專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療糖尿病的口服藥物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬人用藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療糖尿病的口服制劑及其生產(chǎn)方法。
露水草為鴨跖草科藍(lán)耳草屬植物露水草(Cyanotis arachnoides C．B．C．Clarke)，收載于《全國(guó)中草藥匯編》，一般以根部入藥治療關(guān)節(jié)炎。公開(kāi)號(hào)為中國(guó)專(zhuān)利CN1246363A的中國(guó)專(zhuān)利文件公布了“一種治療糖尿病的藥物及其制備方法”，其產(chǎn)品是并且必須是一種以下述方法制成的藥物取露水草全草，干燥粉碎，用工業(yè)乙醇或乙醇／水或乙酸乙酯或甲醇／水或水加熱回流提取1—5次，每次2—4小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮，放置過(guò)夜，再過(guò)濾，濾液濃縮至塊狀，烘干磨碎，加入乙醇／乙酸乙酯(1∶9—9∶1)加熱溶解冷卻過(guò)濾，濾液濃縮粉碎成粉狀物即有效部位，按常規(guī)制劑制備方法制成膠囊或按重量比1∶2—1∶5加入賦形劑，制粒壓片。其產(chǎn)品的制備方法也就是定義該產(chǎn)品的上述方法?？梢?jiàn)該文獻(xiàn)沒(méi)有明確的藥物活性成分組分和含量，且所提供的制備方法也難以適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的要求。
本發(fā)明旨在提供一種治療糖尿病的口服藥物及其生產(chǎn)方法，該藥物有明確的活性成分組分和含量，療效明顯，并且其生產(chǎn)方法適用于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，成本低。
本發(fā)明產(chǎn)品本質(zhì)上含有藥物活性成分β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比為β—蛻皮激素50—95％、2—β—蛻皮激素乙酸酯5—50％。
本發(fā)明產(chǎn)品還可以含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量4—12％的其它微量化合物為其藥物活性成分，所說(shuō)的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
本發(fā)明產(chǎn)品優(yōu)化的藥物活性成分及其含量是含有β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比為β—蛻皮激素60—85％、2—β—蛻皮激素乙酸酯15—40％，并含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量6—10％的其它微量化合物，所說(shuō)的其它微量化合物是露水草全草的醇提取物中除β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
本發(fā)明產(chǎn)品的制備方法是先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無(wú)水乙醇加熱提取二至六次，過(guò)濾，濾液加入天然澄清劑或化學(xué)澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)濾，澄清液上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱或AB—8型大孔吸附樹(shù)脂柱或者澄清液濃縮制成粗品，水溶解后上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱或AB—8型大孔吸附樹(shù)脂，用甲醇或乙醇洗脫，洗脫液減壓回收甲醇或乙醇，干燥，制成中藥有效部位，經(jīng)粉碎成細(xì)粉，加入適量輔料可制成口服制劑。制成的口服制劑可以為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等。上述方法中，最好是先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無(wú)水乙醇加熱提取三次。
本發(fā)明采用露水草全草進(jìn)行提取，由于植物的根、莖、葉、花、果實(shí)所含成分不完全一樣，因此本發(fā)明方法制成的產(chǎn)品中，其藥物活性成分的含量是一范圍。
本發(fā)明方法若制成片劑、膠囊劑或顆粒劑，則2000g—6000g露水草可制成1000片或粒。優(yōu)化的方法是3500g—5000g露水草可制成1000片或粒。
糖尿病是一種有遺傳傾向的全身慢性代謝性疾病，屬于中醫(yī)消渴病的范疇。其主要特點(diǎn)是高血糖及糖尿，臨床表現(xiàn)以多飲、多食、多尿、消瘦為特征。該病易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的難治性疾病之一，對(duì)糖尿病的有效治療可防止其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。由露水草提取物制成的口服中藥制劑對(duì)胰高血糖、四氧嘧啶或胰島素抗體引起的高血糖有抑制作用，能夠減輕由四氧嘧啶引起的實(shí)驗(yàn)性糖尿病的病理生理學(xué)癥狀，使糖原含量，丙二醇含量、丙酮酸含量和肝臟線粒體鈣通道功能恢復(fù)正常；能夠使由于胰島素缺乏引起的肝線粒體膜的病理性變化的磷脂光譜恢復(fù)正常，能夠養(yǎng)陰清熱、除濕止痛，疏經(jīng)活絡(luò)，對(duì)治療Ⅱ型糖尿病療效確切、無(wú)明顯副作用。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證明總有效率84％。
本發(fā)明的方法采用天然澄清劑或化學(xué)澄清劑對(duì)提取液進(jìn)行澄清處理，目的是去除提取液中的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹(shù)膠、色素等大部分無(wú)效或?qū)μ悄虿∪擞泻Φ某煞?，同時(shí)結(jié)合使用大孔吸附樹(shù)脂柱，去掉了單糖、低聚糖及部份小分子水溶性化合物，使各有效成分的配比達(dá)到最佳值，充分保證糖尿病患者的用藥安全。其臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下患者情況100例患者，其中男性55例，女性45例；根據(jù)中醫(yī)辨證陰虛熱盛證34例，氣陰兩虛癥37例，陰陽(yáng)兩虛癥10例，血瘀氣滯癥19例。全部病例為非胰島素依賴(lài)型糖尿病。
治療方案口服發(fā)明的膠囊劑1日3次，每次2粒，2周為1個(gè)療程。
療效標(biāo)準(zhǔn)顯效病癥基本消失，空腹血糖＜7．2mmol／L，24小時(shí)尿糖定量＜10．0g；有效病癥明顯改善，空腹血糖＜8．3mmol／L，24小時(shí)尿糖定量＜25．0g；無(wú)效病癥無(wú)明顯改善，空腹血糖、24小時(shí)尿糖定量未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。
治療結(jié)果顯效29例(29％)，有效55例(55％)，無(wú)效16例(16％)，總有效率84％。對(duì)陰虛熱盛、氣陰兩虛、血瘀氣滯三癥療效較好，能有效緩解氣短乏力、口渴喜飲、怕熱心煩、心悸出汗、肢體麻木、溲赤便秘等癥。
和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是藥物有明確的活性成分和含量，療效明顯，并適合于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，成本低。本發(fā)明產(chǎn)品能以天然藥物露水草制備而成，療效顯著、無(wú)毒副作用，能充分利用植物資源。
實(shí)施例1取2000g露水草全草干燥粉碎為粗粉，加水加熱提取二次，過(guò)濾，濾液加入天然澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)D101型大孔吸附樹(shù)脂柱，用甲醇洗脫，洗脫液減壓回收甲醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，加輔料適量制成顆粒劑。經(jīng)分析，藥物活性成分中(重量比)含β—蛻皮激素50％、2—β—蛻皮激素乙酸酯43％，其它微量化合物7％。
實(shí)施例2、取3500g露水草干燥粉碎為粗粉，加95％濃度的乙醇加熱提取四次，過(guò)濾，濾液加入天然澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)濾濃縮制成粗品，水溶解后上AB—8型大孔吸附樹(shù)脂，用乙醇洗脫，洗脫液減壓回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，加輔料適量制成顆粒，裝囊，制成1000粒膠囊。經(jīng)分析，藥物活性成分中(重量比)含β—蛻皮激素75％、2—β—蛻皮激素乙酸酯15％，其它微量化合物10％。
實(shí)施例3取4500g露水草干燥粉碎為粗粉，加無(wú)水乙醇加熱提取五次，過(guò)濾，濾液加入化學(xué)澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)濾濃縮制成粗品，水溶解后上D101大孔吸附樹(shù)脂，用乙醇洗脫，洗脫液減壓回收乙醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，加輔料適量制成壓片1000片。經(jīng)分析，藥物活性成分中(重量比)含β—蛻皮激素90％、2—β—蛻皮激素乙酸酯5％，其它微量化合物5％。
實(shí)施例4取6000g將露水草干燥粉碎為粗粉，加濃度75％的乙醇加熱提取六次，過(guò)濾，濾液加入澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)濾濃縮制成粗品，水溶解后上AB—8型大孔吸附樹(shù)脂，用甲醇洗脫，洗脫液減壓回收甲醇，干燥，粉碎成細(xì)粉，加輔料適量制成顆粒，裝囊，制成膠囊劑1000粒。經(jīng)分析，藥物活性成分中(重量比)含β—蛻皮激素85％、2—β—蛻皮激素乙酸酯10％，其它微量化合物5％。
實(shí)施例1—4所得產(chǎn)品都含有藥物活性成分β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比都在下述范圍內(nèi)β—蛻皮激素50—95％、2—β—蛻皮激素乙酸酯5—50％；并且都含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量4—12％的其它微量化合物為其藥物活性成分。
以上實(shí)施例僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明的范圍不受所舉實(shí)施例的局限。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的口服藥物，其特征是本質(zhì)上含有藥物活性成分β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯，二者的重量比為β—蛻皮激素50—95％、2—β—蛻皮激素乙酸酯5—50％。
2.如權(quán)利要求1所說(shuō)的治療糖尿病的口服藥物，其特征是還含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量4—12％的其它微量化合物為其藥物活性成分，所說(shuō)的其它微量化合物是露水草全草的酵提取物中除β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。
3.如權(quán)利要求2所說(shuō)的治療糖尿病的口服藥物，其特征是β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯的重量比為β—蛻皮激素60—85％、2—β—蛻皮激素乙酸酯15—40％，并含有占β—蛻皮激素和2—β—蛻皮激素乙酸酯總重量6—10％的所說(shuō)其它微量化合物。
4.一種治療糖尿病的口服藥物的生產(chǎn)方法，其特征是先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無(wú)水乙醇加熱提取二至六次，過(guò)濾，濾液加入天然澄清劑或化學(xué)澄清劑進(jìn)行澄清處理后過(guò)濾，澄清液上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱或AB—8型大孔吸附樹(shù)脂柱或者澄清液濃縮制成粗品，水溶解后上D101型大孔吸附樹(shù)脂柱或AB—8型大孔吸附樹(shù)脂，用甲醇或乙醇洗脫，洗脫液減壓回收甲醇或乙醇，干燥，制成中藥有效部位，經(jīng)粉碎成細(xì)粉，加入適量輔料可制成口服制劑。
5.如權(quán)利要求4所說(shuō)的治療糖尿病的口服藥物的生產(chǎn)方法，其特征是先將露水草全草干燥粉碎為粗粉，再加水或40％—95％濃度的乙醇或無(wú)水乙醇加熱提取三次。
6.如權(quán)利要求4所說(shuō)的治療糖尿病的口服藥物的生產(chǎn)方法，其特征是將2000g—6000g露水草制成1000片劑或1000粒膠囊劑。
7.如權(quán)利要求6所說(shuō)的治療糖尿病的口服藥物的生產(chǎn)方法，其特征是將3500g—5000g露水草制成1000片劑或1000粒膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物技術(shù)領(lǐng)域。產(chǎn)品本質(zhì)上含有藥物活性成分β－蛻皮激素和2－β－蛻皮激素乙酸酯,重量比:β－蛻皮激素50—95%、2－β－蛻皮激素乙酸酯5—50%。此外可含有占β－蛻皮激素和2－β－蛻皮激素乙酸酯總重4—12%的、為露水草全草醇提取物中除β－蛻皮激素和2－β－蛻皮激素乙酸酯之外的其他微量化合物。該藥物能以天然露水草制備而成,無(wú)毒副作用,療效明顯,所提供的生產(chǎn)方法適合于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn),成本低。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1280010SQ00106370
公開(kāi)日2001年1月17日 申請(qǐng)日期2000年6月12日 優(yōu)先權(quán)日2000年6月12日
發(fā)明者楊崇仁, 張光耀, 劉錫葵, 王存志 申請(qǐng)人:昆明制藥股份有限公司