專利名稱：：局部應(yīng)用的減重用美容組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及供局部應(yīng)用而減重的美容組合物，它包含L-精氨酸、L-精氨酸類似物或它們的衍生物之一?；瘖y品工業(yè)一直在探尋新特性和真正有效的活性組分以對付局部脂肪過載。脂肪組織主要由脂肪細(xì)胞構(gòu)成，脂肪細(xì)胞是代謝活性很高的細(xì)胞，它們通過如下兩個拮抗代謝途徑保持有機(jī)體中的能量平衡-脂肪生成，即從葡萄糖和脂肪酸生物合成貯存于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯。-脂解作用，它是將甘油三酯變成甘油和游離脂肪酸的水解作用?？缮藤彽臏p重美容產(chǎn)品中有通過抑制脂肪生成而起作用的組合物，該組合物含有甘油三酯合成所需的葡萄糖攝取或結(jié)合的抑制劑。其它減重產(chǎn)品旨在通過作用于AMPc水平而刺激脂解作用，AMPc水平刺激活化甘油三脂的水解的脂肪酶；這些產(chǎn)品的大多數(shù)含有黃原堿(xanthicbase)(尤其是咖啡因)，通常與增大它們的活性的植物提取物結(jié)合。一些產(chǎn)品所含的活性組分對α和β腎上腺素能受體(它們分別抑制和刺激脂解作用)起作用。最近證實(shí)了性激素和兒茶酚胺對β-受體的影響，但禁止它們在美容劑中的應(yīng)用。在理解脂肪細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)制方面的近期進(jìn)展導(dǎo)致考察涉及供局部應(yīng)用的減重產(chǎn)品的新美容策略。本發(fā)明中描述的新方法是一種局部脂解活性組分的應(yīng)用，該組分通過引起細(xì)胞介質(zhì)的釋放而作用于脂肪細(xì)胞。一個研究小組最近鑒定了一種潛在的脂解調(diào)節(jié)劑氧化氮自由基(NO°)或其相關(guān)的氧化還原形式(白脂肪組織脂解作用通過氧化氮的調(diào)制，Gaudiot等，生物化學(xué)雜志(J．Biol．Chem．)，1998，273，13475～13481)。從該工作得出的結(jié)果是，在合適的環(huán)境中，NO°自由基可能起脂解刺激因子的作用。然而，氧化氮自身或NO-供體應(yīng)用不適合美容劑用途。其實(shí)，氧化氮自由基具有很多生理特性，因?yàn)樗且环N尤其作用于維管系統(tǒng)和神經(jīng)元系統(tǒng)的細(xì)胞介質(zhì)。氧化氮也是一種參與免疫響應(yīng)的潛在的細(xì)胞毒素。在皮膚中，NO°參與炎性響應(yīng)(例如在光誘導(dǎo)的應(yīng)激反應(yīng)過程中)、在創(chuàng)傷愈合過程中調(diào)制黑素細(xì)胞活性或細(xì)胞增殖。此外，在一些情況下，氧化氮自由基能在體內(nèi)產(chǎn)生毒性副產(chǎn)物例如過亞硝酸陰離子。因此，本發(fā)明的一個目的是解決上述問題中的一部分，即提供一種用于減重的美容組合物，它含能以內(nèi)源性方式產(chǎn)生氧化氮自由基的美容活性組分。L-精氨酸是NO-合酶的天然底物，該酶使精氨酸代謝而釋放氧化氮自由基。該酶天然存在于脂肪組織中并保持NO°的基本水平。已證實(shí)，胞外提供L-精氨酸導(dǎo)致NO°產(chǎn)生。盡管該酶是很專一的，但最近證明了它還能接受其它底物，尤其是L-精氨酸的一種類似物高-L-精氨酸。在該新美容方法的范圍內(nèi)，考慮到該活性組分的局部應(yīng)用，它引起其生物利用率即它作用于它的主要生物靶脂肪細(xì)胞的能力這一問題。這種細(xì)胞并非處于緊鄰該活性組分應(yīng)用部位的附近，而是處于皮膚的深層(即皮下組織)。這就是為什么本發(fā)明的重要目的是增大本發(fā)明的美容活性組分的生物利用率。因此，本發(fā)明的美容組合物的一個特征是減少L-精氨酸(或其類似物)(被精氨酸酶)降解或在皮膚上層中的代謝作用，或者改善它的皮膚透入。NO-合酶也存在于皮膚的上層細(xì)胞(例如角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞)中。于是，本發(fā)明的另一個特征是避免可能由皮膚上層產(chǎn)生NO°而引起的任何可能的副作用。存在于皮膚上層中的NO合酶的一個正結(jié)果在于，含NO°前體的脂解組合物將能產(chǎn)生可被傳遞到更深層(例如皮下組織)的脂解信號。而且，構(gòu)成灌溉真皮和皮下組織的微脈管的壁的內(nèi)皮細(xì)胞也具有NO合酶并且可能影響脂解效果。此外，它們還可能通過特別的機(jī)制幫助減少過多的脂肪組織NO°能誘導(dǎo)會促進(jìn)脂肪組織的引流的血管舒張。最后，由新實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)啟示的一個可能的氧化氮自由基作用方式可能起因于它對抗前脂肪細(xì)胞增殖作用的能力。前脂肪細(xì)胞是分化成能貯存脂肪的成熟脂肪細(xì)胞的前體細(xì)胞。該特性能很有效地對抗脂肪組織增加。本發(fā)明在于L-精氨酸、L-精氨酸類似物或它們的衍生物之一(或者它們的任何鹽)作為NO°的內(nèi)源性前體在供局部施用而減重的美容組合物方面的應(yīng)用。迄今，L-精氨酸、L-精氨酸類似物或它們的衍生物從未被用作減重用的NO°前體。專利NO．FR-A-2．758．724提供了一種對抗蜂窩織炎(cellulite)和脂肪組織過多的組合物，所述組合物包含魚精蛋白(即一種含精氨酸和其它氨基酸的蛋白質(zhì))。所以，魚精蛋白可能對通過皮下脂肪組織中的脂肪細(xì)胞進(jìn)行的脂肪酸捕集產(chǎn)生抑制作用。魚精蛋白可能通過抑制脂肪生成而起作用，但這不是本發(fā)明描述的效果。精氨酸也被用于專利NO．FR-A-2．745．498中，該專利描述了結(jié)合了用于高蛋白低熱值食物的精氨酸和硅的治療組合物。該組合物可被口服并且旨在改善高蛋白食物的效果(這是由于硅的脂解活性)和用精氨酸避免了對腎功能的副作用。專利NO．EP-A-0．281．435涉及特征在于硅烷醇-氨基酸復(fù)合物的治療產(chǎn)品，所述產(chǎn)品適合制備屬于某些細(xì)胞的代謝、生長和增殖的調(diào)節(jié)劑和激活劑的藥物。該活性劑是硅烷醇，它的生物活性通過與一種天然氨基酸(可能是L-精氨酸)復(fù)合而得到改善。最后，描述了L-精氨酸作為NO°前體的應(yīng)用，但目的是保護(hù)組織以防氧化性應(yīng)激反應(yīng)(CordeiroP．G．，SantamariaE，HuQ．Y．“氧化氮前體保護(hù)豬肌皮瓣以防局部缺血-再灌注損傷的應(yīng)用”-整形和再造外科學(xué)“P1astic＆ReconstructiveSurgery”，vol．102，(1988)NO．6，pp．2040-2048)。本發(fā)明涉及用于減重的新型美容組合物，它包含與任何美容上可接受的賦形劑結(jié)合的至少一種化合物，該化合物是L-精氨酸、L-精氨酸類似物或它們的衍生物之一，或者它們的任何鹽，所述化合物具有如下通式其中R1表示氫原子、羥基、酰基或酰氧自由基，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羥基、胺、烷基胺或烷氧基自由基、甲硅烷氧基，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-羧基功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n等于2或3。應(yīng)注意，自由基R1和R2都是L-精氨酸或其類似物(它可在體內(nèi)被水解成相應(yīng)的氨基酸)的α-氨基或α-羥基功能基的生物可降解的取代基。鑒于L-精氨酸是酶NO-合酶的天然底物，必須考慮本發(fā)明的全部化合物中L-精氨酸的不對稱碳的立體化學(xué)，以便這些化合物可被當(dāng)成NO-合酶的底物。優(yōu)選的式(Ⅰ)化合物是R1表示氫原子并且R2表示甲硅烷氧基的化合物。優(yōu)選地，所述甲硅烷氧基具有如下通式其中，R3表示烷基。在該情況下，一部分用于合成式(Ⅰ)化合物的硅烷醇能構(gòu)成復(fù)合物或通過弱鍵與L-精氨酸(或其類似物)的NH2基結(jié)合，這有助于增大式(Ⅰ)化合物的穩(wěn)定性并避免它在皮膚上層中的代謝。在這些化合物中，一種優(yōu)選的化合物是L-精氨酸的單甲基硅烷三醇。本發(fā)明一個優(yōu)選的實(shí)施方案在于暫時減小L-精氨酸或其類似物的極性，以便利于活性組分在表皮中的滲透。這可簡單地通過α羧酸功能基的酯化和／或α-氨基功能基的酰胺化而實(shí)現(xiàn)，這樣就使這些功能基在生理pH時不被離子化。該α-羧酸和α-氨基被疏水基取代有助于增大分子的親脂性和它的皮膚滲透性。所述取代基的生物降解力(即它們在生理pH下或者在皮膚酶的存在下的水解能力)是本發(fā)明的一個重要特點(diǎn)，因?yàn)樵讦廖簧先〈幕衔锊皇巧锘钚缘?。?yōu)選地，所述α-氨基功能基被乙?；〈蛘弑皇杷愿蟮娜〈?例如叔丁氧羰基(Boc))取代。優(yōu)選地，所述α-羧酸功能基被自由基R2烷氧基或烷基胺取代，它們攜帶一個乙基或者疏水性更大的取代基，例如正丁基、正辛基或新戊酰氧基甲基，新戊酰氧基甲基是一個這樣的取代基，即在皮膚的外層pH(大約pH5)下是穩(wěn)定的，但在接近中性的pH(即皮膚更深層的pH)下被水解。按本發(fā)明進(jìn)一步優(yōu)選的一個實(shí)施方案，通式(Ⅰ)的化合物是這樣的化合物，即它的R1和／或R2是選自下列氨基酸的氨基酸丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、羥脯氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、焦谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、組氨酸、賴氨酸。優(yōu)選地，該氨基酸是丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或纈氨酸，它們是疏水性氨基酸，能以增大所述化合物對皮膚的親和力的方式增大它的親脂性。當(dāng)自由基R2是氨基酸時，更好是取代它的游離α-羧酸功能基和／或氨基酸R1的游離α-氨基功能基而使該功能基在生理pH下不被離子化。優(yōu)選地，這些功能基被上述基取代。如前所述，本發(fā)明的一個重要目的是提供一種NO°前體(即L-精氨酸或其類似物)，它的生物利用率與對皮下組織(皮膚的深層)的作用是相容的。所以，有用的是制備一種結(jié)構(gòu)適合避免在到達(dá)皮下組織之前在皮膚上層中代謝的化合物。這是可能的，即首先通過取代L-精氨酸的α-羧酸功能基和α-氨基功能基。于是，這些形式是生物惰性的(前體藥物概念)并且應(yīng)用該氨基酸將不會進(jìn)入代謝途徑。這些形式不是NO-合酶的底物(HrabakA，BajorT，TemesiA“關(guān)于精氨酸類似物和相關(guān)化合物的精氨酸酶和氧化氮(NO)合酶的底物和抑制劑特異性在小鼠和大鼠巨噬細(xì)胞內(nèi)的比較”-生物化學(xué)與生物物理學(xué)研究通訊(Biochem．Biophys．Res．Commun．)，Vol．198，(1994)，pp．206～212)。當(dāng)取代基R1和／或R2攜帶空間位阻自由基時，這種在皮膚上層中對酶促失活的抗性也將被加強(qiáng)。例如，當(dāng)R1是酰氧自由基和／或R2是烷氧基或烷基胺自由基時，這些自由基攜帶的烷基鏈可以是異丙基、異丁基、仲丁基或叔丁基。類似地，當(dāng)R1和／或R2是氨基酸時，后者選自具有位阻側(cè)鏈的下組氨基酸纈氨酸、亮氨酸或異亮氨酸。按增大化合物(Ⅰ)對酶促降解的抗性的另一實(shí)施方案，R1和／或R2自由基選自屬于特異性酶的底物的氨基酸，于是當(dāng)穿過皮膚的上層時，所述化合物對酶促失活更不敏感。這樣的氨基酸可以是瓜氨酸、高絲氨酸、正纈氨酸、鳥氨酸、青霉胺或肌氨酸。根據(jù)該實(shí)施方案，一種特別重要的化合物是由紅藻(Chondruscrispus)產(chǎn)生的天然二肽L-瓜氨酰-L-精氨酸(它的R1=瓜氨酸，R2=OH)。本發(fā)明一個特別重要的目的是提供一種NO°前體，它不引起美容活性組分所不能接受的令人為難的副作用。因此，正如已詳細(xì)說明的那樣，設(shè)想本發(fā)明的美容組合物以免皮膚上層細(xì)胞產(chǎn)生NO°。角質(zhì)形成細(xì)胞或成纖維細(xì)胞通常具有一種形式的NO-合酶(稱為“結(jié)構(gòu)型”)，它產(chǎn)生微量NO°(與NO°的細(xì)胞信使作用相容)并且只響應(yīng)很專一的刺激。但是，在一些病理?xiàng)l件(尤其是炎癥)下，這些細(xì)胞能表達(dá)一種形式的NO-合酶(稱為“誘導(dǎo)型”)，能產(chǎn)生更大量的NO°。在這方面，本發(fā)明的一個特定的實(shí)施方案旨在對抗NO自由基的一種毒性副產(chǎn)物，即過亞硝酸(HOONO)，當(dāng)皮膚受氧化性應(yīng)力作用時就可產(chǎn)生它，并且它的毒性在過渡金屬的存在下會增大。原理在于，在一種能抵消過亞硝酸毒性的分子上濃縮NO°前體；所述分子是在皮膚酶的“生物活化”期間被釋放的。按該特定的實(shí)施方案，將一種具有硫羥(SH)或硫醚功能基的生物可降解取代基R1或R2濃縮在L-精氨酸或它的類似物上。事實(shí)上，硫原子賦予固定金屬離子(它們參與來自NO自由基的細(xì)胞毒性物質(zhì)的形成)的能力，從而抵消它們的作用。此外，已知在體內(nèi)，具有硫羥基的氨基酸(尤其半胱氨酸)是過亞硝酸的優(yōu)選的靶。所以，具有硫羥功能基、選自L-半胱氨酸、N-乙酰半胱氨酸、L-甲硫氨酸或青霉胺的氨基酸將被優(yōu)選濃縮在L-精氨酸或其類似物上。其它氨基酸也適合避免由于過亞硝酸形成而可能產(chǎn)生的副作用，尤其是具有一個咪唑環(huán)的L-組氨酸，它具有清除自由基的特性，所述自由基可通過過亞硝酸產(chǎn)生(均裂分解釋放OH°和NO°)。此外，眾所周知組氨酸的螯合過渡金屬的特性，所述過渡金屬催化與過亞硝酸相關(guān)的毒性反應(yīng)。有利的是，可選擇谷氨酸或天冬氨酸，它們的α-羧酸功能基賦予它們螯合過渡金屬的特性。本發(fā)明的美容組合物可有利地含至少一種具有抗氧化特性的化合物，以便抵消可能通過過亞硝酸產(chǎn)生的自由基，并且修復(fù)由該物質(zhì)(細(xì)胞膜的過氧化劑)引起的損傷。優(yōu)選地，該抗氧化化合物是一種假二肽，例如通過組胺和氨基酸之間偶合而獲得的這類化合物，這類化合物被描述于國際專利申請WO94／19325中。本發(fā)明的另一個特定的實(shí)施方案在于獲得含一種前體的組合物，該前體允許內(nèi)源性合成NO°，但有利地修飾脂肪組織的氧化還原態(tài)。實(shí)際上，根據(jù)Gaudiot等的說法，氧化亞氮的脂解活性是通過它的氧化還原態(tài)(NO°、NO+或NO-)調(diào)制的；它特別適合產(chǎn)生一種氧化還原態(tài)(組織的或胞內(nèi)的)，該氧化還原態(tài)將會使該信使的脂解活性最佳化。這可通過將一種抗氧化劑[例如維生素E(及其它相關(guān)的生育酚)、維生素C(抗壞血酸及其衍生物)]或者假二肽(例如上述的)與通式(Ⅰ)的化合物結(jié)合而達(dá)到。可在L-精氨酸或它的類似物上有利地濃縮一種具有抗氧化特性的化合物。這些化合物中的一些作為氨基酸已提及，但半胱氨酸和優(yōu)選地N-乙酰半胱氨酸是特別需要指出的，因?yàn)橐衙枋隽怂鼈儗?xì)胞氧化還原態(tài)的影響。另一方面，當(dāng)通式(Ⅰ)的化合物是L-精氨酸的單甲基硅烷三醇時，在該化合物的水解過程中釋放的單甲基硅烷三醇也能調(diào)制細(xì)胞的氧化還原態(tài)以便使脂解作用達(dá)最大程度。無論如何，既然本發(fā)明的主題在于帶給皮膚一種能誘導(dǎo)內(nèi)源性形成NO°的NO-合酶底物，所以有利于該酶的活性的任何添加劑都將適合該目的。已證實(shí)，帶有還原硫羥基的物質(zhì)是最大酶活性所必需的。于是半胱氨酸和其它含硫羥基的化合物似乎是有價值的添加劑。值得一提的是NADPH，它是酶活性所需的一種輔因子，并且在NO形成的過程中用到它。所以，有助于增大皮膚細(xì)胞中NADPH水平的每種物質(zhì)將適合促進(jìn)NO依賴性的脂解作用。對于鈣或每種能增大胞內(nèi)鈣水平的物質(zhì)(該元素也是酶的輔因子)來說，情況也一樣。因此，L-精氨酸的單甲基硅烷三醇是推薦的化合物之一，因?yàn)閱渭谆柰槿寄苡欣诮o細(xì)胞提供鈣(骨質(zhì)疏松的治療)。式(Ⅰ)的化合物可通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的方法制備。本發(fā)明的美容組合物可在適合美容劑的不同形式下應(yīng)用，也就是說，溶液、乳液或分散液，或者呈脂質(zhì)體、微?；虺⒘Ｗ拥男问?，或者甚至在有機(jī)聚合物基體、二氧化硅或其它無機(jī)介質(zhì)上。應(yīng)優(yōu)選選擇能促進(jìn)皮膚內(nèi)滲透的形式，例如微乳液、脂質(zhì)體或Emulzome_(它是一種由本申請人實(shí)現(xiàn)商品化的脂肪族化合物／水的流體微分散液，對皮膚具有高生物親和性。本發(fā)明的美容組合物可呈美容上合適的任意形式，尤其呈適合局部應(yīng)用的形式乳膏、乳、洗液、凝膠、噴霧劑、膜片(patch)。常用于化妝品工業(yè)的所有添加劑和賦形劑只要與式(Ⅰ)的化合物相容都適合實(shí)施本發(fā)明。在這些添加劑和賦形劑中，下列物質(zhì)值得一提Transcutol_(二甘醇單甲基醚)、α-紅沒藥醇、油酸或者還可以是脲。除了它們的特定性質(zhì)外，這些化合物還促進(jìn)皮膚滲透。圖1表示處理過的大鼠和對比大鼠之間尺寸隨時間變化的差異。如下實(shí)施例將以非限制性方式闡述本發(fā)明的美容組合物。結(jié)構(gòu)實(shí)例N-乙酰-L-精氨酸L-精氨酸單甲基硅烷三醇N-乙酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸乙酯L-精氨酰新戊酰氧基甲酯實(shí)施例1流體乳劑(水中的微分散油)Sepigel305_(聚丙烯酰胺、4．00g癸酸和辛酸的甘油三酯5．00g肉豆蔻酸異丙酯5．00g新戊二醇二庚酸酯2．00g甘油5．00g氫化聚異丁烯2．15g環(huán)二甲基硅酮0．60g庚酸十八酯1．43g咪唑烷基脲0．30g苯氧基乙醇0．20gL-精氨酸單甲基硅烷三醇4．00gALISTIN_(劑量為10％的β-丙氨酸0．20g-組胺鹽酸化物的氫化乙二醇溶液(hydroglycolicsolution))α-紅沒藥醇0．50g乙二胺四乙酸二鈉0．10g水適量至100．00g實(shí)施例2乙二醇凝膠(glycolicgel)卡波姆0．50gTranscutol_(乙氧基二甘醇)2．00g丙二醇1．00g山梨糖醇1．00gOleth-201．50g苯氧基乙醇0．50g劑量為10％的L-焦谷氨酰0．20g組胺的氫化乙二醇溶液脲3．00g乙二胺四乙酸二鈉0．10g氫氧化鈉0．10g水適量至100．00g聚二甲基硅氧烷共聚醇0．50g十六烷基／十八烷基葡糖苷0．80g氫化聚異丁烯0．54g環(huán)二甲基硅酮0．15g庚酸十八酯0．36g咪唑烷基脲0．20g苯氧基乙醇0．30gL-精氨酰新戊酰氧基甲酯3．50g脲1．50g水適量至100．00g實(shí)施例5皮膚擴(kuò)散的對比研究通過心內(nèi)注射戊巴比妥處死無毛的大鼠；再收集腹部的皮膚，用手術(shù)刀除去皮下組織。按每cm20．2ml將待測溶液滴到一片放置在擴(kuò)散池上的皮膚(真皮和表皮)上。與含0．5％吐溫20的磷酸鹽緩沖液比較進(jìn)行擴(kuò)散的測試。在不同時間，更換磷酸鹽緩沖液，并且通過HPLC測定再收集的透析液級分中的L-精氨酸劑量。<tablesid="table1"num="001"><table>測試的產(chǎn)品(30mM的溶液)5h后擴(kuò)散的％L-精氨酸L-精氨酸單甲基硅烷三醇N-乙酰L-精氨酸N-乙酰-L-半胱氨酰-L-精氨酸甲酯L-前氨酰新戊酰氧基甲酯1542476151</table></tables>實(shí)施例6體外脂解活性測定了含本發(fā)明化合物的溶液的體外脂解活性。(4％的溶液)負(fù)對比物是用于稀釋活性組分的溶液(NH4HCO30．01M)。正對比物是1．5g／L的咖啡因。將雄兔腎周脂肪組織的節(jié)段在Krebs-Ringer碳酸氫鹽緩沖液(pH7．4，它含5．5mM葡萄糖、40mg／ml牛血清白蛋白)中保溫。保溫液總體積為3ml，用0．01MNH4HCO3配制待測物質(zhì)并且以0．1ml的體積添加。在37℃下，95％O2、5％CO2氣氛中攪拌該制劑。通過保溫介質(zhì)中的甘油釋放量定量分析脂解活性值并以脂質(zhì)的克數(shù)表示。通過酶法重復(fù)測定甘油劑量甘油激酶、磷酸甘油脫氫酶(BoerhingerMannheim)，Wieland的方法(32)，由Vaughan改進(jìn)(33)。結(jié)果實(shí)施例7對大鼠的體內(nèi)測試將三組各4只8周大小的大鼠ZUCKERfa／fa(以同種的方式分辨的)置于動物室中。當(dāng)這些大鼠達(dá)到9周大小和相似重量(240±15g)時開始實(shí)驗(yàn)；將它們置于可隨意采食水和食物的單個籠中。對所有大鼠在中間部位成圓形地除去毛以便在頸和尾之間剃成軸。對第Ⅰ組，在除去毛的部位每天涂敷實(shí)施例1中所述乳液直到吸收，除去多余乳液。對第Ⅱ組，每兩天用1％的水楊酸精氨酸(arginiumsalicylate)進(jìn)行7分鐘的離子化，即應(yīng)用兩個2．5cm2的處理電極，電極由側(cè)面固定在大鼠側(cè)部并與正極連接，在12伏和0．006mA／cm2的密度下進(jìn)行處理。第三組被用作對比組(c組)。這些試驗(yàn)是在5周期間進(jìn)行的。下列結(jié)果表明了在處理的大鼠和對比大鼠之間脂肪質(zhì)量增加的顯著差異。權(quán)利要求1．用于減重的美容組合物，它包含與美容上可接受的賦形劑結(jié)合的至少一種化合物，該化合物是L-精氨酸、L-精氨酸類似物或它們的衍生物之一或者它們的任何鹽，所述化合物具有如下通式(Ⅰ)其中R1表示氫原子、羥基、酰基或酰氧自由基，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羥基、胺、烷基胺或烷氧基自由基、甲硅烷氧基，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n等于3或4。2．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1表示氫原子、羥基、?；蝓Ｑ踝杂苫?，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-氨基功能基上取代的或未取代的氨基酸；R2表示羥基、胺、烷氧基或烷基胺自由基、甲硅烷氧基，或者是通過肽鍵連接的在其游離α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸；并且n=3。3．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，R2表示具有如下通式的甲硅烷氧基其中，R3表示烷基。4．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是L-精氨酸的單甲基硅烷三醇。5．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1和／或R2是在其游離α-氨基或α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸，它選自下列氨基酸丙氨酸、半胱氨酸、甘氨酸、羥脯氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、天冬酰胺、纈氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、焦谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、組氨酸、賴氨酸。6．權(quán)利要求5的美容組合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1和／或R2是丙氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或纈氨酸。7．權(quán)利要求5的美容組合物，其中，所述通式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1和／或R2是甲硫氨酸、半胱氨酸、組氨酸、天冬氨酸或谷氨酸。8．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1和／或R2表示在其α-氨基或α-羧酸功能基上取代的或未取代的氨基酸，它選自下列氨基酸瓜氨酸、高絲氨酸、正纈氨酸、鳥氨酸、青霉胺或肌氨酸。9．權(quán)利要求1的美容組合物，其中，所述式(Ⅰ)的化合物是這樣的R1是攜帶一個異丙基、仲丁基、叔丁基、異丁基的酰基或酰氧自由基和／或R2是攜帶一個異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、異丁基、正辛基或新戊酰氧基甲基的烷氧基或烷基胺自由基。10．權(quán)利要求1的美容組合物，它另外還含有一種抗氧化劑，例如維生素E、抗壞血酸或它們的衍生物，或者一種含硫羥基的氨基酸，例如N-乙酰半胱氨酸。11．權(quán)利要求1～10的美容組合物，它另外還含有一種假二肽化合物，例如通過組胺和氨基酸之間偶合而獲得的那種化合物。12．權(quán)利要求1～11的美容組合物，它另外還含有NO-合酶激活劑，例如NADPH，鈣或者能增大胞內(nèi)鈣水平的其它任何物質(zhì)。13．權(quán)利要求1～12的美容組合物，其中，它呈常用于美容劑的形式，例如乳膏、乳、洗液、凝膠、膜片或噴霧劑。全文摘要供局部應(yīng)用而減重的美容組合物,它包含:與美容上可接受的賦形劑結(jié)合的至少一種化合物(L－精氨酸、L－精氨酸類似物或它們的衍生物之一或者它們的任何鹽),該化合物具有如下通式(Ⅰ),其中,R文檔編號A61K8/44GK1283447SQ00118398公開日2001年2月14日申請日期2000年6月16日優(yōu)先權(quán)日1999年6月16日發(fā)明者M(jìn)－C·希古茵申請人:愛克希莫爾公司