專利名稱：一種經(jīng)皮理療用藥物凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥劑學(xué)領(lǐng)域，主要是一種理療用藥物凝膠，適合臨床經(jīng)皮理療用藥。
當(dāng)前，在臨床理療科治療中，常常采用離子導(dǎo)入的方法，其目的有兩重一為利用電流及藥物的雙重治療作用，二為利用藥物離子在電場(chǎng)力作用下發(fā)生遷移從而促進(jìn)藥物通過(guò)皮膚的轉(zhuǎn)運(yùn)。對(duì)于主要在局部產(chǎn)生治療作用的雙氯芬酸鈉，離子導(dǎo)入是一個(gè)有效的手段。目前也有采用如醋離子導(dǎo)入治療骨刺等，但在理療過(guò)程中缺乏方便，理想的劑型，而往往采用紗布或海綿吸附藥物溶液，操作不便，而且為了避免由于電解產(chǎn)物所引起的pH改變而導(dǎo)致的對(duì)皮膚的刺激性，往往在鉛板近皮膚側(cè)墊上幾十層紗布，所以病人的順從性較差，操作也不方便。
雙氯芬酸鈉(Diclofenac Sodium，DS)是一種強(qiáng)效的消炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥物，在臨床上主要用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)于一些疾病如骨關(guān)節(jié)炎，輕度至中度疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)、發(fā)熱、粘液囊炎以及急性痛風(fēng)等也有一定的療效，目前在全球120多個(gè)國(guó)家得到廣泛應(yīng)用，所涉及的劑型包括片劑，栓劑，軟膏等，口服給藥為臨床上最為廣泛采用的方式，但據(jù)報(bào)道雙氯芬酸鈉口服給藥約有12％的病人產(chǎn)生胃腸道副作用，當(dāng)需要大劑量和長(zhǎng)期給藥時(shí)可能導(dǎo)致消化道出血、潰瘍等，并有1％的病人因此而停藥，在一定程度上限制了其在臨床上的應(yīng)用。謝先運(yùn)(專利公開(kāi)號(hào)CN1174031A)以雙氯芬酸鈉為主藥，將親水性壓敏膠基質(zhì)，復(fù)合促滲劑等混勻后涂布底基紙上，再用包括PVC或無(wú)紡布的裱褙材料制成雙氯芬酸鈉透皮控釋貼膏，此貼膏主要用于粘附于皮膚上以進(jìn)行被動(dòng)擴(kuò)散，而不用于臨床理療。采用經(jīng)皮給藥的方法，可以消除其對(duì)胃腸道的刺激，產(chǎn)生持久有效的作用并可隨時(shí)中斷給藥。但經(jīng)皮給藥往往受皮膚角質(zhì)層屏障作用的限制，藥物被動(dòng)擴(kuò)散速率較小，難以達(dá)到有效濃度，常需加入促滲劑或采用物理促滲方法改善藥物的經(jīng)皮轉(zhuǎn)運(yùn)。國(guó)內(nèi)外亦有一些報(bào)道采用雙氯芬酸鈉經(jīng)皮給藥。
本發(fā)明的目的是克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的理療劑型單一，使用不便等一些不足之處，為臨床理療提供一種經(jīng)皮理療用藥物凝膠劑，該凝膠劑可減小電場(chǎng)作用前后pH值的改變，使用時(shí)無(wú)需加襯墊，操作簡(jiǎn)便，既提高醫(yī)務(wù)人員的可操作性，又增強(qiáng)病人的順應(yīng)性。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)該藥物凝膠由含有吸收劑的雙氯芬酸鈉藥物、親水性的高分子材料、復(fù)合促滲劑及甘油組成。
所用的藥物雙氯芬酸鈉的用量為0.25～1.0g。
所用的吸收劑為離子交換樹(shù)脂，其用量為0.1～1.0g。
所選用的包括聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮的親水性的高分子材料，采用上述二種或二種以上，用量為0.2～8.0g。
復(fù)合促滲劑包括氮酮和丙二醇，其用量為0.5～15ml。
本發(fā)明的藥物凝膠的制備是先將親水性的高分子材料選用二種或二種以上浸泡于蒸餾水中一定時(shí)間使之溶脹，水浴加熱溶解，加入復(fù)合促滲劑和吸收劑，攪拌均勻，最后加入雙氯芬酸鈉，攪拌均勻并傾入玻璃器皿中，干燥。
本發(fā)明具有以下特點(diǎn)(1)本發(fā)明采用高分子材料制備雙氯芬酸鈉經(jīng)皮理療用凝膠，外觀白色透明，保濕性及強(qiáng)度均較好。(2)用本發(fā)明的凝膠，操作簡(jiǎn)便，具有較好的臨床應(yīng)用的可操作性和病人順應(yīng)性。(3)本發(fā)明凝膠可以增加雙氯芬酸鈉的透皮速率，使得雙氯芬酸鈉導(dǎo)入前后的pH值變化部明顯，因此可以避免襯墊的使用，增強(qiáng)臨床理療得實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。(4)本發(fā)明得經(jīng)皮理療用凝膠可適用于非甾體類抗炎藥的經(jīng)皮導(dǎo)入。
本發(fā)明結(jié)合實(shí)施例作進(jìn)一步的說(shuō)明。
實(shí)施例1本發(fā)明提供6個(gè)凝膠處方處方號(hào) 1 23 4 5 6組成雙氯芬酸鈉(g) 0.25 0.25 0.40.45 0.61.0聚乙烯醇(g) 5.05.0 3.08.03.08.0羧甲基纖維素鈉(g) 1.501.01.53.00羥丙基甲基纖維素(g) 2.01.0 1.00 3.01.5聚乙烯吡咯烷酮(g) 1.01.5 2.00.51.50甘油(ml)2.002.53.05.02.0氮酮(ml) 0.51.02.01.0 3.01.0丙二醇(ml)10.0 10.0 5.010.0 5.015.0交換樹(shù)脂(g) 0.10.50.30.50 1.00蒸餾水(ml)30.0 40.0 30.0 70.0 30.0 50.0本發(fā)明的藥物凝膠的制備是將親水性的高分子材料選用二種或二種以上浸泡于蒸餾水中一定時(shí)間使之溶脹，水浴加熱溶解，加入復(fù)合促滲劑和吸收劑，攪拌均勻，最后加入雙氯芬酸鈉，攪拌均勻并傾入玻璃器皿中，干燥。
實(shí)施例2用實(shí)施例1提供的藥物凝膠，進(jìn)行離體試驗(yàn)1.離體皮膚的制備取重約200g的雄性SD大鼠，斷頸處死，剪去腹部皮膚毛，剪取皮膚，剝離皮下組織在生理鹽水中浸洗30分鐘后使用。
2.實(shí)驗(yàn)裝置與方法采用改良Franz擴(kuò)散池(面積為4.5cm2，體積為14ml)，控制水浴溫度為37±0.5℃，使大鼠皮膚真皮面向接受室。角質(zhì)層貼上濕潤(rùn)的藥物凝膠，壓上鉛板，接穩(wěn)壓電源的負(fù)極，以Ag/AgCl電極接電源正極，插入接受室中，接受液為pH7.4的磷酸緩沖液，控制電流強(qiáng)度0.2mA/cm2，每隔一定時(shí)間取樣，按雙波長(zhǎng)法在276nm和350nm處測(cè)吸收度，并計(jì)算單位面積累積滲透量和透皮速率。
3. 雙氯芬酸鈉凝膠體外離子導(dǎo)入前后pH值比較分別取一定量的導(dǎo)入前和導(dǎo)入后的雙氯芬酸鈉凝膠，置于小燒杯中，加蒸餾水50ml使溶解，搖勻后在PHS-10B數(shù)字酸度計(jì)上測(cè)pH值。
離體試驗(yàn)的結(jié)果見(jiàn)表1，表2，表3表1雙氯芬酸鈉凝膠被動(dòng)擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表2雙氯芬酸鈉凝膠經(jīng)皮離子導(dǎo)入實(shí)驗(yàn)結(jié)果
表3不同處方雙氯芬酸鈉凝膠離子導(dǎo)入前后的PH比較
實(shí)施例3在體試驗(yàn)，選擇2號(hào)處方并同時(shí)制備不含交換樹(shù)脂的同樣凝膠進(jìn)行在體試驗(yàn)。
1.被動(dòng)擴(kuò)散取健康家兔，體重2.0±0.5kg左右。將家兔固定于兔板上，在家兔腹部剪去一塊50cm2左右的毛，在剪凈的皮膚上貼上凝膠，每隔半小時(shí)在耳緣靜脈取血測(cè)定。
2.取健康家兔，體重2.0±0.5kg左右。將家兔固定于兔板上，在腹部取二塊50cm2左右的部位剪毛，在一塊剪凈的皮膚上貼上凝膠，加鉛板固定(鉛板面積為54cm2)，接穩(wěn)壓電源負(fù)極，另一塊皮膚敷上用水浸過(guò)的紗布，加鉛板固定，接穩(wěn)壓電源正極。并使兩者間距為2cm。電流強(qiáng)度控制在0.3mA/cm2，每隔半小時(shí)于耳緣靜脈取血測(cè)定。
3.分別取一定量的導(dǎo)入前和導(dǎo)入后的雙氯芬酸鈉凝膠，置于小燒杯，加蒸餾水50m1，使溶解，搖勻后在pHS-3C型精密pH計(jì)上測(cè)pH值。在體試驗(yàn)的結(jié)果為在體被動(dòng)擴(kuò)散因體內(nèi)藥物濃度很低，不能測(cè)到。離子導(dǎo)入后雙氯芬酸鈉的血藥濃度見(jiàn)

圖1，pH變化見(jiàn)表4。
表4不同處方雙氯芬酸鈉凝膠在體導(dǎo)入前后pH值比較
注凝膠1不加離子交換樹(shù)脂凝膠2加離子交換樹(shù)脂
權(quán)利要求
1.一種經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于該藥物凝膠由含有吸收劑的雙氯芬酸鈉藥物、親水性的高分子材料、復(fù)合促滲劑及甘油組成。
2.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于雙氯芬酸鈉的用量為0.25～1.0g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于所用的吸收劑為離子交換樹(shù)脂，其用量為0.1～1.0g。
4.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于所選用的包括聚乙烯醇，羧甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，聚乙烯吡咯烷酮的親水性的高分子材料，采用上述二種或二種以上，用量為0.2～8.0g。
5.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于復(fù)合促滲劑為氮酮和丙二醇，其用量為0.5～15ml。
6.如權(quán)利要求1所述的經(jīng)皮理療用藥物凝膠，其特征在于該藥物凝膠的制備是將親水性的高分子材料選用二種或二種以上浸泡于蒸餾水中一定時(shí)間使之溶脹，水浴加熱溶解，加入復(fù)合促滲劑和吸收劑，攪拌均勻，最后加入雙氯芬酸鈉，攪拌均勻并傾入玻璃器皿中，干燥。
全文摘要
一種經(jīng)皮理療用藥物凝膠,由含有吸收劑的雙氯芬酸鈉藥物、親水性的高分子材料、復(fù)合促滲劑等組成。該凝膠劑可減小電場(chǎng)作用前后pH值的改變,使用時(shí)無(wú)需加襯墊,操作簡(jiǎn)便,既提高醫(yī)務(wù)人員的可操作性,又增強(qiáng)病人的順應(yīng)性。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1337225SQ0012218
公開(kāi)日2002年2月27日 申請(qǐng)日期2000年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月3日
發(fā)明者梁文權(quán), 高建青 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)