專利名稱：口腔護理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有非陽離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑的口腔護理組合物。
含有所述抗微生物劑的口腔護理組合物為人們熟知并且發(fā)現(xiàn)了它們在市場中的前途。這些抗微生物劑中一種最常用的代表物是鹵代二苯基醚，2’，4，4’-三氯-2-羥基-二苯基醚，商品名稱為三氯生。其他抗微生物劑是2，2’-二羥基-5，5’-二溴-二苯基醚、2，2’-亞甲基雙-4(4-氯-6-溴-苯酚)、鹵代N-水楊酰替苯胺類化合物和鹵代N-碳酰苯胺。
所述抗微生物劑常常以占組合物0.1-1.0％(重量)的量含在口腔護理組合物中。
口腔護理組合物幾乎總是含有陰離子型合成洗滌活性物質(zhì)，以便在用戶使用時產(chǎn)生口腔護理組合物所需要的發(fā)泡作用，最常用的的合成陰離子型洗滌活性物質(zhì)是C8-C18烷基硫酸鹽，特別是月桂基硫酸鈉。月桂基硫酸鈉(SLS)主要由十二烷基硫酸鈉組成，具有少量的硫酸化高級醇的鈉鹽，以及微量的低級硫酸化醇和未硫酸化醇的鈉鹽。
SLS常常以占組合物0.5-3.0％(重量)的含量存在于口腔護理組合物中，并且含量一般為該組合物的1.5-2.7％(重量)。
有時侯也采用其他陰離子型合成洗滌活性物質(zhì)，例如十二烷基苯磺酸鈉(DOBS)，其單獨使用，但更經(jīng)常是與SLS合用。在口腔護理組合物中DOBS的用量或SLS和DOBS的混合物的用量通常與上面SLS指出的相同。
目前我們發(fā)現(xiàn)，如果上述組合物中的SLS至少部分被堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽代替時，其中所述烷基主要為直鏈、飽和或不飽和的C10烷基(此后簡稱為SDS)，可以使抗微生物劑的功效獲得意外增強。這使口腔護理組合物的配制者不但可以提供具有抗微生物活性的口腔護理組合物并且其活性明顯高于具有相同水平的抗微生物劑和SLS的組合物，而且能夠減少抗微生物劑的利用但仍然獲得與具有同樣水平的SLS和正常、高水平的抗微生物劑的組合物相同的抗微生物活性。
雖然按照本發(fā)明SDS可以完全代替SLS，但當用SDS代替至少30％的SLS時已經(jīng)獲得本發(fā)明的有益效果。我們還發(fā)現(xiàn)，SLS被SDS的部分代替還提供一種增強的發(fā)泡力，與某些SLS的來源相比，在同樣的活性洗滌劑的總水平下，用SDS代替50％SLS所提供的發(fā)泡力等于或優(yōu)于最常用類型的SLS的發(fā)泡力。
所以，在其最廣義的方面，本發(fā)明涉及一種口腔護理組合物，其含有非陽離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑和堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽，并且其特征在于所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少30％(重量)的具有直鏈、飽和或不飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的的烷基硫酸鹽。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式中，所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少45％(重量)的帶有直鏈飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽，余量為帶有直鏈、主要為飽和的C12或更高級烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
通常，如上面所述，按照本發(fā)明的烷基硫酸鹽在口腔護理組合物中的總量為該組合物的0.5-3.0％(重量)，優(yōu)選為該組合物的1.5-2.7％(重量)。在其他還含有合成陰離子型洗滌劑(例如DOBS)的情況中，烷基硫酸鹽和其他陰離子型合成洗滌劑的總量也介于上述范圍內(nèi)，但所述另外的陰離子型合成洗滌劑可以不以大于烷基硫酸鹽含量的25％(重量)的量存在。
本發(fā)明的優(yōu)選抗微生物劑是三氯生，并且抗微生物劑在本發(fā)明中的用量是該組合物的0.1-1.0％(重量)，優(yōu)選是該組合物0.1-0.3％(重量)。
本發(fā)明的口腔護理產(chǎn)品可以是任何公知的類型，例如膏劑、液體和凝膠。
口腔護理組合物可以含有選擇性的常規(guī)組分，例如藥學可接受的載體，如淀粉、蔗糖、水或水/醇體系等。還可以含有少量的其他表面活性劑，例如非離子、陽離子和兩性離子或兩性表面活性劑。優(yōu)選的表面活性劑為非離子表面活性劑，例如氧化乙烯/環(huán)氧丙烯嵌段共聚物，如Pluronic F 127，以少量使用，如約0.25％(重量)。它們可以含有顆粒磨料物質(zhì)，如二氧化硅、氧化鋁、碳酸鈣、磷酸二鈣、焦磷酸鈣、羥磷灰石、三偏磷酸鹽、不溶性六偏磷酸鹽等，包括附聚的顆粒磨料物質(zhì)，通常用量為3至60％(重量)。還可以包含適度水溶性的磨料鹽，如碳酸氫鈉和碳酸鈉。優(yōu)選的顆粒磨料物質(zhì)是二氧化硅和碳酸鈣，后者包括磨細的天然白堊以及合成上沉淀的碳酸鈣。
而且，它們可以含有保濕劑，例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、木糖醇、乳糖醇等。
還可以含有粘合劑和增稠劑，例如羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、角叉菜膠等；以及合成聚合物如聚丙烯酸酯和羧乙烯基聚合物如Carbopol。
也可以包含矯味劑如薄荷和留蘭香油，以及防腐劑如苯甲酸鈉、遮光劑、著色劑、pH調(diào)節(jié)劑、緩沖劑如檸檬酸鈉和酒石酸鉀、甜味劑等。
還可以包含其他抗菌劑，例如銅鹽，硫酸銅、銅-日柏酚、銅-(乙基)麥芽酚亞；鋅-和亞錫鹽，如檸檬酸鋅、檸檬酸鈉鋅、焦磷酸亞錫和血根堿提取物。
也可以含有提高活性成分如抗菌劑和抗齲齒劑(如氟化物)的聚合化合物。所述聚合物是聚乙烯甲基醚與馬來酸酐的共聚物和其他類似的給藥促進聚合物，例如DE-A-3942643(Colgate)的那些。
此外還可以含有抗炎劑，例如布洛芬、氟比洛芬、阿斯匹林、消炎痛等。
還可以含有抗齲齒劑，例如氟化鈉和氟化亞錫、氨基氟化物、一氟磷酸鈉、酪蛋白；噬斑緩沖劑，例如尿素、碳酸鈣、甘油基磷酸鈣、聚丙烯酸鍶。在這方面，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)，在本發(fā)明的組合物中低水平(如0.5％)的甘油基磷酸鈣的應用可以進一步提高組合物的抗微生物功效。其他選擇性的組分包括維生素類(如維生素C)和植物提取物。脫敏劑如甘油一油酸酯、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、草酸鉀、硝酸鉀和鍶鹽也可以含在其中。
組合物還可以含有緩沖pH和組合物離子強度的緩沖劑和鹽。
而且，口腔用組合物可以含有抗結(jié)石劑，如堿金屬焦磷酸鹽、含有次磷酸鹽的聚合物、有機膦酸鹽、磷酸檸檬酸鹽等。
此外，組合物可以含有功能型生物分子，例如細菌素、抗生素、酶等。
其他可以含有的選擇性組分例如是漂白劑，如過氧化物，如有機過酸、過二磷酸鉀；泡騰體系，例如碳酸氫鈉/檸檬酸體系；變色體系等。組合物可以進一步含有(有色)微囊，其中含有固體或液體核芯，從而賦予該組合物一種有斑點的表觀，特別是當后者為凝膠形式時。
牙膏也可以配制為適于雙室型分配器使用的體系，或配制為具有不同顏色條紋的牙膏。
本發(fā)明進一步通過實施例說明。
實施例1制備下面的牙膏
* 烷基鏈分布為C10最高5％，C1245-100％，C14最高45％，C16+C18最高25％。
** 烷基鏈分布為C8小于10％，C10最低90％，C12小于4％(39％溶液)。
在類似于R.L.Wijeijweera和I.Kleinberg在Archs.OralBiol.，Vol 34，No.1，1989，pp43-53中所述的唾液沉降模型試驗中、利用離體樣本測試10和11號牙膏，并且測定傳遞到唾液沉降物的三氯生的量。
*ppmTCN/ml沉降物混懸液且A600(OD)＝2.0。
(A600＝在600nm波長下的吸光度；OD＝光密度)對于2號牙膏，在唾液沉降中測出211.6ppm的三氯生，和6號牙膏在唾液沉降中測定出367.1ppm的三氯生。這表明，在相同水平的三氯生和SLS下，SDS模型增強了三氯生的功效。
對比由4號和8號牙膏獲得的結(jié)果，也表明在較低水平的SDS(1.75％)下三氯生的功效得到顯著提高。2和9號牙膏的對比顯示出，SLS被SDS部分代替(50∶50)也使三氯生的功效顯著提高。10號牙膏所得結(jié)果與2號牙膏所得結(jié)果相比顯示，在SDS的存在下三氯生的功效模型提高，而三氯生在10號牙膏中的水平卻低于其在2號牙膏中的水平。3和7號牙膏的結(jié)果對比顯示，甘油基磷酸鈣的存在可以進一步明顯增強了三氯生在本發(fā)明組合物中的功效。
實施例2利用第1、2、4-6和8-10號牙膏進行體外生物膜再生檢定試驗。
該試驗是基于監(jiān)測在96孔平板的孔中形成的、經(jīng)牙膏漿處理后的一種口腔分離物的生物膜的生長(通過測定吸光度)，并且計算達到選定濁度(即在630nm的波長下選定的吸光度值)所需要的時間。
在BHI培養(yǎng)基中培養(yǎng)S.warneri的樣本。離心培養(yǎng)物并且用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)洗滌2次達到約1.0的高密度(OD)。
通過將牙膏與唾液混合制備牙膏漿，得到33％(w/w)的漿液?？子醚栏嗌锨逡禾幚?0秒。處理和洗滌后，平板在37℃下在微量滴定平板讀取器(Dynex Technologies DIAS)中溫育并且在630nm下監(jiān)測生長。終點為達到0.5的A630(OD)所需要的時間。
下表顯示結(jié)果
按照本發(fā)明的6、8和9號牙膏顯示出非常高于只含有SLS的牙膏(第2和4號)的功效。按照本發(fā)明含有0.2％三氯生的10號牙膏明顯好于含有0.3％三氯生和SLS被SDS代替的2號牙膏。
實施例3采用1∶3唾液/6-10號牙膏的牙膏漿的體外泡沫試驗表現(xiàn)出等于或高于含有三氯生和SLS被SDS代替的2-4號牙膏的泡沫高度。
權(quán)利要求
1.一種口腔護理組合物，該組合物含有非陽離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑，和堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽，其特征在于該堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少30％(重量)的具有直鏈、飽和或不飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
2.按照權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述堿金屬、銨或取代銨的C8-C18烷基硫酸鹽含有至少45％(重量)的具有直鏈、飽和C10烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽，余量為具有直鏈、主要為飽和的C12或更高級烷基的堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽。
3.按照權(quán)利要求1或2的組合物，其特征在于抗微生物劑為三氯生。
4.按照權(quán)利要求1-3的組合物，其特征在于進一步含有甘油基磷酸鈣。
5.堿金屬、銨或取代銨的C10烷基硫酸鹽在提高非陽離子、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑的抗微生物功效中的應用。
6.堿金屬、銨或取代銨的C10烷基硫酸鹽在制備口腔護理組合物以提高該組合物的發(fā)泡能力中的應用，該組合物含有非陽離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種口腔護理組合物,該組合物含有非陽離子型、非水溶性或略溶于水的抗微生物劑,和堿金屬、銨或取代銨的烷基硫酸鹽,所述烷基硫酸鹽含有直鏈、飽和或不飽和C10烷基。所述口腔護理組合物提供了比類似的主要含有堿金屬C12硫酸鹽的組合物更加高的抗微生物功效。
文檔編號A61K8/55GK1347304SQ00806339
公開日2002年5月1日 申請日期2000年4月6日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月19日
發(fā)明者L·M·C·博納德, A·K·格林, E·S·穆恩特尼 申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司