專利名稱：具有觸變性質(zhì)的局部用無細(xì)胞毒素的抗菌水凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于包括組織在內(nèi)的底物(substrate)消毒的組合物以及消毒方法。本發(fā)明的組合物含有電解氯氧化劑、粘度-增高劑、電解質(zhì)和水。
發(fā)明的技術(shù)背景表面局部感染典型地是如慢性尿失禁原發(fā)性疾病的結(jié)果，或直接地與觸染性的醫(yī)院源或地方病源相關(guān)。皮膚長期處于潮濕或濕的狀態(tài)常常導(dǎo)致其皮膚浸漬和皮膚完整性的其他變化，這通常為腐生細(xì)菌和真菌侵襲該部位并發(fā)生感染提供了機(jī)會。
在皮膚感染的潮濕環(huán)境中最流行的微生物是白色念珠菌，一種酵母樣的真菌。這類感染的通常特征是紅斑、水腫和強(qiáng)烈的搔癢。其他非普遍的細(xì)菌源局部感染可以是與污染媒介物緊貼接觸的直接結(jié)果。一種在醫(yī)院招致最嚴(yán)重的觸染性細(xì)菌感染是抗甲氧苯青霉素的金黃色葡萄球菌，它常常藏在皮膚蜂窩織炎、膿窩瘡、疔瘡和傷口感染處。有時，感染的病因?qū)W因子是細(xì)菌與真菌的結(jié)合。這稱之混合感染，其中不同的微生物共存對宿主有好處，也有不利。在比較嚴(yán)重的皮膚病的情況下，其中皮膚破裂，特別是在慢性傷口和潰瘍處破裂，各種病原性的和非病原性的微生物污染破裂的部位。非病原性的微生物構(gòu)成完整皮膚的正常菌叢，但在傷口環(huán)境下這些微生物數(shù)量壓制自然宿主的自衛(wèi)能力時，它們可能就變成病原性的微生物，因此接著引起感染。
從數(shù)量上看，Kucan等人曾指出，開放性傷口每克組織可能保持約105個微生物的生物負(fù)荷(bioburden)還不引起臨床感染癥狀?！盎前粪奏ゃy與生理鹽水在治療慢性壓迫性潰瘍中的比較”，Amer.Ger.Soc.29232-235(1981)。但是，超過105個微生物就對局部傷口組織的防御提出嚴(yán)重挑戰(zhàn)。因此，每克106個微生物經(jīng)常會造成傷口感染。
受到微生物嚴(yán)重污染、但在臨床上還沒有感染的傷口，其特征常常是發(fā)炎期延長，傷口愈合和康復(fù)緩慢。通過干擾白細(xì)胞吞噬作用和正常組織顆粒需要的營養(yǎng)和氧的耗竭而延緩傷口康復(fù)時，污染傷口的微生物已被視為是一個延緩傷口康復(fù)的重要因素。Ree等人“皮膚組織的愈合現(xiàn)有知識的實用意義，第II部分”，Jour.of the Amer.Academy of Dermatology 13(6)919-941(1985)。
相關(guān)技術(shù)的描述歷史上，曾使用從醋酸到以鹵素為基礎(chǔ)的溶液(例如絡(luò)合碘)的許多不同種類的防腐劑清潔并消毒傷口。局部用的防腐劑具有公認(rèn)的抑制或破壞產(chǎn)生感染的微生物的能力；但是，它們直接用于傷口部位時還會引起化學(xué)創(chuàng)傷，致使宿主防衛(wèi)細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞)壞死(Branemark等人，“由傷口消毒劑所引起的組織傷害”，Bone Joint Surg.Am.4948-62(1967)；Lineweaver等人，“局部的抗菌活性”Arch.Surg.120267-70(1985))。此外，人們知道的局部用防腐劑有嚴(yán)重的細(xì)胞毒素，引人注目地破壞傷口康復(fù)過程，并且大大削弱了宿主的防衛(wèi)機(jī)制。Viljanto，“不抑制正常傷口康復(fù)的外科傷口消毒”，Arch.Surg.，115253-6(1980)。
經(jīng)常地，在外科介入之前，使用局部抗菌劑或防腐劑清潔完整的皮膚。為此目的使用的抗菌劑被視為“外科的皮膚Preps”，用于從靜脈穿刺到主要外科手術(shù)的所有標(biāo)準(zhǔn)的皮膚消毒方案。另外，作為一種減少交叉感染危險的手段，抗菌劑和防腐劑常規(guī)地用作健康護(hù)理個人用的洗手劑。
Crotty的US 3,666,679涉及膠凝組合物，它們含有陰離子的雜多糖生物聚合物膠凝劑、直鏈烷基苯磺酸酯和各種添加劑。該膠凝組合物可以含有釋放氯的添加劑，例如氯化磷酸三鈉、氯化異氰酸酯、次氯酸鈉等。但是，為了達(dá)到所要求的結(jié)果，這樣的組合物需要高濃度的釋放氯添加劑的稀釋溶液。
Bunyan的US 4,035,483涉及防腐材料，它含有如纖維蛋白、膠原或明膠之類的蛋白質(zhì)與次氯酸鹽的反應(yīng)產(chǎn)物。該發(fā)明的優(yōu)選實施方案是將反應(yīng)產(chǎn)物浸漬在片狀載體中或包裹在片狀載體上。在另一個實施方案中，次氯酸鹽與基本過量的蛋白質(zhì)反應(yīng)生成薄膜。這樣的組合物不具有觸變凝膠的優(yōu)良性能。
Columbus等人的US 5,015,228涉及具有針狀物的滅菌設(shè)備，該設(shè)備包括蓋板和凝膠介質(zhì)。優(yōu)選的凝膠介質(zhì)是一種水凝膠，它含有瓊脂和與N，N’-亞甲基雙丙烯酰胺單體交聯(lián)的丙烯酰胺的共聚物的交織網(wǎng)絡(luò)。優(yōu)選的滅菌劑包括次氯酸鈉。為了達(dá)到希望的滅菌效果，有效量的次氯酸鈉應(yīng)該是高度稀釋的。
現(xiàn)有技術(shù)的含氯消毒劑對于局部施用一般是不能令人滿意的。通常通過氯在濃氫氧化鈉溶液中鼓泡可生產(chǎn)出一般的次氯酸鹽溶液(也稱之蘇打漂白液)。這些漂白液應(yīng)該含有大量的氫氧化鈉以避免分解。這樣使得一般次氯酸鹽溶液在涂敷到皮膚或粘膜上時具有高的、緩沖的pH以及腐蝕性質(zhì)，并對組織具有細(xì)胞毒素作用。
一般形式的局部消毒組合物傾向于固有地存在一些問題。這樣的一些組合物一般為液體或凝膠形式，這兩種形式都存在一些固有的缺陷。液體產(chǎn)品涂到要治療的部位是難以控制的，如流掉、溢出，不易保留也是通常遇到的問題。稠的凝膠不易分散，但也不能像液體那樣容易地剖達(dá)傷口的整個表面部位。
發(fā)明的簡更說明因此，本發(fā)明的一個目的是克服現(xiàn)有技術(shù)組合物的缺陷，提供一種消毒組合物，該組合物含有一種電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。這樣的組合物是安全有效的廣譜的局部抗菌劑，并呈可觸變的無細(xì)胞毒素的水凝膠形式。一個相關(guān)的目的是提供一種局部消毒底物的方法，該方法包括往所述底物上涂敷有效量的消毒組合物，該組合物含有一種電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療局部感染的方法，該方法包括向需要治療病人的感染部位和/或感染部位周圍涂敷有效量的消毒組合物，該組合物含有一種電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員理解的局部感染一般是指本質(zhì)上細(xì)菌和/或真菌的較小感染，這種感染典型地是表面的和局部的。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療嚴(yán)重污染或感染傷口的方法，該方法包括向需要治療病人的污染或感染部位和/或污染或感染部位周圍涂敷有效量的組合物，該組合物含有電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員理解的嚴(yán)重污染傷口是指被微生物嚴(yán)重污染，但在臨床上未感染的傷口。這樣的傷口特征是炎癥期延長，傷口康復(fù)或愈合緩慢。本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員理解的嚴(yán)重感染傷口是指每克組織有105個以上微生物的生物負(fù)荷的傷口。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種在施行外科或侵入手術(shù)之前消毒完整皮膚部位的方法，該方法包括向需要治療大病人涂敷有效量的組合物，該組合物含有一種電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。
使用本發(fā)明的觸變水凝膠可以達(dá)到這些目的。在觸變性流變學(xué)特性中，當(dāng)采用攪拌或搖動方法擾動系統(tǒng)時，其表觀粘度降低，然后在停止攪拌或搖動的期間又回復(fù)，這種觸變性流變學(xué)特性在服用或使用本文描述的本發(fā)明組合物時是特別有用的。若在治療部位不能容納稀的液體，稠的凝膠始終不易分散時，使用簡單的送藥設(shè)備(例如泵噴霧器和擠壓管)將產(chǎn)品施用到皮膚上的能力可消除分散稀液體和稠凝膠的典型缺陷。從凝膠到溶膠再到凝膠的流變相轉(zhuǎn)變提供了產(chǎn)品的使用范圍。
該組合物優(yōu)選地呈觸變水凝膠形式。觸變水凝膠的性質(zhì)是由粘度增高劑賦予的。電解氯氧化劑含有次氯酸根離子和次氯酸，該氯氧化劑可通過部分電解濃氯化鈉溶液、以避免在最后產(chǎn)品中有任何氫氧化鈉這樣一種方式制備得到。
本發(fā)明有廣泛的應(yīng)用，其中包括有效治療局部細(xì)菌和真菌感染，治療嚴(yán)重污染或感染的傷口，以及在外科或侵入手術(shù)之前準(zhǔn)備完整的皮膚部位?？梢詫嵤┻@樣一些應(yīng)用同時沒有類似抗菌劑和防腐劑的細(xì)胞毒素性質(zhì)。
本發(fā)明的描述本發(fā)明涉及用不同濃度的粘度增高劑制備的局部抗菌的觸變水凝膠，該粘度增高劑賦予水凝膠具有從重質(zhì)液體到稠的微混濁凝膠的稠度。優(yōu)選的抗菌劑是獨(dú)特的電解氯氧化劑，它可通過部分電解濃氯化鈉溶液、以避免在最后產(chǎn)品中有任何氫氧化鈉這樣一種方式制備得到。
原則上在電解氯氧化劑的廣譜抗菌作用中包含了抗感染性質(zhì)，其氯氧化劑由意大利，Genova，Amuchina S.p.A生產(chǎn)，以注冊商標(biāo)Amuchina銷售。
電解氯氧化劑在最大濃度時的活性氯含量是11000ppm，生成約30-40ppm的次氯酸(HOCl)，也通稱為可利用的游離氯殘留物。次氯酸是所有氯殘留物中最有效的。次氯酸的效率是由于它可以相對容易地穿透細(xì)菌的細(xì)胞壁。由于它的低分子量和電中性(沒有電荷)，所以次氯酸穿透細(xì)胞是與水可比的。White，氯化作用手冊，Van Nostrand Reinhold Company，紐約，N.Y.第216頁(1972)。
在生產(chǎn)電解氯氧化劑期間，pH隨同時生成次氯酸而降低，次氯酸是普通漂白液中次氯酸根離子活性的近一百倍(100)。同上，第223頁，圖4-15。因此，由于它較低的pH和次氯酸的增加生成，要得到同樣的結(jié)果，Amuchina的活性氯含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)次氯酸鈉(漂白劑)溶液的活性氯含量時，它也是有效的。準(zhǔn)確的次氯酸微生物作用機(jī)制是不清楚的，但早在1946年，Green和Stump就得出結(jié)論，次氯酸的氯與細(xì)菌的酶系統(tǒng)進(jìn)行不可逆反應(yīng)，從而殺死細(xì)菌。Green和Stump“氯的作用模式”，Jour.AWWA，381301(1946)。
這種抗菌劑可與粘度增高劑聯(lián)用。粘度增高劑系指當(dāng)在含水介質(zhì)中以各種濃度應(yīng)用時能導(dǎo)致生成具有觸變性質(zhì)的穩(wěn)定水凝膠的任何試劑。例如，粘度增高劑可以是天然或合成的粘土。在一個本發(fā)明的實施方案中，使用在結(jié)構(gòu)和組成上與天然粘土礦物鋰蒙脫石類似的完全合成礦物可以達(dá)到水凝膠的粘度。與天然粘土不同，該合成礦物典型地?zé)o雜質(zhì)。在美國化學(xué)學(xué)會化學(xué)文摘服務(wù)(CAS)中在鈉鋰鎂硅酸鹽名下(Reg.No.53320-86-8)以及在化妝品、化妝用品和香料協(xié)會(CTFA)詞典中的鈉鎂硅酸鹽條目下，列出了這樣一種合成礦物。由德克薩斯州，Gonzales，Southern Clay Products公司的注冊商標(biāo)，以商品名Laponite在市場上銷售這種合成礦物。
除了Laponite外，它是優(yōu)選的本發(fā)明粘度增高劑，某些半合成的和天然存在的粘土礦物其中包括它們的混合物在本技術(shù)中都是有用的。按照本發(fā)明，也可使用按照結(jié)構(gòu)分類的下述粘土礦物I、無定形的水鋁英石組II、結(jié)晶的A)雙層型(由一層二氧化硅和一層氧化鋁八面體單元組成的片狀結(jié)構(gòu))1、等尺寸晶體高嶺石組高嶺石，珍珠石(nacarite)2、伸長的晶體多水高嶺土B)三層型(由兩層二氧化硅四面體和一層中心二八面體或三八面體層組成的片狀結(jié)構(gòu))。蒙脫石、鋅蒙脫石、蛭石、綠脫石、皂石、鋰蒙脫石、膨潤土。
C)鏈結(jié)構(gòu)型(閃石(hornblende)，像由含有Al和Mg原子的氧和羥基八面體基團(tuán)連接在一起的二氧化硅四面體鏈)，坡縷石(attapulgite)、海泡石和坡縷石(playgorskite)。
這些天然的粘土礦物的膨脹性質(zhì)允許在水合時生成膠體微粒。這些膠體微粒具有排斥電表面電荷的性質(zhì)，這些電荷能夠保持在溶液中均勻的懸浮。隨著往膠體懸浮液加入離子化合物(例如氯化鈉、氯化鉀等)，有排斥作用的微粒電荷大大降低，這樣生成了具有使用粘土礦物典型流變特性的凝膠。生成的凝膠證明了通常稱之觸變性質(zhì)的流動性質(zhì)和流變性能，其中可以通過搖動或攪拌使半固體凝膠變成溶膠(稀的液體)，放置時再一次回復(fù)到半固體凝膠。
在另一個實施方案中，可以結(jié)合使用有機(jī)改性劑和粘土礦物粘度增高劑，以便使其兩者都達(dá)到最好的性能。按照約4份粘土礦物與1份有機(jī)改性劑的比例結(jié)合使用時，粘土和有機(jī)改性劑可以結(jié)合起來提供粘度提供劑。有機(jī)改性劑在本質(zhì)上是纖維素的，在本技術(shù)中典型地用來生成非-觸變凝膠。這樣的有機(jī)改性劑的非限制性實例包括羥丙基甲基纖維素、瓜爾羥丙基trimonium chloride、聚羥乙烯制劑(carbomer)、黃原酸膠和聚乙烯基吡咯烷酮。
氯化鈉在此實施方案中是優(yōu)選的電解質(zhì)。其他離解成電解質(zhì)的化合物，其中包括堿金屬鹽和堿土金屬鹽，例如鉀、鎂和鈣鹽，也可以用于在生成觸變凝膠時建立離子鍵。.選擇性的電解質(zhì)可生成具有與使用氯化鈉時相當(dāng)性質(zhì)的凝膠。在含有電解氯氧化劑，粘度-增高劑、電解質(zhì)和水的消毒組合物中，電解質(zhì)的量是以組合物重量計為約0.01-約10％。
根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，在本發(fā)明的消毒組合物中，電解氯氧化劑的活性氯含量是約100-約11000ppm。活性氯含量系指以ppm計溶液中游離氯離子的量。
根據(jù)另一個實施方案，在本發(fā)明的消毒組合物中，電解氯氧化劑的活性氯含量是約200-約1100ppm。
根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，在本發(fā)明的消毒組合物中，由11000ppm濃的電解氯氧化劑溶液稀釋得到游離氯含量約500-825ppm。根據(jù)另一個優(yōu)選實施方案，在本發(fā)明的消毒組合物中，由11000ppm濃的電解氯氧化劑溶液稀釋得到游離氯含量約550-約825ppm。曾顯示出這種濃度對各種各樣的細(xì)菌、真菌和病毒致病種都是有效的。
稀釋全強(qiáng)度(11000ppm活性氯)電解氯氧化劑的方法是本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所知的常規(guī)方法。例如，98份去離子水與2份電解氯氧化劑混合得到含有220ppm活性氯的消毒組合物；95份去離子水與5份電解氯氧化劑混合得到含有550ppm活性氯的消毒組合物；90份去離子水與10份電解氯氧化劑混合得到含有1100ppm活性氯的消毒組合物。
稀釋的電解氯氧化劑溶液再與鋰蒙脫石粘度增高劑、水和氯化鈉合并，得到一種溶膠，放置時，不攪動可凝結(jié)成凝膠，但再攪拌或搖動時很快液化。對于帶負(fù)電荷膠束(帶電荷的膠體粒)的粘土懸浮液，鋰和鈉的氫氧化物和鹵化物可生成典型的觸變系統(tǒng)。具有其粘土型結(jié)構(gòu)的Laponite會分離成許多細(xì)的片晶，與離子鍵一起排列形成觸變構(gòu)造。Laponite在去離子水中分散時，電雙層沿片晶周圍發(fā)育，結(jié)果導(dǎo)致片晶間電排斥，因此該系統(tǒng)仍處于靜止的溶膠狀態(tài)。接著加電解氯氧化劑，例如氯化鈉，或加抗菌的電解氯氧化劑，致使片晶周圍的雙電層弱化，從而使靜電吸引力和范德瓦斯吸引力成為主要的力，于是該系統(tǒng)發(fā)育離子鍵，這樣促使從溶膠態(tài)轉(zhuǎn)變到凝膠態(tài)。
根據(jù)本發(fā)明的實施方案，使用由次氯酸根離子(OCL)和次氯酸(HOCL)組成的電解氯氧化劑，其濃度(重量/重量)為約0.022-約0.11％，它是廣譜抗菌劑的可利用氯。使用符合經(jīng)驗式Na0.7+[(Si8Mg5.5Li0.3)O20(OH4)]0.7的觸變的粘度增高劑，其濃度以重量/重量計為0.1-10％，一旦離子鍵完成就作為凝膠基體。在一種優(yōu)選實施方案中，加入符合經(jīng)驗式NaCl的高純度的U.S.P.級氯化鈉，其濃度以重量/重量計為0.1-10％。氯化鈉起到在觸變粘度增高劑的鋰蒙脫石膠束片晶之間建立離子鍵的作用。
可以將本發(fā)明的消毒組合物用于局部地消毒底物，該方法包括向所述的底物涂敷有效量的消毒組合物，該組合物含有電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。
本發(fā)明的消毒組合物還可以用于治療局部感染的方法，該方法包括向需要治療病人的感染部位和/或感染部位周圍涂敷有效量的所述消毒組合物。
本發(fā)明的消毒組合物還可以用于治療嚴(yán)重污染或感染傷口的方法，該方法包括向需要治療病人的污染或感染部位和/或污染或感染部位周圍涂敷有效量的所述消毒組合物。
另外，本發(fā)明的消毒組合物可以用于在外科手術(shù)或侵入手術(shù)之前消毒完整皮膚部位的方法，該方法包括向需要治療的病人涂敷有效量的消毒組合物，該組合物含有電解氯氧化劑、粘度增高劑、電解質(zhì)和水。
實施例觸變水凝膠的生產(chǎn)方法
(1)在連續(xù)的高剪力，高速混合下，以重量/重量計，將約0.1-約10％Laponite(取決于所要求的最后粘度)緩慢地分散到裝有U.S.P.去離子水的合適尺寸的容器中?；旌侠^續(xù)進(jìn)行直到Laponite完全水合和溶液透明。
(2)在連續(xù)高剪力、高速混合下，以重量/重量計，將約2-約10％全強(qiáng)度電解氯氧化劑(11000ppm活性氯，取決于最后產(chǎn)品中所要求的活性氯濃度)緩慢地加到步驟(1)的混合物中?；旌衔锏恼扯葧黠@增加。繼續(xù)進(jìn)行高剪力、高速混合直到溶液透明。
(3)在連續(xù)的高剪力，高速混合下，以重量/重量計，將約0.1-約10％U.S.P.級氯化鈉(取決于在步驟(1)混合物中Laponite濃度)加到步驟(2)的混合物中?；旌衔锏恼扯葧眲≡黾?。得到的組合物具有優(yōu)良的觸變性質(zhì)。放置時，它是半固體凝膠，但搖動或攪拌時，它變成稀的液體。再放置，它又變成半固體凝膠。
權(quán)利要求
1.一種消毒組合物，該組合物含有(A)一種電解氯氧化劑；(B)粘度增高劑；(C)電解質(zhì)；和(D)水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的組合物呈觸變水凝膠形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的電解氯氧化劑是采用部分電解氯化鈉溶液制備的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中電解氯氧化劑含有次氯酸根離子和次氯酸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的粘度增高劑是天然的或合成的粘土。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述的粘土是合成粘土。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述的合成粘土具有下式Na0.7[(Si8Mg5.5Li0.3)O20(OH4)]0.7
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其中具有下式的所述合成粘土Na0.7[(Si8Mg5.5Li0.3)O20(OH4)]0.7的量以組合物重量計為約0.1-約10％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的粘度增高劑含有組合的粘土與有機(jī)改性劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述的電解質(zhì)的量以組合物重量計為約0.1-約10％。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的組合物，其中所述的電解質(zhì)是氯化鈉。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述電解氯氧化劑的活性氯含量是約100-約11 000ppm。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述電解氯氧化劑的活性氯含量是約200-約1100ppm。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(A)有電解氯氧化劑，其量可提供活性氯含量約200-約110ppm；(B)粘度增高劑是Laponite，其量約0.1-約10重量％；(C)電解質(zhì)是氯化鈉，其量約0.1-約10重量％；組合物的余量包括水。
15.一種局部消毒底物的方法，該方法包括向所述的底物涂敷有效量的權(quán)利要求1所述的組合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的底物是皮膚。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述的底物是傷口。
18.一種治療局部感染的方法，該方法包括向需要治療病人的感染部位和/或感染部位周圍涂敷有效量的權(quán)利要求1所述的組合物。
19.一種治療嚴(yán)重污染或感染傷口的方法，該方法包括向需要治療病人的污染或感染部位和/或污染或感染部位周圍涂敷有效量的權(quán)利要求1所述的組合物。
20.一種在外科手術(shù)或侵入手術(shù)之前消毒完整皮膚部位的方法，該方法包括向需要治療的病人涂敷有效量的權(quán)利要求1所述的組合物。
全文摘要
一種觸變的無細(xì)胞毒素的局部用水凝膠,它含有證明是安全和有效的廣譜抗菌劑,該抗菌劑基于以獨(dú)特的電解法得到的次氯酸鈉溶液。
文檔編號A61P17/02GK1379623SQ00814529
公開日2002年11月13日 申請日期2000年10月20日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月21日
發(fā)明者W·J·羅格津斯基 申請人:方濟(jì)各安吉利克化學(xué)聯(lián)合股份有限公司