專利名稱：抗銀屑病膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗銀屑病膠囊及其制備方法。
銀屑病是常見的一種皮膚病，中醫(yī)認為風邪、濕邪、血熱而引起的。現(xiàn)代醫(yī)學認為是鏈球菌感染，免疫功能障礙等有關(guān)。目前，國內(nèi)外對銀屑病多采用藥物治療，但仍存在以下棘手問題(1)、西藥乙雙嗎啉、乙亞胺、白血寧都有一定療效。但乙雙嗎啉副作用太大，病人服用后死亡率較高，現(xiàn)已停用；而乙亞胺、白血寧對血液、骨骼都造成破壞作用。
(2)、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物能控制銀屑病，但有反彈作用，使病情更加嚴重，造成對其它中西藥都沒有療效，對腎臟有副作用。
(3)、服中藥、成藥療效不穩(wěn)定，有的成藥含汞性成分，對肝、腎都有毒性作用。
本發(fā)明的目的就在于解決以上藥物治療銀屑病的棘手問題，提供一種具有祛風祛濕，清熱解毒，對鏈球菌感染，病毒感染，免疫功能障礙等都有顯著療效的中成藥。該藥用藥安全可靠，療程短，治愈率高，沒有任何毒副作用。
本發(fā)明抗銀屑病膠囊，是由黃芩、大黃、虎杖、紫草、甘草五味中藥為原料，經(jīng)提取有效成分制備而成，按每粒膠囊劑量計，各組分及含量為黃芩甙及甙元0.01～0.39g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物0.01～0.39g紫草素0.01～0.05g
虎杖提取物0.01～0.05g其制備方法的工藝步驟為(1)、藥物提取a、黃芩取3年植株，春季采集，上鍋蒸10min取出，去皮曬干制成飲片，用pH7-8石灰水煎煮三次，每次煎煮時間(1.5h，1h，0.5h)，煎液過濾，濃縮，用稀鹽酸調(diào)pH1-2，保溫在75℃-85℃，30min，棄上清液，取沉淀，用蒸餾水調(diào)成糊狀，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7，然后加入與藥液量相等的95％乙醇，水浴加溫到45℃-60℃，加入10％稀鹽酸調(diào)pH1-2，保溫35～45min，虹吸上清液，取沉淀，用95％乙醇洗至無紅色洗出，50℃-60℃干燥即得黃芩甙及甙元；b、取存放二年以上大黃飲片及甘草飲片按1∶0.5的比例打成20目粗粉，用75％乙醇濕潤，裝入滲漏桶中，加入生藥3倍量的70％乙醇，浸24h，開始滲漏，每分鐘45滴，滲漏液過濾，加入生藥量3％氯化鈣水溶液，攪拌5min，然后用50％氫氧化鈉溶液，調(diào)pH8，開始發(fā)生沉淀，沉淀放置一周，虹吸上清液，取沉淀用85％乙醇洗滌，然后60℃干燥得大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物；c、取紫草飲片粗粉，加入95％乙醇，在30℃溫度下浸三次，每次48h，合并浸濾液，回收乙醇得浸膏，加適量蒸餾水，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)成紫色變?yōu)樗{色為止，過濾濾液再加入稀鹽酸，析出紫紅色沉淀為止，取沉淀用蒸餾水洗至中性，50℃-60℃以下干燥得紫草素；d、取虎杖飲片打成粗粉，用95％乙醇在30℃溫度下浸泡三次，每次48h，合并三次濾液，回收乙醇得流浸膏，加入適量蒸餾水，用氯仿回流，回收氯仿層和水層，氯仿層冷藏析出黃色沉淀，水層加入乙酸乙酯放置析出棕紅色沉淀，然后取兩種沉淀用乙醇重結(jié)晶，即得虎杖提取物；(2)、制備取0.01～0.39g黃芩甙及甙元、0.01～0.39g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01～0.05g紫草素及0.01～0.05g虎杖提取物，混合制成80目藥粉，按每粒膠囊0.1～0.5g，紫外線照射下裝入膠囊即可。
本發(fā)明選用天然植物藥為原料，其中黃芩，含黃芩甙及甙元，藥理作用有抗炎、抗菌、抗病毒作用，能抑制鏈球菌感染。其中甙元是治療銀屑病最有效的成分，為了提高療效，本發(fā)明對原有的提取工藝進行改革，按照黃芩的性質(zhì)，能溶于堿性水溶液，所以用石灰水作溶媒提取甙及甙元有效成分，用石灰水作溶媒特別對甙元提取起到?jīng)Q定性作用。
大黃，含大黃蒽醌甙類，還含有多種微量元素。藥理作用有廣普抗菌作用，抗病毒作用，能激發(fā)機體產(chǎn)生干擾素，提高抗病能力，減輕血中內(nèi)毒素。其中游離蒽醌是主要的抑菌成分，臨床證明還有降低高血脂癥，尤其降低甘油三脂與高β-脂蛋。因大黃分子中含α-羥基或二個鄰位羥基能與Pb++、Al++、Mg++等生成絡(luò)合物在水溶液中溶解度比較低的性質(zhì)，所以老工藝加入醋酸鉛水溶液來提取蒽醌甙類有效成分。本發(fā)明改革了老工藝用醋酸鉛，現(xiàn)工藝用沒有毒的氯化鈣CaCl2代替有毒的醋酸鉛。因提取甘草皂甙的工藝和大黃工藝一樣，所以加到一起提取，據(jù)報道兩種藥在一起提可能產(chǎn)生新的物質(zhì)提高療效。同時甘草成分具有促進腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，用乙醇作溶媒能夠提取有效的游離蒽醌及蒽甙類成分。
紫草、虎杖都含蒽醌類物質(zhì)，按化學性質(zhì)，用不同提取辦法進行。藥理作用兩種物質(zhì)都有抗病毒、抗菌、抗炎作用，對銀屑病進行期病變療效較好。
本發(fā)明藥物成分的定性鑒別反應如下(1)黃芩甙用蒸餾水5ml溶解，加入醋酸鉛試液3-6滴，產(chǎn)生橘紅色的沉淀，含黃芩甙及甙元。
(2)取混合提取物用乙醇溶解，滴于硅膠板上用展開劑——甲苯∶二氯甲烷∶冰醋酸(6∶3∶1)混合液展開，蘆薈大黃素RF值0.22-0.26，大黃素RF值0.28-0.31，大黃酸RF值0.34-0.37，大黃酸＞0.9RF值，大黃甲醚＞0.9RF值，含大黃蒽醌甙類。
(3)紫草素，取紫草素溶于乙醇中，取5ml加入2％氫氧化鈉NaOH溶液1.5ml，溶液由紫紅色變?yōu)樗{色，含紫草素。
(4)取虎杖提取物溶于乙醇中，取5ml加入0.5％醋酸鎂甲醇試液1ml，可顯橙、紅、藍色或紫色絡(luò)合物，含大黃素。
(5)取大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物，用蒸餾水溶解作溶血反應，溶血指數(shù)1∶4000。也可用溶解液裝入試管燒開后大量氣泡產(chǎn)生，含甘草皂甙。
本發(fā)明抗銀屑病膠囊經(jīng)臨床使用結(jié)果表明有下述優(yōu)點(1)、抗銀屑病膠囊在臨床上治療尋常型銀屑病、膿胞型銀屑病、紅皮癥型銀屑病、關(guān)節(jié)型銀屑病都有顯著的療效。無論患病時間長短，一般口服抗銀屑靈膠囊，成人每天2～4粒，兒童減半，30天即可見效。
(2)、本發(fā)明選用天然植物藥為原料，通過科學配伍提取有效成分，提取新的物質(zhì)，提高療效。
(3)、本發(fā)明治療功能是活血化瘀、抗菌、抗炎、抗病毒，能增強機體免疫等?？诜]有任何毒副作用，安全可靠，同時對高血脂、甘油三脂都有降低作用，能保護心腦血管。
(4)、原料不缺、成本不高，提取工藝易掌握，可工業(yè)化生產(chǎn)。
(5)、本膠囊劑口服方便吸收快，可掩蓋藥物不適的苦味及臭味。藥物的生物利用度較片劑高，能提高藥物的穩(wěn)定性。彌補其它固體劑型的不足。
(6)、為表明本發(fā)明藥物對銀屑病的治療效果，經(jīng)180例臨床觀察。男性年齡15-56(平均28±4、37歲)96人，女性年齡21-45(平均33±7、14歲)84人。病程1年-16年(平均3、7±6、6年)。尋常型90例、紅皮癥病型36例、關(guān)節(jié)病型36例、膿皰型18例。
治療結(jié)果臨床痊愈108例，有效66例，無效6例。
觀察指標治愈，紅斑丘疹消退，鱗屑消失，搔癢消失；有效，紅斑丘疹縮小變淡，鱗屑減少，搔癢減輕，皮損消退50％以上；無效，紅斑，丘疹無明顯改變，鱗屑無明顯減少，搔癢無緩解，皮損消退少于50％。該藥抗銀屑靈膠囊總有效率為95％以上。
下面以實施例加以說明。
實施例1(1)、藥物提取a、黃芩甙及甙元的提取，取炮制過的黃芩粗粉100g，加6倍量pH7-8石灰水，煮沸1、5h用兩層紗布過濾，藥渣再加4倍量石灰水煮沸1h，過濾藥渣再加3倍量的石灰水煮沸0.5h，過濾，合并三次煮沸提取液，加稀鹽酸HCl調(diào)pH1-2，80℃保溫30min，虹吸上清液，將沉淀物加上熱蒸餾水調(diào)和成糊狀，再加40％氫氧化鈉NaOH溶液調(diào)節(jié)pH7使黃芩甙及甙元溶解，加入等體積95％乙醇，使溶液含醇量約為50％，加熱至50℃抽濾得濾液，濾液用10％稀鹽酸HCl調(diào)pH1-2，50℃保溫30min，棄上清液，收集沉淀、抽濾，用95％乙醇洗滌，并抽干，60℃干燥后得黃芩甙及甙元，收率3％。
b、大黃蒽醌及甘草皂甙混合物的提取，取存放二年以上的大黃100g，甘草50g打成20目粗粉，用75％乙醇濕潤，裝入滲漏桶中，加入生藥3倍量的70％乙醇，浸24h，開始滲漏，每分鐘45滴。取滲漏液用三層紗布過濾，加入生藥量3％氯化鈣CaCl2溶液150ml，攪拌5min，然后用50％氫氧化鈉NaOH溶液，調(diào)pH8，放置7天。虹吸上清液，抽濾沉淀用85％乙醇洗滌，然后60℃溫度干燥得大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物，收率8％。
c、紫草素提取，取紫草飲片粗粉100g，加入3倍量95％乙醇，在30℃溫度下浸三次，每次48h，合并三次浸液，三層紗布過濾，回收乙醇得浸膏，加入50ml蒸餾水，攪拌。用20％氫氧化鈉NaOH溶液調(diào)成紫色變?yōu)樗{色為止，三層紗布過濾，濾液加入稀鹽酸HCl析出沉淀，沉淀用蒸餾水洗至中性，60℃以下干燥得紫草素，收率1％。
d、虎杖提取物，取虎杖100g打成20目的粗粉，用3倍量95％乙醇，在30℃溫度下浸三次，每次48h，合并浸液，紗布過濾回收乙醇得流浸膏，加入30ml蒸餾水，用10ml氯仿回流30min，回收氯仿層和水層，氯仿層放入冰箱冷藏12h，有黃色沉淀，回收氯仿，水層加入乙酸乙酯10ml，濾液放置析出棕紅色沉淀，然后取兩種沉淀，用95％乙醇溶解為止，抽濾，回收乙醇得虎杖提取物，收率5％。
(2)、制備取0.01g黃芩甙及甙元、0.07g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01g紫草素及0.01g虎杖提取物，混合制成80目藥粉，紫外線照射下裝入0.1g膠囊即可。
實施例2(1)、藥物提取同實施例1。
(2)、制備取0.12g黃芩甙及甙元、0.12g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.03g紫草素及0.03g虎杖提取物，混合制成80目藥粉，紫外線照射下裝入0.3g膠囊即可。
實施例3(1)、藥物提取同實施例1。
(2)、制備取0.2g黃芩甙及甙元、0.2g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.05g紫草素及0.05g虎杖提取物，混合制成80目藥粉，紫外線照射下裝入0.5g膠囊即可。
權(quán)利要求
1.一種抗銀屑病膠囊，其特征在于該膠囊是由黃芩、大黃、虎杖、紫草、甘草五味中藥為原料，經(jīng)提取有效成分制備而成，按每粒膠囊劑量計，各組分及含量為黃芩甙及甙元0.01～0.39g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物0.01～0.39g紫草素0.01～0.05g虎杖提取物0.01～0.05g
2.一種抗銀屑病膠囊的制備方法，其特征在于該制備方法的工藝步驟為(1)、藥物提取a、黃芩取3年植株，春季采集，上鍋蒸10min取出，去皮曬干制成飲片，用pH7-8石灰水煎煮三次，每次煎煮時間(1.5h，1h，0.5h)，煎液過濾，濃縮，用稀鹽酸調(diào)pH1-2，保溫在75℃-85℃，30min，棄上清液，取沉淀，用蒸餾水調(diào)成糊狀，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)pH7，然后加入與藥液量相等的95％乙醇，水浴加溫到45℃-60℃，加入10％稀鹽酸調(diào)pH1-2，保溫35～45min，虹吸上清液，取沉淀，用95％乙醇洗至無紅色洗出，50℃-60℃干燥即得黃芩甙及甙元；b、取存放二年以上大黃飲片及甘草飲片按1∶0.5的比例打成20目粗粉，用75％乙醇濕潤，裝入滲漏桶中，加入生藥3倍量的70％乙醇，浸24h，開始滲漏，每分鐘45滴，滲漏液過濾，加入生藥量3％氯化鈣水溶液，攪拌5min，然后用50％氫氧化鈉溶液，調(diào)pH8，開始發(fā)生沉淀，沉淀放置一周，虹吸上清液，取沉淀用85％乙醇洗滌，然后60℃干燥得大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物；c、取紫草飲片粗粉，加入95％乙醇，在30℃溫度下浸三次，每次48h，合并浸濾液，回收乙醇得浸膏，加適量蒸餾水，用20％氫氧化鈉溶液調(diào)成紫色變?yōu)樗{色為止，過濾濾液再加入稀鹽酸，析出紫紅色沉淀為止，取沉淀用蒸餾水洗至中性，50℃-60℃以下干燥得紫草素；d、取虎杖飲片打成粗粉，用95％乙醇在30℃溫度下浸泡三次，每次48h，合并三次濾液，回收乙醇得流浸膏，加入適量蒸餾水，用氯仿回流，回收氯仿層和水層，氯仿層冷藏析出黃色沉淀，水層加入乙酸乙酯放置析出棕紅色沉淀，然后取兩種沉淀用乙醇重結(jié)晶，即得虎杖提取物；(2)、制備取0.01～0.39g黃芩甙及甙元、0.01～0.39g大黃蒽醌甙及甘草皂甙混合物、0.01～0.05g紫草素及0.01～0.05g虎杖提取物，混合制成80目藥粉，按每粒膠囊0.1～0.5g，紫外線照射下裝入膠囊即可。
全文摘要
一種抗銀屑病膠囊及其制備方法,該膠囊是由黃芩、大黃、虎杖、紫草、甘草五味中藥為原料,經(jīng)提取有效成分制備而成的口服膠囊劑。該藥用藥安全可靠,療程短,治愈率高,沒有任何毒副作用。對尋常型、膿胞型、紅皮癥型、關(guān)節(jié)型銀屑病都有顯著的療效。無論患病時間長短,一般口服膠囊30天即可見效。同時對高血脂、甘油三酯都有降低作用,能保護心腦血管。制備本品藥源易得,提取工藝易掌握,可工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P17/00GK1277031SQ0010517
公開日2000年12月20日 申請日期2000年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2000年4月15日
發(fā)明者蘭福明 申請人:蘭福明