專利名稱：乳腺康注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療乳腺小葉增生癥的乳腺康注射液，屬于中藥領(lǐng)域。
乳腺小葉增生癥亦稱慢性囊性乳腺病，是婦女常見的乳腺病之一，又被認(rèn)為是乳腺癌前期疾病，有人曾報(bào)導(dǎo)，惡變率高達(dá)20％以上，因此，積極治療本病，對預(yù)防乳腺病惡變和降低乳腺癌發(fā)病率具有重要意義。目前，治療乳腺小葉增生癥的方法有內(nèi)服中、西藥或手術(shù)等，見效慢，痛苦大。
本發(fā)明目的是提供一種能高效、快速治療乳腺小葉增生癥的中藥注射液——乳腺康注射液。
本發(fā)明的注射液是按如下的方案制備的原料組成雞血藤20kg丹參28kg莪 術(shù)20kg地龍12kg蚤 休20kg瓜萎20kg制備方法稱取處方量莪術(shù)加水浸過藥面，置多功能提取器中提取莪術(shù)揮發(fā)油約100ml備用。將莪術(shù)渣與其它藥材合并加水量沒過藥面煎煮二次，第一次煎煮時(shí)間1小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間40分鐘，合并二次煎液，濃縮至注射液配制量加95％乙醇使含醇量達(dá)75％，在10℃以下，放置24小時(shí)過濾；減壓回收乙醇，藥液加5％明膠水液，至不產(chǎn)生沉淀為止，在10℃以下，靜置48小時(shí)，過濾；減壓濃縮至配制量1/2，加95％乙醇至含醇量達(dá)80-85％，在10℃以下，靜置36小時(shí)，過濾，濾液用40％NaOH水溶液調(diào)PH8.0-8.5，放置24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，藥液加入0.5％活性碳，攪拌煮沸10分鐘，冷至80℃過濾，115℃熱處理30分鐘，用40％NaOH水溶液調(diào)PH7.0-8.0，加入莪術(shù)油100ml及0.5％注射液配制量的土溫-80充分?jǐn)嚢?，加注射用水到全?0000ml精濾，灌封，滅菌即得。
本發(fā)明的注射液的原料組成還可以是雞血藤10kg丹參14kg莪 術(shù)10kg地龍6kg蚤 休10kg瓜萎10kg。
乳腺康配方的形成是依據(jù)古代處方及近代中藥藥理學(xué)的原理設(shè)計(jì)而成的。主要參照“醫(yī)學(xué)衷中參西錄”中的治療“結(jié)乳腫瘤”的消乳湯等方劑及近代研究成果中，關(guān)于乳腺小葉增生的惡變認(rèn)識，結(jié)合我院中醫(yī)科長期臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，設(shè)計(jì)了本方，專門用于乳腺小葉增生、乳腺癌預(yù)防治療，特別是某些癌前期疾病的治療，以古典方劑為基礎(chǔ)，以近代中藥研究成果為輔，重點(diǎn)以臨床觀察中的有效中草藥為核心，改革設(shè)計(jì)了乳腺康注射液的配方。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“痛則不通”、“氣滯血瘀，津液不行，久為結(jié)核”的理論，以及乳房陽明所經(jīng)、乳頭厥陰所屬的記載，認(rèn)為乳腺小葉增生癥的病因是肝氣郁結(jié)，陽明之熱，厥陰之凝等諸因素造成氣滯血瘀所致，故在治療上以活血化瘀為主，同時(shí)用清熱解毒進(jìn)氣的治療方法為輔。
方藥的功能與藥效丹參為唇形科，鼠尾草屬植物丹參Salvia milti-orrhiza Bunge以根入藥。丹參性微溫，味苦，功能活血化瘀，去瘀生新，活血調(diào)經(jīng)，安神寧心，丹參的化學(xué)成分為脂溶性的二萜醌類化合物和水溶性的酚性酸類化合物兩大類。丹參還具有抗菌消炎的作用，對葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌有抑制作用，有擴(kuò)張毛細(xì)血管、降糖作用。
莪術(shù)為姜科姜黃屬植物莪術(shù)Curcuma zedoaria(Berg)Roscoe的根狀莖；莪術(shù)味辛溫，功能行氣破血，消積止痛，莪術(shù)根狀莖含揮發(fā)油1-1.5％，油中含倍半萜烯醇約48％，d-姜烯約35％，桉油精約9％等15種成分，藥理實(shí)驗(yàn)證明，抗腫瘤作用明顯。
瓜萎為葫蘆科栝樓屬植物栝樓Trichosanthes ki-rilonii maxim和雙邊枳樓Tunifora Hao的果實(shí)，性味甘、苦、寒，功能潤肺、滋腸。主治痰熱咳嗽、胸悶、乳痛，藥理研究表明，瓜萎果實(shí)在體外有殺死腹水癌細(xì)胞的作用，果實(shí)經(jīng)初步動(dòng)物試驗(yàn)有抗癌作用，對肉瘤作用比腹水癌的作用強(qiáng)，而且具有抗菌消炎作用。果實(shí)中含三萜皂甙，有機(jī)酸及其鹽類，樹脂、糖、色素及脂肪油等。
地龍為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima asiatica Michaelsen或縞蚯蚓Allolobophora Caliginosa(sarig-ny)trapezoides(Ant.Deges)等的干燥體，性味咸、寒。功能清熱、定驚、利小便、通經(jīng)絡(luò)。主治溫病狂煩，風(fēng)熱赤眼、喉痹水腫，小便不通、歷節(jié)痛風(fēng)、半身不遂?；瘜W(xué)成分含有海波黃嘌呤、脂肪酸類、地龍素、地龍解熱素。藥理作用具有降壓作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有解熱鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，并有抗組織胺的作用。
蚤休為百合科重樓屬植物華重樓Paris Polyphyllasmith var.chinensis(pranch)Hara或七葉一枝花P.Po-lyphylla smith，以根狀莖入藥，性味功能苦微寒、有小毒，清熱解毒、消腫止痛。主治用于癤毒、癰癤、癌瘤、咽喉腫痛、流行腦炎、毒蛇咬傷。本品對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌有強(qiáng)抑制作用，并對惡性腫瘤有抑制作用?；瘜W(xué)成分根狀莖含蚤休甙及蚤休士寧甙，后者水解后生成薯蕷皂甙元，此外尚含生物鹼和氨基酸。
雞血藤為豆科密花豆屬植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn和崖豆藤屬植物香花崖豆藤M(fèi)illettia dielsiana Harms ex Diels以根和藤入藥，性味功能苦、甘、溫、補(bǔ)血行血、通經(jīng)活絡(luò)。主治血虛閉經(jīng)、風(fēng)濕痹痛。對金黃色葡萄球菌有抑制作用，并有降壓、收縮離體子宮及使血紅蛋白升高的作用。臨床用于再障、放射性所致白細(xì)胞減少癥。化學(xué)成分含有雞血藤醇、無羈萜及3B-無羈萜醇等。
方藥分析及配伍禁忌
處方中丹參、莪術(shù)、雞血藤、地龍均具有活血化瘀作用；莪術(shù)、地龍、瓜萎又具有理氣化滯的藥理作用，蚤休具有清熱解霉、增強(qiáng)免疫功能的功效，莪術(shù)、蚤休同時(shí)具有抗腫瘤作用。六味中藥中大部分都具有雙重作用和協(xié)同作用，從分子生物學(xué)角度研究表明，處方中活血化瘀的藥物能提高血小板中的環(huán)狀腺嘌呤核甘酸C-AMP的水平，而C-AMP又是激素的第二信使之一。包括性激素在內(nèi)的類固醇激素，是通過C-AMP起作用的，因此，在乳腺小葉增生的乳房包塊中，C-AMP的濃度受到活血化瘀藥的調(diào)整，使激素分泌的異常現(xiàn)象得到了改善，乳腺異常增生現(xiàn)象受到了抑制，從而對本病起到了治療作用，同時(shí)又能提高人體細(xì)胞免疫功能以及通過上述調(diào)節(jié)，適應(yīng)原樣作用而起著免疫促進(jìn)作用，從而增強(qiáng)了本藥的作用，同時(shí)試驗(yàn)表明，丹參類的活血化瘀藥對細(xì)胞表面的作用—抑制其聚集，使細(xì)胞呈分散狀態(tài)，因其對血液動(dòng)力學(xué)的影響，使血管通透性增強(qiáng)，再加上理氣藥與清熱解毒藥的聯(lián)合作用，使本產(chǎn)品具有高效、快速的特點(diǎn)，能迅速達(dá)到治療目的。
本處方中各味中草藥無任何配伍禁忌。
本發(fā)明注射液既有活血化瘀、祛瘀生新之功，又可使陽明之熱得清，厥陰之凝可解，達(dá)到痛脹可除、腫塊可消的治療作用。經(jīng)黑龍江省腫瘤醫(yī)院、哈醫(yī)大第一醫(yī)院、哈爾濱市第五醫(yī)院、佳木期醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等十幾家醫(yī)院、上萬例病例資料表明，總有效率為92.11％，見效快，且該制劑為純中藥制品，無毒副作用，使用安全可靠，經(jīng)藥理試驗(yàn)證明，小鼠灌胃最大耐受量為200g/kg，腹腔注射133g/kg。
乳腺康注射液治療乳腺小葉增生400例臨床分析(佳木斯醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科)乳腺小葉增生癥亦稱慢性囊性乳腺病。是婦女常見的乳腺病之一，又被認(rèn)為是乳腺癌前期疾病。有人曾報(bào)導(dǎo)惡變率高達(dá)20％。因此，積極治療本病，對預(yù)防乳腺病惡變和降低乳腺癌發(fā)病率具有重要意義。我所從一九七八—一九八二年四年間，以中醫(yī)的活血化瘀為主、理氣解毒為輔的治療法則為指導(dǎo)，研制成“乳腺康注射液”治療本病400例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下臨床資料本組病例均系門診檢查乳房包塊中發(fā)現(xiàn)的。以局部腫塊、痛脹感為主要癥狀，并有局部針吸細(xì)胞學(xué)檢查，鉬靶照像及病理診斷等為依據(jù)。在400例中，有上述檢查者為366例，占全部病例的91.5％。全組病例均未使用男性激素和磺化鉀等藥物治療。
年齡與性別本組病例均系女性。年齡最小者16歲。最大者63歲，平均年齡36.85歲。其中絕大部分育齡婦女，25歲-45歲組共計(jì)270例，占全部病例的72.5％。
發(fā)病時(shí)間從發(fā)病到治療時(shí)間最短者為半個(gè)月，最長達(dá)204.5個(gè)月，平均時(shí)間為43.7個(gè)月。
治愈方法乳腺小葉增生癥中醫(yī)稱為“乳癖”。其特點(diǎn)為乳房內(nèi)團(tuán)塊狀腫物，其小者如豆，大如雞蛋，推之或移，按之或痛或不痛，皮核不連，皮色不變，經(jīng)年累月不愈，亦不破潰。根據(jù)中醫(yī)辯證施治的原則，我們采用以活血化瘀為主、理氣解毒為輔的治療方法治療本病。
療程本藥為復(fù)方中藥制劑，僅供肌肉注射，每天兩次，每次1支。
從用藥到腫塊與臨床癥狀完全消失，最少用藥11支，最多用藥124支，平均用藥39.34支。
病例介紹例1游××，女，23，教員。一九七九年二月來診。主診兩側(cè)乳房包塊，痛脹感，四個(gè)月。檢查兩側(cè)乳房外上象限可觸及4.5-6.0×5.0-7.0×2cm腫塊，質(zhì)地較硬活動(dòng)尚好。腫塊穿刺行細(xì)胞學(xué)檢查，證實(shí)為乳腺小葉增生癥。用本藥治療一周后腫塊明顯縮小，痛脹感消失。又繼續(xù)用藥五天，腫塊完全消失，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。一年后復(fù)查未見復(fù)發(fā)。
例2，鐘××，女，40歲，工人。一九七九年一月來診。
主訴左乳房明顯疼痛，月經(jīng)前尤重，乳房內(nèi)腫塊近3年。檢查左乳房正中與外上象限可觸及4.0×4.5cm腫塊，質(zhì)地硬，邊界不甚清楚，活動(dòng)性尚好。腫塊穿刺細(xì)胞學(xué)檢查為乳腺小葉增生圖象。用藥4天后疼痛明顯減輕，腫塊變軟，用藥二周后腫塊與臨床諸癥均告消失，半年后隨訪無復(fù)發(fā)。
例3尹××，女，29歲，工人。一九七八年十月來診。主訴兩乳房疼痛，并向兩腋下及肩部放射，兩乳房包塊，八年多，曾服中藥及消遙散治療無效。檢查兩乳房內(nèi)均可觸及腫塊，以右乳外上象限為著，約4.5×5.5cm，左乳外下象限可觸及2.0×3.5cm腫塊，質(zhì)硬，邊界不甚清楚，活動(dòng)，觸痛明顯。針吸細(xì)胞學(xué)檢查兩側(cè)均為乳腺小葉增生圖象。用藥2周后前癥減輕，停藥70余天前癥又有復(fù)發(fā)。隨于一九七九年三月繼續(xù)用藥80余支，腫塊與癥狀均消失，達(dá)到臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)。一年后復(fù)查無復(fù)發(fā)。
討論一.本組病例均以痛脹感與局部腫塊為主要臨床癥狀。根據(jù)中醫(yī)“痛則不通”，“氣滯血凝津液不行，久結(jié)結(jié)核”的理論，以及“乳房陽明所經(jīng)乳頭闕陰所屬”的記載，認(rèn)為乳腺小葉增生癥的病因是肝氣郁結(jié)、陽明之熱、厥陰之凝等諸因素造成氣滯血凝所致。故在治療上以活血化瘀為主，同時(shí)用清熱解毒與理氣的治療方法為輔，本藥即有活血化瘀，散瘀生新之功，又可使陽明之熱得清，厥陰之凝可解，達(dá)到痛脹可除，腫塊可消的治療作用。
二.本組病例的療效與年齡無明顯關(guān)系，但與病程關(guān)系密切。經(jīng)觀察病程較長者，其臨床癥狀較重，腫塊較硬，治療時(shí)間亦長；病程較短則反之。例1是本組病例中病程較短者，故只用藥十余支治愈。例2年齡較大，但病程仍屬短期，亦可在短期內(nèi)奏效。而例3年齡雖然不大，但病程持續(xù)八年之久，所以用藥近三個(gè)月。本組病例有隨著病程的延長，用藥總量亦有不同程度增加的趨勢。
三.治療結(jié)果分析痊愈腫塊與痛脹感完全消失；好轉(zhuǎn)腫塊縮小，癥狀減輕或消失；無效腫塊與癥狀無變化。本組400例中，治愈194人，占全組病例48.5％；好轉(zhuǎn)172人，占全組病例的43％，總有效率為91.5％；無效或加重34例，占全組病例8.5％，其中包括主動(dòng)中斷藥物治療改行外科手術(shù)治療者7例，占1.75％。與消遙散(總有效率為72.5％)，甲基睪丸素(總有效率為77.5％)等對照組相比，療效有明顯提高。同時(shí)與兄弟單位的“419”組，“770③”組相比，療效亦有明顯增高。
四.從分子生物學(xué)對活血化瘀藥的研究表明，丹參、雞血藤類活血化瘀藥，能提高血小板中的環(huán)狀腺嘌呤核苷酸(C-AMP)的水平④，而C-AMP又是激素的第二信使之一。包括性激素在內(nèi)的類固醇激素，是通過C-AMP起作用的。因此，在乳腺小葉增生的乳房包塊中，C-AMP的濃度受到活血化瘀藥的調(diào)整，使激素分泌異?，F(xiàn)象得到了改善，乳腺異常增生現(xiàn)象受到了控制，從而對本病起到了治療作用。
五.由于丹參、雞血藤類活血化瘀藥，能提高人體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，意味著此類藥物有提高人體細(xì)胞免疫功能以及通過上述調(diào)節(jié)，適應(yīng)原樣作用而起著免疫促進(jìn)作用⑤，從而增強(qiáng)了本藥的作用。同時(shí)有的試驗(yàn)表明，丹參類的活血化瘀藥對細(xì)胞表面的作用一抑制其集聚，使細(xì)胞成分散狀態(tài)；并對血液動(dòng)力學(xué)的影響，使血管通透性增強(qiáng)⑥，再加上理氣藥與清熱解毒藥的聯(lián)合應(yīng)用，使本藥具有高效快速的特點(diǎn)。
實(shí)施例1雞血藤10kg丹參14kg莪 術(shù)10kg地龍6kg蚤 休10kg瓜萎10kg稱取處方量莪術(shù)加水浸過藥面，置多功能提取器中提取莪術(shù)揮發(fā)油約100ml備用。將莪術(shù)渣與其它藥材合并加水量沒過藥面煎煮二次，第一次煎煮時(shí)間1小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間40分鐘，合并二次煎液，濃縮注射液配制量(10000ml)加95％乙醇使含醇量達(dá)75％在10℃以下，放置24小時(shí)過濾；減壓回收乙醇，藥液加5％明膠水液，至不產(chǎn)生沉淀為止，在10℃以下，靜置48小時(shí)，過濾；減壓濃縮至配制量的1/2(5000ml)加95％乙醇至含醇量達(dá)80-85％，在10℃以下，靜置36小時(shí)，過濾；濾液用40％NaOH水溶液調(diào)PH8.0-8.5，放置24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，藥液加入0.5％活性碳，攪拌煮沸10分鐘，冷至80℃過濾，115℃熱處理30分鐘，用40％NaOH水溶液調(diào)PH7.0-8.0加入莪術(shù)油100ml及0.5％注射液配制量的土溫-80(50ml)充分?jǐn)嚢?，加注射用水到全?0000ml精濾，灌封，滅菌即得。每針劑量為不少于2ml/支。
實(shí)施例2原料組成雞血藤20kg丹參28kg
莪 術(shù)20kg地龍12kg蚤 休20kg瓜萎20kg制備方法稱取處方量莪術(shù)加水浸過藥面，置多功能提取器中提取莪術(shù)揮發(fā)油約100ml備用。將莪術(shù)渣與其它藥材合并加水量沒過藥面煎煮二次，第一次煎煮時(shí)間1小時(shí)，第二次煎煮時(shí)間40分鐘，合并二次煎液，濃縮至注射液配制量加95％乙醇使含醇量達(dá)75％，在10℃以下，放置24小時(shí)過濾；減壓回收乙醇，藥液加5％明膠水液，至不產(chǎn)生沉淀為止，在10℃以下，靜置48小時(shí)，過濾；減壓濃縮至配制量1/2，加95％乙醇至含醇量達(dá)80-85％，在10℃以下，靜置36小時(shí)，過濾；濾液用40％NaOH水溶液調(diào)PH8.0-8.5，放置24小時(shí)，過濾，減壓回收乙醇至無醇味，藥液加入0.5％活性碳，攪拌煮沸10分鐘，冷至80℃過濾，115℃熱處理30分鐘，用40％NaOH水溶液調(diào)PH7.0-8.0，加入莪術(shù)油100ml及0.5％注射液配制量的土溫-80充分?jǐn)嚢瑁幼⑸溆盟饺?0000ml精濾，灌封，滅菌即得。
權(quán)利要求
1.一種乳腺康注射液，其特征在于它是由下述原料制備而成的雞血藤10-20kg 丹參14-28kg莪 術(shù)10-20kg 地龍6-12kg蚤 休10-20kg 瓜萎10-20kg。
2.一種乳腺康注射液，其特征在于它是由下述原料制各而成的雞血藤20kg 丹參28kg莪 術(shù)20kg 地龍12kg蚤 休20kg 瓜萎20kg。
3.一種乳腺康注射液，其特征在于它是由下述原料制備而成的雞血藤10kg丹參14kg莪 術(shù)10kg地龍6kg蚤 休10kg瓜萎10kg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種乳腺康注射液,專用于治療乳腺小葉增生癥的純中藥注射液。其原料組成為:雞血藤10－20kg、丹參14－28kg、莪術(shù)10－20kg、地龍6－12kg、蚤休10－20kg、瓜萎10－20kg,其制備方法為莪術(shù)提取揮發(fā)油備用,藥渣同其它藥材經(jīng)小醇法提取,采用明膠沉淀法,醇液調(diào)pH法除鞣質(zhì),藥液加碳煮沸過濾,熱壓滅菌、精濾、灌封、滅菌。本品無毒副作用,具有高效、快速地解除痛脹、消乳房腫塊、活血化瘀、理氣通滯之功效,總有效率92.11%。
文檔編號A61K35/56GK1333024SQ0010949
公開日2002年1月30日 申請日期2000年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月6日
發(fā)明者何勇 申請人:佳木斯醫(yī)學(xué)院制藥廠