專利名稱：共軛亞油酸(cla)用于蜂窩組織炎的局部護(hù)理的用途的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及將共軛亞油酸(CLA)用于脂肪沉積和蜂窩組織炎的局部護(hù)理的用途，還涉及新的局部用組合物。
本發(fā)明更具體涉及含有CLA的用于美容和皮膚的局部用組合物，其用于護(hù)理脂肪沉積和蜂窩組織炎，同時涉及含CLA的用于所述護(hù)理的套盒。
背景技術(shù)：
共軛亞油酸(CLA)是十八碳二烯酸的位置異構(gòu)體和共軛異構(gòu)體的混合物，其是在牛奶和奶制品、以及反芻動物肉類中天然存在的成分。
術(shù)語CLA包括C182脂肪酸的位置異構(gòu)體和共軛異構(gòu)體，更確切地說包括9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的順式和反式形式。
許多研究表明，在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭?，合成CLA是抑制乳房癌、結(jié)腸癌、賁門竇癌和皮膚癌的有效成分，因其對淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性具有調(diào)節(jié)作用。近來的臨床和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)報道了CLA的新的生物作用，例如抗動脈粥樣化活性和抗血胰島素增多活性。
CLA的上述治療特性在引起國際科學(xué)界的注意之后，CLA作為滋補(bǔ)品進(jìn)一步為消費(fèi)者所接受，業(yè)已發(fā)現(xiàn)富含CLA的食品可對整體健康狀況產(chǎn)生明顯改善。
還已知CLA可用作減肥藥，其口服可明顯降低身體脂肪，并增加肌肉量。CLA對人體脂肪/肌肉比例所產(chǎn)生的作用似乎是由于其能抑制肥胖細(xì)胞前體(preadipocytes)的增殖和分化，該作用由Brodie A.E.等人發(fā)現(xiàn)，見于J.Nutr.129602-6(1999)。
WO0037040中公開了CLA在局部用組合物和皮膚狀況的美容護(hù)理方法中的用途，皮膚狀況包括皺紋、松弛、光損傷性皮膚、敏感皮膚、皮膚干燥、皮膚起皮、皮膚發(fā)紅、皮膚刺激、皮膚瘙癢和老年斑。
WO98/17269中公開了用于皮膚病治療的含CLA的鋅鹽的局部用組合物，如可治療濕疹、牛皮癬、皮炎等。但CLA鋅鹽的用途僅限于藥用和皮膚病用。此外，CLA鋅鹽在親油和親水介質(zhì)中的溶解性差，這會明顯降低該活性成分在所述的局部治療中的生物利用度。
發(fā)明詳述應(yīng)理解的是，在本申請說明書中，術(shù)語CLA包括游離脂肪酸或其衍生物形式的CLA，如其磷脂，其單甘酯、二甘酯和三甘酯、醚、酯或鹽。所有衍生物均應(yīng)是生理適用的，即CLA的無毒衍生物。優(yōu)選的CLA鹽包括CLA與堿金屬和/或堿土金屬離子(如鈉、鉀或鎂離子)或含氮鹽(如氨水、單乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺)形成的金屬皂。
我們首先考慮的是將CLA用于蜂窩組織炎的護(hù)理，蜂窩組織炎是在大腿和臀部形成的皮膚小凸凹，其是由皮下組織炎(dermohypodermosis)和水腫硬化性脂膜炎(oedemato-sclerouspanniculopathy)導(dǎo)致的，其中成纖細(xì)胞反應(yīng)在整體毛細(xì)管-靜脈變化中占優(yōu)勢。
如Rosenhaum M；Prieto V；HellmerJ；Boschmann M；Krueger J；Leibel RL；Ship AG(Plast Reconstr Surg，101(7)；1934-9 1998)所發(fā)現(xiàn)的那樣，對生物體活檢的體外病理學(xué)檢查和對大腿的活體聲像檢查均表現(xiàn)出皮下脂肪擠入網(wǎng)狀真皮形成的擴(kuò)散形式。
如Merlen JR；Curri SB；Sarteel AM(Phlebologie，32(3)279-82，1979)所述，脂肪細(xì)胞擴(kuò)張滲入小核并其后形成大核會或多或少地受結(jié)構(gòu)化的連結(jié)原纖維的限制。
由于對蜂窩組織炎的病因并不確定，所以目前采用多種活性成分護(hù)理所述的不美觀狀況，每一成分的作用機(jī)理均不同。
我們目前發(fā)現(xiàn)局部施用CLA可促進(jìn)和引發(fā)脂肪沉積的減少。
因此，我們發(fā)現(xiàn)CLA可有效治療因皮下脂肪沉積、特別是脂肪性肥胖癥(pannicular adiposis)引起的有損皮膚美觀的狀況，所述的局部治療可對蜂窩組織炎狀況的產(chǎn)生顯著改善。
因此，本發(fā)明的一個目的是將CLA用于局部治療和預(yù)防脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途。
CLA特別適用于抗蜂窩組織炎的局部治療；其為天然產(chǎn)物，經(jīng)局部治療后未發(fā)現(xiàn)對人體存在有害作用或毒性。通過對男性和女性的正常皮膚或患病皮膚(例如紅斑和皮膚瘙癢)進(jìn)行一定應(yīng)用，未出現(xiàn)對該產(chǎn)品的不可耐受現(xiàn)象。
CLA的物理和化學(xué)特性特別適于局部皮膚治療，其具有良好的脂溶性，并且易于在角質(zhì)層上被吸收。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及美容和皮膚用局部組合物，其可用于治療和／或預(yù)防蜂窩組織炎和脂肪沉積。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及治療蜂窩組織炎的方法，其中包括向患者局部施用有效量的CLA，其可單用或以局部組合物的形式應(yīng)用。
為實(shí)施本發(fā)明的美容護(hù)理，優(yōu)選將CLA以局部用組合物形式應(yīng)用，所述的組合物中CLA的含量為0.5-70％(重量)，優(yōu)選1-30％(重量)，更優(yōu)選2-5％(重量)，其可任選地與適用的常規(guī)輔劑混和共用。
本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案中，將CLA與一種或多種已知的抗蜂窩組織炎成分共用。
特別優(yōu)選的常用抗蜂窩組織炎成分是那些具有β-刺激作用的物質(zhì)(腎上腺素能的激動劑)，其可進(jìn)一步促進(jìn)表皮脂肪細(xì)胞的脂解。這些物質(zhì)的實(shí)例有黃嘌呤類，如咖啡因、茶葉堿、可可堿和氨茶堿，其特征在于其具有高皮膚利用度和較高功效。為獲得最佳成本下的最大功效，黃嘌呤的用量優(yōu)選至少占組合物的0.05％(重量)，一般為0.05-20％(重量)，優(yōu)選0.10-10％(重量)，最優(yōu)選為0.5-30％(重量)。
其他優(yōu)選的常用抗蜂窩組織炎成分是可用作膠原合成刺激劑的成分，如抗壞血酸鹽和百 三萜類成分，例如亞細(xì)亞酸、madecassic酸、積雪草苷、madecaside、磷酸肌醇酯和植酸。
其他優(yōu)選的常用抗蜂窩組織炎成分是可通過其血管動力活性改善與蜂窩組織區(qū)域有關(guān)的血管供應(yīng)差情況的成分，如米諾地爾、煙酸酯、七葉素、常春藤素和水楊酸甲酯。
其他優(yōu)選的常用抗蜂窩組織炎成分是可產(chǎn)生腺苷酸環(huán)化酶激動劑作用和/或抗磷酸二酯酶活性的天然成分，其可促進(jìn)蜂窩組織炎患處脂肪沉積的減少。前者可包括來自以下植物的提取物甘薯、鼠尾草、迷迭香；后者包括可立寧類生物堿，以及包含二聚黃酮的植物提取物(例如銀杏提取物)，所述的二聚黃酮如阿曼托黃素、biobetine、sciadopitisine、gingkonetine，或錦葵科植物提取物(例如錦葵、蜀葵根、木槿、Hoheria、北美黃花稔屬植物、苘麻屬植物和棉屬植物)。
用于蜂窩組織炎和脂肪沉積的治療時，可將CLA與礬化合物共同局部應(yīng)用。
礬化合物已知可用作擬胰島素物質(zhì)，其能促進(jìn)細(xì)胞(包括脂肪細(xì)胞)內(nèi)的糖酵解和代謝循環(huán)。
因此，根據(jù)具體實(shí)施方案，本發(fā)明涉及包含CLA和至少一種礬化合物的美容組合物。
在本發(fā)明的美容組合物中礬(IV)或(V)化合物的用量適于為10-10-10-3mole/kg，優(yōu)選為10-7-10-5mole/kg。
適用于本發(fā)明的礬化合物(V)的典型實(shí)例包括偏礬酸鈉(NaVO3)、正礬酸鈉(Na3VO4)和焦釩酸鈉(Na4V2O7)，礬酸與鉀、銨、鈣、鐵形成的相應(yīng)的鹽(K3VO4、NH4VO3、Ca3(VO4)2、Fe(VO3)3)，以及礬酸與鎂、鋅、鋁等形成的鹽；礬(V)氧化物如五氧化二礬(V2O5)、三氯氧礬(VOCl3)、三溴氧礬(VOBr3)等，以及聚合物如二聚物(H2V2O7)、三聚物(V3O9)、十聚物(HV10O28)等。
適用于本發(fā)明的礬(IV)化合物的典型實(shí)例包括硫酸氧釩(VOSO4)，及其與乙酸鹽形成的化合物等；鹵化氧礬(IV)，如二氯氧礬(VOCl2)、二溴氧礬(VOBr2)，以及二氟氧礬(VOF2)；鹵化礬(IV)，如四氯化礬(VCl4)、四溴化礬(VBr4)和四氟化礬(VF4)等；二氧化礬(VO2)和四氧化礬(V2O4)。
此外，礬(V)或(IV)化合物還可以螯合劑、包合物或復(fù)合物形式存在，包括它們與氨基酸、蛋白質(zhì)、肽生長因子、核酸、磷酸鹽、磷脂、脂肪酸、前列腺素、AHAs、視黃醇類化合物、tris-edatate、二醇、兒茶酚、谷胱甘肽形成的以上形式。
礬(V)或(IV)化合物還可以是有機(jī)酸鹽形式和被膜的礬(seasquirts)，以及存在于蘑菇品種、植物和其他有機(jī)來源中。礬的有機(jī)金屬化合物的實(shí)例包括有機(jī)酸的礬鹽，如亞油酸礬、油酸礬、棕櫚酸礬、酚酸礬、樹脂酸礬和硬脂酸礬。
本發(fā)明的各組合物均可包含適于美容的成分。本申請說明書中的術(shù)語“適于美容的成分”是指適用于美容護(hù)理的產(chǎn)品，例如由歐洲化妝品、盥洗用品和香料協(xié)會(COLIPA)制定的INCI表中所列的成分，見于96335/EC“委員會1996年5月8日決定附件”。
本發(fā)明中中還可加入各種活性成分。對其種類并無特殊限制，其一般的實(shí)例包括抗炎藥和皮膚增白劑、抗氧劑和抗皺成分。
適用的抗炎化合物包括，迷迭香酸(rosmarinic acid)、甘草酸鹽衍生物、α-紅沒藥醇、甘菊環(huán)及其衍生物、積雪草苷、sericoside、螺可吉寧、七葉素、escolin、槲皮苷、蘆丁、樺木酸及其衍生物、兒茶素及其衍生物，但并非僅限于此。
適用的皮膚增白化合物包括阿魏酸、氫醌、熊果苷和曲酸。
適用的抗氧劑和抗皺成分包括，視黃醇及其衍生物、生育酚及其衍生物、水楊酸酯及其衍生物，但并非僅限于此。
其他可加入本發(fā)明化妝品組合物中的重要成分是α-羥基酸。優(yōu)選的α-羥基酸是單羧酸，其可改善皮膚滲透性和CLA的功效，并且還是常用的抗蜂窩組織炎成分，例如乳酸、乙醇酸、扁桃酸及其混合物。本發(fā)明美容組合物中α-羥基酸組分的含量優(yōu)選為1.5-15％(重量)，更優(yōu)選為3.0-12.0％(重量)。
另一重要的任選成分選自必要脂肪酸(EFAs)，其通過進(jìn)入皮膚脂類的生物合成以及為皮膚隔離層的形成提供脂類而對皮膚的抗氧化產(chǎn)生重要作用，優(yōu)選的必要脂肪酸選自亞油酸、γ-亞麻酸、高-γ-亞麻酸、鈮酸、七葉基(escosa)-(正-6，9，13)三烯酸、花生四烯酸、γ-亞麻酸、二十碳五烯酸、己烯酸及其混合物。
本發(fā)明的美容組合物中還可含有用作CLA的稀釋劑、分散劑或載體的成分，其可以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例以已知技術(shù)加入組合物中，例如其比例可約占組合物總量的30-99.9％(重量)，優(yōu)選50-99.5％(重量)。
可將油類或油性材料與水和乳化劑(亦稱“表面活性劑”)共用，形成油包水型或水包油型乳化體，這主要視乳化劑的親水-親油平衡(HLB)值而定。表面活性劑可以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例應(yīng)用，例如可約為0.5-30％(重量)，優(yōu)選約為1-15％(重量)。
陽離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陰離子表面活性劑或兩性離子表面活性劑或其混合物也適用。非離子表面活性劑包括基于脂肪醇、脂肪酸和脫水山梨醇的烷氧基化化合物、聚氧丙烯-聚氧乙烯共聚物，以及烷基聚糖苷。陰離子型表面活性劑可包括脂肪酸皂、月桂基硫酸鈉、月桂基醚硫酸鈉、烷基苯磺酸、單烷基和/或二烷基磷酸鹽等。兩性表面活性劑包括二烷基氧化胺、各種甜菜堿和天然磷脂。
在水基美容組合物中，還可以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例加入增稠劑，例如比例為0.1-10％(重量)，優(yōu)選0.5-5％(重量)。典型的增稠劑是交聯(lián)聚丙烯酸酯成分(Carbopol)，以及樹膠，如黃原膠、角叉菜膠、明膠、刺梧桐膠、果膠、槐樹豆膠。所述的水基美容組合物可加入防腐劑防止微生物生長。適用的防腐劑包括對羥基苯甲酸烷基酯、乙內(nèi)酰脲衍生物、丙酸鹽、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲、脫氫醋酸鈉、芐醇、以及各種季銨化合物?？梢员绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例加入防腐劑，例如約為0.2-1％(重量)。
在液體無水美容組合物中，還可含有聚硅氧烷聚合物，其可以本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例加入，例如為5-95％(重量)。
可加入本發(fā)明美容組合物的其他成分還有潤膚劑。在某些情況下，潤膚劑具有雙重功能，其即可用作載體，使活性成分CLA易于分散，還可用作皮膚柔軟劑?？梢员绢I(lǐng)域技術(shù)人員熟知的任意適宜比例在本發(fā)明美容組合物中加入潤膚劑，例如約為0.5-50％(重量)。適用的潤膚劑可按照通用的化學(xué)品種類加以劃分，如酯類、脂肪酸和醇、多元醇，以及烴類。適用的脂肪酸二醇酯包括己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、二聚酸二異丙酯、聚丙二醇肉豆蔻醇醚乙酸酯、己二酸二異丙酯和琥珀酸二辛酯。適用的支鏈脂肪酸酯包括肉豆蔻酸2-乙基己酯、硬脂酸異丙酯和棕櫚酸異丙酯。適用的三元酸酯包括三亞油酸三異丙酯、檸檬酸三月桂基酯、三丁酸甘油酯，以及飽和或不飽和植物油。適用的直鏈脂肪酸酯包括棕櫚酸月桂醇酯、乳酸肉豆蔻醇酯、芥酸油醇酯、油酸硬脂醇酯、椰油基辛/癸酸酯，以及辛酸鯨蠟醇酯。適用的脂肪醇和脂肪酸是C10-C20化合物，如鯨蠟基、肉豆蔻基、棕櫚基和硬脂基醇和酸。適用的多元醇是直鏈或支鏈的烷基多羥基化合物，如丙二醇和丁二醇，山梨醇甘油酯，以及聚合多元醇，如聚丙二醇和聚乙二醇。適用的烴類是直鏈C12-C30烴，如礦物油、石油凝膠、角鯊烯和異鏈烷烴。
本發(fā)明的美容組合物中還可含有防曬劑，其典型化合物是PABA衍生物，肉桂酸酯和二苯酮，如甲氧基肉桂酸辛酯、2-羥基-4-甲氧基二苯酮。防曬劑的比例可根據(jù)所需的防紫外線照射的程度而定。
本發(fā)明的美容組合物中還可含有其他微量組分，包括著色劑、遮光劑和香精，可以適宜比例任意選用，例如占組合物的0.001％(重量)高至20％(重量)。
本發(fā)明的局部用皮膚護(hù)理組合物可制成洗液、液體膏霜、膏霜或凝膠形式?？筛鶕?jù)組合物的粘度將其包裝于適宜的容器中并為用戶應(yīng)用。例如，可將洗液或液體膏霜包裝于瓶子、走珠涂敷器、膠囊、使用拋射劑的氣溶膠裝置、或加裝有手動泵送裝置的容器中。組合物為膏霜時，可將其簡單貯存在不可形變的瓶中或可擠壓的容器中，如軟管或加蓋的小罐中。
本發(fā)明的另一方面還涉及用于局部施用CLA的套盒。
所述的套盒包含(a)含CLA的組合物的單元劑型，優(yōu)選其為油性液體形式，其中CLA可任選地與適用的常用賦形劑和抗氧劑共用，以及(b)含至少一種親水抗蜂窩組織炎成分的單元劑型，優(yōu)選其為含水或水-醇溶液形式，其中的抗蜂窩組織炎成分可任選地與適用的常用賦形劑和α-羥基酸共用。
套盒的包裝盒還可包括使用說明書，其中首先使用含水溶液(b)用于使親水成分有效吸收，然后用于油性液體(a)。
套盒的一個優(yōu)點(diǎn)在于親水性抗蜂窩組織炎成分在不含油相的情況下更易滲透，然后再涂敷油相。
采用以下實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明是可實(shí)施的，但對本發(fā)明不構(gòu)成任何限定。制備實(shí)施例1-在甘油中由葡萄籽油經(jīng)alcaline異構(gòu)反應(yīng)合成CLA(以下合成是本申請的共同未決申請的一個保護(hù)客體)。
將1kg甘油、235g氫氧化鉀(KOH)和1000g葡萄籽油加入一加裝有機(jī)械攪拌器、溫度計(jì)、回流冷凝器和氮?dú)鈱?dǎo)入口的四頸圓底燒瓶(5000ml)中，其中在初次通入氮?dú)鈺r需通過兩個氧氣分離器。
將氮?dú)饨?jīng)20分鐘通入反應(yīng)混合物中，然后升溫至90-100℃，持續(xù)機(jī)械攪拌約20分鐘以使三甘酯轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽。兩相體系消失，形成甘油皂懸浮液，然后在惰性氣體環(huán)境下加熱至230℃，并攪拌4小時。
將反應(yīng)混合物冷卻至約100℃，冷卻過程中當(dāng)反應(yīng)混合物快達(dá)到較高粘度時停止攪拌，然后緩慢加入2升水，將混合物的溫度保持在95℃2小時。該操作是必須的，因?yàn)樯倭克透吆扛视偷拇嬖跁钪舅嵋哉贾惪偭?-10％(重量)的單甘酯和二甘酯的形式存在。部分甘油酯會形成油包水型乳液，加入水并進(jìn)行再加熱可令剩余的酯化脂肪酸充分皂化。
將混合物轉(zhuǎn)入燒瓶中，冷卻至室溫，并在混合物中加入50％w/v硫酸，攪拌1小時然后使pH穩(wěn)定在約3。
經(jīng)酸化的油相可形成水-甘油下層和含CLA的脂肪酸油相上層，經(jīng)傾析法分離出油相。值得一提的是，在工業(yè)操作中，分離步驟采用離心操作進(jìn)行。
用水洗滌CLA，并最終采用硫酸鈉除水并過濾，然后在4℃下保存在深色瓶中備用?？偖a(chǎn)量約為770g琥珀色油狀物，GC分析見表1。表1脂肪酸 葡萄籽油葡萄籽油中提取CLA(初始原料)(最終產(chǎn)品)C140 0.1 10.13C160 6.53 6.56C180 3.02 3.23C200 0.19 0.20總飽和度 9.85 10.12C161 0.42 0.48C181 16.4217.15C181(t)0.08 0.23C201 0.59 0.60總單不飽和度 17.5118.46C182 72.111.76C182-共軛(CLA) 0.21 69.48C183 0.3 10.18C203 0.01 0.00總多不飽和度 72.6471.42發(fā)現(xiàn)CLA組合物是一復(fù)合組合物，即9c，11t和8c，10t-十八碳二烯酸30.90％，11c，13t-10t，12c-十八碳二烯酸32.05％，11t，13c-8c，10c-9c，11c-十八碳二烯酸1.55％，余量為10c，12c-11c，13c-11t，13t，9t，11t-10t，12t-8t，10t-十八碳二烯酸。對照實(shí)施例1，以及應(yīng)用實(shí)施例1，2-體用膏霜經(jīng)渦輪攪拌混和已分別于75℃預(yù)熱的油相和水相，制備三種不同的水包油型乳化體；組合物如下所示成分對照實(shí)施例1的乳應(yīng)用實(shí)施例1的乳應(yīng)用實(shí)施例2的乳化體 化體 化體油相制備實(shí)施例1中得到的CLA - 2.7g 2.7g大豆脂肪酸 2.7g - -聚甘油基-2-倍半硬脂酸酯 1.0g 1.0g 1.0g蜂蠟0.3g 0.3g 0.3g硬脂酸鎂0.5g 0.5g 0.5g硬脂酸鋁0.5g 0.5g 0.5g氫化蓖麻油7-PEO 2.0g 2.0g 2.0g液體石蠟10.0g 10.0g 10.0g對羥基苯甲酸甲酯0.1g 0.1g 0.1g18-β-甘草酸1.0g 1.0g 1.0gα-生育酚乙酸酯 0.5g 0.5g 0.5gBHT 0.3g 0.3g 0.3g水相乙醇酸 3.0g 3.0g 3.0g冬青茶提取物(咖啡因7％) - - 2.0g脫咖啡因冬青茶提取物2.0g 2.0g -抗壞血酸(維生素C) 0.01g 0.01g 0.01g去離子水q.b.加至100g 加至100g 加至100g應(yīng)當(dāng)指出的是，局部用制劑分別包括不含CLA、僅含CLA、以及將CLA與咖啡因共用的情況。應(yīng)用實(shí)施例3通過局部施用CLA和施用共用的CLA和黃嘌呤來進(jìn)行抗蜂窩組織炎活性的臨床試驗(yàn)基于個人大腿雙側(cè)對稱部位蜂窩組織炎密度的情況選擇9名女性被測者。選取患分類為1級和2級蜂窩組織炎的被測者，其中用5分對各被測者的蜂窩組織炎的嚴(yán)重程度進(jìn)行級分。范圍為0-4，0＝無蜂窩組織炎；1＝存在輕微凹凸；2＝存在條紋和凸起；3＝存在明顯的皮膚腫塊和條紋；4＝存在上述所有現(xiàn)象并有皮下硬結(jié)節(jié)。
被測者分為3組，每組3人，在指導(dǎo)下在右腿大腿處分別涂敷對照實(shí)施例3的組合物、應(yīng)用實(shí)施例4的組合物和應(yīng)用實(shí)施例5的組合物。
被測者在指導(dǎo)下每日早晚涂敷2次，持續(xù)2個月。然后對照左腿和右腿的情況，根據(jù)Smith WP(《化妝品和盥洗用品》Cosmetics &Toiletries，61-70，1995年6月)的標(biāo)準(zhǔn)對蜂窩組織炎的狀況進(jìn)行評估。結(jié)果見表2。表2經(jīng)2個月涂敷后蜂窩組織炎狀況的變化狀況對照實(shí)施例3的膏霜 應(yīng)用實(shí)施例4的膏霜 應(yīng)用實(shí)施例5的膏霜大腿直徑 -1％ -5％ -8％脂肪層厚度 -3％ -18％ -24％被測者改善 +10％ +33％ +50％臨床等級 +2％ +30％ +30％皮膚緊密程度 +5％ +10％ +15％刺激反應(yīng) 2 0 3皮膚保濕性 +25％ +13％ +24％皮膚表面光滑性 +14％ +21％ +37％上述結(jié)果表明含CLA的組合物可有效緩解蜂窩組織炎癥狀，并且與咖啡因共用可獲得進(jìn)一步改善。應(yīng)用實(shí)施例4-蜂窩組織炎護(hù)理用套盒分別混和以下成分分別制備油性混合物(A)和水-醇溶液(b)(a)油性混合物的成分制備實(shí)施例1中制得的CLA 1.50g大豆甾醇0.25g丁二醇 1.50g乙酸維生素E 0.20g棕櫚酸維生素A 0.20gα-紅沒藥醇 0.10g積雪草苷0.15g94°乙醇5.00g杏仁油 加至20.00ml(b)水相混合物成分檸檬酸三丁酯0.15g咖啡因 0.15g銀杏提取物 0.50g綠茶提取物 0.10g茶葉堿 0.20g乙醇酸 3.00g七葉素 0.05g18-β-甘草酸0.03gEDTA二鈉0.02g94°乙醇2.00g軟化水 加至20.00ml(*)(*)由于低pH值，不需使用防腐劑分別將兩組合物盛裝在25ml小罐中，共同包裝在同一套盒內(nèi)，并帶有說明書，指出應(yīng)現(xiàn)使用(b)，10分鐘后使用(a)。
應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明中所列舉和描述的具體形式僅僅是代表性的。在不背離本發(fā)明公開內(nèi)容的明確提示的前體下，可根據(jù)本發(fā)明說明書的教導(dǎo)對所列舉的具體實(shí)施方案進(jìn)行改善，其也包括在本發(fā)明范圍內(nèi)而不對本發(fā)明構(gòu)成任何限定。因此，應(yīng)當(dāng)參照所附權(quán)利要求書來確定本發(fā)明的完整保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.共軛亞油酸及其衍生物(CLA)用于局部護(hù)理和/或預(yù)防脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途。
2.一種用于美容或皮膚的局部用組合物，其中含有共軛亞油酸及其衍生物(CLA)，該組合物可用于局部護(hù)理和/或預(yù)防脂肪沉積和蜂窩組織炎。
3.權(quán)利要求2的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中包含0.5-70％(重量)的CLA。
4.權(quán)利要求2或3的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中CLA衍生物包含一種或多種9，11-10，12-和11，13-十八碳二烯酸的順式和反式形式異構(gòu)體、其磷脂和其單甘酯、二甘酯和三甘酯、醚、酯或鹽。
5.權(quán)利要求2-4中任一權(quán)利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中CLA鹽是堿金屬和堿土金屬離子皂，以及含氮鹽皂。
6.權(quán)利要求2-5中任一權(quán)利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物，其劑型為膏霜、凝膠、洗液、油類或噴霧劑，其中還可任選地含有一種或多種常用的抗蜂窩組織炎成分。
7.權(quán)利要求6的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中常用的抗蜂窩組織炎成分是黃嘌呤。
8.權(quán)利要求7的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中常用的抗蜂窩組織炎成分選自咖啡因、茶葉堿、可可堿和氨茶堿，及其混合物。
9.權(quán)利要求2-8中任一權(quán)利要求所述的用于美容或皮膚的局部用組合物，其中還含有礬化合物。
10.護(hù)理和/或預(yù)防脂肪沉積和蜂窩組織炎的方法，其中包括局部施用共軛亞油酸及其衍生物(CLA)，或者施用權(quán)利要求2-9中任一權(quán)利要求所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及共軛亞油酸及其衍生物(CLA)用于局部護(hù)理脂肪沉積和蜂窩組織炎的用途,還涉及可用于護(hù)理脂肪沉積和蜂窩組織炎的局部用組合物和用于美容或皮膚的局部用組合物,本發(fā)明還涉及用于所述護(hù)理的含有CLA的套盒。
文檔編號A61K8/00GK1378441SQ00814002
公開日2002年11月6日 申請日期2000年9月8日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月9日
發(fā)明者C·吉賽爾伯狄 申請人:彭特法姆股份公司