一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物及其制備方法。一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物，原料藥組分如下：硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質(zhì)酸鈉、二甲基砜、葛根提取物。本發(fā)明還涉及利用該組合物制備的薄膜包衣片劑及其制備方法。本所述的組合物在增加骨密度方面均能起到較好的療效；各組分具有協(xié)同作用，更容易促進(jìn)鈣的吸收，能夠更好地增加骨密度；經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)證明，本組合物能顯著提高大鼠的股骨重量、骨鈣含量、股骨中點(diǎn)密度和股骨遠(yuǎn)心端骨密度。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種具有増加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物及其制備方法，屬于保 健食品技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎是中老年人常見(jiàn)疾病，患病人群在我國(guó)占有很大比例，已經(jīng) 成為影響我國(guó)人民健康的一個(gè)重要問(wèn)題。全世界約有2億骨質(zhì)疏松癥患者，其發(fā)病率躍居常 見(jiàn)病、多發(fā)病的第7位，且年平均增長(zhǎng)率呈快速增長(zhǎng)的勢(shì)頭。臨床上對(duì)該病的治療，多以口服 鈣劑及補(bǔ)充維生素 D為主，鈣的攝入可以減緩骨的丟失，改善骨礦化，但臨床研究表明，除了 補(bǔ)鈣，患者還應(yīng)同時(shí)進(jìn)行提高骨密度、增強(qiáng)骨強(qiáng)度和預(yù)防骨折的綜合治療。近年來(lái)，隨著人 們對(duì)骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制研究的深入，具有增加骨密度、防止軟骨細(xì)胞損傷、促進(jìn)軟骨基質(zhì)的 修復(fù)和重建、改善關(guān)節(jié)活動(dòng)、抗炎鎮(zhèn)痛作用的物質(zhì)，因其獨(dú)特、安全可靠的作用機(jī)制，越來(lái)越 受到人們青睞，人們更傾向于選擇純天然、綠色、副作用小，效果好的產(chǎn)品。
[0003] 硫酸軟骨素是動(dòng)物體內(nèi)分布最廣泛的一種細(xì)胞外基質(zhì)糖胺多糖，主要作為膳食補(bǔ) 充劑用于保護(hù)關(guān)節(jié)。硫酸軟骨素作為結(jié)締組織的重要組成部分，能夠結(jié)合水分子用于潤(rùn)滑 和支撐關(guān)節(jié)，使關(guān)節(jié)活動(dòng)自如；由于明顯的親軟骨性，它可優(yōu)先進(jìn)入軟骨組織，保護(hù)軟骨。因 此，主要用于骨關(guān)節(jié)炎的治療。它還可以通過(guò)緩解各種癥狀達(dá)到修復(fù)軟骨、促進(jìn)軟骨再生。
[0004] 鹽酸氨基葡萄糖是甲殼素經(jīng)鹽酸水解得到的一種氨基單糖。它天然存在于人體特 別是關(guān)節(jié)軟骨中，是合成氨基聚糖的基本物質(zhì)及關(guān)節(jié)軟骨中蛋白多糖的組成成分，作為關(guān) 節(jié)軟骨的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑被廣泛使用。科學(xué)研究表明，30歲以后，隨著年齡的增長(zhǎng)，人體內(nèi)氨糖 含量逐漸降低，關(guān)節(jié)軟骨的磨損不斷累積，所以中老年人易患骨關(guān)節(jié)炎等疾病。在歐美醫(yī)學(xué) 界，鹽酸氨基葡萄糖是唯一被認(rèn)可的對(duì)骨關(guān)節(jié)疾病具有治療作用的營(yíng)養(yǎng)保健品。
[0005] 透明質(zhì)酸鈉是廣泛存在于人及動(dòng)物各種組織的高分子物質(zhì)，是一種高黏性物質(zhì)， 具有非常好的生物相容性。透明質(zhì)酸鈉作為關(guān)節(jié)滑液的主要成分，賦予滑液良好的黏彈性， 對(duì)維持關(guān)節(jié)正常生理功能至關(guān)重要。具有參與細(xì)胞外液中電解質(zhì)及水分調(diào)節(jié)、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、抗 御感染、參與創(chuàng)傷愈合等多種生理功能，對(duì)關(guān)節(jié)的保護(hù)、營(yíng)養(yǎng)及功能的發(fā)揮均起重要的作 用。
[0006] 鈣是構(gòu)成動(dòng)物骨骼組織的重要礦物質(zhì)成分，而且在機(jī)體各種生理學(xué)和生物化學(xué)過(guò) 程中起著重要作用。骨主要有鈣、磷以羥磷灰石的形式沉積于膠原基質(zhì)中，大量臨床實(shí)踐及 流行病學(xué)調(diào)查的研究表明，鈣攝入不足可能是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素。碳酸鈣是《維生素、礦 物質(zhì)化合物名單》中的物品，是法規(guī)允許使用的鈣源。
[0007] 二甲基砜(MSM)是一種有機(jī)硫化物，是人體膠原蛋白合成的必要物質(zhì)。關(guān)節(jié)炎患者 軟骨含硫量只有正常人軟骨含硫量的1/3，補(bǔ)充胱氨酸可增加關(guān)節(jié)炎患者軟骨含硫量，而經(jīng) 同位素硫35的二甲基砜試驗(yàn)已表明，胱氨酸中的硫，是從二甲基砜的硫獲得的。二甲基砜可 以鎮(zhèn)痛，它可以阻止疼痛神經(jīng)信號(hào)的傳播，也可以改善膠原連接，修復(fù)受傷的組織。動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)證明，二甲基砜確實(shí)可以遏制膝關(guān)節(jié)的惡化，也可以增加皮質(zhì)醇的效力，而不是數(shù)量。皮 質(zhì)醇是人體內(nèi)的自然抗發(fā)炎激素。二甲基砜還可以抑制成纖維細(xì)胞的生成，而成纖維細(xì)胞 則是造成浮腫的主要因素。
[0008] 葛根是豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，性味甘、辛、涼，歸脾、胃經(jīng)，具有解肌退 熱、生津、透疹、升陽(yáng)止瀉之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明葛根能擴(kuò)張冠狀血管，改善微循環(huán)， 降低血液高粘狀態(tài)，有活血化瘀功效，還有改善心律失常，降血脂，抗氧化、降低血糖及解酒 的功能，葛根小劑量能夠顯著抑制去卵巢小鼠骨密度的下降；抑制股骨干骺端骨量的下降 和骨小梁寬度的減少；同時(shí)抑制了破骨細(xì)胞數(shù)的增加。其中高劑量的葛根對(duì)骨密度和骨量 的提高甚至明顯高出正常組，顯示其有顯著療效。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的增加骨密度及抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物，主要由硫酸軟骨素、鹽酸 氨基葡萄糖、碳酸鈣、透明質(zhì)酸鈉制成，雖然可在一定程度上改善骨質(zhì)疏松、修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨， 緩解骨質(zhì)疏松及骨關(guān)節(jié)軟骨組織損傷或退行性病變，但效果并不顯著，無(wú)法滿(mǎn)足患者實(shí)際 需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010] 本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物 及其制備方法。
[0011] 本發(fā)明技術(shù)方案如下：
[0012] -種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物，原料藥組分如下，均為重量份：
[0013] 硫酸軟骨素10~60份、鹽酸氨基葡萄糖10~60份、碳酸鈣10~50份、透明質(zhì)酸鈉1 ~10份、二甲基砜1~10份、葛根提取物1~20份。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述葛根提取物中葛根異黃酮的質(zhì)量百分比含量不低于 40% 〇
[0015] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，原料藥組分如下，均為重量份：
[0016] 硫酸軟骨素20~40份、鹽酸氨基葡萄糖20~40份、碳酸鈣20~35份、透明質(zhì)酸鈉2 ~5份、二甲基砜1~2份、葛根提取物8~12份。
[0017] 根據(jù)本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的，原料藥組分如下，均為重量份：
[0018] 硫酸軟骨素27份、鹽酸氨基葡萄糖27份、碳酸鈣30份、透明質(zhì)酸鈉4份、二甲基砜1 份、葛根提取物11份。
[0019] 上述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物在制備具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛 作用的保健品中的應(yīng)用。
[0020] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述保健品的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑;進(jìn)一步優(yōu)選的，所 述片劑為薄膜包衣片劑、分散片、含化片、口嚼片。
[0021] 上述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物的薄膜包衣片劑，組分如下，均為重 量份：
[0022] 原料藥120~200份、填充劑0.1~50份、崩解劑0.1~2份、潤(rùn)滑劑0.1~2份、粘合劑 1~3份、薄膜包衣劑3~5份。
[0023]根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述填充劑為微晶纖維素；
[0024] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮(PVPP);
[0025] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂；
[0026] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述粘合劑為聚維酮K30;
[0027] 根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述薄膜包衣劑為胃溶型藥用薄膜包衣劑。
[0028] 上述薄膜包衣片劑的制備方法，步驟如下：
[0029] (i)將葛根提取物單獨(dú)制粒，過(guò)20目篩，整粒，制得葛根提取物顆粒；
[0030] (i i)按質(zhì)量百分比濃度8~12 %的比例將薄膜包衣劑溶解于體積濃度為70 %的乙 醇溶液中，制得薄膜包衣液；
[0031] (iii)將透明質(zhì)酸鈉、二甲基砜和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑通過(guò)等量遞增法 混合均勻后與硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、步驟（i)制得的葛根提取物顆?；旌?均勻，采用濕法制粒，壓片，采用步驟(ii)制得的薄膜包衣液包衣，即得。
[0032] 上述制粒、等量遞增法、濕法制粒、壓片、包衣等步驟均為本領(lǐng)域的常規(guī)步驟，相關(guān) 條件步驟均按現(xiàn)有技術(shù)操作。
[0033] 本發(fā)明所述各原料藥的主要藥效如下：
[0034] 1、硫酸軟骨素
[0035]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用：（1)潤(rùn)滑及支撐關(guān)節(jié)作用；（2)保護(hù) 軟骨組織；（3)修復(fù)軟骨、促進(jìn)軟骨再生。因此，硫酸軟骨素一方面可以通過(guò)保護(hù)軟骨達(dá)到治 療骨關(guān)節(jié)炎的作用，另一方面還可以通過(guò)緩解各種癥狀達(dá)到修復(fù)軟骨、促進(jìn)軟骨再生。硫酸 軟骨素作為保健品，經(jīng)過(guò)多年應(yīng)用，證明硫酸軟骨素對(duì)改善老年退行性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié) 炎效果顯著；
[0036] 2、鹽酸氨基葡萄糖
[0037]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用：（1)潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、保護(hù)軟骨組織；（2) 緩解關(guān)節(jié)疼痛，抑制及消退關(guān)節(jié)變性形成；（3)促進(jìn)鈣吸收，預(yù)防骨質(zhì)疏松。因此，鹽酸氨基 葡萄糖不僅可以用于治療和預(yù)防全身各種關(guān)節(jié)的骨性關(guān)節(jié)炎，還可以通過(guò)促進(jìn)鈣的吸收起 到預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用；
[0038] 3、透明質(zhì)酸鈉
[0039]藥理藥效及臨床研究顯示，本品具有以下作用：（1)對(duì)關(guān)節(jié)腔潤(rùn)滑及緩沖應(yīng)力；（2) 減少關(guān)節(jié)內(nèi)滲液；（3)修復(fù)損傷的軟骨。因此，透明質(zhì)酸鈉是治療骨關(guān)節(jié)炎的一種安全、理 想、有效的藥物，對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎可以起到良好的治療作用。
[0040] 4、碳酸鈣
[0041] 雖然鈣是增加骨密度的主要成分，但鈣的吸收受很多因素影響，所以大部分人群 在日常補(bǔ)鈣時(shí)經(jīng)常出現(xiàn)"易補(bǔ)難收"的情況。據(jù)研究，年齡因素對(duì)鈣吸收的影響最大，處于生 長(zhǎng)發(fā)育期的兒童和青少年人鈣的吸收能力強(qiáng)，年齡增加，鈣的吸收率就下降。嬰幼兒可高達(dá) 50~60%，兒童青少年30~40%，成年人20~30%，中年人10~20%，60歲以上低于10%。所 以，中老年人群最容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松，補(bǔ)充鈣質(zhì)的同時(shí)更應(yīng)該注重鈣的吸收。
[0042] 5、二甲基砜
[0043] 關(guān)節(jié)炎主要是關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生。由于關(guān)節(jié)連接處的粘液 膜是由含硫蛋白和葡萄糖胺等組成。含硫的蛋白質(zhì)中主要是由含硫的胱氨酸組成，而胱氨 酸中的硫元素主要來(lái)源于二甲基砜。含硫的蛋白膠原和葡萄糖胺等，具有促進(jìn)膠原蛋白的 產(chǎn)生，增加水的結(jié)合，幫助修復(fù)損傷軟骨的功能，可使受傷軟骨恢復(fù)正常，骨膜液更濃，更有 粘性，從而加強(qiáng)骨膜的保護(hù)功能，減輕骨關(guān)節(jié)的摩擦，減少痛苦。此外，關(guān)節(jié)炎患者服用鎮(zhèn)痛 藥，經(jīng)常引起胃脹、頭痛等副作用，但如在飲食中加入二甲基砜，可以克服這一副作用。
[0044] 6、葛根提取物
[0045] 葛根作為衛(wèi)生部公布的藥食兩用資源，具有增加骨密度、改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 狀、改善腦血液循環(huán)、降血糖血脂、解酒等作用。葛根中所含的異黃酮類(lèi)物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)骨代 謝、促進(jìn)骨形成，提高骨組織的內(nèi)硬度，增加骨密度;葛根異黃酮能顯著提高去卵巢大鼠全 身骨礦含量(BMC)和全身骨礦密度(BMD)，能提高股骨相對(duì)質(zhì)量體積，甚至恢復(fù)骨灰鈣鹽密 度到假手術(shù)組(正常)水平;能顯著改善骨生物力學(xué)指標(biāo)，提高股骨和脛骨的最大負(fù)荷和結(jié) 構(gòu)強(qiáng)度;葛根異黃酮對(duì)去卵巢大鼠脛骨微量元素作用的研究表明，葛根異黃酮能提高脛骨 鋅、鎂、錳、銅、鉻的含量，改善去勢(shì)大鼠的微量元素丟失狀況。葛根總黃酮也被證實(shí)有改善 去勢(shì)大鼠的骨密度、骨鈣含量和骨重量的作用;葛根素能抑制去卵巢大鼠骨的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)， 增加脛骨礦物質(zhì)量和無(wú)機(jī)元素含量，提示葛根素能有效改善骨代謝，對(duì)去卵巢大鼠的骨質(zhì) 疏松有防治作用。葛根素可以促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，還能增強(qiáng)堿性磷酸酶活性、促進(jìn)礦化結(jié)節(jié) 形成，表明它對(duì)成骨細(xì)胞分化也有促進(jìn)作用。葛根素可能通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和分化來(lái) 促進(jìn)骨形成葛根能降低骨質(zhì)疏松癥患者的骨轉(zhuǎn)換率，抑制骨吸收。
[0046] 有益效果
[0047] 1、本發(fā)明首次將硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸鈉、碳酸鈣、二甲基砜、葛 根提取物六種成分進(jìn)行配伍，制備具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物;在增加骨密度 方面能起到較好的療效;各組分具有協(xié)同作用，更容易促進(jìn)鈣的吸收，能夠更好地增加骨密 度;經(jīng)動(dòng)物功能試驗(yàn)證明，本組合物能顯著提高大鼠的股骨重量、骨鈣含量、股骨中點(diǎn)密度 和股骨遠(yuǎn)心端骨密度;依據(jù)《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003年版)》判定標(biāo)準(zhǔn)，表明本 發(fā)明組合具有增加骨密度的功能；
[0048] 2、本發(fā)明所述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物中，本發(fā)明采用硫酸軟骨 素與鹽酸氨基葡萄糖配合使用，經(jīng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，二者配合后結(jié)合其他藥效成分使用，具有止 痛，促進(jìn)軟骨再生的功效，對(duì)不同時(shí)期軟骨損傷均有一定的保護(hù)和治療作用，可以較好地延 緩骨關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展;透明質(zhì)酸鈉與鹽酸氨基葡萄糖配合使用，具有改善關(guān)節(jié)的功能;透明質(zhì) 酸和硫酸軟骨素配合使用，可明顯緩解骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀;碳酸鈣與葛根提取物配 合使用，具有改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝，增加骨密度的功能，有效的改善骨質(zhì)疏 松的病理癥狀;二甲基砜與硫酸軟骨素配合使用，可以增強(qiáng)軟骨的形成，有效的輔助關(guān)節(jié)炎 的治療；
[0049] 3、本發(fā)明所述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物安全有效，毒理試驗(yàn)證明， 分別以人體每日推薦量的25倍、50倍、100倍本發(fā)明組合物經(jīng)灌胃給予大鼠，連續(xù)30天，各劑 量組動(dòng)物體重增加、進(jìn)食量及食物利用率與陰性對(duì)照藥組相比均無(wú)顯著性差異(P>〇.05)， 血液學(xué)指標(biāo)、血生化指標(biāo)、臟器絕對(duì)重量及臟/體比值與陰性對(duì)照組相比無(wú)顯著差異(P> 0.05 )，病理組織學(xué)檢查，本發(fā)明組合物對(duì)受檢臟器無(wú)明顯損傷；
[0050] 4、本發(fā)明所述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物在硫酸軟骨素、鹽酸氨基 葡萄糖與鈣劑的基礎(chǔ)上，增加增強(qiáng)軟骨、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、減輕關(guān)節(jié)疼痛、增加骨密度功能的活性 成分，以硫酸軟骨素、碳酸鈣為主活性成分，與透明質(zhì)酸鈉、鹽酸氨基葡萄糖、二甲基砜、葛 根提取物組合，對(duì)骨關(guān)節(jié)保健具有良好的協(xié)同作用，將上述幾種對(duì)骨關(guān)節(jié)均有保健作用的 活性成分進(jìn)行復(fù)方組合制成制劑，符合保健要求，原料副作用小、效果好，具有廣闊的市場(chǎng) 前景。
【具體實(shí)施方式】
[0051]下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明所保護(hù)范圍不限 于此。
[0052]原料來(lái)源
[0053]硫酸軟骨素山東海鈺生物技術(shù)有限公司有售。
[0054]鹽酸氨基葡萄糖濟(jì)南海得貝海洋生物工程有限公司有售。
[0055] 碳酸鈣北京惠康源生物科技有限公司有售。
[0056] 葛根提取物西安百川生物科技有限公司有售，經(jīng)檢測(cè)，葛根提取物中葛根異黃酮 含量的質(zhì)量百分比含量多40%。
[0057] 透明質(zhì)酸鈉山東福瑞達(dá)生物化工有限公司有售。
[0058] 二甲基砜鄭州荔諾生物科技有限公司有售。
[0059] 微晶纖維素北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司有售。
[0060] 交聯(lián)聚維酮北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司有售。
[0061] 硬脂酸鎂北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司有售。
[0062]聚維酮K30北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司有售。
[0063] 胃溶型藥用薄膜包衣劑北京鳳禮精求商貿(mào)有限責(zé)任公司有售。
[0064] 單一成分碳酸鈣增加骨密度的功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)
[0065] 鈣是構(gòu)成動(dòng)物骨骼組織的重要礦物質(zhì)成分，碳酸鈣是《維生素、礦物質(zhì)化合物名 單》中的物質(zhì)，是法規(guī)允許使用的鈣源。為表明碳酸鈣增加骨密度的有效性，對(duì)碳酸鈣進(jìn)行 了如下相關(guān)性試驗(yàn)。
[0066] 1材料和方法
[0067] 1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和環(huán)境:Wistar雄性大鼠，體重約60~75克。實(shí)驗(yàn)環(huán)境溫度22°C ±2 。(：，相對(duì)濕度50 % ±10%。
[0068] 1.2劑量設(shè)置和受試給予方式
[0069] 低鈣基礎(chǔ)飼料配方如下表1:
[0070] 表1低鈣基礎(chǔ)飼料配方(Ca2+計(jì)，150mg/100g)
[0072]劑量設(shè)置：在《維生素、礦物質(zhì)的種類(lèi)和用量》中規(guī)定鈣的有效劑量和安全劑量 250mg-lOOOmg/天之間，劑量安全有效。因此，在試驗(yàn)中設(shè)置了4個(gè)碳酸鈣劑量組如下表2。 [0073] 表2不同碳酸鈣劑量組
[0075] 受試各組均喂低鈣基礎(chǔ)詞料，飲用去離子水。經(jīng)口每日一次灌胃給予大鼠受試，灌 胃體積按lml/lOOg.bw計(jì)。低鈣對(duì)照組以等體積的去離子水代替受試物溶液灌胃。連續(xù)給予 3個(gè)月后測(cè)試增加骨密度功能的各項(xiàng)指標(biāo)。
[0076] 1.3主要儀器:NORLAND STRATEC型雙能X線骨密度儀。
[0077] 1.4實(shí)驗(yàn)方法
[0078] 1.4.1體重測(cè)定:禁食12小時(shí)后，測(cè)定體重。每周測(cè)定動(dòng)物體重一次。
[0079] 1.4.2股骨重量測(cè)定：動(dòng)物喂養(yǎng)3個(gè)月后處死，剝離出右側(cè)股骨，于105°C烤箱中烤 至恒重，稱(chēng)量骨干重。
[0080] 1.4.3骨鈣含量及飼料中鈣含量測(cè)定:低鈣基礎(chǔ)飼料樣品經(jīng)均勻混合，在烘箱中烘 干，置干燥器冷卻，取出研磨。取大鼠右側(cè)股骨在l〇5°C烘干至恒重，稱(chēng)量骨干重，然后粉碎、 研磨。用EDTA滴定法測(cè)定低鈣基礎(chǔ)飼料和股骨樣品中鈣含量。低鈣基礎(chǔ)飼料中鈣含量為 146 · 0mg/100g，符合實(shí)驗(yàn)要求。
[00811 1.4.4股骨骨密度測(cè)定：用美國(guó)產(chǎn)NORLAND STRATEC型雙能X線骨密度儀測(cè)量股骨 中點(diǎn)及股骨遠(yuǎn)心端的骨密度。
[0082] 1.5實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行各實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的單因素方差分析 和組間比較。
[0083] 2實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0084] 2.1對(duì)大鼠體重的影響
[0085]表3實(shí)驗(yàn)大鼠的初始體重(?:S >
[0087] 表3可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 12 表4實(shí)驗(yàn)大鼠第4周時(shí)體重(&T±S ) 2

[0091] 表4可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
[0092] 表5實(shí)驗(yàn)大鼠第8周時(shí)體重:)
[0094]表5可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
[0095] 表6實(shí)驗(yàn)大鼠終末體重(f±.S >
LUUV/」 表6叫見(jiàn)，與仳鈣對(duì)照組比牧，谷組動(dòng)物體重差丼尤統(tǒng)計(jì)字葸乂（Ρ>?.05)。
[0098] 2.2股骨重量
[0099] 表7各組動(dòng)物股骨重量(￡±S ): 123 與低鈣對(duì)照組比較Τ<0·05
2 由表7可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，碳酸鈣2、3、4組股骨重量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ <0.05)。4種碳酸鈣劑量組股骨重量較低鈣對(duì)照組均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，碳酸鈣1組較低鈣對(duì)照 組、碳酸鈣2組較碳酸鈣1組增加趨勢(shì)明顯，而碳酸鈣2、3、4組之間增加趨勢(shì)不明顯。 3 2.3骨鈣含量
[0104] 表8各組動(dòng)物股骨鈣含量(￡± S )
[0106]與低鈣對(duì)照組比較$<0.05
[0107] 由表8可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，碳酸鈣2、3、4組骨鈣含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05)。4種碳酸鈣劑量組骨鈣含量較低鈣對(duì)照組均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，碳酸鈣1組較低鈣對(duì)照 組、碳酸鈣2組較碳酸鈣1組增加趨勢(shì)明顯，而碳酸鈣2、3、4組之間增加趨勢(shì)不明顯。
[0108] 2.4股骨骨密度
[0109] 表9各組動(dòng)物股骨中點(diǎn)骨密度(￡±:S )
[0111] 與低鈣對(duì)照組比較$<〇 .05
[0112] 由表9可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，碳酸鈣2、3、4組股骨中點(diǎn)骨密度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義斤<0.05)。4種碳酸鈣劑量組股骨中點(diǎn)骨密度較低鈣對(duì)照組均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，碳酸鈣1 組較低鈣對(duì)照組、碳酸鈣2組較碳酸鈣1組增加趨勢(shì)明顯，而碳酸鈣2、3、4組之間增加趨勢(shì)不 明顯。
[0113] 表10各組動(dòng)物股骨遠(yuǎn)心端骨密度(f±.S )
[0116] 與低鈣對(duì)照組比較*Ρ<0·05
[0117] 由表10可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，碳酸鈣2、3、4組股骨遠(yuǎn)心端骨密度差異均有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(Ρ<〇.05)。4種碳酸鈣劑量組股骨遠(yuǎn)心端骨密度較低鈣對(duì)照組均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，碳 酸鈣1組較低鈣對(duì)照組、碳酸鈣2組較碳酸鈣1組增加趨勢(shì)明顯，而碳酸鈣2、3、4組之間增加 趨勢(shì)不明顯。
[0118] 3 小結(jié)
[0119] 按照法定鈣的有效劑量和安全劑量設(shè)置的4組碳酸鈣劑量組，與低鈣對(duì)照組相比， 均能提高大鼠的股骨重量、骨鈣含量、股骨中點(diǎn)密度和股骨遠(yuǎn)心端骨密度，且呈現(xiàn)增加趨 勢(shì)，碳酸鈣2、3、4組股骨重量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。碳酸鈣1組較低鈣對(duì)照組、碳 酸鈣2組較碳酸鈣1組增加趨勢(shì)明顯，而碳酸鈣2、3、4組之間增加趨勢(shì)不明顯。本實(shí)驗(yàn)表明， 每日攝入一定劑量的鈣，可以增加骨密度，預(yù)防骨質(zhì)疏松，當(dāng)每日鈣服用量增加到一定量 后，其骨密度不再明顯增加。
[0120] 實(shí)施例1、增加骨密度的功能性評(píng)價(jià)
[0121]硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸鈉、碳酸鈣、二甲基砜、葛根提取物六種成 分不同配比制成的組合物，其增加骨密度的作用效果有一定差異。為表明本發(fā)明的增加骨 密度的有效性，考察不同配比的組方增加骨密度的作用效果，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了如下相關(guān)性 試驗(yàn)。
[0122] 本實(shí)施例所用實(shí)驗(yàn)方法與上述"單一成分碳酸鈣增加骨密度的功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)" 方法相同，低鈣對(duì)照組配方與"單一成分碳酸鈣增加骨密度的功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)"中的低鈣對(duì) 照組配方一致，碳酸鈣組配方與"單一成分碳酸鈣增加骨密度的功能性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)"中的碳酸 鈣1組配方一致。
[0123] 本發(fā)明實(shí)施例設(shè)置如下組方與對(duì)比，詳見(jiàn)表11:
[0124] 表11不同配比組方與對(duì)比 1234 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
2 1、對(duì)大鼠體重的影響 3 表12實(shí)驗(yàn)大鼠的初始體重) 4

L〇13〇」表12可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 [0131 ] 表13實(shí)驗(yàn)大鼠第4周時(shí)體重S' )
[0133] 表13可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 1 表14實(shí)驗(yàn)大鼠第8周時(shí)體重:(￡±S )

[0137] 表14可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
[0138] 表15實(shí)驗(yàn)大鼠終末體重(sTtS )
[0140]由表15可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組比較，各組動(dòng)物體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2、 股骨重量
[0141] 表16各組動(dòng)物股骨重量)

[0144] 與低鈣對(duì)照組比較*Ρ<0·05廣Ρ<0·01
[0145] 由表16可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方 7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4及碳酸鈣組股骨重量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，Ρ< 0.05)。組方I、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方7、對(duì)比I、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4股骨重 量較碳酸酸鈣組均明顯增加，其中組方2股骨重量較其他組方增加程度更為明顯。
[0146] 3、骨鈣含量
[0147] 表17各組動(dòng)物股骨鈣含量(f± S )
[0149] 與低鈣對(duì)照組比較*Ρ<0·05廣Ρ<0·01
[0150] 由表17可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方 7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4及碳酸鈣組骨鈣含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，Ρ< 0.05)。組方I、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方7、對(duì)比I、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4骨鈣含 量較碳酸酸鈣組均明顯增加，其中組方2骨鈣含量較其他組方增加程度更為明顯。
[0151] 4、股骨骨密度
[0152] 表18各組動(dòng)物股骨中點(diǎn)骨密度>
L0154J 與低鈣對(duì)照組比較Τ<0·05/Τ<0·01
[0155] 由表18可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方 7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4及碳酸鈣組股骨中點(diǎn)骨密度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Ρ<0.01，Ρ <0.05)。組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4股骨 中點(diǎn)骨密度較碳酸酸鈣組均明顯增加，其中組方2股骨中點(diǎn)骨密度較其他組方增加程度更 為明顯。
[0156] 表19各組動(dòng)物股骨遠(yuǎn)心端骨密度(￡±S >

[0159] 與低鈣對(duì)照組比較*Ρ<0·05廣Ρ<0·01
[0160] 由表19可見(jiàn)，與低鈣對(duì)照組相比，組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方 7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì)比4及碳酸鈣組股骨遠(yuǎn)心端骨密度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ρ< 0.01，Ρ<0.05)。組方1、組方2、組方3、組方4、組方5、組方6、組方7、對(duì)比1、對(duì)比2、對(duì)比3、對(duì) 比4股骨遠(yuǎn)心端骨密度較碳酸酸鈣組均明顯增加，其中組方2股骨遠(yuǎn)心端骨密度較其他組方 增加程度更為明顯。
[0161] 5、小結(jié)
[0162] 從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出：（1)本發(fā)明組合物（組方）與碳酸鈣組、低鈣對(duì)照組、對(duì)比相 比，均能提高大鼠的股骨重量、骨鈣含量、股骨中點(diǎn)密度和股骨遠(yuǎn)心端骨密度，均有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(P<0.01，Ρ<0.05); (2)本發(fā)明組合物增加骨密度效果明顯優(yōu)于碳酸鈣組；（3)組方1、 組方2、組方3的成分配比用量組合，所得組合物對(duì)于動(dòng)物股骨中點(diǎn)及股骨遠(yuǎn)心端的骨密度 具有較為顯著的增加作用，明顯優(yōu)于對(duì)比1和對(duì)比2,尤其是組方2作用最好，六種成分能達(dá) 到最佳協(xié)同作用。
[0163] 實(shí)施例2、骨關(guān)節(jié)炎治療作用的功能性評(píng)價(jià)
[0164] 1材料和方法
[0165] 1.1動(dòng)物:SD大鼠，清潔級(jí)，150~180g，雌雄各半，96只。
[0166] 1.2試驗(yàn)組設(shè)置及受試給予方式
[0167] 1.2.1樣品配制及試驗(yàn)分組
[0168] 所有受試樣品均用0.3%黃原膠研磨配成均勻混懸液備用，受試樣品以組方1、組 方2、組方3、對(duì)比1制成的片劑作為試驗(yàn)樣品（配比設(shè)置見(jiàn)表20)。
[0169] 表20本發(fā)明組合物不同配比設(shè)置
[0172] 96只大鼠購(gòu)入飼養(yǎng)1周，測(cè)定體重后，隨機(jī)分為以下6組，每組16只大鼠：（1)對(duì)照組 (0.3%黃原膠）；（2)模型組(0.3%黃原膠）；（3)組方1; (4)組方2; (5)組方3; (6)對(duì)比1。
[0173] 1.2.2給予方式:灌胃給藥，lml/lOOg體重，每天上午給藥1次，每周給藥7天。
[0174] 2試驗(yàn)方法
[0175] 2.1骨關(guān)節(jié)炎模型的建立
[0176] 將4 %木瓜蛋白酶(生理鹽水溶解)與0.3mo 1/L半胱氨酸溶液(生理鹽水溶解)體積 比1:1混置〇.5h后，分別在造模的第1、3、7天將混合液?οομL注入大鼠右膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，對(duì)照組 同法注射等量生理鹽水，造模后正常飼養(yǎng)。各組大鼠連續(xù)給藥3周，術(shù)次給藥后禁食過(guò)夜，處 死1/2(雌雄各4只)進(jìn)行下列指標(biāo)檢測(cè)。
[0177] 2.2檢測(cè)指標(biāo)
[0178] 各組大鼠連續(xù)給藥3周，術(shù)次給藥后禁食過(guò)夜，分別處死1/2(雌雄各4只）進(jìn)行關(guān)節(jié) 大體觀察、生化測(cè)定、組織病理學(xué)檢查指標(biāo)的檢測(cè)。
[0179] 2.3數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)方法
[0180]各組數(shù)據(jù)均以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)考察顯著性，以Ρ<0.05作為顯著性指標(biāo)。
[0181] 3 結(jié)果
[0182] 3.1關(guān)節(jié)大體觀察結(jié)果
[0183] 造模3周后，與對(duì)照組相比，模型組膝關(guān)節(jié)無(wú)明顯關(guān)節(jié)腔積液，大部分動(dòng)物出現(xiàn)滑 膜腫脹、增厚，顏色加深，股骨內(nèi)髁關(guān)節(jié)面，軟骨層厚度下降，未見(jiàn)關(guān)節(jié)面糜爛、軟骨嚴(yán)重缺 損、關(guān)節(jié)面潰瘍形成、軟骨剝脫等嚴(yán)重病變;3個(gè)本發(fā)明組合物組動(dòng)物整體而言關(guān)節(jié)滑膜和 軟骨的變化狀況與模型組相似，但嚴(yán)重程度有一定的減輕;1個(gè)本發(fā)明組合物對(duì)比組動(dòng)物整 體而言關(guān)節(jié)滑膜和軟骨的變化狀況與模型組相似，嚴(yán)重程度有一定的減輕，但與3個(gè)組方組 相比仍較嚴(yán)重，見(jiàn)表21。
[0184] 表21對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)大體形態(tài)的影響(n = 8, )
[0186] 3.2對(duì)血清MDA和SOD水平的影響
[0187] 與正常對(duì)照組相比，模型組、對(duì)比組以及各治療組血清MDA和SOD水平均無(wú)顯著改 變，見(jiàn)表22。
[0188] 表22對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型血清MDA和SOD水平的影響(n = 8, ￡±S ) LU'vuj ?. ?對(duì)天τ襖官宙日眾椐貸重的影_
[0191] 造模3周后，與對(duì)照組相比，模型組軟骨組織中蛋白聚糖含量明顯減少(Ρ<0.05)。 3個(gè)本發(fā)明組合物組改善較明顯(Ρ<〇.05)，1個(gè)本發(fā)明組合物對(duì)比組軟骨組織中蛋白聚糖 含量明顯減少(Ρ<〇. 05)，見(jiàn)表23。
[0192] 表23對(duì)大鼠骨關(guān)節(jié)炎模型關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖含量的影響(η = 8，=?！?)
[0194] ，<0.05,與對(duì)照組比較;#Ρ<0.05,與模型組比較
[0195] 3.4組織病理學(xué)檢查
[0196]各組軟骨和滑膜組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，各組軟骨表面平整，均未見(jiàn)明顯增生， 模型組滑膜下組織見(jiàn)數(shù)量不等的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，與模型組相比，本發(fā)明3組組合物對(duì)實(shí)驗(yàn)所致 大鼠骨關(guān)節(jié)炎中滑膜病變均有一定的治療作用。
[0197] 4 小結(jié)
[0198] 本試驗(yàn)造模3周后，大鼠關(guān)節(jié)滑膜和軟骨出現(xiàn)不同程度的病變，軟骨蛋白聚糖含量 減少，本發(fā)明組合物對(duì)上述改變有明顯的改善作用，本發(fā)明所述組合物對(duì)于木瓜蛋白酶誘 導(dǎo)大鼠軟骨降解骨關(guān)節(jié)炎模型具有明顯療效。
[0199] 實(shí)施例3、鎮(zhèn)痛作用的功能性評(píng)價(jià)
[0200] 1.對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響
[0201] 1.1劑量與分組
[0202] 選用健康ICR種小白鼠60只，雌雄各半，體重18~22g，試驗(yàn)共設(shè)6組，分別為模型組 (0.5 % CMC-Na)、陽(yáng)性藥組(阿司匹林200mg/kg)、本發(fā)明組合物組(3個(gè)組合物配比見(jiàn)表24)， 每組10只動(dòng)物，各組配成相應(yīng)濃度混懸液，給藥體積均為l〇ml/kg。
[0203] 表24本發(fā)明組合物不同配比設(shè)置
[0205] 1.2致痛及給藥方法
[0206]各組動(dòng)物試驗(yàn)前禁食12h，飲水不限。灌胃給予相應(yīng)藥物30min后，腹腔注射0.6% 醋酸（0.2ml/只），記錄注射后15min內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體的次數(shù)。以小鼠出現(xiàn)腰部肌肉反復(fù)收 縮、拱背、臀部扭轉(zhuǎn)和后肢伸展為扭體反應(yīng)陽(yáng)性。按下列公式計(jì)算藥物抑制扭體百分率： [0207] 抑制率（％ )=(對(duì)照組扭體數(shù)-給藥組扭體數(shù))/對(duì)照組扭體數(shù)X 100%
[0208] 1.3 結(jié)果
[0209]陽(yáng)性藥組、3個(gè)本發(fā)明組合物組以及1個(gè)本發(fā)明組合物對(duì)比組可顯著減少小鼠扭體 次數(shù)，見(jiàn)表25。
[0210] 表25對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(n = 10, )
[0212] **P<0.01與模型組比較。
[0213 ] 2.對(duì)小鼠熱痛豎尾痛閾值的影響
[0214] 2.1劑量與分組
[0215] 選用健康ICR種小白鼠60只，雌雄各半，體重18~22g，試驗(yàn)共設(shè)6組，分別為模型組 (0.5 % CMC-Na)、陽(yáng)性藥組(阿司匹林200mg/kg)、本發(fā)明組合物組(見(jiàn)表27)，每組10只動(dòng)物， 各組配成相應(yīng)濃度混懸液，給藥體積均為l〇ml/kg。
[0216] 2.2致痛及給藥方法
[0217] 健康雄性ICR小鼠，體重18~22g，隨機(jī)分組，試驗(yàn)前各組小鼠禁食過(guò)夜，試驗(yàn)當(dāng)天 各組灌胃相應(yīng)受試藥物(各組配制不同濃度），給藥前及給藥后不同時(shí)間將小鼠尾下部垂直 浸入(50.0±0.5°C)恒溫水浴內(nèi)，浸入長(zhǎng)度3cm左右，以尾回縮出水面的潛伏期為測(cè)痛指標(biāo)， 作為痛閾值。分別測(cè)定給藥前的痛閾值2次，取其平均值作為基礎(chǔ)痛閾。灌胃給予相應(yīng)藥物 后，測(cè)定給藥后〇. 5、I、2h各小鼠的痛閾值。
[0218] 2.3對(duì)小鼠熱痛豎尾痛閾值的影響
[0219] 陽(yáng)性藥組、3個(gè)本發(fā)明組合物和1個(gè)本發(fā)明對(duì)比組可明顯提高小鼠熱痛閾值(P< 0·05，Ρ<0·01)，見(jiàn)表 26。
[0220] 表26對(duì)小鼠熱痛豎尾痛閾值的影響(η = 10, GS )
[0222] *Ρ<0·05，**Ρ<0·01 與模型組比較。
[0223] 3 小結(jié)
[0224]本發(fā)明組合物可顯著減少小鼠扭體次數(shù)，可明顯提高小鼠熱痛閾值。提示本發(fā)明 組合物具有一定的鎮(zhèn)痛作用。
[0225] 由上述實(shí)施例1~3的相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明組合物由六種成分以最佳比 例組合而成，除具有較好的增加骨密度功能以外，該組合物還具有緩解關(guān)節(jié)疼痛、修復(fù)和促 進(jìn)軟骨再生、抑制骨代謝、潤(rùn)滑關(guān)節(jié)及延緩骨關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的功能，可明顯緩解骨關(guān)節(jié)炎患者 的臨床癥狀。
[0226] 實(shí)施例4
[0227] -種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物的薄膜包衣片劑，原料組分如下： [0228]硫酸軟骨素150g、鹽酸氨基葡萄糖350g、葛根提取物101g、碳酸鈣280g、透明質(zhì)酸 鈉34g、二甲基砜12.5g、微晶纖維素303g、聚維酮K30 llg、PVPP 5.5g、硬脂酸鎂5.5g，胃溶 型藥用薄膜包衣劑22g。
[0229] 上述薄膜包衣片劑的制備方法，步驟如下：
[0230] (i)將葛根提取物單獨(dú)制粒，過(guò)20目篩，整粒，制得葛根提取物顆粒；
[0231] (i i)按質(zhì)量百分比濃度8~12 %的比例將薄膜包衣劑溶解于體積濃度為70 %的乙 醇溶液中，制得薄膜包衣液；
[0232] (iii)將透明質(zhì)酸鈉、二甲基砜和微晶纖維素、PVPP、硬脂酸鎂、聚維酮K30通過(guò)等 量遞增法混合均勻后與硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、步驟(i)制得的葛根提取物 顆?；旌暇鶆?，采用濕法制粒，壓片，采用步驟（ii)制得的薄膜包衣液包衣，片重為I. Ig/ 片，壓制成1000片，即得。
[0233] 實(shí)施例5
[0234] -種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物的薄膜包衣片劑，組分如下：
[0235] 硫酸軟骨素250g、鹽酸氨基葡萄糖250g、葛根提取物101g、碳酸鈣280g、透明質(zhì)酸 鈉34g、二甲基砜12.5g、微晶纖維素153g、聚維酮K30 llg、PVPP 5.5g、硬脂酸鎂5.5g，胃溶 型藥用薄膜包衣劑22g。
[0236] 制備方法同實(shí)施例4。
[0237] 實(shí)施例6
[0238] -種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物的薄膜包衣片劑，組分如下：
[0239]硫酸軟骨素350g、鹽酸氨基葡萄糖150g、葛根提取物101g、碳酸鈣280g、透明質(zhì)酸 鈉34g、二甲基砜12.5g、微晶纖維素2.2g、聚維酮K30 llg、PVPP 5.5g、硬脂酸鎂5.5g，胃溶 型藥用薄膜包衣劑22g。
[0240]制備方法同實(shí)施例4。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物，其特征在于，原料藥組分如下，均為 重量份： 硫酸軟骨素10~60份、鹽酸氨基葡萄糖10~60份、碳酸|丐10~50份、透明質(zhì)酸鈉1~10 份、二甲基砜1~10份、葛根提取物1~20份。2. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述葛根提取物中葛根異黃酮的質(zhì)量百分 比含量不低于40%。3. 如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，原料藥組分如下，均為重量份： 硫酸軟骨素20~40份、鹽酸氨基葡萄糖20~40份、碳酸鈣20~35份、透明質(zhì)酸鈉2~5 份、二甲基砜1~2份、葛根提取物8~12份。4. 如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，原料藥組分如下，均為重量份： 硫酸軟骨素27份、鹽酸氨基葡萄糖27份、碳酸鈣30份、透明質(zhì)酸鈉4份、二甲基砜1份、葛 根提取物11份。5. 權(quán)利要求1所述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物在制備具有增加骨密度、抗 炎鎮(zhèn)痛作用的保健品中的應(yīng)用。6. 如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述保健品的劑型為片劑、顆粒劑、膠囊劑； 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述片劑為薄膜包衣片劑、分散片、含化片、口嚼片。7. 權(quán)利要求1所述具有增加骨密度、抗炎鎮(zhèn)痛作用的組合物的薄膜包衣片劑，其特征在 于，組分如下，均為重量份： 原料藥120~200份，填充劑0· 1~50份、崩解劑0· 1~2份、潤(rùn)滑劑0· 1~2份、粘合劑1~3 份、薄膜包衣劑3~5份。8. 如權(quán)利要求7所述的薄膜包衣片劑，其特征在于，所述填充劑為微晶纖維素;優(yōu)選的， 所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮(PVPP);優(yōu)選的，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂;優(yōu)選的，所述粘合劑為 聚維酮K30。9. 如權(quán)利要求7所述的薄膜包衣片劑，其特征在于，所述薄膜包衣劑為胃溶型藥用薄膜 包衣劑。10. 權(quán)利要求7所述薄膜包衣片劑的制備方法，其特征在于，步驟如下： (i)將葛根提取物單獨(dú)制粒，過(guò)20目篩，整粒，制得葛根提取物顆粒； (i i)按質(zhì)量百分比濃度8~12 %的比例將薄膜包衣劑溶解于體積濃度為70 %的乙醇溶 液中，制得薄膜包衣液； (i i i)將透明質(zhì)酸鈉、二甲基砜和填充劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、粘合劑通過(guò)等量遞增法混合 均勻后與硫酸軟骨素、鹽酸氨基葡萄糖、碳酸鈣、步驟(i)制得的葛根提取物顆?；旌暇鶆颍?采用濕法制粒，壓片，采用步驟(ii)制得的薄膜包衣液包衣，即得。
【文檔編號(hào)】A23L33/105GK106072651SQ201610570478
【公開(kāi)日】2016年11月9日
【申請(qǐng)日】2016年7月19日
【發(fā)明人】吳世德, 徐傳彬, 吳維群, 賈美春, 許敏, 韓苗苗, 譚倩, 徐鑫
【申請(qǐng)人】山東明仁福瑞達(dá)制藥股份有限公司