專(zhuān)利名稱(chēng)：硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑，具體涉及硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑及制備方法。
硝基咪唑類(lèi)藥物(包括甲硝唑、替硝唑)在厭氧菌感染的治療中占居重要位置。由梭狀芽孢桿菌等厭氧菌感染所致結(jié)腸炎，可采用該類(lèi)藥物通過(guò)口服或灌腸給藥治療；對(duì)于厭氧菌與需氧菌混合感染則以此種藥物結(jié)合其他抗菌素聯(lián)合治療效果較好。為了提高療效，降低口服給藥的副作用，臨床上也采用保留灌腸給藥，以利于藥物與結(jié)腸病變部位直接、較長(zhǎng)時(shí)間接觸，故治療效果較口服給藥為佳。但灌腸給藥患者十分痛苦、醫(yī)護(hù)人員工作量大，且應(yīng)用不方便，因而患者順應(yīng)性差。
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點(diǎn)，研制藥效好、副作用小的結(jié)腸靶向制劑。
本發(fā)明提供了硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑，該制劑由硝基咪唑類(lèi)藥物作為活性成分與藥用輔料組成，其中含硝基咪唑類(lèi)藥物1.0-99％、含藥用輔料99-1.0％組成任意配比的100％組成。
本發(fā)明的硝基咪唑類(lèi)藥物主要為甲硝唑、替硝唑，藥用輔料粘合劑為淀粉漿、羧甲基淀粉鈉、糖漿、微晶纖維素、PVP；填充劑糖粉、糊精、乳糖、淀粉；潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂、滑石粉；包衣液為丙烯酸樹(shù)脂-S、L乙醇液及其水分散體。
本發(fā)明的另一目的是提供了本發(fā)明所述硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑的制備方法，該方法是將處方各成分混合均勻，加粘合劑制軟材、制粒、干燥、整粒，加潤(rùn)滑劑混勻，壓片，包衣，制得硝基咪唑類(lèi)結(jié)腸定位腸溶片；或按處方量混合硝基咪唑類(lèi)藥物和輔料、制粒，裝入結(jié)腸溶膠囊或普通膠囊，按片劑包衣液處方包衣，制成硝基咪唑類(lèi)結(jié)腸定位腸溶膠囊。
本發(fā)明的甲硝唑結(jié)腸定位腸溶片體外溶出度37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃ pH6.8人工腸液中3h溶出低于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中，1h內(nèi)溶出85％以上。
本發(fā)明的甲硝唑結(jié)腸定位腸溶片采用含硫酸鋇示蹤片，進(jìn)行了四人次體內(nèi)跟蹤實(shí)驗(yàn)，x-ray檢查，拍片記錄，結(jié)果表明，服用該片后，其中三人所服三片硫酸鋇示蹤片均在盲腸及升結(jié)腸內(nèi)全部崩解，一人所服三片的崩解部位為回腸末端部位。
本發(fā)明的替硝唑結(jié)腸定位腸溶片的體外溶出度37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃pH6.8人工腸液中3h，溶出低于1％；pH7.8人工結(jié)腸液中，1h內(nèi)溶出85％以上。
本發(fā)明替硝唑結(jié)腸定位腸溶片采用含硫酸鋇示蹤片，進(jìn)行四人次體內(nèi)跟蹤實(shí)驗(yàn)，x-ray檢查，拍片記錄，結(jié)果表明，服用該片后，四人所服三片均在回盲腸部位崩解。
本發(fā)明的甲硝唑結(jié)腸定位腸溶膠囊的體外溶出結(jié)果37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃ pH6.8人工腸液中3h，溶出低于1％。pH7.8人工結(jié)腸液中，1h內(nèi)溶出70％以上。
本發(fā)明的替硝唑結(jié)腸定位腸溶膠囊體外溶出結(jié)果37℃人工胃液中2h，溶出低于1％；37℃ pH6.8人工腸液中3h，溶出低于1％。pH7.8人工結(jié)腸液中，1h內(nèi)溶出70％以上。
本發(fā)明應(yīng)用特選的輔料，籍人體胃、小腸和結(jié)腸各部位pH值的不同，使之在結(jié)腸pH環(huán)境下崩解、釋放藥物，制備成甲硝唑和替硝唑結(jié)腸靶向制劑，達(dá)到結(jié)腸定位的目的。此種制劑在上消化道不崩解、不釋藥，到達(dá)小腸末端，結(jié)腸部位，制劑崩解并釋放藥物，因而減少了藥物對(duì)上消化道的刺激，降低了肝首過(guò)效應(yīng)，藥物相對(duì)集中分布于結(jié)腸部位，與腸道病灶部位直接接觸，提高療效，同時(shí)不影響全身吸收，因而，對(duì)全身性疾病的治療依然有效。本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)含硫酸鋇示蹤制劑，進(jìn)行人體x-ray跟蹤，以確定該制劑在人體內(nèi)崩解部位。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該結(jié)腸靶向制劑在人體回盲部定向崩解釋藥。硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向給藥用于治療各種厭氧菌感染、阿米巴痢疾、滴蟲(chóng)等疾病，特別對(duì)下消化道疾病的治療更為有效。
實(shí)例1、甲硝唑結(jié)腸定位腸溶片甲硝唑片芯處方甲硝唑 200.0g淀粉 20.0g糖粉 10.0g糊精 15.0g10％淀粉漿 適量硬脂酸鎂 3‰甲硝唑包衣液處方丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液50.0g鄰苯二甲酸二乙酯 2.4g滑石粉 2.0g乙醇 180.0g包衣參數(shù)包衣液流速 2.5ml/min進(jìn)口溫度 40℃噴壓 1.2kgf/cm2
稱(chēng)取甲硝唑與各種輔料混合均勻，淀粉漿制軟材，制粒，50℃下干燥，整粒，加硬脂酸鎂，壓片。在上述條件下包衣，控制包衣增重3-6％。
實(shí)例2、替硝唑結(jié)腸定位腸溶片替硝唑片芯處方替硝唑 500.0g淀粉 40.0g糖粉 20.0g糊精 10.0g10％淀粉漿 適量硬脂酸鎂 2.0g替硝唑包衣液處方丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液 50.0g鄰苯二甲酸二乙脂 2.4g硬脂酸鎂 2.0g乙醇 180.0g包衣參數(shù)包衣液流速 2.5ml/min進(jìn)口溫度40℃噴壓 1.2kgf/cm2取替硝唑和各種輔料混合均勻，淀粉漿制軟材，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸鎂，壓片。在上述條件下包衣，包衣增重3-6％。實(shí)例3、替硝唑結(jié)腸定位腸溶片替硝唑片芯處方替硝唑 500.0g淀粉 40.0g糖粉 20.0g糊精 10.0gPVP液適量滑石粉 適量PVP液制軟材，其它同實(shí)例2操作。實(shí)例4.甲硝唑結(jié)腸定位腸溶膠囊甲硝唑 200.0g淀粉50.0g糊精50.0g硬脂酸鎂3‰按以上處方，裝入結(jié)腸溶膠囊。實(shí)例5.替硝唑結(jié)腸定位腸溶膠囊替硝唑 250.0g淀粉100.0g糖粉100.0g硬脂酸鎂3‰按以上處方，裝入結(jié)腸溶膠囊。
實(shí)例6.甲硝唑結(jié)腸定位腸溶膠囊甲硝唑 200.0g糖粉30.0g淀粉70.0g硬脂酸鎂3‰按以上處方，裝入普通膠囊。用下述包衣液包衣丙烯酸樹(shù)脂-S乙醇液(或制成水分散體)滑石粉 6-15％硬脂酸鎂 1-3％枸櫞酸三丁酯 2-5％消泡劑 0.1-0.4％乙醇(或水) 77.6％
權(quán)利要求
1.一種硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑，其特征在于該制劑是由硝基咪唑類(lèi)藥物作為活性成分與藥用輔料組成的，并且按含硝基咪唑類(lèi)藥物為1.0-99％與含藥用輔料為99-1.0％的任意配比制成100％的組成。
2.一種如權(quán)利要求1所述的硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑的制備方法，其特征在于該處方是按處方量稱(chēng)取硝基咪唑類(lèi)藥物與各種輔料混合均勻，加淀粉漿或PVP液制軟材、制粒、干燥、整粒，加滑石粉或其它潤(rùn)滑劑混勻壓片；按處方配置包衣液，進(jìn)行包衣，即得硝基咪唑類(lèi)結(jié)腸定位腸溶片；或按處方量稱(chēng)取硝基咪唑類(lèi)藥物和藥用輔料制粒，裝入結(jié)腸溶膠囊或用普通膠囊，外包以結(jié)腸溶腸衣膜即得硝基咪唑類(lèi)結(jié)腸定位腸溶膠囊。
3.一種如權(quán)利要求1所述的硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑，其特征在于其中所述的硝基咪唑類(lèi)藥物為甲硝唑或替硝唑，所述的藥用輔料主要是填充劑為糖粉、淀粉、糊精、乳糖；粘合劑為淀粉漿、PVP、羧甲基淀粉鈉；潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉；包衣液為丙烯酸樹(shù)脂-S、-L乙醇液、丙烯酸樹(shù)脂-S、-L水分散體為主的包衣材料。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種硝基咪唑類(lèi)藥物結(jié)腸靶向制劑。該制劑在上消化道不崩解、不釋藥,到達(dá)小腸末端,結(jié)腸部位,制劑崩解并釋放藥物,因而減少了藥物對(duì)上消化道的刺激,降低了肝首過(guò)效應(yīng),藥物直接與腸道病灶部位接觸,提高療效。本發(fā)明提供了制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/52GK1334083SQ0011946
公開(kāi)日2002年2月6日 申請(qǐng)日期2000年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月17日
發(fā)明者李漢蘊(yùn), 馬秀俐 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中心