專利名稱：一種治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，具體涉及一種治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物。
甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，包括毒性彌漫性甲狀腺腫、多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、橋本甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎，屬于自身免疫性疾病，是臨床常見疾病，對人民的健康生活有較大的危害。目前臨床上治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)主要有三種方法手術(shù)切除、同位素治療和藥物治療。甲亢的手術(shù)治療有較長的歷史，是一種傳統(tǒng)的治療方法，但是手術(shù)切除的范圍較難掌握，切除范圍過大容易造成甲狀腺機(jī)能減退，病人需要終生服用甲狀腺素，給患者造成不必要的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神負(fù)擔(dān)。切除范圍過小則容易復(fù)發(fā)，目前臨床甲亢手術(shù)后復(fù)發(fā)率約為30-40％，且再次手術(shù)的可能性不大。甲狀腺手術(shù)有一定的危險性和并發(fā)癥，如誤傷喉返神經(jīng)會出現(xiàn)聲帶麻痹，造成聲音嘶啞或不能講話，損傷或誤切甲狀旁腺則造成甲狀旁腺功能低下，終生抽搐，病人需終生治療，該病人列入終生殘廢，此外還有甲狀腺出血、壞死等。同位素治療是一種較新的治療方法，但應(yīng)用并不廣泛，患者常擔(dān)心同位素會對身體造成傷害，且易發(fā)生并發(fā)癥如甲狀腺功能減退、加重突眼癥狀等。甲亢的藥物治療，主要是抑制甲狀腺激素的合成與釋放，一般療程長，易復(fù)發(fā)。
近年來針對甲亢的發(fā)病機(jī)理，有人嘗試用口服免疫抑制劑治療甲亢，如環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、強(qiáng)的松等，取得了一定的療效。但口服免疫抑制劑若要達(dá)到控制甲亢病情的效果，往往需要較大的劑量，在有效劑量下往往表現(xiàn)出一定的肝、腎功能損害，且價格昂貴。
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，用于治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)疾病，治療作用明顯，且副作用小，不易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明基于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的發(fā)病機(jī)理。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)是一種自身免疫性疾病，因此用免疫抑制劑、皮質(zhì)激素組成本藥物組合物的基本成分，再輔以抗腫瘤藥物、生長抑素、免疫調(diào)節(jié)劑以及麻醉藥物，具體以環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、利多卡因、地塞米松、生長抑素、維生素D3、透明質(zhì)酸酶、干擾素和無水乙醇組成本發(fā)明所稱的藥物組合物。本藥物組合物中環(huán)孢霉素為免疫抑制劑，針對甲亢及甲狀腺炎屬于自身免疫性疾病而發(fā)揮作用；環(huán)磷酰胺為氮芥類抗腫瘤藥，在體外無活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)活化變成為具有烷化作用的代謝產(chǎn)物，從而發(fā)揮抗腫瘤作用；利多卡因為局部麻醉及抗心律失常藥；地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，藥理作用與可的松相似，但作用迅速強(qiáng)大，有影響糖代謝、抗炎癥、抗過敏、抗毒及免疫抑制等作用。在臨床應(yīng)用中由于甲亢有生長因子升高，促進(jìn)甲狀腺生長及腫大，因此可應(yīng)用生長抑素；加用維生素D3可以雙相調(diào)節(jié)免疫功能，功能高時抑制，功能抑制時興奮；病程較長的患者，甲狀腺局部有增生及纖維化，用透明質(zhì)酸酶可以使結(jié)締組織松解，有利于藥物滲透；干擾素和無水乙醇可以調(diào)節(jié)免疫功能，有助于提高療效。
本藥物組合物的組分構(gòu)成及制作方法為環(huán)孢霉素A 10-100ug、環(huán)磷酰胺100-2000ug、利多卡因0．1-1ml、地塞米松0．5-5mg、生長抑素10-100ug、維生素D31-2萬單位、透明質(zhì)酸鈉500-1000單位、干擾素1-100萬單位、無水乙醇0．01-0．2ml，將以上藥物組分混合后加蒸餾水至2ml，并按常規(guī)方法制作成為水針劑。
本藥物組合物中所用之環(huán)孢霉素A為德國山道士藥廠出品，環(huán)磷酰胺為上海華聯(lián)制藥有限公司出品，利多卡因為上海旭東海普藥業(yè)有限公司出品，地塞米松為上海信誼藥廠出品，生長抑素為瑞士山德士藥廠出品(商品名為善得定)，其余藥品來源為市售。
在本發(fā)明所稱藥物組合物的毒性實驗中，以患者用藥劑量的100倍注射入1月齡C57小鼠腹腔內(nèi)，注射后三天抽血檢查小鼠肝、腎功能及血白細(xì)胞計數(shù)和分類，一周時處死小鼠，取肝、腎組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。結(jié)果表明，小鼠肝、腎功能及血白細(xì)胞計數(shù)和分類均無異常，一周時小鼠無一死亡，無肝、腎組織學(xué)損害。
本發(fā)明的藥物組合物，在常溫下避光保存2年，未發(fā)現(xiàn)有性狀或藥理方面的任何改變。
用以上方法制成的藥物組合物，用于甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，可于甲狀腺局部注射，療效明顯，見效快，副作用小，效果穩(wěn)定，不易復(fù)發(fā)。
本發(fā)明所稱藥物組合物，主要用于甲狀腺局部注射，具體注射方法為取醫(yī)用酒精棉球?qū)ψ⑸鋵ο蟮募谞钕龠M(jìn)行局部皮膚消毒。用一次性注射器抽取本藥物組合物2ml，經(jīng)頸部正中向外方刺入甲狀腺內(nèi)。進(jìn)針后先抽吸，若無回血再行注射。先向上0．5ml，稍退針再向下注射0．5ml，然后再向另一側(cè)注射1ml。拔出注射器后用干棉球壓迫10分鐘。用以上方法每周注射2次，每10次為一個療程。
用本發(fā)明藥物組合物治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者1813例，其中女性1271例，男性542例，平均年齡44．8±10．0歲，病程5．0±4．9年，甲狀腺Ⅱ度腫大36％，Ⅲ腫大64％，質(zhì)地硬者21％。所有患者中500例為甲亢初治，580例為手術(shù)后復(fù)發(fā)，100例為放療后復(fù)發(fā)，212例為抗甲狀腺藥物過敏或白細(xì)胞降低而不能繼續(xù)應(yīng)用口服抗甲狀腺藥物治療，421例口服抗甲狀腺藥物停藥后復(fù)發(fā)。經(jīng)本藥物組合物治療一療程后，所有病人甲亢癥狀得到控制，甲狀腺明顯縮小，免疫指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，時間最長者已觀察4年，無復(fù)發(fā)。
用本發(fā)明藥物組合物治療橋本甲狀腺炎368例，均為女性，平均年齡50．9歲，病程1-10年，甲狀腺均有腫大，質(zhì)地較硬。經(jīng)本藥物組合物治療一療程，甲狀腺平均縮小50％，癥狀改善，TG、TM、抗核抗體及免疫球蛋白等實驗室指標(biāo)大部分轉(zhuǎn)陰，血沉恢復(fù)正常。
用本發(fā)明藥物組合物治療亞急性甲狀腺炎224例，其中男性39例，女性185例，平均年齡33．2歲，211例為初發(fā)，13例有類似發(fā)作史，均有明顯發(fā)熱，甲狀腺區(qū)腫大，11例表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性甲狀腺腫大。應(yīng)用本藥物組合物，第一針后疼痛即消失，注射2針后結(jié)節(jié)均明顯縮小，一療程后腫大的甲狀腺消退，癥狀改善，甲狀腺功能恢復(fù)正常。
用本發(fā)明藥物組合物治療多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫246例，其中男性115例，女性131例，平均年齡44．8歲，28例伴有甲亢，外科會診認(rèn)為難以切除干凈或患者拒絕手術(shù)。經(jīng)甲狀腺穿刺除外惡性腫瘤后，應(yīng)用本藥物組合物注射4次則結(jié)節(jié)明顯縮小，2-4療程后病情基本得到控制。
用本發(fā)明藥物組合物治療單純性甲狀腺腫188例，包括青春性甲狀腺腫18例，地方性甲狀腺腫32例，散發(fā)性甲狀腺腫38例，男性55例，女性133例，平均年齡37．6歲。經(jīng)本藥物組合物治療一療程后甲狀腺明顯縮小，部分患者需要治療2-4療程。
以下的實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步描述。實施例1本發(fā)明所稱藥物組合物的制備(1)取環(huán)孢霉素A 10ug、環(huán)磷酰胺2000ug、利多卡因1ml、地塞米松5mg、生長抑素10ug、維生素D31萬單位、透明質(zhì)酸酶500單位、干擾素50萬單位、無水乙醇0．1ml，將以上藥物混合后加蒸餾水至2ml，按常規(guī)方法制作成為水針劑。實施例2本發(fā)明所稱藥物組合物的制備(2)取環(huán)孢霉素A 50ug、環(huán)磷酰胺100ug、利多卡因0．5ml、地塞米松0．5mg、生長抑素50ug、維生素D32萬單位、透明質(zhì)酸酶1000單位、干擾素10萬單位、無水乙醇0．2ml，將以上藥物混合后加蒸餾水至2ml，按常規(guī)方法制作成為水針劑。
權(quán)利要求
1.一種治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征在于含有下述藥物組分環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、利多卡因、地塞米松、生長抑素、維生素D3、透明質(zhì)酸酶、干擾素、無水乙醇。
2.如權(quán)利要求1所述的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征為所述藥物組分含量為每2毫升藥液中含有環(huán)孢霉素A 10-100ug、環(huán)磷酰胺100-2000ug、利多卡因0．1-1ml、地塞米松0．5-5mg、生長抑素10-100ug、維生素D31-2萬單位、透明質(zhì)酸酶500-1000單位、干擾素1-100萬單位、無水乙醇0．01-0．2ml。
3.如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征為所述藥物組分含量為每2毫升藥液中含有環(huán)孢霉素A 30-100ug、環(huán)磷酰胺100-1000ug、利多卡因0．3-1ml。
4.如權(quán)利要求2所述的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征為所述藥物組分含量為每2毫升藥液中含有環(huán)孢霉素A 50-100ug、環(huán)磷酰胺100-500ug、利多卡因0．5-1ml。
5.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征為用于甲狀腺局部注射。
6.如權(quán)利要求1或2或3或4所述的治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的藥物組合物，其特征為將所有藥物組分混合并制作成為水針劑。
全文摘要
一種藥物組合物,其組成成分中含有免疫抑制劑、皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥物、生長抑素、免疫調(diào)節(jié)劑以及麻醉藥物,將環(huán)孢霉素A、環(huán)磷酰胺、利多卡因、地塞米松、生長抑素、維生素D
文檔編號A61P5/00GK1280857SQ0011946
公開日2001年1月24日 申請日期2000年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月17日
發(fā)明者段繼財 申請人:段繼財