用于改善動(dòng)物肝和免疫功能的方法
【專利摘要】本發(fā)明包括用于改善動(dòng)物健康的組合物和方法，并且在某些實(shí)施方案中涉及用于改善老齡貓科動(dòng)物的肝和免疫功能的組合物和方法。
【專利說(shuō)明】用于改善動(dòng)物肝和免疫功能的方法
[0001 ] 本申請(qǐng)是申請(qǐng)日為2010年I月14日，申請(qǐng)?zhí)枮?01080004887.1，發(fā)明名稱為“用于改善動(dòng)物肝和免疫功能的方法”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
[0002]相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考
[0003]本申請(qǐng)為2007年5月24日遞交的待審申請(qǐng)系列號(hào)11/753404的部分繼續(xù)申請(qǐng)，后者為2005年11月23日遞交的PCT申請(qǐng)?zhí)朠CT/US05/42886的繼續(xù)申請(qǐng)，后者要求2004年11月24日遞交的臨時(shí)申請(qǐng)系列號(hào)60/630971的利益。
發(fā)明領(lǐng)域
[0004]本發(fā)明包括用于改善動(dòng)物健康的組合物和方法，并且在某些實(shí)施方案中涉及用于改善老齡貓科動(dòng)物的肝和免疫功能的的組合物和方法。
[0005]發(fā)明背景
[0006]肝臟為維持生命所必需的器官并在哺乳動(dòng)物的大部分全部身體功能中具有重要作用。在一種作用中，肝臟起過(guò)濾系統(tǒng)的作用以保護(hù)其它器官免于毒素增強(qiáng)作用。在它們可影響身體其余部分之前，經(jīng)肝臟從血液除去自消化系統(tǒng)吸收的毒素。異生素(xenob1tic)例如藥物、治療劑或化學(xué)品對(duì)肝臟產(chǎn)生損傷(的)能力稱為肝毒性。異生素為非原始地(notindigenously)產(chǎn)生的并因此對(duì)生物體為外來(lái)的藥理學(xué)或毒理學(xué)活性物質(zhì)。許多工業(yè)化合物、藥物及其它治療劑被充分地證實(shí)為對(duì)肝臟有害。隨著哺乳動(dòng)物年齡變老，它們經(jīng)肝臟過(guò)濾和清除異生素的能力降低。眾所周知，隨著哺乳動(dòng)物年齡增加，尤其是陪伴動(dòng)物，它們面臨需要藥物及其它治療劑的健康問(wèn)題。因?yàn)楦闻K過(guò)濾和清除在這樣的老齡動(dòng)物中降低，給予這樣的藥物及治療劑以改善動(dòng)物健康可具有肝毒性作用。
[0007]R-α-硫辛酸(CAS號(hào)1200-22-2，也稱為硫辛酸和1，2_ 二硫戊環(huán)(dith1lane)-3-戊酸)天然存在于植物和動(dòng)物組織中，其中其共價(jià)結(jié)合于賴氨酸殘基的ε_(tái)氨基。硫辛酸為市售可得到的并由公司例如巴斯夫(BASF)和科尼(Cogni s)生產(chǎn)。硫辛酸可作為基本上純的R-a硫辛酸或作為硫辛酸異構(gòu)體的外消旋混合物可經(jīng)市售得到。在植物中，硫辛酸在菠菜和馬鈴薯中最豐富，而在動(dòng)物組織中，硫辛酸在腎臟和心臟中最豐富。R-a-硫辛酸最早發(fā)現(xiàn)于1937年(參見(jiàn)Snell等，Journal Bact.33;207，1937)并且直到1951年才得到分離和表征(參見(jiàn)Reed等.Sciencel 14:94-4,1951) Α-α-硫辛酸可被合成并且這樣的方法是本領(lǐng)域熟知的(參見(jiàn)1961年4月18日授于Reed的美國(guó)專利第2890716號(hào)hR-α-硫辛酸已被分類為抗氧化劑并且已經(jīng)以高劑量用作II型糖尿病的治療劑。研究已經(jīng)顯示，肉堿與硫辛酸的混合物可增強(qiáng)代謝和緩解氧化應(yīng)激。(參見(jiàn)1999年6月29日授于Ames等的美國(guó)專利第5916912號(hào)和2002年4月2日授于Cavayzo的美國(guó)專利第6365622號(hào))。另外，已經(jīng)顯示，除了其它組分以外包含硫辛酸的陪伴動(dòng)物食物似乎抑制老齡陪伴動(dòng)物智力能力的退化。(參見(jiàn)美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)2002/0076469、2002/0052402、2002/0076470、2000/115710和2002/0119182)。
[0008]研究已經(jīng)顯示，線粒體氧化在硫辛酸代謝中起作用。盡管在人的代謝中主要類似于在小鼠和大鼠所觀察到的，但是與在犬科動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)的tetranorlipoic acid相關(guān)的氧化結(jié)構(gòu)的形成似乎與在人中的不相同。另外，3-酮基硫辛酸，一種硫辛酸的線粒體氧化中的中間體，已經(jīng)在來(lái)自大鼠和人的血漿樣品得到報(bào)導(dǎo)，但是在來(lái)自犬科動(dòng)物的血漿中還未被發(fā)現(xiàn)。(參見(jiàn)Schupke，H.等.Drug Metabolism and Disposit1n，29(6)855-862，2001)。與人相比較，似乎硫辛酸的代謝途徑在犬科動(dòng)物中是不同的。
[0009]硫醇尿酸為N-乙?；?半胱氨酸的硫衍生物，其自谷胱甘肽(GSH)合成。人們通常認(rèn)為，大多數(shù)化合物首先經(jīng)歷經(jīng)發(fā)現(xiàn)于可溶性或懸浮在表面的肝臟折射中的稱為谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的酶催化與GSH結(jié)合被代謝為硫醇尿酸。硫醇尿酸途徑似乎已經(jīng)演化為對(duì)異生素誘導(dǎo)的肝毒性或致癌性的保護(hù)機(jī)制，用于除去被每天吸入、攝入或正常代謝產(chǎn)生的大量有毒物質(zhì)的毒性。硫辛酸不僅上調(diào)谷胱甘肽，而且也上調(diào)在肝臟結(jié)合谷胱甘肽的酶，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶。四溴酚酞磺酸鈉(CAS號(hào)71-67-0，也稱為BSP和磺溴酞)為有機(jī)染料，其在被注射到循環(huán)系統(tǒng)時(shí)，以反映肝臟提取和代謝多種有機(jī)化合物能力的速率經(jīng)肝臟除去。參見(jiàn)
S.M.Rosenthal，E.C.White，J.Pharmacol.24，265(1924)W.Hacki等，J.Lab.Clin.Med.88，1019(1976)』SP以三個(gè)步驟自肝臟清除。首先，BSP自白蛋白經(jīng)血漿轉(zhuǎn)移至肝臟。該步驟取決于血漿蛋白濃度及結(jié)合于血漿蛋白的其它配體。其次，BSP在肝臟經(jīng)配體和z蛋白復(fù)合。最后，BSP通過(guò)谷胱甘肽經(jīng)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶結(jié)合并被消除進(jìn)入膽管并且這為限速步驟。因此，BSP為異生素的實(shí)例，其在注射后在血液中測(cè)量時(shí)提供關(guān)于肝臟操總力(funct1nalcapabilities)的信息。
[0010]發(fā)明概述
[0011]本發(fā)明一般包括包含有效量的硫辛酸或其鹽的組合物，其中所述有效量在改善動(dòng)物肝或免疫功能方面是有效的。
[0012]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括通過(guò)喂飼動(dòng)物硫辛酸或其鹽，通常以包含有效改善肝功能的量的硫辛酸或其鹽的食物喂飼，用于在有需要的動(dòng)物中改善肝功能的方法。
[0013]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括通過(guò)喂飼動(dòng)物硫辛酸或其鹽，通常以包含有效改善免疫功能的量的硫辛酸或其鹽的食物喂飼，用于在有需要的動(dòng)物中改善免疫功能的方法。
[0014]在各種實(shí)施方案中，本發(fā)明為基于使用硫辛酸或其鹽作為喂飼動(dòng)物食物的部分用于改善老齡動(dòng)物例如貓科動(dòng)物健康的新方法。
[0015]本發(fā)明適用性的另外領(lǐng)域自下文提供的詳細(xì)描述將變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)該理解，詳細(xì)描述和具體實(shí)施例盡管表示本發(fā)明的例證性實(shí)施方案，但是不打算限制本發(fā)明的范圍。
[0016]附圖簡(jiǎn)述
[0017]圖1為舉例說(shuō)明包含65ppm和650ppm硫辛酸的食物給予6周對(duì)貓?bào)w重沒(méi)有不利作用的圖解表示。
[0018]圖2圖解說(shuō)明在食物中包含65ppm和650ppm及時(shí)間對(duì)伴刀豆球蛋白A刺激的影響。在研究開(kāi)始或結(jié)束時(shí)不存在顯著的組間差異。然而，對(duì)喂飼65ppm硫辛酸內(nèi)含物的貓?jiān)诎榈抖骨虻鞍譇激活的淋巴細(xì)胞增殖方面與基線相比較具有顯著增加。喂飼650ppm的貓也呈現(xiàn)增加。
[0019]圖3圖解說(shuō)明植物血球凝集素(PHA)刺激在研究開(kāi)始或結(jié)束時(shí)未顯示顯著的組間差異。給予65ppm硫辛酸的例證性組在基線和6周干預(yù)之間于淋巴細(xì)胞增殖方面具有顯著增加。
[0020]圖4圖解說(shuō)明美洲商陸有絲分裂原(Mitogen)刺激在研究開(kāi)始而不是在結(jié)束時(shí)在各組之間是不同的(AN0VAP<0.05)。具有最低開(kāi)始均值的組為65ppm組。接著，在給予65ppm硫辛酸的組中淋巴細(xì)胞增殖在6周時(shí)間后與基線相比有顯著增加。
[0021 ]圖5a和5b圖解說(shuō)明天然殺傷細(xì)胞活性。基于例證性研究，對(duì)于10:1刺激速率，從基線至研究結(jié)束沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著變化;然而，所有P值小于0.1。在基線與研究結(jié)束之間的所有變化在50:1刺激速率下對(duì)于所有組為顯著的。
[0022]圖6圖解說(shuō)明代表性彗星試驗(yàn)(Cometassays)的圖表。兩項(xiàng)例證性的試驗(yàn)被實(shí)施:(I)固有的DNA損傷和(2)過(guò)氧化氫激發(fā)的損傷。數(shù)據(jù)分析顯示全部食物的所有頭DNA在研究期間對(duì)兩者顯著增加(Ρ<0.05)。另外，所有尾DNA尾長(zhǎng)和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期間對(duì)于對(duì)照組和過(guò)氧化氫激發(fā)的彗星試驗(yàn)兩者均降低。然而，對(duì)于任何彗星測(cè)量在開(kāi)始或結(jié)束時(shí)不存在顯著的組間差異。另外，隨著時(shí)間推移而變化(前后差異)的ANOVA分析顯示，在對(duì)照組和過(guò)氧化氫激發(fā)條件下，對(duì)于每一個(gè)彗星變量經(jīng)t檢驗(yàn)沒(méi)有顯著差異。
[0023]這些圖形打算舉例說(shuō)明本發(fā)明的一般特征，用于描述本文的此類實(shí)施方案的目的。所述圖形可能不準(zhǔn)確地反映任何給定實(shí)施方案的特征并且不必打算限定或限制本發(fā)明范圍內(nèi)的具體實(shí)施方案。
[0024]發(fā)明詳述
[0025]定義
[0026]術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”意指易感或患有肝功能損傷和需要改善非生物物質(zhì)(xenob1ticsubstances)肝臟清除的任何動(dòng)物或可得益于改善非生物物質(zhì)肝臟清除的動(dòng)物。如果動(dòng)物顯示表明動(dòng)物可能產(chǎn)生病癥或疾病的癥狀，那么動(dòng)物對(duì)疾病或病癥“易感”。如果動(dòng)物顯示出表明動(dòng)物已經(jīng)產(chǎn)生病癥或疾病的癥狀，那么動(dòng)物“患有”疾病或病癥。
[0027]如在此使用的，術(shù)語(yǔ)“硫辛酸或其鹽”包括(但不限于)例如α-硫辛酸、硫辛酸的外消旋混合物、硫辛酸鹽、酯、酰胺或其衍生物，例如如在美國(guó)專利第5621117號(hào)中所述。在各種實(shí)施方案中，硫辛酸可以包括濕潤(rùn)或干燥食品組合物的組合物給藥，其可以為濕潤(rùn)食物、干燥食物、補(bǔ)充劑或動(dòng)物犒賞食物(treat)的形式。硫辛酸可例如通過(guò)噴霧或沉淀于其上面被摻入其中或結(jié)合于任何食品組合物的表面，或者可通過(guò)快餐、補(bǔ)充劑、動(dòng)物犒賞食物或者以食物的液體部分例如水或另一種流體被加入到食物中。硫辛酸可作為粉末、固體或作為液體(包括凝膠)給予。一個(gè)重要方面是動(dòng)物應(yīng)被提供有效量的硫辛酸以提供積極效果。通常，硫辛酸或其鹽的來(lái)源以高達(dá)對(duì)動(dòng)物保持無(wú)毒性的量的量存在于組合物中。
[0028]如在此使用的短語(yǔ)“其鹽”包括(但不限于)用于寵物食品組合物的硫辛酸的鹽。硫辛酸性質(zhì)為酸性并因此能夠與各種陽(yáng)離子形成堿鹽。這樣鹽的實(shí)例包括堿金屬或堿土金屬鹽并且尤其是鈣、鎂、鈉鋰、鋅、鉀和鐵鹽。
[0029]術(shù)語(yǔ)“老齡動(dòng)物”意指易感或患有肝功能損傷并且需要改善非生物物質(zhì)肝臟清除的任何動(dòng)物或者可得益于改善由于年齡變老引起的非生物物質(zhì)肝臟清除的動(dòng)物。
[0030]概述
[0031]本發(fā)明一般包括包含有效量的硫辛酸或其鹽的組合物，其中所述有效量有效改善動(dòng)物的肝或免疫功能。
[0032]在某些實(shí)施方案中，有效量有效改善動(dòng)物的肝功能。
[0033]在其它的實(shí)施方案中，有效量有效改善動(dòng)物的免疫功能。
[0034]在另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量為25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。
[0035]在另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量為50ppm-1200ppm的硫辛酸或其鹽。
[0036]在另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量為65ppm-650ppm的硫辛酸或其鹽。
[0037]在另一個(gè)實(shí)施方案中，動(dòng)物為陪伴動(dòng)物。
[0038]在另一個(gè)實(shí)施方案中，陪伴動(dòng)物為貓科動(dòng)物。
[0039]在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物為食品組合物。
[0040]在另一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物適合于陪伴動(dòng)物。
[0041 ]在另一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物被擠出。
[0042]在另一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物被罐裝。
[0043]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明包括用于改善動(dòng)物肝或免疫功能的方法，該方法包括喂飼給動(dòng)物有效量的硫辛酸或其鹽，其中所述有效量有效改善肝或免疫功能。
[0044]在某些實(shí)施方案中，所述方法有效改善動(dòng)物的肝功能。
[0045]在其它實(shí)施方案中，所述方法有效改善動(dòng)物的免疫功能。
[0046]在其它的實(shí)施方案中，有效量為25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。
[0047]在另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量為50ppm-1200ppm的硫辛酸或其鹽。
[0048]在另一個(gè)實(shí)施方案中，有效量為65ppm-650ppm的硫辛酸或其鹽。
[0049]在另一個(gè)實(shí)施方案中，動(dòng)物為陪伴動(dòng)物。
[0050]在另一個(gè)實(shí)施方案中，陪伴動(dòng)物為貓科動(dòng)物。
[0051 ]在另一個(gè)實(shí)施方案中，硫辛酸為動(dòng)物每天食物的部分。
[0052]在另一個(gè)實(shí)施方案中，每天食物包含基于干燥重量計(jì)的大于50ppm量的硫辛酸。
[0053]在另一個(gè)實(shí)施方案中，硫辛酸以適合于動(dòng)物消費(fèi)的食品組合物喂飼給動(dòng)物。
[0054]在另一個(gè)實(shí)施方案中，動(dòng)物為老齡動(dòng)物。
[0055]另一個(gè)實(shí)施方案包括適合于改善動(dòng)物免疫功能的組合物，組合物包含一定量的營(yíng)養(yǎng)素和大于50ppm的硫辛酸。
[0056]在某些實(shí)施方案中，組合物為食品組合物。
[0057]在其它的實(shí)施方案中，食品組合物適合于陪伴動(dòng)物。
[0058]在另一個(gè)實(shí)施方案中，食品組合物適合于貓科動(dòng)物。
[0059]在另一個(gè)實(shí)施方案中，組合物被擠出或罐裝。
[0060]本發(fā)明的組合物
[0061 ]本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案包括用于陪伴動(dòng)物的組合物，組合物包含有效量的硫辛酸或其鹽以改善動(dòng)物的肝或免疫功能。
[0062]組合物中α-硫辛酸的量可自至少約25ppm、約50ppm、約lOOppm、約200ppm、約300ppm、約500ppm、約700ppm、約900ppm、約llOOppm、約1200ppm、約1400ppm、約1600ppm、約1800ppm、約 2000ppm、約 2200ppm、約 2400ppm 或約 2600ppm 變化。
[0063]在各種實(shí)施方案中，可被給予貓的硫辛酸的范圍為25ppm-2600ppm。在某些例證性的實(shí)施方案中，量可在65ppm-對(duì)寵物保持無(wú)毒性的量變化。在其它的實(shí)施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實(shí)施方案中，范圍為65ppm_650ppm。
[0064]在各種實(shí)施方案中，包含硫辛酸的食品組合物提供給打算的接受動(dòng)物基本上營(yíng)養(yǎng)全面的食物。“營(yíng)養(yǎng)全面的食物”為包含足夠營(yíng)養(yǎng)素的食物，以便基于食物保持健康動(dòng)物的正常健康。
[0065]硫辛酸或其鹽以對(duì)打算的動(dòng)物健康無(wú)害的濃度存在。因此，例如硫辛酸或其鹽以不引起不合需要的或毒性作用的濃度存在。
[0066]組合物可為液體或固體食品，當(dāng)組合物為液體時(shí)，硫辛酸或其鹽可與其它組分混合。當(dāng)組合物為固體時(shí)，硫辛酸可被涂布在組合物上、摻入到組合物中或兩者兼而有之。
[0067]在各種實(shí)施方案中，硫辛酸或其鹽可被加入到動(dòng)物食品中。在某些實(shí)施方案中，可在給動(dòng)物喂食之前，通過(guò)混合者或生產(chǎn)商現(xiàn)場(chǎng)或由動(dòng)物的飼養(yǎng)者(caregiver)，將硫辛酸或其鹽加至動(dòng)物的食物中。在其它實(shí)施方案中，可在加工動(dòng)物的食物期間，諸如在混合組合物的其它組分期間和/或之后，添加硫辛酸或其鹽，然后將該組合物進(jìn)行包裝和制成消費(fèi)者可獲得的產(chǎn)品。這樣的加工可包括擠出、罐裝(canning)、烘焙等或本領(lǐng)域已知的生產(chǎn)寵物食品的任何其它方法或加工處理。在其它實(shí)施方案中，可通過(guò)天然來(lái)源如動(dòng)物或植物成分提供硫辛酸或其鹽，或可通過(guò)自衍生的源材料(derived source)合成而提供硫辛酸或其鹽，或可通過(guò)天然和合成的來(lái)源的混合物提供硫辛酸或其鹽。
[0068]除了硫辛酸或其鹽之外，組合物還包括至少一個(gè)適于為陪伴動(dòng)物消費(fèi)的組分，包括，但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)、纖維、營(yíng)養(yǎng)平衡劑，諸如維生素、礦物質(zhì)和痕量元素及其混合物。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可選擇基于動(dòng)物(例如，動(dòng)物的種類、年齡、體形、體重、健康和功能)的飲食需求的典型食物的食物成分的量和類型。
[0069]食品組合物的食物成分部分可包括最高至約100%的任何特殊的食物成分或可包括不同比例的食物成分的混合物。在某些實(shí)施方案中，食品組合物包括Owt.%至5(^1:.%量的脂肪、Owt.%至75*1:.%量的碳水化合物、Owt.%至95*1:.%量的蛋白質(zhì)、Owt.%至40wt.%量的食物纖維和Owt.%至15*1:.%量的一種或多種營(yíng)養(yǎng)平衡劑的食物成分的組合。
[0070]在某些實(shí)施方案中，從多種來(lái)源，諸如動(dòng)物脂肪、魚(yú)油、植物油、肉類、肉類副產(chǎn)品、谷物、其它動(dòng)物或植物來(lái)源及其混合物獲得脂肪和碳水化合物食物成分。谷物包括小麥、玉米、大麥和大米。
[0071]在某些實(shí)施方案中，從多種來(lái)源，諸如植物、動(dòng)物或兩者獲得蛋白質(zhì)食物成分。動(dòng)物蛋白包括肉類、肉類副產(chǎn)品、奶制品和蛋類。肉類包括家禽、魚(yú)和動(dòng)物，諸如牛、豬、綿羊、山羊等的肉，肉類副產(chǎn)品包括肺、腎、腦、肝、胃和腸。蛋白質(zhì)食物成分也可為游離氨基酸和/或肽類。蛋白質(zhì)食物成分優(yōu)選包括肉類、肉類副產(chǎn)品、奶制品或蛋類。
[0072]在某些實(shí)施方案中，從多種來(lái)源，諸如植物纖維來(lái)源，例如，纖維素、甜菜柏、花生殼和大豆纖維獲得纖維食物成分。
[0073]在某些實(shí)施方案中，從專業(yè)技術(shù)人員已知的多種來(lái)源，例如，維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑和食物成分獲得營(yíng)養(yǎng)平衡劑?？砂ū匦枇康木S生素和礦物質(zhì)以避免缺乏和維持健康。這些量在本領(lǐng)域內(nèi)可易于得到。美國(guó)全國(guó)研究委員會(huì)(The Nat1nal Research Council(NRC))對(duì)耕畜提供推薦量的這樣的營(yíng)養(yǎng)素。參見(jiàn)，如豬的營(yíng)養(yǎng)素需求(NutrientRequirements of Swine)(1th Rev.Ed.,Nat' I Academy Press，Wash.D.C.，1998)，家禽的營(yíng)養(yǎng)素需求(Nutrient Requirements of Poultry) (9th Rev.Ed.,Nat' I AcademyPress，Wash.D.C.，1994)，馬的營(yíng)養(yǎng)素需求(Nutrient Requirements of Horses) (5thRev.Ed.,Nat' I Academy Press，Wash.D.C.，1989)。美國(guó)伺料管理協(xié)會(huì)(The AmericanFeed Control Officials(AAFCO))提供針對(duì)狗和貓的推薦量的此類營(yíng)養(yǎng)素。參見(jiàn)美國(guó)飼料管理協(xié)會(huì)(American Feed Control Officials)，Inc.，官方出版物第129-137頁(yè)(2004)。一般用作食物添加劑的維生素，包括維生素A、維生素B1、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素D、維生素H(b1tin)、維生素K、葉酸、肌醇、煙酸和泛酸。用作食物添加劑的礦物質(zhì)和痕量元素包括鈣、磷、鈉、鉀、鎂、銅、鋅、氯化物、鐵、硒、碘和鐵。[〇〇74]本發(fā)明組合物的制備
[0075]可采用專業(yè)技術(shù)人員已知的常規(guī)的食品制備方法制備罐裝的或濕潤(rùn)形式的本發(fā)明組合物。典型地，將磨碎的動(dòng)物蛋白組織與足夠加工量的其它成分，諸如魚(yú)油、糧谷類、平衡成分、特殊目的用添加劑(如維生素和礦物質(zhì)混合物、無(wú)機(jī)鹽、纖維素和甜菜柏、膨松劑等)和水混合。在適于在各組分混合時(shí)加熱的容器中將這些成分混合。采用任何方式，例如， 直接蒸汽注射或采用安裝有熱交換器的容器加熱混合物。在加入最后的成分后，將混合物加熱至溫度約50°F至約212°F。超出該范圍的溫度是可接受的，但不使用其它加工助劑在商業(yè)上可能是不切實(shí)際的。當(dāng)加熱至適當(dāng)?shù)臏囟葧r(shí)，材料將典型地呈現(xiàn)稠厚液體的形式。將稠厚液體填充至罐中。蓋住，并密封容器。然后可將密封的罐置于設(shè)計(jì)對(duì)內(nèi)容滅菌消毒的常規(guī)設(shè)備中。通常通過(guò)加熱至高于約230°F的溫度適當(dāng)?shù)臅r(shí)間實(shí)施滅菌，所述時(shí)間取決于所用的溫度、組合物和類似因素?？稍谥苽淝啊⑵陂g或制備后將本發(fā)明組合物加至食品組合物中。 [〇〇76]可采用專業(yè)技術(shù)人員已知的常規(guī)方法制備干燥形式的食品組合物。典型地，將干燥成分，諸如動(dòng)物蛋白、植物蛋白、谷物等磨碎并一起混合。然后將濕潤(rùn)的或液體成分，包括脂肪、油、動(dòng)物蛋白、水等加至干燥混合物中并與之混合。然后將混合物加工成碎塊或類似的干燥小片。常常采用擠出加工形成粗粒，其中，干性和濕性成分經(jīng)歷高壓和高溫下的機(jī)械功，并在壓力下通過(guò)小的開(kāi)口，通過(guò)旋轉(zhuǎn)刀具剪切成碎塊。然后使?jié)裥运閴K干燥并任選用一種或多種包衣料，諸如調(diào)味料、脂肪、油、粉末等涂覆。也可采用烘焙方法，而不是擠出從面團(tuán)樣物制備碎塊，其中在干燥-加熱過(guò)程前，將面團(tuán)樣物置于模具中。采用類似于以上對(duì)于干性食物或玩具描述的擠出或烘焙方法，諸如那些在美國(guó)專利號(hào)5,339,771和5,419,283中公開(kāi)的方法，使食品組合物可呈現(xiàn)為犒賞食物的形式?？稍谥苽淝?、期間或制備后將本發(fā)明組合物加至食品組合物中。[〇〇77]本發(fā)明的方法
[0078]本發(fā)明也包括用于改善動(dòng)物肝功能的方法。方法包括喂飼有需要的動(dòng)物有效改善肝功能的量的硫辛酸或其鹽。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂飼給動(dòng)物。在某些例證性實(shí)施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持對(duì)寵物無(wú)毒性的量之間變化。在其它的實(shí)施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實(shí)施方案中，范圍為65ppm-650ppm。
[0079]本發(fā)明也包括用于改善動(dòng)物免疫功能的方法。方法包括喂飼有需要的動(dòng)物以有效改善免疫功能的量存在的一定量的硫辛酸或其鹽。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂飼給動(dòng)物。在某些例證性實(shí)施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持對(duì)寵物無(wú)毒性的量之間變化。在其它的實(shí)施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實(shí)施方案中，范圍為65ppm-650ppm〇
[0080]本發(fā)明的方法包括喂飼動(dòng)物例如陪伴動(dòng)物如貓科動(dòng)物包含硫辛酸或其鹽的組合物或食物以改善肝功能或免疫功能，尤其是當(dāng)這些功能可由于年齡變老而受到損傷時(shí)，并且改善動(dòng)物的整體健康。被給予動(dòng)物的硫辛酸的量為無(wú)毒性的量。硫辛酸可作為補(bǔ)充劑提供給動(dòng)物或者包含在組合物包括食物中喂飼給動(dòng)物。這樣的補(bǔ)充劑可以丸劑或膠囊、動(dòng)物犒賞食物或餅干，或者任何其它可食用形式存在。所謂的“食物(diet)”意指動(dòng)物日常消費(fèi)的食物或飲料。食物可包含動(dòng)物消費(fèi)的補(bǔ)充劑。食物被認(rèn)為具有對(duì)于動(dòng)物維持生存基本上足夠的營(yíng)養(yǎng)素。陪伴動(dòng)物食物可為任何合適的寵物食品配制劑，其也提供給動(dòng)物足夠的營(yíng)養(yǎng)。例如，用于本發(fā)明的典型貓科動(dòng)物食物可包含8-50%脂肪、16-50%重量的蛋白質(zhì)和3-15 %的總食物纖維。在另一個(gè)實(shí)施例中，典型貓科動(dòng)物食物可包含8-50 %重量的脂肪和30-60%重量的蛋白質(zhì)。然而，這些或其它營(yíng)養(yǎng)素沒(méi)有要求具體的比例或百分?jǐn)?shù)。營(yíng)養(yǎng)素為幫助支持生命的任何食物成分。對(duì)動(dòng)物健康重要的營(yíng)養(yǎng)素為技術(shù)人員已知，例如蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維、維生素和礦物質(zhì)。水也是對(duì)于動(dòng)物健康極其重要的。
[0081]本發(fā)明的各種實(shí)施方案包括用于改善動(dòng)物尤其是陪伴動(dòng)物的肝功能或免疫功能的方法。在這樣的實(shí)施方案中，方法包括喂飼動(dòng)物包含基于干燥物質(zhì)重量計(jì)至少25ppm的量的硫辛酸或其鹽的組合物例如食物。在另外的其它實(shí)施方案中，方法包括喂飼動(dòng)物包含基于干燥物質(zhì)重量計(jì)65ppm-650ppm的量的硫辛酸的食物。如在此使用的，硫辛酸以外消旋混合物的形式存在，但是其它的實(shí)施方案可包含基本純的R_a硫辛酸的硫辛酸或作為硫辛酸酯衍生物、異構(gòu)體的混合物、鹽、酯、酰胺或其組合(例如參見(jiàn)1997年4月15日授權(quán)給Bethge 等的美國(guó)專利第5621177號(hào))。在各種實(shí)施方案中，可被給予貓的硫辛酸的范圍為25ppm-2600ppm。在某些例證性的實(shí)施方案中，量可在65ppm-2600ppm或至保持對(duì)寵物無(wú)毒性的量之間變化。在其它的實(shí)施方案中，范圍為50ppm-1200ppm。在其它的實(shí)施方案中，范圍為 65ppm_650ppm〇[〇〇82]在各種實(shí)施方案中，組合物或食物包含至少25ppm-2600ppm的硫辛酸或其鹽。在一些實(shí)施方案中，硫辛酸或其鹽被加入到陪伴動(dòng)物食品中。在這樣的實(shí)施方案中，硫辛酸或其鹽可在陪伴動(dòng)物食品的加工處理期間被加入，然后所述陪伴動(dòng)物食品被包裝并制成消費(fèi)者可獲得的產(chǎn)品。這樣的加工可包括擠出、罐裝(canning)、烘焙等或本領(lǐng)域已知的生產(chǎn)寵物食品的任何其它方法或加工處理。在這樣的加工處理中，硫辛酸可由天然來(lái)源如動(dòng)物或植物組分，例如腎臟或菠菜提供，或者硫辛酸可由源于合成的來(lái)源提供，或者硫辛酸可由天然和合成來(lái)源的混合物提供。在其它的實(shí)施方案中，硫辛酸可以以喂飼給陪伴動(dòng)物的膠囊形式存在。在另外的其它實(shí)施方案中，硫辛酸或其鹽可以粉末或以結(jié)晶的形式存在，其可被加入到動(dòng)物食品中或直接喂飼給動(dòng)物。在各種實(shí)施方案中，陪伴動(dòng)物食物包含硫辛酸或其鹽及其它所需要的營(yíng)養(yǎng)成分。在各種實(shí)施方案中，陪伴動(dòng)物為狗，而在其它的實(shí)施方案中，陪伴動(dòng)物為貓。
[0083]在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了硫辛酸或其鹽制備藥物的用途。在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了硫辛酸制備用于通過(guò)喂飼動(dòng)物一定量的硫辛酸或其鹽保持和/或改善動(dòng)物健康， 例如改善動(dòng)物肝功能或免疫功能的藥物的用途。通常，通過(guò)混合化合物或組合物與賦形劑、 緩沖劑、粘合劑、塑化劑、著色劑、稀釋劑、壓制劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、濕潤(rùn)劑及技術(shù)人員已知用于生產(chǎn)藥物和配制適合于給予動(dòng)物的藥物的其它組分來(lái)制備藥物。
[0084]在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了用于喂飼動(dòng)物硫辛酸或其鹽的藥劑盒。合適時(shí)，所述藥劑盒在單一包裝中的分開(kāi)容器中或包括在虛擬包裝中的分開(kāi)容器中包含硫辛酸和至少一種以下成分:(1)一種或多種適合于動(dòng)物消費(fèi)的成分，(2)如何合并硫辛酸與其它藥劑盒組分以改善非生物物質(zhì)的肝臟清除，尤其是生產(chǎn)用于改善非生物物質(zhì)肝臟清除的組合物的說(shuō)明書(shū)，和(3)如何使用硫辛酸與本發(fā)明的其它組分，尤其是動(dòng)物益處的說(shuō)明書(shū)。當(dāng)藥劑盒包含虛擬包裝時(shí)，藥劑盒受限于虛擬環(huán)境中與一種或多種物理藥劑盒組分組合的說(shuō)明書(shū)。藥劑盒包含足以改善非生物物質(zhì)肝臟清除的量的硫辛酸與其它組分。通常，硫辛酸與其它合適的藥劑盒組分剛好在動(dòng)物消費(fèi)之前混合。在一個(gè)實(shí)施方案中，藥劑盒包含含有硫辛酸的小袋和用于動(dòng)物消費(fèi)的食物容器。藥劑盒可包含另外的項(xiàng)目例如用于混合硫辛酸與組分的裝置或用于包含混合物的裝置，例如飯碗(food bowl)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，硫辛酸與促進(jìn)動(dòng)物健康良好的另外的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑例如維生素和礦物質(zhì)混合。
[0085]本發(fā)明不限于本文描述的具體方法學(xué)、方案和試劑，因?yàn)樗鼈兛梢宰兓?。再有，本文使用的術(shù)語(yǔ)僅為了描述具體的實(shí)施方案的目的，而并不意欲限制本發(fā)明的范圍。如本文和在附后的權(quán)利要求書(shū)中使用的，單數(shù)形式“一”、“一個(gè)”和“該”包括復(fù)數(shù)基準(zhǔn)值，除非上下文中另有明確所指。術(shù)語(yǔ)“包括”、“包含”和“含有”為包含地而非排他地解釋。除非另有定義。
[0086]除非另有定義，本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)和任何縮寫(xiě)具有如由本本發(fā)明領(lǐng)域普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。盡管與在此描述的那些類似或等同的任何方法和材料可用于實(shí)踐本發(fā)明，但是優(yōu)選的方法、裝置和材料描述于此。
[0087]在此提及的所有專利、專利申請(qǐng)和出版物通過(guò)參照結(jié)合到本文中，其程度如同法律對(duì)于描述和公開(kāi)其中報(bào)導(dǎo)的可與本發(fā)明一起使用的組合物、化合物、方法和類似信息的目的所允許的程度。然而，在此不能解釋為一種認(rèn)可，即本發(fā)明并未授權(quán)可通過(guò)先前的發(fā)明而提前這樣的公開(kāi)。實(shí)施例
[0088]可通過(guò)以下其優(yōu)選實(shí)施方案的實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，盡管應(yīng)該理解的是，除非另有明確指出，納入這些實(shí)施例，其目的僅是為了舉例說(shuō)明，并非意欲限制本發(fā)明的范疇。[〇〇89] 實(shí)施例1
[0090] 研究包括3組貓:組1)喂飼干燥對(duì)照食物的貓，組2)喂飼用約65ppm硫辛酸加強(qiáng)的干燥食物的貓，和組3)喂飼用基于干燥物質(zhì)重量計(jì)約650ppm硫辛酸加強(qiáng)的干燥食物的貓。 所有貓均喂飼對(duì)照食物兩周基線期，在其時(shí)間結(jié)束時(shí)實(shí)施免疫功能試驗(yàn)。然后將一組貓改成65ppm試驗(yàn)食物(test food)，一組貓改成650ppm試驗(yàn)食物和一組貓保持對(duì)照食物并且全部喂飼另外6周，此時(shí)再次實(shí)施基線試驗(yàn)。[〇〇91]給予老貓硫辛酸改善淋巴細(xì)胞增殖活性，其可改善免疫功能。最顯著的是硫辛酸在單一水平的包含物(例如65ppm)下對(duì)健康貓改善淋巴細(xì)胞增殖的作用。[〇〇92]如在圖1中圖解說(shuō)明的那樣，在貓科動(dòng)物寵物食品中包含65ppm和650ppm的硫辛酸 6周對(duì)貓的體重沒(méi)有不利影響。[〇〇93]圖2圖解說(shuō)明在食物中包含65ppm和650ppm及時(shí)間對(duì)伴刀豆球蛋白A刺激的作用。 在研究開(kāi)始或結(jié)束時(shí)不存在顯著的組間差異。然而，對(duì)喂給65ppm硫辛酸包含物的貓?jiān)诎榈抖骨虻鞍譇激活的淋巴細(xì)胞增殖與基線相比較具有顯著的增加。在喂給650ppm的貓中也呈現(xiàn)增加。因此，基于伴刀豆球蛋白A激活的淋巴細(xì)胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或 650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應(yīng)答。[〇〇94]圖3圖解說(shuō)明植物凝血素(PHA)刺激在研究開(kāi)始或結(jié)束時(shí)未顯示顯著的組間差異。 給予65ppm硫辛酸的例證性組在基線和6周干預(yù)之間具有淋巴細(xì)胞增殖的顯著增加。因此，基于PHA激活的淋巴細(xì)胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應(yīng)答。
[0095]圖4圖解說(shuō)明美洲商陸有絲分裂原在研究開(kāi)始而不是在結(jié)束時(shí)為組間不同的 (ANOVA P<0.05)。具有最低開(kāi)始均值的組為65ppm組。接著，在給予65ppm硫辛酸的組中淋巴細(xì)胞增殖在6周時(shí)間后與基線相比較有顯著增加。因此，基于美洲商陸有絲分裂原激活的淋巴細(xì)胞增殖，向貓食組合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加貓的免疫應(yīng)答。[〇〇96]圖5a和5b圖解說(shuō)明天然殺傷細(xì)胞活性?；诶C性研究，對(duì)于10:1的刺激比率，從基線至研究結(jié)束沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著變化;然而，所有P值小于0.1。在基線與研究結(jié)束之間的所有變化在50:1的刺激比率下對(duì)于所有組為顯著的。[〇〇97]圖6圖解說(shuō)明代表性彗星試驗(yàn)的圖表。兩項(xiàng)例證性試驗(yàn)被實(shí)施:(1)固有的DNA損傷和(2)過(guò)氧化氫激發(fā)的損傷。數(shù)據(jù)分析顯示全部食物的所有頭DNA在研究期間對(duì)兩者均有顯著增加(P<〇.05)。另外，所有尾DNA尾長(zhǎng)和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期間對(duì)于對(duì)照組和過(guò)氧化氫激發(fā)的彗星試驗(yàn)兩者均有降低。然而，對(duì)于任何彗星測(cè)量在開(kāi)始或結(jié)束時(shí)不存在顯著的組間差異。另外，隨著時(shí)間推移的變化(前后差異)的AN0VA分析顯示，在對(duì)照組和過(guò)氧化氫激發(fā)條件下，對(duì)于每一個(gè)彗星變量經(jīng)t檢驗(yàn)沒(méi)有顯著差異。[〇〇98]在說(shuō)明書(shū)中，已經(jīng)公開(kāi)了本發(fā)明的典型優(yōu)選實(shí)施方案，并且盡管采用專門(mén)術(shù)語(yǔ)，它們僅用于一般性和描述性意義并且不用于限制在以下權(quán)利要求中闡明的本發(fā)明范圍的目的。顯然本發(fā)明的許多改進(jìn)和變化按照以上講授是可能的。因此應(yīng)該理解，可在附加權(quán)利要求的范圍內(nèi)不同于具體描述的那樣實(shí)踐本發(fā)明。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.有效量的硫辛酸或其鹽用于制備組合物的用途，所述組合物用于增加有需要的貓科動(dòng)物的淋巴細(xì)胞增殖，其中所述有效量在增加淋巴細(xì)胞增殖方面是有效的，其中有效量為65 ppm-650 ppm的硫辛酸或其鹽。2.權(quán)利要求1的用途，其中硫辛酸或其鹽為動(dòng)物每天食物的部分。3.權(quán)利要求2的用途，其中每天食物包含基于干燥重量計(jì)大于25ppm的量的硫辛酸或其鹽。4.權(quán)利要求1的用途，其中硫辛酸或其鹽存在于干燥食品組合物中。5.權(quán)利要求1的用途，其中所述動(dòng)物為老齡動(dòng)物。6.權(quán)利要求1的用途，其中所述有效量為約65ppm。7.權(quán)利要求1的用途，其中所述有效量為約650ppm。8.權(quán)利要求6的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其鹽改善貓科動(dòng)物的肝功能。9.權(quán)利要求7的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其鹽改善貓科動(dòng)物的肝功能。10.權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)的用途，其中組合物為食品組合物。11.權(quán)利要求10的用途，其中食品組合物為干燥食品組合物。12.權(quán)利要求10的用途，其中食品組合物被擠出。13.權(quán)利要求10的用途，其中食品組合物被罐裝。
【文檔編號(hào)】A23K50/40GK106036037SQ201610320105
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2010年1月14日
【發(fā)明人】S.C.齊克爾, I.佩陶-洛賓遜
【申請(qǐng)人】希爾氏寵物營(yíng)養(yǎng)品公司