鈉中明 膠與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:3~5;
[0010] 所述混合肽粉的制備原料包括質(zhì)量體積比為1:8~12的蛋白柏混合物與水，所述 蛋白柏混合物的原料包括10~15:3~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷榨 后的柏與蛋清蛋白，其中所述柏與蛋清蛋白的質(zhì)量比為1:0.5~2,所述混合肽粉的制備原 料還包括蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的堿性蛋白酶和蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的木瓜 蛋白酶。
[0011] 在上述方案中優(yōu)選的是，所述組合物包括重量份如下的各組分:28份的微囊化粉 末，16.5份的混合肽粉，10份決明子粉，10份羅漢果粉，3.5份胖大海粉，10份桑椹粉，6份萊 菔子粉和16份蜂蜜粉；
[0012] 所述微囊化粉末的原料包括質(zhì)量比為1:7.5的混合冷榨油和壁材溶液，所述混合 冷榨油的原料包括質(zhì)量比為11:4:10:10的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子，所述壁材溶液包 括質(zhì)量體積比7:13的明膠-海藻酸鈉:水，其中所述明膠-海藻酸鈉中明膠與海藻酸鈉的質(zhì) 量比為1:4.5;
[0013] 所述混合肽粉的制備原料包括質(zhì)量體積比為1:10的蛋白柏混合物與水，所述蛋白 柏混合物的原料包括11:4:10:10的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷榨后的柏與等量的蛋清 蛋白，所述混合肽粉的制備原料還包括蛋白柏混合物質(zhì)量3%的堿性蛋白酶和蛋白柏混合 物質(zhì)量3.5 %的木瓜蛋白酶。
[0014] 在上述任一方案中優(yōu)選的是，所述微囊化粉末的制備方法如下：將經(jīng)清選干燥脫 皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比10~15:3~8:9~15:9~15進(jìn)行冷榨出油， 榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油;將明膠-海藻酸鈉作為微囊化壁 材，按質(zhì)量比1:3~5混合，將此混合物與水按質(zhì)量體積比1:1~4混合，55~65°C水浴攪拌至 完全溶解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷榨油按質(zhì)量比1:4~10倒入壁材溶液 中，高速分散機800~1200r/min均質(zhì)15~30min形成均勾乳化液，將乳化液在進(jìn)風(fēng)口溫度 160~180°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的微囊化粉末。
[0015] 在上述任一方案中優(yōu)選的是，所述混合肽粉的制備方法如下：將質(zhì)量比10~15: 3 ~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝 麻柏、榧子柏高速粉碎過10~20目（優(yōu)選14目）篩，與蛋清蛋白按質(zhì)量比1:0.5~2混合，將此 蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比1: 8~12混勻，85~100°C恒溫20~40min，控溫至45~55 °C，調(diào)pH至9~10，加入蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5%的堿性蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔 助酶解，超聲功率200~400W，超聲時間20~40min，酶解1.5~2.5h后調(diào)pH至6~8，加入蛋白 柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率200~ 400W，超聲時間20~40min，酶解2.5~3.5h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制 得混合肽粉。
[0016] 在上述任一方案中優(yōu)選的是，所述組合物的劑型為沖劑、膠囊劑、片劑、丸劑、口服 液劑或固體飲料。亦可加入牛奶、咖啡、果汁中飲用。
[0017] 本發(fā)明還提供所述具有體重管理作用的組合物的制備方法，包括如各步驟：
[0018] (1)將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比進(jìn)行冷榨出 油，榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油;將明膠-海藻酸鈉作為微囊 化壁材，按質(zhì)量比混合，將此混合物與水按質(zhì)量體積比混合，55~65 °C水浴攪拌至完全溶 解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷榨油按質(zhì)量比倒入壁材溶液中，高速分散機 800~1200r/min均質(zhì)15~30min形成均勻乳化液，將乳化液在進(jìn)風(fēng)口溫度160~180°C的條 件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的微囊化粉末；
[0019] (2)將冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎過10~20目 (優(yōu)選14目）篩，與蛋清蛋白按質(zhì)量比混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比混勻，85~ 100°C恒溫20~40min，控溫至45~55°C，調(diào)pH至9~10，加入堿性蛋白酶并攪拌均勾，同時超 聲輔助酶解，超聲功率200~400W，超聲時間20~40min，酶解1.5~2.5h后調(diào)pH至6~8,加入 蛋白柏混合物質(zhì)量的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率200~400W，超 聲時間20~40min，酶解2.5~3.5h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制得混合肽 粉；
[0020] (3)按配方質(zhì)量比稱取各原料;將各原料過60~100目（優(yōu)選80目）篩;將原料投入 三維立體混合機，轉(zhuǎn)速4~8r/min，混料20~40min;分裝。
[0021] 本發(fā)明所述具有體重管理作用的組合物在制備具有體重管理作用的保健食品、特 殊膳食用食品和普通食品中的應(yīng)用。
[0022] 以下分別對本發(fā)明組合物中相關(guān)成分的功能進(jìn)行論述：
[0023]火麻仁:《中國藥典》言其功效為潤腸通便。用于血虛津虧，腸燥便秘。甘，平。歸脾、 胃、大腸經(jīng)。《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品?；鹇槿屎胸S富的不飽和脂肪酸，其中多不飽和 脂肪酸含量高達(dá)近80 %，亞油酸與亞麻酸的比值為2.29~4.68?；鹇槿实牡鞍踪|(zhì)含量為 20%~30 %，是杰出的植物蛋白，其中精氨酸含量高于一般植物蛋白。研究表明，火麻仁優(yōu) 質(zhì)蛋白發(fā)揮減肥作用的機理在于其有利于機體內(nèi)鹽分和水分的排出，消除水腫；同時可抑 制促進(jìn)脂肪形成的激素分泌，減少贅肉的產(chǎn)生;火麻仁蛋白中高達(dá)11.3%的精氨酸，具有降 低血清胰島素水平，從而減少肝臟膽固醇合成的作用，這可能也是其發(fā)揮減肥降脂作用的 機理之一。另外，火麻仁蛋白能夠有效抑制腸道有害菌群產(chǎn)氣莢膜梭菌的生長，抑菌效果較 顯著，并能顯著促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌的生長，對腸道菌群平衡具一定調(diào)節(jié)作用。
[0024]紫蘇子:《中國藥典》言其功效為降氣化痰，止咳平喘，潤腸通便。用于痰壅氣逆，咳 嗽氣喘，腸燥便秘。辛，溫。歸肺經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品。紫蘇子中蛋白質(zhì)含量約為 25%，氨基酸種類達(dá)18種，含有成人所必需的全部8種氨基酸和兒童必需的10種氨基酸。紫 蘇子含油率高達(dá)45%，其中不飽和脂肪酸占總油量的90%以上，其中α-亞麻酸含量高達(dá) 50%~70%，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的種子油中α-亞麻酸含量最高的植物物種。而α-亞麻酸具有 顯著的降脂減肥功效。
[0025] 黑芝麻：《中國藥典》言其功效為補肝腎，益精血，潤腸燥。用于精血虧虛，頭暈眼 花，耳鳴耳聾，須發(fā)早白，病后脫發(fā)，腸燥便秘。甘，平。歸肝、腎、大腸經(jīng)。黑芝麻的平均含油 量達(dá)47.8%，其中亞油酸為68.61 %，α-亞麻酸為〇. 08%。黑芝麻中蛋白質(zhì)含量多達(dá)27%，而 榨油后的餅柏中蛋白質(zhì)更是高達(dá)50%。黑芝麻中大部分蛋白以貯藏蛋白形式存在，白蛋白 (8.9%)、球蛋白（67.3%)、醇溶谷蛋白（1.3%)和谷蛋白（6.9%)，均為可溶蛋白。黑芝麻蛋 白營養(yǎng)價值較高，其蛋白質(zhì)利用率(NHJ)為56,添加賴氨酸后可提高至81，蛋白質(zhì)功效比 (P.E.R)為1.8。其氨基酸組成與FA0/WH0推薦的人類蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)具有很好的一致性，其中必 需氨基酸含量占氨基酸總量30%，并富含含硫氨基酸，其中蛋氨酸含量高于其它植物蛋白。
[0026] 榧子：《中國藥典》言其功效為殺蟲消積，潤肺止咳，潤燥通便。用于鉤蟲病，蛔蟲 病，絳蟲病，蟲積腹痛，小兒疳積，肺燥咳嗽，大便秘結(jié)。甘，平。歸肺、胃、大腸經(jīng)。榧子中粗蛋 白含量為14.6%，含油率則高達(dá)48.3%，其中不飽和脂肪酸含量為74.1 %，亞油酸占 41.9%，α-亞麻酸占0.65%。動物實驗證明，榧子油能顯著降低總膽固醇、甘油三酯和低密 度脂蛋白膽固醇，這與其高含量的不飽和脂肪酸密切相關(guān)。
[0027] 決明子:《中國藥典》言其功效為清熱明目，潤腸通便。用于目赤澀痛，羞明多淚，頭 痛眩暈，目暗不明，大便秘結(jié)。甘、苦、咸，微寒。歸肝、大腸經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將其列為上品。 決明子的可溶性纖維部位可降低高脂血癥小鼠血清總膽固醇(TC)水平和升高其血清高密 度脂蛋白（HDL)水平，還明顯降低肝臟的總膽固醇和甘油三酸酯水平;此外還可使小鼠的膽 汁酸和油脂排泄物增多。決明子蛋白質(zhì)、蒽醌苷類皆可降低高脂血癥大鼠的總膽固醇、三酰 甘油和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度，并可使全血粘度、全血還原粘度、血漿粘度、血小 板附率、紅細(xì)胞壓積及血沉顯著降低。決明子蒽醌糖苷兼具緩瀉作用，能增加糞便中固醇排 出量，可延緩和抑制動脈粥樣硬化斑塊形成。橙黃決明素也能顯著降低高脂血癥大鼠的血 清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度。新決明內(nèi)酯通過調(diào)節(jié) 46個與脂質(zhì)代謝、蛋白代謝、細(xì)胞增生凋亡有關(guān)的基因，從而減少高營養(yǎng)喂飼大鼠的體重增 加率。決明子具有降脂減肥的功效。
[0028] 羅漢果:《中國藥典》言其功效為清熱潤肺，利咽開音，滑腸通便。用于肺熱燥咳，咽 痛失音，腸燥便秘。甘，涼。歸肺、大腸經(jīng)。羅漢果黃酮能明顯降低高膽固醇血癥小鼠的膽固 醇和三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，具有一定的降脂減肥功效。
[0029] 胖大海:《中國藥典》言其功效為清熱潤肺，利咽開音，潤腸通便。用于肺熱聲啞，干 咳無痰，咽喉干痛，熱結(jié)便閉，頭痛目赤。甘，寒。歸肺、大腸經(jīng)。脂肪酸合成酶(FAS)是近年來 發(fā)現(xiàn)的有效的減肥藥物作用靶標(biāo)，胖大海能通過增加下丘腦丙二酰輔酶A濃度引起神經(jīng)肽Y 改變來降低食欲，并能抑制脂肪酸的生成和儲存、增加脂肪酸氧化，使能量消耗增加，是天 然的脂肪酸合成酶抑制劑，對營養(yǎng)性肥胖大鼠具減肥功效。
[0030] 桑椹:《中國藥典》言其功效為滋陰補血，生津潤燥。用于肝腎陰虛，眩暈耳鳴，心悸 失眠，須發(fā)早白，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。甘、酸，寒。歸心、肝、腎經(jīng)。動物實驗證明， 喂飼桑椹可使肥胖模型中試驗組小鼠的生殖器周圍脂肪總重、脂肪系數(shù)、血清總膽固醇和 甘油三酯較對照組顯著下降，表明桑椹具有一定的降脂減肥功效。
[0031] 萊菔子:《中國藥典》言其功效為消食除脹，降氣化痰。用于飲食停滯，脘腹脹痛，大 便秘結(jié)，積滯瀉痢，痰壅喘咳。辛、甘，平。歸肺、脾、胃經(jīng)。萊菔子具有高含量的不飽和脂肪 酸，其中亞麻酸占比較高。萊菔子可增強豚鼠體外胃竇環(huán)行肌條的收縮活動，促進(jìn)小鼠胃腸 排空，性平且無寒熱之弊，通利而不傷正氣，是通便功效突出的傳統(tǒng)中藥。
[0032] 蜂蜜：《中國藥典》言其功效為補中，潤燥，止痛，解毒;外用生肌斂瘡。用于脘腹虛 痛，肺燥干咳，腸燥便秘，解烏頭類藥毒;外治瘡瘍不斂，水火燙傷。甘，平。歸肺、脾、大腸經(jīng)。 國外研究表明，蜂蜜能降低健康人及高血脂受試者的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇及甘 油三酯。同時，蜂蜜也被譽為治療便秘的圣藥，其機理可能是其中高含量的果糖的不完全吸 收對便秘起到了改善作用。果糖的不完全吸收使其在結(jié)腸內(nèi)被分解糖的細(xì)菌分解出低分子 有機酸，使腸道內(nèi)pH值降低，從而使腸內(nèi)滲透壓增高，糞便濕化，易于排出；再者，由于果糖 酸化腸道，使得腸蠕動加速，也促進(jìn)了糞便的排泄。蜂蜜具有降脂、通便的功效。
[0033] 混合肽:存在于人體外的各種動、植物蛋白質(zhì)中，只有雞蛋的蛋白質(zhì)被人消化利用 率接近100% (99.6%)，而雞蛋蛋白質(zhì)的氨基酸比例又與人體內(nèi)人奶蛋白質(zhì)的氨基酸比例 接近(人奶消化利用率達(dá)100%)。在人體內(nèi)合成蛋白質(zhì)的過程中，必需和非必需氨基酸同時 存在，而且比例適合，在酶的參與下才合成人體需要的蛋自質(zhì)。凡高于體內(nèi)氨基酸比例的多 余氨基酸，或低于體內(nèi)氨基酸比例的缺少氨基酸，都直接影響到蛋自質(zhì)的合成。動物來源的 蛋清蛋白能對各藥食同源物質(zhì)中的植物蛋白起到一個很好的平衡作用，提高混合蛋白的氨 基酸評分(AAS)和蛋白質(zhì)利用率(NPU)。蛋白質(zhì)在動物消化道中消化酶作用下的水解終產(chǎn)物 大部分是2或3個氨基酸殘基組成的小肽，它們以完整的形式被吸收進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)從而被組 織利用。人體內(nèi)肽和氨基酸的吸收是相互獨立的機制，本發(fā)明將蛋白質(zhì)酶解為肽，有助于減 輕由于游離氨基酸相互競爭共同吸收位點而產(chǎn)生的吸收抑制，提高人體吸收效率。大量試 驗研究表明，當(dāng)以肽形式作為氮源時，整體蛋白質(zhì)沉積高于相應(yīng)的游離氨基酸攝入或完整 蛋白質(zhì)攝入。人腸粘膜功能缺陷的比較研究結(jié)果表明，即使不同的氨基酸系統(tǒng)轉(zhuǎn)運能力已 明顯減弱，肽載體仍能參與有關(guān)氨基酸的吸收。另外，與游離氨基酸相比，肽溶液的離子強 度較低，可以防比由于離子強度過高而引起腸營養(yǎng)中常見的腹瀉。當(dāng)以二、三肽形式送至腸 粘膜時，除了氨基酸吸收較快外，電解質(zhì)和液體的吸收也增加，亦可減少腹瀉的危險。
[0034]亞油酸：是一種人體必需脂肪酸。能降低血液膽固醇，防止其在血管壁沉積，預(yù)防 動脈粥樣硬化。它還具有軟化血管、促進(jìn)微循環(huán)、抗氧化、提高免疫力、降低人和動物體脂 肪、增加肌肉等生理功能。它可能通過抑制肝臟脂肪酸合成酶(FAS)的生成而達(dá)到減肥目 的。
[0035] α_亞麻酸:是一種人體必需脂肪酸。它能減少外源性脂質(zhì)的吸收，能使膽固醇合成 酶的限速酶HMG-CoA活性降低，從而減少膽固醇的生成，能促進(jìn)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運和排泄，調(diào)節(jié)脂 肪代謝，從而起到減肥作用。
[0036] 明膠:是膠原經(jīng)溫和而不可逆的斷裂后的主要產(chǎn)物，屬蛋白質(zhì)大分子。由于明膠中 含有多種微量元素，特別是其"富集"硒、鎖的特點，在臨床中經(jīng)適當(dāng)配伍的明膠合劑，能起 到調(diào)節(jié)人體血脂膽固醇和甘油三酯的作用。在國外已出現(xiàn)了以明膠為主要原料的高蛋白固 體食品，因其只含有維持生命所必需的蛋白質(zhì)、維生素和礦物質(zhì)，而不含有脂肪、碳水化合 物，肥胖人群在食用三星期后即可達(dá)到減肥效果。
[0037] 海藻酸鈉:是一種天然多糖。它進(jìn)入人體消化系統(tǒng)后，其膠質(zhì)會包裹部分膽固醇， 使其無法被吸收;其次，它會彌漫在腸壁上，阻礙膽汁酸的再吸收，促使人體合成新的膽汁 酸進(jìn)行補充，而合成膽汁酸的原料正是肝臟內(nèi)的膽固醇。它通過這兩個途徑起到降血脂作 用。
[0038] 本發(fā)明的有益效果:本發(fā)明體重管理作用組合物，選取了久經(jīng)驗證的藥食同源類 食材，運用更集約精細(xì)的方法研制，在兼顧消費者體感訴求的同時，由內(nèi)而外達(dá)到降脂、通 便、減肥的體重管理作用，安全性高、普適性強、應(yīng)用范圍廣。
[0039] 從組方角度來說，本發(fā)明將藥食同源物質(zhì)、微囊化油脂、生物多肽進(jìn)行了創(chuàng)意性結(jié) 合，在發(fā)揮我國傳統(tǒng)中藥獨特功效的同時，又為非傳統(tǒng)的花式中藥食品開拓新路。迄今為 止，未見與此發(fā)明類似的文獻(xiàn)、專利、上市產(chǎn)品的報道。本發(fā)明組合物具一定的新穎性和創(chuàng) 造性。
[0040] 從功效角度來說，本發(fā)明組合物能有效減輕體質(zhì)量，降低脂體比，有效減小腰圍及 臀圍，對腸道菌群平衡具一定調(diào)節(jié)作用，潤腸通便效果明顯，并可輔助降低血脂，具有顯著 的體重管理作用;且易于吸收，進(jìn)行體重控制的同時不抑制食欲，不導(dǎo)致腹瀉、乏力，無毒副 作用，并可應(yīng)用于各種劑型，符合現(xiàn)代人快節(jié)奏的生活及健康需求。
[0041 ]從制備角度來說，本發(fā)明將冷榨制油、油脂制粉、油柏制肽、固粉混料結(jié)合在一起， 有效控制生產(chǎn)過程中的倉儲成本、運輸成本及相應(yīng)的風(fēng)險成本。在微囊化壁材的選擇上，本 發(fā)明摒棄了傳統(tǒng)上常用的阿拉伯膠、麥芽糊精、殼聚糖、多孔淀粉、環(huán)狀糊精等，采用了明 膠-海藻酸鈉組合?；诔杀究剂?，篩選時排除了阿拉伯膠;麥芽糊精雖能廣泛的與其它壁 材配合，但其乳化能力弱;殼聚糖又名脫乙酰甲殼素，在《GB 2760-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》中它僅能用于火腿、灌腸類食品；而多孔淀粉不適宜于本發(fā)明體重管 理類組合物;環(huán)狀糊精在油脂微囊化壁材中應(yīng)用十分廣泛，包埋效率高且對異味的掩蓋 性好，雖然2011年版食品添加劑國家標(biāo)準(zhǔn)對其使用限量未做要求，但在2014年版國標(biāo)中已 對此點做了極大修改，在大部分允許其使用的食品品種中，其最大添加量僅為〇.5g/kg，這 也在一定程度上限制了其作為微囊化壁材的使用。根據(jù)《GB2760-2014食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食 品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》的規(guī)定，明膠、海藻酸鈉均可在廣泛的食品品種中使用，且無限量要求； 明膠-海藻酸鈉不僅乳化特性良好，在提供一定蛋白的同時對降血脂也有輔助功效。
[0042]從實用性角度來說，本發(fā)明中使用的雙螺桿榨油機、板框壓濾機、恒溫水浴鍋、高 速分散機、噴霧干燥機、高速粉碎機、酶解罐、超聲波發(fā)生器、真空濃縮機、搖擺篩、三維立體 混合機均為食品生產(chǎn)行業(yè)常用設(shè)備，操作流程成熟，且發(fā)明中各步驟銜接合理，成本控制得 當(dāng)，非常適宜于工業(yè)化大生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0043]以下對本發(fā)明的優(yōu)選實施例進(jìn)行說明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用 于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0044] 實施例1:
[0045] 本發(fā)明所述組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0046] 1、將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比11:4:10:10進(jìn) 行冷榨出油，榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油。其亞油酸含量為 25.1 %，α-亞麻酸含量為5.93%。餅柏殘油率3.5% ;
[0047] 2、將明膠-海藻酸鈉作為微囊化壁材，按質(zhì)量比1:4.5混合，將此混合物與水按質(zhì) 量體積比7:13混合，60°C水浴攪拌至完全溶解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷 榨油按質(zhì)量比1:7.5倒入壁材溶液中，高速分散機1000以1^11均質(zhì)201^11形成均勻乳化液，將 乳化液在進(jìn)風(fēng)口溫度175 °C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的固體粉末油脂。其包 埋率為89.2%，休止角為30.8° ;
[0048] 3、將步驟1冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎過14目 篩，與蛋清蛋白按質(zhì)量比1:1混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比1:10混勻，90°C恒 溫30min，控溫至50°C，調(diào)pH至9，加入蛋白柏混合物質(zhì)量3%的堿性蛋白酶并攪拌均勻，同時 超聲輔助酶解，超聲功率300W，超聲時間30min，酶解2h后調(diào)pH至7,加入蛋白柏混合物質(zhì)量 3.5 %的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率300W，超聲時間30min，酶解 3h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制得混合肽粉。其蛋白質(zhì)含量為93.5 %，肽 含量為87.6%;
[0049] 4、將步驟2獲得的微囊化粉末油脂、步驟3獲得的混合肽粉、藥食同源物質(zhì)決明子 粉、羅漢果粉、胖大海粉、桑椹粉、蜂蜜粉分別過80目篩，按質(zhì)量百分比將微囊化粉末油脂 28 %，混合肽粉16.5 %，決明子粉10 %，羅漢果粉10 %，胖大海粉3.5 %，桑椹粉10 %，萊菔子 粉6 %，蜂蜜粉16 %投入三維立體混合機，轉(zhuǎn)速4r/min，混料30min后分裝。
[0050] 實施例2:
[0051 ]本發(fā)明所述組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0052] 1、將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比13:5:12:12進(jìn) 行冷榨出油，榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油。其亞油酸含量為 23.8%，α-亞麻酸含量為6.02%。餅柏殘油率5.4% ;
[0053] 2、將明膠-海藻酸鈉作為微囊化壁材，按質(zhì)量比1:4混合，將此混合物與水按質(zhì)量 體積比9:11混合，60°C水浴攪拌至完全溶解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷榨 油按質(zhì)量比1:6倒入壁材溶液中，高速分散機1100r/min均質(zhì)18min形成均勾乳化液，將乳化 液在進(jìn)風(fēng)口溫度160 °C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的固體粉末油脂。其包埋率 為86.5%，休止角為32.0° ;
[0054] 3、將步驟1冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎過14目 篩，與蛋清蛋白按質(zhì)量比1: 〇. 8混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比1:9混勻，90 °C恒 溫30min，控溫至50°C，調(diào)pH至10,加入蛋白柏混合物質(zhì)量4%的堿性蛋白酶并攪拌均勻，同 時超聲輔助酶解，超聲功率400W，超聲時間20min，酶解1.5h后調(diào)pH至6，加入蛋白柏混合物 質(zhì)量4 %的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率400W，超聲時間20min，酶 解2.5h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制得混合肽粉。其蛋白質(zhì)含量為 92.8%，肽含量為84.4%;
[0055] 4、將步驟2獲得的微囊化粉末油脂、步驟3獲得的混合肽粉、藥食同源物質(zhì)決明子 粉、羅漢果粉、胖大海粉、桑椹粉、蜂蜜粉分別過80目篩，按質(zhì)量百分比將微囊化粉末油脂 35 %，混合肽粉15 %，決明子粉9 %，羅漢果粉9 %，胖大海粉3 %，桑椹粉9 %，萊菔子粉5 %， 蜂蜜粉15 %投入三維立體混合機，轉(zhuǎn)速4r/min，混料30min后分裝。
[0056] 實施例3:
[0057]本發(fā)明所述組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0058] 1、將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比10:3:9:9進(jìn)行 冷榨出油，榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油。其亞油酸含量為 25.8%，α-亞麻酸含量為5.46%。餅柏殘油率4.7% ;
[0059] 2、將明膠-海藻酸鈉作為微囊化壁材，按質(zhì)量比1: 3.5混合，將此混合物與水按質(zhì) 量體積比1:4混合，65°C水浴攪拌至完全溶解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷 榨油按質(zhì)量比1:9倒入壁材溶液中，高速分散機900r/min均質(zhì)25min形成均勻乳化液，將乳 化液在進(jìn)風(fēng)口溫度180°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的固體粉末油脂。其包埋 率為84.7%，休止角為31.5° ;
[0060] 3、將步驟1冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎，與蛋清 蛋白按質(zhì)量比1:1.2混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比1:11混勻，90°C恒溫30min， 控溫至50°C，調(diào)pH至9.5，加入蛋白柏混合物質(zhì)量2%的堿性蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔 助酶解，超聲功率200W，超聲時間40min，酶解2.5h后調(diào)pH至6.5，加入蛋白柏混合物質(zhì)量2 % 的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率200W，超聲時間40min，酶解3.5h后 升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制得混合肽粉。其蛋白質(zhì)含量為93.0%，肽含量 為 82.9%;
[0061] 4、將步驟2獲得的微囊化粉末油脂、步驟3獲得的混合肽粉、藥食同源物質(zhì)決明子 粉、羅漢果粉、胖大海粉、桑椹粉、蜂蜜粉分別過80目篩，按質(zhì)量百分比將微囊化粉末油脂 20%，混合肽粉10%，決明子粉13%，羅漢果粉13%，胖大海粉4%，桑椹粉13%，萊菔子粉 8 %，蜂蜜粉19 %投入三維立體混合機，轉(zhuǎn)速4r/min，混料30min后分裝。
[0062] 實施例4:急性毒性評價
[0063]參考國家衛(wèi)生部印發(fā)的《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》（2003年版）中急性毒性 試驗方法，對本發(fā)明組合物的急性毒性進(jìn)行評價。
[0064] 1儀器和材料
[0065] 1.1儀器和試劑
[0066]注射器、灌胃針頭、天平、手術(shù)剪、眼科鑷。
[0067] 1.2受試物的配制
[0068]受試物為本發(fā)明實施例1組合物，灌胃前用蒸餾水按所需劑量配制。
[0069] 2實驗方法
[0070] 2.1實驗動物
[0071]昆明種成年小鼠，清潔級，適應(yīng)期結(jié)束時，體重20 ±2g，雌雄各25只，共50只。購自 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物中心，批準(zhǔn)證號:鄂醫(yī)動字第19-092號。
[0072] 2.2實驗步驟
[0073] 小鼠急性毒性試驗采用霍恩氏(Horn)法。實驗小鼠適應(yīng)環(huán)境3天后，按體重隨機分 為五組，每組5雌5雄，灌胃劑量依次為 1.00g/kg BW、2.15g/kg BW、4.64g/kg BW、10.00g/kg BW、21.5g/kg BW〇
[0074] 各組小鼠停食16小時后，經(jīng)口給予受試物(灌胃容量為0.20mL/10g BW)。連續(xù)觀察 七天，記錄各組小鼠的中毒反應(yīng)情況和死亡只數(shù)，以確定該受試物對小鼠的半數(shù)致死劑量 (LD5Q);解剖死亡小鼠，初步確定死因。
[0075] 3實驗結(jié)果
[0076] 表1本發(fā)明組合物對小鼠的急性毒性
[0077]
[0078] 觀察期間，各組動物均未發(fā)現(xiàn)有明顯中毒反應(yīng)，也無一例死亡，說明本發(fā)明組合物 對雌、雄性小鼠的半數(shù)致死劑量(急性毒性)均為LD 5Q>21.5g/kg BW。按急性毒性分級，本發(fā) 明組合物應(yīng)屬實際無毒物質(zhì)。
[0079] 4實驗結(jié)論
[0080]本發(fā)明組合物急性毒性試驗結(jié)果表明，其LD5Q>21.5g/kg BW，屬實際無毒物質(zhì)。 [0081 ] 實施例5:30天喂養(yǎng)試驗
[0082]參考國家衛(wèi)生部印發(fā)的《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》（2003年版）中30天喂養(yǎng) 試驗方法，對本發(fā)明組合物對動物引起的有害效應(yīng)進(jìn)行評價。
[0083]本發(fā)明組合物的人體推薦攝入量為10g/d，按人體60kg計，即0.17g/kg BW。以 4.25、8.5、17g/kg BW的本發(fā)明實施例1組合物摻入基礎(chǔ)飼料中，依大鼠攝食量按體重的 10%計來制備飼料。將實驗大鼠隨機分為三個受試物組和對照組，每組20只，雌雄各半。三 個受試物組分別喂飼摻入不同劑量本發(fā)明組合物的飼料，對照組喂飼基礎(chǔ)飼料，持續(xù)喂養(yǎng) 30天。
[0084]試驗期間，各組大鼠生長良好，未觀察到腹瀉、厭食、不安、煩躁等神經(jīng)系統(tǒng)異常體 征；各受試物組大鼠體重、增重與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>〇.05);血液學(xué)指標(biāo) (紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白）均在正常值范圍內(nèi)；血液生化血指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷 草轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮、肌酐、白蛋白、總蛋白、總膽固醇、甘油三酯、血糖)均在正常值范圍內(nèi)；大 體解剖未見異常，未發(fā)現(xiàn)有典型病理組織學(xué)改變和特異性損傷表現(xiàn)。
[0085]實施例6:減肥功能評價
[0086]參考國家食品藥品監(jiān)督管理局2012年印發(fā)的保健食品減肥功能評價方法，對本發(fā) 明組合物進(jìn)行人體試食試驗，評價其減肥功能。
[0087]人體試食試驗 [0088] 1試驗儀器
[0089] 功率自行車、心率監(jiān)測器、B超、皮卡鉗、體重計、皮尺、歐姆龍脂肪測量儀。
[0090] 2受試物
[0091 ]本發(fā)明實施例1組合物，成人口服推薦劑量為10g/d，按成人60kg體重計，折算每日 劑量為〇.33g/kg BW。
[0092] 3受試對象
[0093]選擇標(biāo)準(zhǔn):單純性肥胖人群，成人BMI多30的知情自愿受試者。
[0094]排除標(biāo)準(zhǔn):合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，精神病患者;短期內(nèi)服用與受 試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié)果的判斷者;未按規(guī)定食用受試樣品，無法判定功效或資料 不全影響功效或安全性判斷者。
[0095] 4試驗設(shè)計及分組
[0096] 本試驗遵從隨機、盲法、組間對照和自身前后對照相結(jié)合的設(shè)計原則。依照上述標(biāo) 準(zhǔn)選擇105例知情自愿受試者，按其體質(zhì)量、體脂質(zhì)量隨機分為試食組和對照組，試食組53 人，對照組52人。分組時兼顧考慮年齡、性別、飲食、運動狀況等因素，進(jìn)行均衡性檢驗，以保 證組間的可比性。
[0097] 5試食劑量及時間
[0098] 試食組每人每天100mL溫水沖服本發(fā)明實施例1組合物10g/袋，連續(xù)服用60天。對 照組服用同劑量安慰劑。試食期間維持常規(guī)飲食、體力活動及生活習(xí)慣。為排除飲食、運動 狀況對試驗結(jié)果的影響，要求盡可能與日常飲食、運動量一致。
[0099] 6觀察指標(biāo)
[0100] 6.1安全性指標(biāo)
[0101] 受試者在試食期間的一般狀況(包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等）；血、尿、便 常規(guī)檢查;肝、腎功能檢查;胸透、心電圖、腹部B超檢查(各項指標(biāo)于試驗前檢查一次）；血尿 酸、尿酮體;運動耐力測試:運動耐力測試方法為功率自行車試驗;其它不良反應(yīng)觀察:如厭 食、腹瀉等；膳食因素及運動情況觀察：需對受試者試驗開始前、結(jié)束前進(jìn)行三天的詢問法 膳食調(diào)查，為排除飲食因素對試驗結(jié)果的影響，要求盡可能與日常飲食相一致。對試驗期間 受試者的運動狀況進(jìn)行詢問觀察，要求與日常運動情況一致。
[0102] 6.2功效性指標(biāo)
[0103] 體質(zhì)量;身高;體內(nèi)脂肪含量，脂體比;腰圍（臍周）；臀圍；皮下脂肪厚度:右三角肌 下緣臂外側(cè)正中點、右肩胛下角、右臍旁3cm、右髂前上棘。
[0104] 7試驗結(jié)果
[0105] 7.1安全性指標(biāo)結(jié)果
[0106] 受試者在試食期間精神狀況、睡眠情況、飲食、大小便、血壓等均未見異常;試驗前 后受試者血、尿、便常規(guī)檢查結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)；試驗前后受試者各項生化指標(biāo)均在正 常值范圍內(nèi)，試食后試食組血清總膽固醇和甘油三酯低于試食前，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);試驗前后受試者肝、腎功能檢查均未見異常;試驗前后受試者胸透、心電圖、腹部B 超檢查均未見異常;試驗前后受試者的最大攝氧量分別為（2.4±0.6)L/min和（2.4±0.4) L/min，受試者運動耐力未見下降。
[0107] 表2試驗前后生化指標(biāo)檢驗結(jié)果（^ 土s)
[0108]
[0109]
[0110] 注：與試食前比較，*ρ<0·05。
[0111] 7.2功效性指標(biāo)結(jié)果
[0112] 試食后試食組受試者較試食前體重平均下降1.68kg，體脂總量平均下降1.11kg， 體脂百分率平均下降0.68%，與試食前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試食組受試者試 食前后體重、體脂總量、體脂百分率的差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)。
[0113] 表3試驗前后體重、體脂檢測結(jié)果（? 土s)
[0114]
[0116] 注:與試食前比較，*P<0.05，與對照組比較#P<0.05。
[0117] 試食后試食組受試者較試食前皮下脂肪厚度下降，其中右三角肌下緣臂外側(cè)正中 點減少1.36mm，臍旁3cm處減少2.87mm，骼前上棘處減少2.19mm，與試食前比較差異有統(tǒng)計 學(xué)意義(P<〇.05);試食組受試者試食前后右三角肌下緣臂外側(cè)正中點、右臍旁3cm、右髂前 上棘皮下脂肪厚度的差值高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05)。
[0118] 表4試驗前后皮下脂肪厚度檢測結(jié)果(mm，X ±s)
[0119]
[0120] 注:與試食前比較，*P < 0.0 5，與對照組比較#P < 0.0 5。
[0121] 試食組受試者試食后較試食前腰圍減少2.17cm，臀圍減少1.04cm，與試食前比較 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.05);試食組受試者試食前后腰圍、臀圍的差值高于對照組，差異 有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.〇5)。
[0122] 表5試驗前后圍徑檢測結(jié)果(cm，.X 土s)
[0123]
[0124] 注:與試食前比較，*P<0 · 05，與對照組比較#P<0 · 05。
[0125] 8試驗結(jié)論
[0126] 試食后試食組血清總膽固醇和甘油三酯低于試食前，且差異具有顯著性（P< 0.05)，說明本發(fā)明組合物具有一定的輔助降低血脂的作用。
[0127] 試食組自身比較及試食后試食組與對照組比較，其體內(nèi)脂肪質(zhì)量減小，皮下四個 點中右三角肌下緣臂外側(cè)正中點、右臍旁3cm、右髂前上棘脂肪減少，腰圍與臀圍減小，且差 異具有顯著性(P<〇.05)，受試者運動耐力未下降，受試物對機體健康無不良影響，判定本 發(fā)明組合物具有減肥功能。
[0128] 實施例7:通便功能評價
[0129] 參考國家食品藥品監(jiān)督管理局2012年印發(fā)的保健食品通便功能評價方法(征求意 見稿），對本發(fā)明組合物的通便功能進(jìn)行評價。
[0130] 1動物實驗
[0131] 1.1小腸運動實驗
[0132] 1.1.1儀器和材料
[0133] 手術(shù)剪、眼科鑷、直尺、注射器、天平、活性炭粉、阿拉伯樹膠、洛哌丁胺。
[0134] 墨汁的配制:準(zhǔn)確稱取阿拉伯樹膠100g，加水800mL，煮沸至溶液透明，稱取活性炭 粉l〇〇g加至上述溶液中煮沸三次，待溶液涼后加水定容到1000mL，于冰箱中4°C保存，用前 搖勻。
[0135] 洛哌丁胺混懸液的配制:洛哌丁胺劑量為6mg/kg BW，用研缽研碎呈粉末后按所需 濃度配制，待溶質(zhì)完全溶解、充分搖勻后使用。
[0136] 受試物為本發(fā)明實施例1組合物，灌胃前用蒸餾水按所需劑量配制。
[0137] 受試動物為昆明種成年雄性小鼠，清潔級，適應(yīng)期結(jié)束時，體重20±2g，每組15只。 購自華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物中心，批準(zhǔn)證號:鄂醫(yī)動字第19-094號。
[0138] 1.1.2實驗方法
[0139] 實驗設(shè)三個劑量組，劑量依次為0.85g/kg BW、1.70g/kg BW、3.40g/kg BW，受試樣 品給予時間15天。空白對照組和模型對照組按同樣途徑給予蒸餾水。15天后各組小鼠禁食 不禁水20小時。模型對照組和三個劑量組灌胃給予洛哌丁胺(6mg/kg BW)，空白對照組給予 蒸餾水。給予洛哌丁胺0.5小時后，劑量組分別給予含相應(yīng)受試樣品的墨汁(含10%活性炭 粉、10%阿拉伯樹膠），空白對照組和模型對照組給予墨汁灌胃。25分鐘后立即脫頸椎處死 小鼠，打開腸腔分離腸系膜，剪取上端自幽門、下端至回盲部的腸管，置于托盤上，輕輕將小 腸拉成直線，測量腸管長度為"小腸總長度"，從幽門至墨汁前沿為"墨汁推進(jìn)長度"。按下式 計算墨汁推進(jìn)率：
[0140] 墨汁推進(jìn)率（％ )=墨汁推進(jìn)長度(cm)/小腸總長度(cm) X 100% 〇
[0141] 1.1.3實驗結(jié)果
[0142] 小腸運動試驗中，模型對照組小鼠的墨汁推進(jìn)率顯著低于空白對照組(P<0.01)， 表明小鼠小腸蠕動抑制模型成立。受試樣品低、中、高三個劑量組墨汁推進(jìn)率顯著高于模型 對照組(P<〇.05)，表明受試樣品能明顯促進(jìn)胃腸蠕動。
[0143] 表6受試物對小鼠小腸運動的影響土s)
[0144]
[0145] 注：與模型對照組比較，*P<0 · 05，林P<0 · 01。
[0146] 1.1.4實驗結(jié)論
[0147] 小腸運動實驗結(jié)果表明，受試樣品低、中、高三個劑量組小鼠的墨汁推進(jìn)率顯著高 于模型對照組。因此，可判定受試樣品本發(fā)明組合物可顯著改善胃腸蠕動功能。
[0148] 1 J排便時間、奠便粒數(shù)和糞便重量實驗
[0149] 1.2.1儀器和材料
[0150] 眼科鑷、注射器、分析天平、活性炭粉、阿拉伯樹膠、洛哌丁胺。
[0151 ] 墨汁和洛哌丁胺混懸液的配制方法同1.1小腸運動實驗。
[0152]受試物為本發(fā)明實施例1組合物，灌胃前用蒸餾水按所需劑量配制。
[0153] 受試動物為昆明種成年雄性小鼠，清潔級，適應(yīng)期結(jié)束時，體重20±2g，每組15只。 購自華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院實驗動物中心，批準(zhǔn)證號:鄂醫(yī)動字第19-095號。
[0154] 1.2.2實驗方法
[0155] 實驗設(shè)三個劑量組，劑量依次為0.85g/kg BW、1.70g/kg BW、3.40g/kg BW，受試樣 品給予時間15天?？瞻讓φ战M和模型對照組按同樣途徑給予蒸餾水。15天后，各組小鼠禁食 不禁水20小時。模型對照組和三個劑量組灌胃給予洛哌丁胺（12mg/kg BW)，空白對照組給 予蒸餾水。給予洛哌丁胺0.5小時后，劑量組分別給予含相應(yīng)受試樣品的墨汁(含10%活性 炭粉、10%阿拉伯樹膠），空白對照組和模型對照組給予墨汁灌胃，小鼠均單籠飼養(yǎng)，正常飲 水進(jìn)食。從墨汁灌胃開始，記錄每只動物排出首粒黑便的時間，6小時內(nèi)排出黑便的粒數(shù)及 重量。
[0156] 1.2.3實驗結(jié)果
[0157] 排便時間、糞便粒數(shù)和糞便重量實驗中，模型對照組較空白對照組小鼠的排首粒 黑便時間顯著延長(P<〇. 01)，排便粒數(shù)顯著減少(P<〇. 01)，表明小鼠便秘模型成立。與模 型對照組比較，受試樣品低、中、高三個劑量組小鼠排首粒黑便時間均顯著縮短(P<〇.05)， 排II便粒數(shù)顯著增多（P<〇.05)，糞便重量顯著性增加(P<0.05)。灌胃期間各組小鼠糞便 均為粒狀干便，無腹瀉現(xiàn)象發(fā)生。
[0158] 表7受試物對小鼠排便時間、奠便粒數(shù)和糞便重量的影響（? 士s)
[0159]
[0160] 注：與模型對照組比較，*P<0 · 05，#P<0 · 01。
[0161] 1.2.4實驗結(jié)論
[0162] 排便時間、糞便粒數(shù)和糞便重量實驗結(jié)果表明，受試樣品低、中、高三個劑量組小 鼠排出首粒黑便的時間明顯短于模型對照組，6小時內(nèi)排出黑便的粒數(shù)明顯高于模型對照 組，6小時內(nèi)排出黑便的重量明顯高于模型對照組。因此，可判定受試樣品本發(fā)明組合物具 有通便功能。
[0163] 2人體試食試驗
[0164] 2.1受試物
[0165] 本發(fā)明實施例1組合物，成人口服推薦劑量為10g/d，按成人60kg體重計，折算每日 劑量為〇.33g/kg BW。
[0166] 2.2受試對象
[0167] 選擇標(biāo)準(zhǔn):22~61歲成人;排便次數(shù)一周少于3次者;糞便硬度增加者;無器質(zhì)性便 秘者；習(xí)慣性便秘者。
[0168] 排除標(biāo)準(zhǔn):不能經(jīng)口進(jìn)食者或不能按規(guī)定服用受試樣品者;主訴不清者;體質(zhì)虛弱 無法進(jìn)行試驗者；30天內(nèi)進(jìn)行過外科手術(shù)引起便秘癥狀發(fā)生者；因嚴(yán)重器質(zhì)病變引起的近 期排便困難者(結(jié)腸癌，嚴(yán)重的腸炎、腸梗阻，炎癥性腸病等）；便秘困難并伴有疼痛者;30天 內(nèi)發(fā)生過急性胃腸道疾病者；孕期及經(jīng)期婦女；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重全 身疾病患者;有其它伴隨疾病正在治療者;短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對結(jié) 果的判斷者。
[0169] 2.3試驗設(shè)計及分組
[0170] 本試驗遵從隨機、盲法、組間對照和自身前后對照相結(jié)合的設(shè)計原則。依照上述標(biāo) 準(zhǔn)選擇117例知情自愿受試者，按其便秘癥狀(排便次數(shù)、排便狀況、糞便性狀等）隨機分為 試食組(59人)和對照組(58人），并盡可能考慮到影響結(jié)果的主要因素如年齡、性別、日常飲 食、便秘原因、癥狀持續(xù)時間等，以保證組間的可比性。
[0171] 2.4試食劑量及時間
[0172] 試食組每人每天100mL溫水沖服本發(fā)明實施例1組合物10g/袋，連續(xù)服用7天。對照 組服用同劑量安慰劑。試驗期間要求受試者不改變原來的飲食習(xí)慣及運動習(xí)慣。
[0173] 2.5觀察指標(biāo)
[0174] 2.5.1安全性指標(biāo)
[0175] 受試者在試食期間的一般狀況(包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等）；血、尿、便 常規(guī)檢查;肝、腎功能檢查;胸透、心電圖、腹部B超檢查(在試驗開始前檢查一次）。
[0176] 2.5.2功效性指標(biāo)
[0177] 每日排便次數(shù)調(diào)查:記錄受試者試食前6d和試食中7d的排便次數(shù)變化，按下式計 算:試食前排便次數(shù)(次/d)=試食前6d排便次數(shù)/6;試食中排便次數(shù)(次/d)=試食中7d排 便次數(shù)/7。
[0178] 排便狀況調(diào)查:根據(jù)排便困難程度(腹痛或肛門燒灼感、下墜感、不適感，有否便頻 但排便困難而量少等癥狀)分為I~IV級，統(tǒng)計積分值。I級(〇分）：排便正常；Π 級（1分）：僅 有下墜感、不適感;m級(2分）：下墜感、不適感明顯，或有便頻但排便困難而量少，較少出現(xiàn) 腹痛感或肛門燒灼感;IV級(3分）：經(jīng)常出現(xiàn)腹痛或肛門燒灼感，影響排便。記錄受試者前6d 和試食中7d的排便狀況評分，按下式計算:試食前排便狀況平均積分(分/便次）=試食前6d 排便狀況積分/試食前6d排便次數(shù);試食后排便狀況平均積分(分/便次）=試食中7d排便狀 況積分/試食中7d排便次數(shù)。
[0179] 糞便性狀調(diào)查：根據(jù)布里斯托(Bristol)糞便性狀分類法將糞便性狀分為I~ΙΠ 級。I級(0分）：像香腸或蛇，平滑而且軟;像香腸，但在它的表面有裂痕;軟的團塊，有明顯的 邊緣(容易排出）；Π 級（1分）：香腸形狀，但有團塊;松散的塊狀，邊緣粗糙，像泥漿狀的糞 便;m級(2分）：分離的硬團，像果核(不易排出）。記錄受試者試食前6d和試食中7d的糞便性 狀評分，按下式計算:試食前糞便性狀平均積分(分/便次）=試食前6d糞便性狀積分/試食 前6d排便次數(shù);試食后糞便性狀平均積分(分/便次）=試食中7d糞便性狀積分/試食中7d排 便次數(shù)。
[0180] 試食期間飲食情況調(diào)查:采用膳食記錄法連續(xù)觀察受試者在試食開始前6d和試食 中7d的飲食情況，計算富含纖維素的食物(主食、蔬菜水果等植物性食物)的攝入量。
[0181]記錄有無惡心、脹氣、腹瀉、腹痛及糞便異常等不良反應(yīng)。
[0182] 2.6試驗結(jié)果
[0183] 2.6.1安全性指標(biāo)結(jié)果
[0184] 受試者在試食期間精神狀況、睡眠情況、飲食、血壓等均未見異常;試驗前后受試 者血、尿、便常規(guī)檢查結(jié)果均在正常值范圍內(nèi)；試驗前后受試者各項生化指標(biāo)均在正常值范 圍內(nèi)；試驗前后受試者肝、腎功能檢查均未見異常;試驗前后受試者胸透、心電圖、腹部B超 檢查均未見異常。
[0185] 2.6.2功效性指標(biāo)結(jié)果
[0186] 試食組試食前的排便次數(shù)與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，即兩組間 具有可比性;試食組受試者服用本發(fā)明組合物7d，試食組的排便次數(shù)較試食前明顯增加，排 便狀況平均積分較試食前明顯下降，糞便性狀平均積分較試食前明顯下降，差異均具有統(tǒng) 計學(xué)意義(P<〇.01)，且與對照組相比，差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<〇.01)。
[0187] 表8受試者功效性指標(biāo)檢測結(jié)果
[0188]
[0189] 注:與試食前比較，*Ρ<0·01，與對照組比較#Ρ<0·01。
[0190] 受試者在試食期間，均未出現(xiàn)惡心、脹氣、嘔吐、腹脹、腹瀉、糞便異常等不良反應(yīng)。 [0191]受試者在試食期間，纖維素類食物攝入量的組間比較及自身比較，差異均無統(tǒng)計 學(xué)意義(Ρ>〇·〇5)。
[0192] 表9受試者纖維素類食物攝入量(g/d)
[0193]
[0194] 2.7試驗結(jié)論
[0195] 本發(fā)明組合物人體試食試驗結(jié)果表明，試食前后試食組自身比較，排便次數(shù)明顯 增加，排便狀況和糞便性狀指標(biāo)積分均明顯下降，差異具有顯著性;試食前后試食組與對照 組比較，排便次數(shù)、排便狀況和糞便狀況均明顯改善，差異具有顯著性。因此，可判定本發(fā)明 組合物具有通便功能。
[0196] 最后應(yīng)說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明， 盡管參照前述實施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可 以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換。 凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的 保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1. 一種具有體重管理作用的組合物，其特征在于：所述組合物包括重量份如下的各組 分：20~40份的微囊化粉末，10~20份的混合肽粉，5~15份決明子粉，5~15份羅漢果粉，1 ~4份胖大海粉，5~15份桑椹粉，5~10份萊菔子粉和15~30份蜂蜜粉； 所述微囊化粉末的原料包括質(zhì)量比為1:4~10的混合冷榨油和壁材溶液，所述混合冷 榨油的原料包括質(zhì)量比為10~15:3~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子，所述 壁材溶液包括質(zhì)量體積比1:1~4的明膠-海藻酸鈉:水，其中所述明膠-海藻酸鈉中明膠與 海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:3~5; 所述混合肽粉的制備原料包括質(zhì)量體積比為1:8~12的蛋白柏混合物與水，所述蛋白 柏混合物的原料包括質(zhì)量比10~15:3~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷 榨后的柏與蛋清蛋白，其中所述柏與蛋清蛋白的質(zhì)量比為1:0.5~2,所述混合肽粉的制備 原料還包括蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的堿性蛋白酶和蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的木 瓜蛋白酶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于:所述組合物包括重量份如下的各組分： 28份的微囊化粉末，16.5份的混合肽粉，10份決明子粉，10份羅漢果粉，3.5份胖大海粉，10 份桑椹粉，6份萊菔子粉和16份蜂蜜粉； 所述微囊化粉末的原料包括質(zhì)量比為1: 7.5的混合冷榨油和壁材溶液，所述混合冷榨 油的原料包括質(zhì)量比為11:4:10:10的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子，所述壁材溶液包括質(zhì) 量體積比7:13的明膠-海藻酸鈉:水，其中所述明膠-海藻酸鈉中明膠與海藻酸鈉的質(zhì)量比 為1:4.5; 所述混合肽粉的制備原料包括質(zhì)量體積比1:10的蛋白柏混合物與水，所述蛋白柏混合 物的原料包括質(zhì)量比11:4:10:10的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷榨后的柏與等量的蛋清 蛋白，所述混合肽粉的制備原料還包括蛋白柏混合物質(zhì)量3%的堿性蛋白酶和蛋白柏混合 物質(zhì)量3.5 %的木瓜蛋白酶。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述微囊化粉末的制備方法如下： 將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比10~15:3~8:9~15: 9~15進(jìn)行冷榨出油，榨膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油;將明膠-海 藻酸鈉作為微囊化壁材，按質(zhì)量比1:3~5混合，將此混合物與水按質(zhì)量體積比1:1~4混合， 55~65°C水浴攪拌至完全溶解，制得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷榨油按質(zhì)量比 1:4~10倒入壁材溶液中，高速分散機800~1200r/min均質(zhì)15~30min形成均勾乳化液，將 乳化液在進(jìn)風(fēng)口溫度160~180°C的條件下進(jìn)行噴霧干燥，制得流動性良好的微囊化粉末。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述混合肽粉的制備方法如下： 將質(zhì)量比10~15: 3~8:9~15:9~15的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子冷榨后生成的火 麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎過10~20目篩，與蛋清蛋白按質(zhì)量比1:0.5~ 2混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比1:8~12混勻，85~100 °C恒溫20~40min，控溫 至45~55 °C，調(diào)pH至9~10，加入蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的堿性蛋白酶并攪拌均勻，同 時超聲輔助酶解，超聲功率200~400W，超聲時間20~40min，酶解1.5~2.5h后調(diào)pH至6~8， 加入蛋白柏混合物質(zhì)量2 %~5 %的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率 200~400W，超聲時間20~40min，酶解2.5~3.5h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干 燥制得混合肽粉。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物的劑型為沖劑、膠囊劑、片 劑、丸劑、口服液劑或固體飲料。6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述具有體重管理作用的組合物的制備方法，其特征在 于，包括如各步驟： (1) 將經(jīng)清選干燥脫皮后的的火麻仁、紫蘇子、黑芝麻、榧子按質(zhì)量比進(jìn)行冷榨出油，榨 膛溫度不超過60°C，毛油經(jīng)板框壓濾后制得混合冷榨油；將明膠-海藻酸鈉作為微囊化壁 材，按質(zhì)量比混合，將此混合物與水按質(zhì)量體積比混合，55~65°C水浴攪拌至完全溶解，制 得壁材溶液，將同樣冷卻至室溫的混合冷榨油按質(zhì)量比倒入壁材溶液中，高速分散機800~ 1200r/min均質(zhì)15~30min形成均勾乳化液，將乳化液在進(jìn)風(fēng)口溫度160~180°C的條件下進(jìn) 行噴霧干燥，制得流動性良好的微囊化粉末； (2) 將冷榨后生成的火麻仁柏、紫蘇子柏、黑芝麻柏、榧子柏高速粉碎過10~20目篩，與 蛋清蛋白按質(zhì)量比混合，將此蛋白柏混合物與水按質(zhì)量體積比混勻，85~100°C恒溫20~ 40min，控溫至45~55°C，調(diào)pH至9~10，加入堿性蛋白酶并攪拌均勾，同時超聲輔助酶解，超 聲功率200~400W，超聲時間20~40min，酶解1.5~2.5h后調(diào)pH至6~8,加入蛋白柏混合物 質(zhì)量的木瓜蛋白酶并攪拌均勻，同時超聲輔助酶解，超聲功率200~400W，超聲時間20~ 40min，酶解2.5~3.5h后升溫滅酶，過濾收集濾液，濃縮后噴霧干燥制得混合肽粉； (3) 按配方質(zhì)量比稱取各原料;將各原料過60~100目篩;將原料投入三維立體混合機， 轉(zhuǎn)速4~8r/min，混料20~40min;分裝。7. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述具有體重管理作用的組合物在制備具有體重管理 作用的保健食品、特殊膳食用食品和普通食品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A23L21/25GK105995980SQ201610340550
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年5月20日
【發(fā)明人】陳棟梁, 莫朝暉, 劉立堅, 成靜
【申請人】武漢天天好生物制品有限公司, 陳棟梁