專利名稱：：通過(guò)監(jiān)測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)來(lái)診斷體格狀況的制作方法
背景技術(shù)：
：本發(fā)明涉及通過(guò)監(jiān)測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)(PAT)來(lái)非侵害性檢測(cè)并監(jiān)測(cè)生理狀態(tài)或體格狀況的方法和裝置，這種方法和裝置記載在1997年7月23日提出的、申請(qǐng)?zhí)枮镻CT/IL97/00249的PCT申請(qǐng)中(該申請(qǐng)已于1998年2月5日公開(kāi)，國(guó)際公開(kāi)號(hào)為WO98/04182)，借此將該申請(qǐng)全部提出作為本文的參考文獻(xiàn)。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及監(jiān)測(cè)在特定狀態(tài)或狀況反應(yīng)中的外周動(dòng)脈音調(diào)的變化，尤其是有關(guān)心肺窘迫和血壓的變化，從而可以在PCT/IL97/00249中所述內(nèi)容之外的幾個(gè)其它方面檢測(cè)或監(jiān)測(cè)病人的生理狀態(tài)或體格狀況。相關(guān)技術(shù)的描述如上所述，PCT/IL97/00249記載了一種通過(guò)檢測(cè)病人身體四肢的血液動(dòng)力學(xué)情況來(lái)檢測(cè)和監(jiān)測(cè)不同生理狀態(tài)及體格狀況的方法和裝置。該申請(qǐng)中描述了幾種具體的應(yīng)用，這些應(yīng)用一般與心肺窘迫和血壓有關(guān)，即檢測(cè)心肌缺血；睡眠期；檢測(cè)睡眠呼吸暫停綜合癥；以及連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓。本發(fā)明申請(qǐng)描述了幾種其它的應(yīng)用，尤其是涉及到附加睡眠紊亂呼吸狀況和內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)的檢測(cè)；利用精神壓力實(shí)驗(yàn)檢測(cè)冠狀動(dòng)脈疾??；以及其它應(yīng)用。睡眠紊亂呼吸除了導(dǎo)致呼吸明顯停止的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥(正如此處作為參考文獻(xiàn)的PCT/IL97/00249中所描述的)以外，在醫(yī)學(xué)著作中還有被公認(rèn)的附加阻塞性睡眠紊亂呼吸狀況。這些附加狀況分別包括呼吸不足和上氣管阻抗綜合癥(UARS)。雖然這些狀況并沒(méi)有涉及到上氣管的完全阻塞，然而它們卻與重大消極的健康結(jié)果有關(guān)。在UARS中，實(shí)際上不會(huì)發(fā)生頻繁的呼吸暫停和呼吸不足，但是該狀況卻會(huì)導(dǎo)致頻繁的喚醒和睡眠分裂。UARS還會(huì)引發(fā)與OSAS類似的心臟后遺癥，這可能是由于高水平的氣管阻抗引起的。由于UARS的癥狀更加敏銳，因此對(duì)這種病的診斷相當(dāng)困難(參見(jiàn)GuilleminaultC，StoohsR，ClarkA，CetelMandMaistrosP，“ACauseofExcessiveDaytimeSleepiness.TheUpperAirwayResistanceSyndrome.”，Chest104781-787(1993))。內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)的檢測(cè)內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)是一種與冠狀動(dòng)脈疾病的危險(xiǎn)因素有關(guān)的重大血管障礙疾病。以下是對(duì)ED的簡(jiǎn)要描述。影響動(dòng)脈平滑肌(VSM)強(qiáng)健狀態(tài)的血管作用劑產(chǎn)生于血管的單個(gè)細(xì)胞內(nèi)襯層(稱為內(nèi)皮)，或者產(chǎn)生于該血管壁層的位置外部。衍生于血管壁之外的血管作用因子包括來(lái)自神經(jīng)末梢用作VSM(例如去甲腎上腺素)的兒茶酚胺類，或者是循環(huán)因子例如抗利尿激素和腎上腺素，以及衍生于循環(huán)成分(例如來(lái)自循環(huán)血小板的5-羥色胺)的因子。一組血管作用因子還可衍生于內(nèi)皮。這些因子既能增強(qiáng)血管VSM的強(qiáng)健活性水平(血管收縮)，也能降低VSM的強(qiáng)健活性水平(血管舒張)。術(shù)語(yǔ)“內(nèi)皮機(jī)能不良”的意思是，內(nèi)皮細(xì)胞層產(chǎn)生適當(dāng)?shù)难苁鎻埛磻?yīng)的能力不可修復(fù)。這樣的一個(gè)例子是冠狀動(dòng)脈對(duì)乙酰膽堿(Ach)的血管舒張反應(yīng)，該反應(yīng)出現(xiàn)于健康血管中，而與之相反的是，在具有ED的血管中產(chǎn)生逆向的血管收縮反應(yīng)(參見(jiàn)LudmerPL，SelwynAP，ShookTL，etal.，“ParadoxicalVasoconstrictionInducedbyAcetylcholineinAtheroscleroticCoronaryArteries”，N.Engl.J.Med.3151046(1986))。在調(diào)節(jié)血管音調(diào)方面起重要作用的內(nèi)皮傳遞血管舒張的另一例子是，為響應(yīng)由于動(dòng)脈中血流速增加而增大的剪應(yīng)力，而由內(nèi)皮傳遞的血管舒張反應(yīng)(參見(jiàn)KuoL，DavisMJ，ChilianWM，“Endothelium-DependentFlowInducedDilationofIsolatedCoronaryArterioles”，AmJPhysiol259；H1063(1990))。該機(jī)理例如能夠中和神經(jīng)原誘發(fā)的血管收縮，以便更好地獲得自身穩(wěn)定功能。目前用于檢測(cè)ED的診斷方法并不能較好地適于常規(guī)臨床的使用。作為一個(gè)例證，目前用于檢測(cè)ED的一種診斷方法是肱動(dòng)脈流反應(yīng)雙試驗(yàn)。該試驗(yàn)包括使病人臂肘之上的血壓套膨脹到一個(gè)預(yù)定的壓力(例如300mmHg)，以便使血流在血壓套之下的胳膊上停留一段預(yù)定的時(shí)間(例如4分鐘)。然后在施加閉塞壓力之前以及在釋放閉塞壓力時(shí)，分別用多普勒流速探頭和多普勒回波儀測(cè)定流速和肱動(dòng)脈管徑的相對(duì)變化。將隨后釋放壓力套的結(jié)果與之前的閉塞狀態(tài)進(jìn)行比較。如果動(dòng)脈管徑增加得足夠大，那么認(rèn)為病人具有正常的內(nèi)皮功能。以上所述的診斷方法具有幾點(diǎn)缺陷。例如，需要昂貴的設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員，而且缺乏準(zhǔn)確性，觀察者自身的重復(fù)性差。當(dāng)然，由于壓力套在受體胳膊周圍非常緊并且血流必須停留相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間(例如4分鐘)，因此該方法對(duì)于受體來(lái)說(shuō)也是非常不舒適的。精神壓力試驗(yàn)精神計(jì)算試驗(yàn)是為了診斷心肌缺血業(yè)已用于引起精神壓力的幾種方法之一。其它試驗(yàn)包括公共演講和窘迫個(gè)性細(xì)節(jié)的揭示以及類似試驗(yàn)。不顧引起精神壓力的方式，用于評(píng)估壓力的心血管作用的這些技術(shù)方法的目前狀況是，需要用于測(cè)定心功能的最終變化的放射性方法。由于依賴于非常昂貴的設(shè)備和技術(shù)支持人員，因此這種壓力試驗(yàn)方式的使用性和可達(dá)性受到限制。精神壓力試驗(yàn)尤其重要，因?yàn)樵撛囼?yàn)已經(jīng)顯示，由精神壓力引起心肌缺血的心臟病人的后成致死和非致死心臟事故發(fā)生率顯著升高，從而精神壓力試驗(yàn)在具體鑒定高危病人方面具有重要的預(yù)后作用(參見(jiàn)JainD，BurgM，SouferR，ZaretBL，“PrognosticImplicationsofMentalStressInducedSilentLeftVentricularDysfunctioninPatientswithStableAnginaPectotis”，AMJCardiol.7331-35(1995)；andJiangW，BabyakM，KrantzDS，WaughRA，ColemanRE，HansonMMetal.，“MentalStressInducedMyocardialIschemiaandCardiacEvents”，JAMA2751651-1656(1996))。在對(duì)敏感個(gè)體進(jìn)行精神壓力試驗(yàn)的過(guò)程中手指血管收縮的引發(fā)與交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)強(qiáng)的應(yīng)答性有關(guān)，而后者已經(jīng)與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和加速發(fā)展相關(guān)聯(lián)(參見(jiàn)RozanskiA，BlumenthalJA，andKaplanJ，“ImpactofPsychologicalFactorsonthePathogenesisofCardiovascularDiseaseandImplicationsforTherapy”，Circulation2192-2217(1999))。檢測(cè)精神壓力引發(fā)的心肌缺血的另一非常重要方面是，涉及到所謂的“無(wú)癥狀”心肌缺血，即沒(méi)有疼痛癥狀并且是“完全無(wú)癥狀”缺血，也就是既沒(méi)有疼痛癥狀也沒(méi)有ECG變化。業(yè)已顯示，非常大比率即33-50％的心臟病人都具有這些無(wú)癥狀的各種心肌缺血疾病(參見(jiàn)KurataC.TawaraharaK，SakataK，TaguchiT，F(xiàn)ukumotoY，KobayashiA，etal.，“ElectrocardiographicallyandSymptomaricallySilentMyocardialIschemiaDuringExerciseTesting”，JapaneseCirculationJournal55825-834，(1991)；andIshibashiM，YasudaT，TamakiNandStraussHW，“EvaluationofSymptomaticvs.SilentMyocardialIschemiaUsingtheAmbulatoryLeftVentricularFunctionMonitor(VEST)”，Isr.J.MedSci.25532-538(1989))。進(jìn)行ECG標(biāo)準(zhǔn)鍛煉試驗(yàn)不能診斷這樣的病人。PAT由于其較高的靈敏度，因此易于在這些狀況下進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷，而不依賴于高成本、使用性差的放射性試驗(yàn)。發(fā)明目的和概述本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于非侵害性測(cè)定許多生理狀態(tài)的方法和裝置，這些生理狀態(tài)尤其與某些睡眠紊亂呼吸狀態(tài)和ED的檢測(cè)以及用精神壓力試驗(yàn)診斷冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)。本發(fā)明的另一目的是使PCT/IL97/00249的方法和裝置適用于上述其它額外的應(yīng)用。按照本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種非侵害性測(cè)定個(gè)體的以下疾病的生理狀態(tài)的方法即內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)、呼吸不足或者是上氣管阻抗綜合癥(UARS)、交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性或者是對(duì)藥物制劑的反應(yīng)性，該方法包括利用外部傳感器監(jiān)測(cè)個(gè)體的外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定該生理狀態(tài)。按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種非侵害性測(cè)定個(gè)體中冠狀動(dòng)脈疾病的存在的方法，該方法包括使個(gè)體進(jìn)行精神壓力試驗(yàn)；利用外部傳感器監(jiān)測(cè)個(gè)體的外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定冠狀動(dòng)脈疾病的存在。按照所描述的優(yōu)選實(shí)施例中的其它特性，監(jiān)測(cè)包括觀察外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波，該特定變化是鍛煉過(guò)程中外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波的早期衰減，以及/或者是恢復(fù)過(guò)程中外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波的緩慢增幅。按照本發(fā)明的另一方面，提供了一種非侵害性測(cè)定個(gè)體的以下疾病的生理狀態(tài)的裝置即內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)、呼吸不足或者是上氣管阻抗綜合癥(UARS)，該裝置包括一個(gè)施加到個(gè)體的手指或足趾上的探頭，該探頭感應(yīng)手指或足趾的外周動(dòng)脈音調(diào)并輸出表示該外周動(dòng)脈音調(diào)的信號(hào)；以及一個(gè)處理器，該處理器接收從探頭輸出的信號(hào)并且或者是(a)提供一個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出，而且由這個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出可測(cè)定生理狀態(tài)；或者是(b)由外周動(dòng)脈音調(diào)的變化測(cè)定生理狀態(tài)并提供一個(gè)表示該生理狀態(tài)的輸出。按照本發(fā)明的再一方面，提供了一種用于非侵害性測(cè)定個(gè)體中壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病的裝置，該裝置包括在個(gè)體的精神壓力試驗(yàn)過(guò)程中施加到個(gè)體的手指或足趾上的探針，該探頭感應(yīng)手指或足趾的外周動(dòng)脈音調(diào)并輸出表示該外周動(dòng)脈音調(diào)的信號(hào)；以及一個(gè)處理器，該處理器接收從探頭輸出的信號(hào)并且或者是(a)提供一個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出，而且由這個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出可測(cè)定壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病的存在；或者是(b)由外周動(dòng)脈音調(diào)的變化測(cè)定壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病的存在并提供一個(gè)表示該生理狀態(tài)的輸出。通過(guò)以下的描述，本發(fā)明的其它特性和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見(jiàn)。附圖的簡(jiǎn)要描述此處參考附圖、僅僅借助實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行描述，其中圖1示出的是如PCT/IL97/00249(圖9)所述裝置的一種形式，該裝置可用于按照本發(fā)明的其它額外應(yīng)用；圖2示出的是另一手指探頭，該探頭包括一光學(xué)傳感器并且可用于圖1的裝置中；圖3是一個(gè)表格，該表格將利用本發(fā)明檢測(cè)內(nèi)皮機(jī)能不良的結(jié)果與利用常規(guī)肱動(dòng)脈流反應(yīng)雙試驗(yàn)檢測(cè)機(jī)能不良的結(jié)果進(jìn)行比較；圖4示出的是將正常受體的外周動(dòng)脈音調(diào)波形與具有內(nèi)皮機(jī)能不良的受體的外周動(dòng)脈音調(diào)波形進(jìn)行比較的圖形；以及圖5是在壓力期間以信號(hào)幅度衰減的形式表示的對(duì)精神壓力的陽(yáng)性PAT反應(yīng)(上面)與陰性PAT反應(yīng)(下面)之間的比較圖形。優(yōu)選實(shí)施例的描述如圖1所示(對(duì)應(yīng)于PCT/IL97/00249的圖9)，手指探頭2包括套管形端帽30和與氣壓系統(tǒng)相連(一般用數(shù)字80表示)的壓力套40，而氣壓系統(tǒng)又與處理系統(tǒng)(一般用數(shù)字90表示)相連。氣壓系統(tǒng)80包括與氣壓輸送管系統(tǒng)(一般用數(shù)字85表示)相連的壓力源10。輸送管系統(tǒng)包括輸送管7a和44a，以及由以下所述的處理器23控制的電磁閥12和46，其中輸送管將來(lái)自壓力源的壓力輸送給手指探頭2。氣壓系統(tǒng)80還包括壓力傳感器13，該壓力傳感器用于監(jiān)測(cè)由壓力源10施加的壓力；以及差壓傳感器14，該差壓傳感器測(cè)定手指探頭室中的可變壓力與閥12和46之間存在的恒壓之間的差值?？扇芜x的是，氣壓輸送管系統(tǒng)85還可配有儲(chǔ)存器47、48和49。處理系統(tǒng)90包括A/D轉(zhuǎn)換器22、處理器23和一個(gè)監(jiān)測(cè)裝置，該監(jiān)測(cè)裝置一般表示為監(jiān)測(cè)器24和警報(bào)器25。該處理系統(tǒng)負(fù)責(zé)控制工作源10和閥12及46的電磁力，并且還要處理所檢測(cè)的信號(hào)，以便提供一個(gè)可解譯的輸出。為了完成診斷過(guò)程，首先打開(kāi)閥12和46并排空手指探頭室5和43，以便使病人將手指插入探頭。然后，將壓力升高到一定壓力，該壓力足以卸載動(dòng)脈壁并防止靜脈瘀血。利用閥12和46上游的壓力傳感器13測(cè)定由壓力源10施加的壓力。在該優(yōu)選實(shí)施例中，氣壓艙中的壓力自動(dòng)升高到70mmHg。此時(shí)，關(guān)閉閥12和46，以便使壓差傳感器14的右室中的壓力保持恒定。另一方面，傳感器14的左室中的壓力根據(jù)手指探頭2的室5中的壓力而發(fā)生變化。值得注意的是，為了檢測(cè)外周血管收縮，不必校正本發(fā)明的裝置，這是由于該測(cè)定可與試驗(yàn)過(guò)程中所觀察到的病人自己的基線結(jié)果進(jìn)行比較。為了得到好的結(jié)果，需要相對(duì)固定受試的手。在不同的鍛練壓力試驗(yàn)過(guò)程中，通過(guò)將手夾持在一個(gè)穩(wěn)定的位置并避免手的過(guò)度移動(dòng)通?？蓪?shí)現(xiàn)這一點(diǎn)。由于動(dòng)脈血壓脈沖波而導(dǎo)致的受試者手指容積的變化會(huì)使室5膨脹或收縮，并且使室5內(nèi)的氣壓相應(yīng)減小或增大。室5通過(guò)它的開(kāi)口7以及輸送管7a與氣壓輸送管系統(tǒng)85相連。然而，由于閥12被關(guān)閉，因此壓力的變化只影響差壓傳感器14的左室。差壓傳感器14檢測(cè)這些壓力變化并提供與這些壓力變化相對(duì)應(yīng)的輸出。圖1所示的A/D轉(zhuǎn)換器22接收壓力傳感器13和14的模擬輸出，并在將這些輸出引入CPU處理器23之前將其轉(zhuǎn)換成數(shù)字形式。處理器23處理所測(cè)定的手指容積(或光密度)變化，從而產(chǎn)生容積測(cè)定值的輸出24a，以及/或者與時(shí)間對(duì)應(yīng)的容積測(cè)定值變化的輸出24b。測(cè)定值其一或二者都可以顯示在監(jiān)測(cè)器24上。如果所顯示的輸出24表明被測(cè)容積的變化超過(guò)預(yù)定的截止點(diǎn)，則表示外周血管收縮，并且將被觀察監(jiān)測(cè)器24的觀察者立即看到?？扇芜x的是，如果被測(cè)容積中出現(xiàn)該預(yù)定點(diǎn)，則可以掀動(dòng)警報(bào)器25(例如聲頻或視頻的)，以便立即向工作人員報(bào)警。貫穿信號(hào)幅度的峰一般與動(dòng)脈博動(dòng)容積變化成比例，并且將隨著外周血管收縮而減小。因此，當(dāng)圖1的系統(tǒng)用于檢測(cè)外周血管收縮時(shí)，正如與壓力的絕對(duì)值相反，觀察者將對(duì)貫穿峰值的幅度的相對(duì)變化感興趣。結(jié)果，在該優(yōu)選實(shí)施例中，提供一個(gè)高倍過(guò)濾器28，用于過(guò)濾傳感器14的輸出并改善噪聲音量信號(hào)。優(yōu)選的是，手指探頭包括在裝置的近(心臟)側(cè)、與端帽30共軸并接近端帽30的環(huán)形壓力套40。該壓力套的主要目的是，將恒壓場(chǎng)的界限伸展到傳感探頭的邊界之外，從而避免了邊際效應(yīng)。壓力套的室43通過(guò)開(kāi)口44也充滿了壓縮氣體；然而，電磁閥46使管道44與傳感器14分離。套40于是使靜壓場(chǎng)在近(心臟)方向上伸展到與伴隨有血壓波的手指容積變化的測(cè)定部位有一段距離的地方。環(huán)形壓力套40起止血帶的作用，它與套管形端帽30中產(chǎn)生的壓力場(chǎng)一起，防止手指的末梢端(尤其是最末梢指骨)發(fā)生靜脈瘀血。它還基本上避免了失控的靜脈回流；而且，當(dāng)手指處于心臟水平時(shí)，該壓力套部分卸載了手指末梢端的動(dòng)脈壁張力，但是卻不使其閉塞。盡管壓力套的壓力可以與傳感室35，36中的壓力不同，但是前者不應(yīng)該超過(guò)后者。圖2示出了與圖1類似的裝置，只是直接測(cè)定了光密度的變化，以便提供伴隨有血壓波的手指容積變化的測(cè)定值。為了易于理解，使用與圖1中相同的參考數(shù)字來(lái)表示相應(yīng)的部件。于是，在圖2所示的裝置中，使室5加壓到一個(gè)固定的預(yù)定值(正如以上有關(guān)圖1的描述)。然而，在此情形下，限定出室5的管式光闌4配置在具有光源100的一側(cè)，而相反側(cè)具有光接收器101，從而管式光闌4內(nèi)接收的手指博動(dòng)血容積的變化被當(dāng)作光密度的變化將由光接收器101檢測(cè)到。該信息通過(guò)導(dǎo)線102饋送給放大電路103，并且在此被放大和過(guò)濾，然后又被饋送給A/D轉(zhuǎn)換器22，以便由處理器23進(jìn)行處理(如上所述)。在圖2所示的布置中，測(cè)定部位，即光源100和光接收器101的位置不可忽視地在探頭2的鋼性外殼3開(kāi)口端的內(nèi)部，從而可圍繞手指外端均勻地施加靜壓力場(chǎng)，因此為了此目的無(wú)需環(huán)形壓力套(40，圖1)。然而，如果需要將光源和光收集器定位于靠近探頭2的鋼性外殼的開(kāi)口端，則也可以將該環(huán)形壓力套(對(duì)應(yīng)于圖1中的壓力套40)用于圖2所示的系統(tǒng)中。這種裝置的其它細(xì)節(jié)及其不同的變型，以及利用該裝置診斷不同體格狀況的方法都記載在以上提到的PCT/IL97/00249中(該申請(qǐng)已于1998年2月5日公開(kāi)，國(guó)際公開(kāi)號(hào)為WO98/04182)，此處將該申請(qǐng)全部提出作為本文的參考文獻(xiàn)。如上所述以及PCT/IL97/00249中所更加充分描述的，手指探頭2可用于容納脈沖血氧計(jì)，后者用于測(cè)定血液的氧飽和度。在該應(yīng)用中，常規(guī)的脈沖血氧計(jì)傳感器包括在該探頭的殼體中，并且能夠較佳地測(cè)定血液的氧飽和度(SaO2)，這是因?yàn)殪o壓力場(chǎng)提供了穩(wěn)定的環(huán)境。作為一種PCT/IL97/00249中所述方法的替代血壓校正方法，通過(guò)誘發(fā)并監(jiān)測(cè)血管內(nèi)的透壁壓變化可產(chǎn)生被測(cè)動(dòng)脈血管的順?lè)€?？扇缦轮谱髟撉€改變探頭內(nèi)所產(chǎn)生的外加外部壓力，并測(cè)定這些動(dòng)脈血管的相應(yīng)容積和其它與容積有關(guān)的特性，然后制作這些測(cè)定值與液壓變化曲線圖。該校正可在無(wú)需限制病人的活動(dòng)的情況下實(shí)施。通過(guò)將外部壓力變化與所誘發(fā)的液壓變化合并也可得到透壁壓變化。分析順?lè)€是只衍生于外部壓力變化，還是只衍生于所誘發(fā)的液壓變化，還是衍生于液壓變化與外部壓力變化的總和，該分析在所有其它方面與已經(jīng)描述的相同。盡管PCT/IL97/00249中的大部分描述都集中在心肌缺血的檢測(cè)上，但是它也描述了該方法和裝置的其它應(yīng)用，包括用于監(jiān)測(cè)受體的不同睡眠狀態(tài)，尤其是快速眼移動(dòng)(REM)睡眠階段和睡眠呼吸暫停綜合癥(SAS)以及夜間心肌缺血。睡眠階段，特別是REM(快速眼移動(dòng))階段睡眠，是診斷睡眠紊亂和許多其它狀態(tài)的重要工具。在REM睡眠中，呼吸的可變控制使得化學(xué)敏感性大大降低，而后者導(dǎo)致呼吸圖形非常不規(guī)律以及血氧飽和度下降最大。REM潛伏期的變化業(yè)已過(guò)多地報(bào)道于情感疾病中，還報(bào)道于發(fā)作性睡眠病、酒精中毒、阿爾茨海默病和陽(yáng)萎這些疾病中，而情感疾病包括內(nèi)源型抑郁癥、精神分裂癥、焦慮紊亂、強(qiáng)迫觀念與行為紊亂、飲食紊亂。REM潛伏期不僅在這些狀態(tài)的診斷中是重要的，而且在治療和后續(xù)期也是重要的，這是由于其是病人狀態(tài)的敏感指示劑。REM階段睡眠與PAT信號(hào)的衰減之間具有很強(qiáng)的聯(lián)系。與先前的非REM期相比，這個(gè)衰減是一個(gè)實(shí)質(zhì)幅度的衰減。PCT/IL97/00249的圖21中示出了表示PAT信號(hào)與催眠術(shù)的時(shí)間進(jìn)程的三個(gè)代表性例子。重要的是，注意，PAT幅度的衰減并不是由REM睡眠所觸發(fā)的，但是似乎與一個(gè)進(jìn)行周期有關(guān)，該進(jìn)行周期以這樣一種方式與睡眠周期同步，即，該周期的最低點(diǎn)與REM睡眠相符。用于鑒定REM階段睡眠的技術(shù)方法的目前狀態(tài)是，多嗜眠學(xué)，它需要昂貴的裝置、相當(dāng)多的病人測(cè)試設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員。一種簡(jiǎn)化的REM檢測(cè)器是Hobson等人的US4,836,219中公開(kāi)的“夜帽(nightcap)”，該裝置依賴于檢測(cè)REM睡眠的兩個(gè)信息通道；身體移動(dòng)和眼睛移動(dòng)。然而，該方法需要大量的測(cè)試設(shè)備，而這些設(shè)備對(duì)于病人來(lái)說(shuō)是不舒適的并且有損于睡眠。另一專利設(shè)備(Lavie的US5,280,791)使用了心率變動(dòng)方法。然而，該方法需要要求信號(hào)分析并且不象PAT方法那樣可靠。利用PAT檢測(cè)REM，伴隨著現(xiàn)存的流動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)是極其有用的，這是由于其以較高的成本效率方式、利用最少的病人測(cè)試設(shè)備產(chǎn)生了重要的信息。它可用于在病人自己家里提供強(qiáng)大、長(zhǎng)期、后續(xù)的支持，而這些在睡眠實(shí)驗(yàn)室中在邏輯上是不可能的。它易于和氧飽和度監(jiān)測(cè)以及流動(dòng)的呼吸暫停篩分功能(已經(jīng)為PAT描述過(guò))結(jié)合使用。該方法無(wú)需主觀操作者評(píng)估睡眠研究結(jié)果，并且不依賴于專門(mén)的、昂貴的測(cè)試設(shè)備，而這些設(shè)備對(duì)于基于實(shí)驗(yàn)室的睡眠階段例如EEG、EOG和EMG的測(cè)定來(lái)說(shuō)是必需的。其它額外應(yīng)用的詳細(xì)描述檢測(cè)內(nèi)皮機(jī)能不良的操作過(guò)程除了PCT/IL97/00249中所述的許多應(yīng)用之外，還發(fā)現(xiàn)外周動(dòng)脈音調(diào)(PAT)是內(nèi)皮機(jī)能不良的準(zhǔn)確檢測(cè)劑(正如圖3的表中所證實(shí)的)，這時(shí)在標(biāo)準(zhǔn)鍛煉試驗(yàn)過(guò)程中觀察到特征反應(yīng)圖形(如圖4所示)。在鍛煉進(jìn)行時(shí)正常受體顯示PAT信號(hào)的幅度沒(méi)有減小，而ED受體顯示信號(hào)明顯地下降了。在該研究中，在用肱動(dòng)脈流反應(yīng)雙試驗(yàn)(BAD)檢測(cè)的被視為ED陰性的23位受體中，用PAT檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)有20位受體也是陰性反應(yīng)者。在BAD試驗(yàn)顯陽(yáng)性的8位病人中，有7位也是PAT陽(yáng)性反應(yīng)。于是，在PAT與BAD試驗(yàn)之間顯示出高度的一致性(87％的準(zhǔn)確率)。通過(guò)在4分鐘的冠狀動(dòng)脈閉塞過(guò)程之前、之中和之后，將PAT傳感器施加到閉塞部位的手指末梢，可進(jìn)行ED檢測(cè)試驗(yàn)。用PAT可測(cè)定博動(dòng)血容積隨著閉塞的解除而增加的程度(相對(duì)于閉塞前的水平)，并且根據(jù)變化的程度，診斷有無(wú)ED。還可利用PAT傳感器本身使血流停在手指上一段預(yù)定的時(shí)間，而不是如已經(jīng)描述的肱動(dòng)脈流反應(yīng)雙試驗(yàn)?zāi)菢?，使血流停在臂上。隨后取消手指血流閉塞，可以利用PAT傳感器以其正常方式記錄手指博動(dòng)容積的反應(yīng)。在這種方式中，可測(cè)試內(nèi)皮傳遞的反應(yīng)和血管舒張反應(yīng)，而無(wú)需使血流更加廣泛地閉塞在手和前臂上(正如目前所實(shí)踐的)。精神壓力試驗(yàn)在精神壓力試驗(yàn)中，發(fā)明人業(yè)已發(fā)現(xiàn)，一些個(gè)體表現(xiàn)為血管收縮，而這種血管收縮在壓力期間可以長(zhǎng)久保持；其它個(gè)體表現(xiàn)為具有早期的血管收縮傾向，而該傾向很快消失了；又一些個(gè)體表現(xiàn)為幾乎沒(méi)有血管收縮的傾向。當(dāng)一組具有冠狀動(dòng)脈疾病的受體接受精神壓力試驗(yàn)時(shí)，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，具有延長(zhǎng)血管收縮反應(yīng)的受體根據(jù)目前的核心臟成象研究法具有較差的心臟性能。因此確定，本發(fā)明的用于測(cè)定動(dòng)脈音調(diào)的探頭可以與常規(guī)精神壓力試驗(yàn)結(jié)合使用，以便預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈疾病。在一系列的試驗(yàn)中，同時(shí)利用PAT和多波門(mén)放射性腦室造影術(shù)(MUGA)研究法對(duì)18位男性進(jìn)行精神壓力試驗(yàn)，據(jù)發(fā)現(xiàn)，在呈現(xiàn)陽(yáng)性MUGA結(jié)果的9位病人中，有8位也呈現(xiàn)陽(yáng)性PAT結(jié)果，而6位陰性MUGA反應(yīng)者也是PAT陰性反應(yīng)者。有兩位病人是不明確的。在其余的兩種情形中，一位病人呈現(xiàn)陽(yáng)性MUGA反應(yīng)和陰性PAT反應(yīng)，而一位病人呈現(xiàn)陰性MUGA反應(yīng)和陽(yáng)性PAT反應(yīng)。PAT與MUGA相比，其總準(zhǔn)確率是87％。圖5給出了在壓力期間對(duì)精神壓力表現(xiàn)為信號(hào)幅度衰減的陽(yáng)性PAT反應(yīng)(上面)，以及陰性PAT反應(yīng)(下面)的例子，其中1和3分別指示出壓力期的開(kāi)始和結(jié)束。睡眠紊亂呼吸在具有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合癥的42位病人中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在每個(gè)呼吸暫停情況中都可以清晰地看到PAT信號(hào)很深的瞬時(shí)衰減和通常是周期性質(zhì)的心動(dòng)過(guò)速。在標(biāo)準(zhǔn)的總的呼吸暫停-呼吸不足分?jǐn)?shù)(129.5±22.4(平均值±SEM))與瞬時(shí)血管收縮和心動(dòng)過(guò)速情況(121.2±19.4(R-.92，p小于.0001))之間發(fā)現(xiàn)有良好的一致性。額外應(yīng)用1)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性最近，已經(jīng)有資料認(rèn)為自主神經(jīng)活性或反應(yīng)性在CAD的發(fā)病機(jī)理中起到一份作用。這暗示，自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性本身可以是一個(gè)重要的臨床參數(shù)。PAT檢測(cè)反應(yīng)性交感神經(jīng)活性的能力在誘發(fā)性心肌缺血過(guò)程中以及精神壓力試驗(yàn)過(guò)程中得到確認(rèn)。交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)強(qiáng)的應(yīng)答性已經(jīng)與心血管疾病的發(fā)病機(jī)理和加速發(fā)展相關(guān)聯(lián)(參見(jiàn)RozanskiA，BlumenthalJA，andKaplanJ，“ImpactofPsychologicalFactorsonthePathogenesisofCardiovascularDiseaseandImplicationsforTherapy”，Circulation2192-2217(1999))。因此，交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)強(qiáng)的應(yīng)答性本身就可以是重要的臨床病種，而PAT很適合于監(jiān)測(cè)該病種。交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的技術(shù)測(cè)定狀態(tài)是，借助于腓骨神經(jīng)的直接內(nèi)神經(jīng)測(cè)定。這是一個(gè)侵害性過(guò)程，是不舒適的并且有傷害病人的危險(xiǎn)。2)應(yīng)用PAT監(jiān)測(cè)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性；利用PAT監(jiān)測(cè)自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性的時(shí)間進(jìn)程。這種監(jiān)測(cè)可以通過(guò)本領(lǐng)域內(nèi)公知的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法并入交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性的激發(fā)作用，例如冷升壓反應(yīng)、姿勢(shì)變化、吸氣喘氣、精神計(jì)算等等?？梢愿鶕?jù)群體研究法限定反應(yīng)性的正常極限?？梢岳肞AT監(jiān)測(cè)病人的被動(dòng)傾斜過(guò)程中交感神經(jīng)系統(tǒng)變化的時(shí)間進(jìn)程。另外，在藥理壓力試驗(yàn)過(guò)程中可監(jiān)測(cè)PAT信號(hào)，該試驗(yàn)用于診斷目的，或者用于在藥理上得出交感神經(jīng)反應(yīng)，以及用于監(jiān)測(cè)/評(píng)估藥劑對(duì)外周動(dòng)脈音調(diào)的作用效果。3)多象評(píng)估和生物反饋療法；在多象試驗(yàn)的實(shí)踐中還可以利用PAT信號(hào)幅度的監(jiān)測(cè)，其中當(dāng)被監(jiān)測(cè)的參數(shù)響應(yīng)檢查者的輸入而改變受體的焦慮水平時(shí)，該被監(jiān)測(cè)的參數(shù)與交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性有關(guān)。在生物反饋實(shí)踐中也可以利用PAT信號(hào)幅度的監(jiān)測(cè)，其中被監(jiān)測(cè)的參數(shù)與交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性有關(guān)，并且治療目標(biāo)是訓(xùn)練病人自己調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)性水平。雖然已經(jīng)就其優(yōu)選實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)方案對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述和展示，但是本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)該理解，在所附的權(quán)利要求書(shū)限定的范圍內(nèi)可以對(duì)形式和細(xì)節(jié)進(jìn)行改變，這些改變都不脫離本發(fā)明的精髓和范圍。權(quán)利要求1.一種非侵害性測(cè)定個(gè)體中的以下疾病的生理狀態(tài)的方法即內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)、呼吸不足、上氣管阻抗綜合癥(UARS)、交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性或者是對(duì)藥物制劑的反應(yīng)性，該方法包括利用外部傳感器監(jiān)測(cè)個(gè)體的外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定所述生理狀態(tài)。2.一種非侵害性測(cè)定個(gè)體中冠狀動(dòng)脈疾病存在的方法，該方法包括使個(gè)體接受精神壓力試驗(yàn)；利用外部傳感器監(jiān)測(cè)個(gè)體的外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定冠狀動(dòng)脈疾病的存在。3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述監(jiān)測(cè)包括觀察外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波。4.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述特殊變化是鍛煉過(guò)程中外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波的早期衰減，和/或恢復(fù)過(guò)程中外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)波的緩慢幅度增加。5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于實(shí)施壓力試驗(yàn)，以便得到充血。6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于實(shí)施壓力試驗(yàn)，以便得到自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性。7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于為了診斷目的，實(shí)施藥理壓力試驗(yàn)。8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于實(shí)施壓力試驗(yàn)，以便在藥理上得到交感神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)性。9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于該生理狀態(tài)是病人對(duì)藥劑的反應(yīng)。10.一種非侵害性測(cè)定個(gè)體的以下疾病的生理狀態(tài)的裝置即內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)；呼吸不足或者是上氣管阻抗綜合癥(UARS)的睡眠紊亂呼吸狀態(tài)；自主神經(jīng)系統(tǒng)活性或反應(yīng)性；或者是對(duì)藥劑的反應(yīng)性，該裝置包括一個(gè)施加到個(gè)體的手指或足趾上的探頭，所述探頭感應(yīng)手指或足趾的外周動(dòng)脈音調(diào)并輸出表示該外周動(dòng)脈音調(diào)的信號(hào)；以及一個(gè)處理器，該處理器接收從所述探頭輸出的信號(hào)并且或者是(a)提供一個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出，而且由這個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出可測(cè)定所述生理狀態(tài)；或者是(b)由外周動(dòng)脈音調(diào)的變化測(cè)定所述生理狀態(tài)并提供一個(gè)表示所述生理狀態(tài)的輸出。11.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于還包括一個(gè)用于測(cè)定病人是處于睡眠狀態(tài)還是處于覺(jué)醒狀態(tài)的設(shè)備。12.如權(quán)利要求11所述的裝置，其特征在于用于測(cè)定病人是處于睡眠狀態(tài)還是處于覺(jué)醒狀態(tài)的設(shè)備是一個(gè)actigraph。13.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于由所述處理器提供的輸出是外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)的時(shí)間進(jìn)程，觀察該輸出，以便得到自主神經(jīng)活性或反應(yīng)性的病人水平的生物信息。14.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于由所述處理器提供的輸出是外周動(dòng)脈音調(diào)信號(hào)的時(shí)間進(jìn)程，觀察該輸出，以便為了生物反饋療法的治療目的，向病人提供認(rèn)定自主神經(jīng)活性或反應(yīng)性的病人水平的信息。15.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于該生理狀態(tài)是傾斜試驗(yàn)中交感神經(jīng)音調(diào)的時(shí)間進(jìn)程狀態(tài)。16.如權(quán)利要求15所述的裝置，其特征在于該生理狀態(tài)是傾斜試驗(yàn)中不同交感神經(jīng)音調(diào)的狀態(tài)。17.一種用于非侵害性測(cè)定在精神壓力試驗(yàn)中個(gè)體由壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病的裝置，該裝置包括一個(gè)施加到個(gè)體的手指或足趾上的探頭，所述探頭感應(yīng)手指或足趾的外周動(dòng)脈音調(diào)并輸出表示該外周動(dòng)脈音調(diào)的信號(hào)；以及一個(gè)處理器，該處理器接收從所述探頭輸出的信號(hào)并且或者是(a)提供一個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出，而且由這個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出可測(cè)定由壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾?。换蛘呤?b)由外周動(dòng)脈音調(diào)的變化測(cè)定由壓力引發(fā)的冠狀動(dòng)脈疾病并提供一個(gè)表示該生理狀態(tài)的輸出。18.如權(quán)利要求10或17所述的裝置，其特征在于還包括一個(gè)用于測(cè)定動(dòng)脈血的氧飽和度的脈沖血氧計(jì)。19.如權(quán)利要求18所述的裝置，其特征在于所述脈沖血氧計(jì)被容納在所述探頭中。20.如權(quán)利要求10或17所述的裝置，其特征在于所述探頭包括一個(gè)施壓器，該施壓器包括一個(gè)管形套筒，用于接收個(gè)體軀體的手指或足趾的預(yù)定長(zhǎng)度的末梢端，該末梢端包括手指或足趾的最遠(yuǎn)末梢尖端；一個(gè)端帽，用于接收手指或足趾的最遠(yuǎn)末梢尖端，從而避免靜脈血瘀積在最遠(yuǎn)末梢尖端處；至少一個(gè)具有一個(gè)膜的壓力套，該膜的結(jié)構(gòu)設(shè)置使得可以將壓力施加在手指或足趾的最遠(yuǎn)末梢尖端之前的手指或足趾部分，從而所述壓力套起到靜脈止血帶的作用，避免在手指或足趾處發(fā)生靜脈瘀血和靜脈激波前進(jìn)；一個(gè)壓力源，用于在接收到所述管形套筒內(nèi)時(shí)將靜壓場(chǎng)施加到個(gè)體軀體的手指或足趾的末梢端周圍，其中該靜壓足以基本上避免了在手指或足趾的末梢端處發(fā)生靜脈瘀血和靜脈激波的前進(jìn)，并且部分卸載但不閉塞其中的動(dòng)脈；以及一個(gè)測(cè)定裝置，用于測(cè)定伴隨血壓波的手指或足趾末梢端處的變化；以及其中，所述處理器接收從所述測(cè)定裝置輸出的信號(hào)并且或者是(a)提供一個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出，而且由這個(gè)表示外周動(dòng)脈音調(diào)變化的輸出可測(cè)定生理狀態(tài)；或者是(b)由外周動(dòng)脈音調(diào)的變化測(cè)定生理狀態(tài)并提供一個(gè)表示該生理狀態(tài)的輸出。21.如權(quán)利要求20所述的裝置，其特征在于所述測(cè)定裝置包括用于測(cè)定動(dòng)脈血的氧飽和度的脈沖血氧計(jì)。22.如權(quán)利要求21所述的裝置，其特征在于所述脈沖血氧計(jì)被容納在所述裝置中。23.如權(quán)利要求21所述的裝置，其特征在于還包括一個(gè)用于測(cè)定病人是處于睡眠狀態(tài)還是處于覺(jué)醒狀態(tài)的設(shè)備。24.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于生理狀態(tài)是在身體姿勢(shì)變化過(guò)程中交感神經(jīng)音調(diào)的時(shí)間進(jìn)程狀態(tài)。25.一種用于校正血壓測(cè)定儀的方法，該儀器包括一個(gè)用于接收病人的手指或足趾的端帽，該端帽具有一個(gè)氣壓艙，該氣壓艙的結(jié)構(gòu)使得可以將壓力施加到包括手指或足趾的最遠(yuǎn)尖端的手指或足趾的末梢部分上，從而避免靜脈瘀血；一個(gè)膜，該膜的結(jié)構(gòu)設(shè)置使得可以將壓力施加在手指或足趾的末梢部分之前的手指或足趾上，從而避免靜脈血瘀積在手指或足趾處；以及一個(gè)傳感器，用于檢測(cè)包含在儀器內(nèi)的手指或足趾部分的動(dòng)脈博動(dòng)容積變化，所述方法包括通過(guò)誘發(fā)并監(jiān)測(cè)血管內(nèi)的透壁壓變化而產(chǎn)生被測(cè)動(dòng)脈血管的順?lè)€即，改變儀器內(nèi)所產(chǎn)生的外加外部壓力，并測(cè)定這些血管的相應(yīng)容積和其它與容積有關(guān)的特性，然后制作所述容積及特性的曲線圖。26.一種用于校正血壓測(cè)定儀的方法，包括可如下產(chǎn)生被測(cè)動(dòng)脈血管的順?lè)€誘發(fā)并監(jiān)測(cè)改變儀器內(nèi)所產(chǎn)生的外加外部壓力的血管內(nèi)透壁壓，或者是改變血管內(nèi)的液壓，并測(cè)定這些動(dòng)脈血管的相應(yīng)容積和其它與容積有關(guān)的特性，然后制作這些測(cè)定值與所引發(fā)的液壓變化的曲線圖。27.一種用于測(cè)定藥劑對(duì)外周動(dòng)脈音調(diào)的作用效果的方法，包括利用外部傳感器監(jiān)測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定藥劑的作用效果。全文摘要本發(fā)明提供了一種非侵害性測(cè)定以下疾病的生理狀態(tài)的方法即內(nèi)皮機(jī)能不良(ED)、呼吸不足或者上氣管阻抗綜合癥(UARS)，該方法包括利用外部傳感器監(jiān)測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)；檢測(cè)外周動(dòng)脈音調(diào)的變化；以及在已經(jīng)檢測(cè)到外周動(dòng)脈音調(diào)的特殊變化時(shí)測(cè)定所述生理狀態(tài)。文檔編號(hào)A61B5/022GK1424889SQ00808321公開(kāi)日2003年6月18日申請(qǐng)日期2000年5月29日優(yōu)先權(quán)日1999年6月2日發(fā)明者D·A·古爾,R·P·施納爾,J·謝菲,P·拉維申請(qǐng)人:伊塔馬醫(yī)療有限公司