專利名稱：含有誘導(dǎo)產(chǎn)生il－6的物質(zhì)的減肥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有減肥活性物質(zhì)的化妝組合物。
在化妝組合物中的這些活性物質(zhì)選自下面稱之NPY的Y神經(jīng)肽受體的拮抗劑，α2受體的拮抗劑和產(chǎn)生下面稱之IL-6的白細(xì)胞間素-6的誘導(dǎo)劑。
NPY拮抗劑、α2拮抗劑或產(chǎn)生IL-6的誘導(dǎo)劑可以是一種非肽化合物、肽、動(dòng)物或植物源細(xì)胞或組織的提取物或采用如細(xì)菌或食用傘菌微生物發(fā)酵所得到的產(chǎn)物。
這種減肥組合物Am1在皮下脂肪組織中起作用，并且控制釋放脂肪細(xì)胞中儲(chǔ)存的脂肪。
在阻斷α2和NPY受體時(shí)，組合物Am1能夠疏通過度生長(zhǎng)的脂肪細(xì)胞，還能夠避免任何新的過度儲(chǔ)存脂肪細(xì)胞，同時(shí)能夠表達(dá)β受體，該受體的前解脂活性可被皮下脂肪組織中嚴(yán)重過剩的α2和NPY抗解脂受體正常掩蔽。組合物Am1因此能夠有效地對(duì)脂肪細(xì)胞中儲(chǔ)存的脂肪酸消散起作用。
本發(fā)明的這些組合物保持了這種活性，但它們通過下述兩種作用完成其發(fā)明的一種作用延緩脂肪酸進(jìn)入，這種作用是在產(chǎn)生LPL，負(fù)責(zé)脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞的酶時(shí)通過還原作用所施加的，另一種作用延緩脂肪細(xì)胞過度增生。使用能誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的物質(zhì)可以達(dá)到這種完全意料之外的作用。這種物質(zhì)是用在巴斯德研究所的C.N.C.M.保藏，登記號(hào)為I 1844的微生物產(chǎn)生的。這種活性物質(zhì)在下面稱之物質(zhì)C。
長(zhǎng)久以來由于只是考慮它們的能量?jī)?chǔ)備作用，所以近些年來才證明脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌和分泌細(xì)胞作用(Ailhaud G等人，《藥物/科學(xué)》(Médecine/Science)1998，14，858-864)。萊普亭(leptine)完全說明了脂肪細(xì)胞的這種新分泌作用。這種蛋白質(zhì)是由成熟脂肪細(xì)胞以特定方式產(chǎn)生的?？刂剖筹柛袝r(shí)涉及這種蛋白質(zhì)，在調(diào)節(jié)脂肪沉積時(shí)也涉及這種蛋白質(zhì)。脂肪細(xì)胞因此保證產(chǎn)生能調(diào)節(jié)脂肪組織生理學(xué)的內(nèi)分泌和副分泌活性因子。特別地，最近已證明兩種特定的介質(zhì)運(yùn)用了脂肪細(xì)胞的內(nèi)分泌作用-溶血磷脂酸(LPA)，一種類脂因子，活化α2受體可緩和產(chǎn)生這種因子，該因子的作用在于補(bǔ)充新的脂肪細(xì)胞(Valet P.等人《J.Clin.Invest.》1998，10(7)，1431-1438)。
-IL-6，它是多功能的細(xì)胞活素。
物質(zhì)C作為用角質(zhì)化細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的誘導(dǎo)劑是已知的。在國(guó)際專利申請(qǐng)WO 99/40896中描述過它的制備方法。它對(duì)皮膚老化起作用。但有關(guān)(微生物I 1844產(chǎn)生的)這種物質(zhì)對(duì)脂肪細(xì)胞的雙重作用什么都沒有提及過。
近來研究表明，脂肪細(xì)胞能夠產(chǎn)生IL-6，它在脂肪細(xì)胞中的作用是抑制LPL，即負(fù)責(zé)脂肪酸進(jìn)入脂肪細(xì)胞的酶的合成(Greenberg A.S.等人，《癌研究》(Cancer Research)，1992，52，4113-4116)。
皮下脂肪組織細(xì)胞產(chǎn)生IL-6與肥胖指數(shù)增加為正相關(guān)(MohamedAli V.等人，《J.Clin.Endocrinol.Metab.》1997，82，4196-4200)，但隨脂肪組織來源不同也有不同。
因此，在肥胖的研究對(duì)象中，從網(wǎng)膜部位取出的深層脂肪細(xì)胞釋放IL-6比皮下脂肪細(xì)胞高2-3倍(Fried S.K.等人，《J.Clin.Endocrinol.Metab.》1998，83，847-860)。
最后，除了IL-6降低由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生LPL的能力外，IL-6還能夠通過抑制作用對(duì)脂肪細(xì)胞的前體細(xì)胞的分化起作用(Hauner H.等人，《第8屆國(guó)際肥胖會(huì)議》(8thInternational Congress onObesity)，1999，47-53)。
IL-6因此作為一種細(xì)胞活素出現(xiàn)，該細(xì)胞活素以自分泌(對(duì)LPL)和副分泌(對(duì)前脂肪細(xì)胞)方式起作用，減緩皮下脂肪組織的發(fā)育。
但是，作為任何的細(xì)胞活素，IL-6是一種多效性的糖蛋白，即該糖蛋白隨產(chǎn)生它的細(xì)胞不同而具有不同的作用。因此，在脂肪細(xì)胞內(nèi)，IL-6應(yīng)具有已經(jīng)知道角化細(xì)胞所具有的所有其他性質(zhì)的作用。
特別地，在脂肪細(xì)胞中，由該細(xì)胞合成的IL-6使其含量降低，因此也調(diào)節(jié)了保證脂肪進(jìn)入的酶活性。
因此，本發(fā)明的組合物能夠控制脂肪細(xì)胞沉積和肥大的脂肪酸進(jìn)入和出去的現(xiàn)象。它還能對(duì)脂肪細(xì)胞增生起作用。
人們知道，在整個(gè)人的生命中，人體中都在生成新的脂肪細(xì)胞。因此，從老年人身體上都可分離出“睡眠的”脂肪細(xì)胞，無論它們的性別如何(Alihaud G.等人，《J.Obes.Relat.Metab.Disord.》，1992，16(2)，517-521；Spiegelman B.等人，《細(xì)胞》(Cell)，1996，87，377-389；Hauner等人，《J.Clin.Invest.》，1989，84，1663-1670)。
脂肪組織的發(fā)育導(dǎo)致脂肪酸過量積累續(xù)發(fā)的脂肪細(xì)胞尺寸增加，同時(shí)還導(dǎo)致募集新脂肪細(xì)胞，而這些新脂肪細(xì)胞來源于脂肪細(xì)胞的前體細(xì)胞，前-脂肪細(xì)胞的擴(kuò)增和分化(ValetP.等人，《J.Clin.Invest.》，101(7)，1431-1438)。
這種募集新的脂肪細(xì)胞會(huì)受到肥大脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的溶解因子的破壞；特別地，通過α2受體的刺激作用受到LPA破壞，以及通過IL-6對(duì)前-脂肪細(xì)胞分化的控制能力受到IL-6破壞。
阻斷α2受體因此在本質(zhì)上能獲得脂解方面的好處，同時(shí)還能抑制LPA釋放，其有利之處是抑制募集新的脂肪細(xì)胞。
IL-6限制前-脂肪細(xì)胞突變成分化的脂肪細(xì)胞。用IL-6誘導(dǎo)體的脂肪細(xì)胞刺激產(chǎn)生這種細(xì)胞活素增強(qiáng)了這種性質(zhì)。
曾進(jìn)行許多研究，證明用微生物I 1844得到的活性物質(zhì)，即物質(zhì)C對(duì)成熟脂肪細(xì)胞和對(duì)脂肪細(xì)胞的分化都具有活性。
根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)在制備一種減肥化妝組合物，它們含有物質(zhì)A、B和C，在下面它們稱之Am2。
Am2的減肥作用構(gòu)成臨床研究的課題。
用3T3-L1鼠的細(xì)胞系研究了物質(zhì)C的活體外生物學(xué)作用。這種前-脂肪細(xì)胞的細(xì)胞系在含有10％牛胎血清的DMEM培養(yǎng)基(Dubelco′s最少基本培養(yǎng)基)中進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)后，在如胰島素和消炎痛之類的誘導(dǎo)劑存在下，具有分化成成熟脂肪細(xì)胞的性質(zhì)(Slieker L.《J.Bi ochem.Biophys.Res.Com.》，1998，251，225-229)。在誘導(dǎo)分化后八至十天，3T3-L1細(xì)胞具有成熟脂肪細(xì)胞的特性。采用形態(tài)學(xué)方法，在顯微鏡下出現(xiàn)可見的胞質(zhì)內(nèi)類脂沉積泡，或采用生化檢測(cè)法，測(cè)量產(chǎn)生的萊普亭，成熟脂肪細(xì)胞獨(dú)特產(chǎn)生的(食)飽滿感激素，可以評(píng)價(jià)從未成熟細(xì)胞階段到功能脂肪細(xì)胞階段這個(gè)過程。
在兩個(gè)水平上研究了物質(zhì)C對(duì)脂肪細(xì)胞活性的影響。一方面測(cè)量這種調(diào)制產(chǎn)生脂肪細(xì)胞IL-6的活性的能力，另一方面評(píng)價(jià)它對(duì)分化成成熟脂肪細(xì)胞的影響。
1-物質(zhì)C對(duì)3T3-L1成熟脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6的影響用以體積/體積計(jì)1％物質(zhì)C刺激3T3-L1成熟脂肪細(xì)胞(用胰島素(5微克/毫升)和消炎痛(125微摩爾)配合誘導(dǎo)分化10天后得到的)24小時(shí)。然后抽取培養(yǎng)上清液，再根據(jù)供應(yīng)商的規(guī)定(R & D系統(tǒng)，Abingdon，英國(guó))，采用ELISA(酶連接的ummunosorbent Assay)測(cè)量其IL-6的含量。其分泌的IL-6量，與只是用物質(zhì)C的溶劑(乙醇/水(50/50)混合物，在培養(yǎng)基中稀釋到1/100)處理的對(duì)照培養(yǎng)物和用50納克/毫升(ng/ml)參比的IL-6誘導(dǎo)劑，α-TNF刺激的培養(yǎng)物分泌的IL-6量進(jìn)行比較(Fried S.K.《J.Clin.Endocrinol.Metab.》，1998，83，847-860)。

圖1表明，與用溶劑對(duì)照培養(yǎng)物比較，物質(zhì)C刺激3T3-L1脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的因子為約5(分別為9皮克/毫升(pg/ml)對(duì)43皮克/毫升)，即參比誘導(dǎo)劑所達(dá)到效果的83％(52皮克/毫升)。
得到的結(jié)果表明，一方面物質(zhì)C可識(shí)別脂肪細(xì)胞作為誘導(dǎo)靶，另一方面在物質(zhì)C的作用下，脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6堿增加因子為5，即使用正對(duì)照所達(dá)到的最大效果的83％。
考慮到IL-6的已知性質(zhì)，這樣一種增加首先能夠希望降低負(fù)責(zé)脂肪酸進(jìn)入酶，LPL，的合成，然后后續(xù)降低脂肪酸的進(jìn)入。
2-物質(zhì)C對(duì)脂肪細(xì)胞分化的影響這第二項(xiàng)研究的目的是研究物質(zhì)C對(duì)生成新脂肪細(xì)胞的影響。
一方面通過評(píng)價(jià)萊普亭激素的合成，該激素是脂肪細(xì)胞分化的標(biāo)記物，另一方面用顯微鏡觀察除功能轉(zhuǎn)化為成熟脂肪細(xì)胞的對(duì)照物外的胞質(zhì)內(nèi)類脂泡的生成，可以研究物質(zhì)C對(duì)3T3-L1前-脂肪細(xì)胞分化為成熟脂肪細(xì)胞的影響。在所有情況下，在分化過程開始(如前面一樣誘導(dǎo))，加入培養(yǎng)物中的物質(zhì)C為以體積/體積計(jì)1％，并且保持直到結(jié)束。整兩天都通過ELISA測(cè)量(R & D系統(tǒng)，Abingdon，英國(guó))評(píng)價(jià)萊普亭的合成。
圖2表明在物質(zhì)C存在下，在10天實(shí)驗(yàn)時(shí)間內(nèi)，產(chǎn)生的萊普亭都停留在極低的水平，大大低于(≤200皮克/毫升)在對(duì)照培養(yǎng)物中所觀察的結(jié)果，如所預(yù)料的，可看到根據(jù)分化的誘導(dǎo)作用，從第2天開始對(duì)照培養(yǎng)物的萊普亭含量增加，并且增加直到從第6天開始達(dá)到最大平臺(tái)1200-1400皮克/毫升。物質(zhì)C抑制合成萊普亭構(gòu)成阻斷脂肪細(xì)胞分化過程的第一個(gè)論據(jù)。
圖3所顯示的實(shí)驗(yàn)提供了第二個(gè)論據(jù)，該圖顯示在分化10天后，對(duì)照細(xì)胞發(fā)育成一種成熟脂肪細(xì)胞的形態(tài)，其中含有很大的類脂泡，它們占據(jù)了幾乎全部的(細(xì))胞質(zhì)空間(A)，而用物質(zhì)C處理的同樣細(xì)胞仍處于非常不成熟的階段，尺寸小得多的泡有稀疏幾個(gè)(B)。
使用在文獻(xiàn)中為利用脂肪細(xì)胞功能而通常采用的3T3-L1模式時(shí)，曾證明物質(zhì)C具有雙重性質(zhì)，一種性質(zhì)是在成熟脂肪細(xì)胞中刺激產(chǎn)生IL-6，一種性質(zhì)是在前體細(xì)胞中抑制轉(zhuǎn)化為成熟脂肪細(xì)胞。物質(zhì)C因此在上游在脂肪細(xì)胞成熟之前起作用，在下游在成熟脂肪細(xì)胞中刺激產(chǎn)生細(xì)胞活素起作用，而細(xì)胞活素在限制儲(chǔ)存脂肪酸中起作用。
這些結(jié)果證明了用脂肪細(xì)胞誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6的這種物質(zhì)的獨(dú)特性質(zhì)，所述脂肪細(xì)胞的自分泌(對(duì)產(chǎn)生的細(xì)胞)和副分泌(對(duì)在產(chǎn)生細(xì)胞相鄰的細(xì)胞)功能，通過停止前-脂肪細(xì)胞(pré-adipocyte)分化同時(shí)施加到脂肪酸進(jìn)入成熟脂肪細(xì)胞和募集新脂肪細(xì)胞上。
曾使用本發(fā)明的減肥組合物進(jìn)行了初步臨床研究，該組合物含有3種活性物質(zhì)(下面稱之組合物Am2)。
使用組合物Am2進(jìn)行了兩項(xiàng)臨床研究。
第一項(xiàng)研究涉及測(cè)量皮下脂肪組織的厚度，而第二項(xiàng)研究運(yùn)用了厘米測(cè)量。
1)測(cè)量皮下脂肪組織的厚度這項(xiàng)研究的目的是評(píng)價(jià)含有3種活性物質(zhì)的新組合物Am2的臨床效率。
使用的方案如下。
研究對(duì)象數(shù)61位健康女性自愿者，分成兩組(31位使用含有3種活性物質(zhì)的減肥組合物Am2，30位使用減肥組合物Am1)。
在整個(gè)大腿上用環(huán)形按摩每天涂敷這些產(chǎn)品兩次，待產(chǎn)品完全滲透后就停止環(huán)形按摩。
在兩個(gè)月的時(shí)間內(nèi)于T0、T28天、T56天測(cè)量皮下脂肪組織的厚度，可以確定評(píng)價(jià)效率。使用的方法是超聲回波掃描法。
采用皮膚標(biāo)記和采用探針定位在一定高度上以確定測(cè)量部位。
為了便于垂直定位，為了避免測(cè)量時(shí)組織的任何移動(dòng)或壓縮，超聲回波掃描探測(cè)器放置在穩(wěn)定的，高度可調(diào)節(jié)的，與實(shí)驗(yàn)員不相干的設(shè)備上。
在標(biāo)記處相繼地拍攝三次圖像。每個(gè)底片進(jìn)行3次厚度測(cè)量。于是總共得到6次測(cè)量結(jié)果能夠達(dá)到±1毫米的精度。
這些測(cè)量還配備檢測(cè)試驗(yàn)者的體重，其中包括在試驗(yàn)中的體重，以及自動(dòng)-評(píng)價(jià)分析。
采用Student檢驗(yàn)t評(píng)價(jià)這些成對(duì)組結(jié)果的意義。該t檢驗(yàn)應(yīng)用于原值以及應(yīng)用于這些參數(shù)隨試驗(yàn)時(shí)間的變化(與T0相比的值)。
無論該研究組如何，平均重量在整個(gè)試驗(yàn)期間都是穩(wěn)定不變的，因此不可能是大腿皮下脂肪組織厚度測(cè)量變化的根源。
預(yù)定的研究條件不能證實(shí)組合物Am1很好的減肥效果在涂敷1個(gè)月后，觀察到皮下脂肪組織減少0.8％，在2個(gè)月觀察減少2.6％。
組合物Am2從涂敷第28天起就能夠達(dá)到非常好的減肥效果(p＜10-5)用組合物Am2觀察到的皮下組織降低在1個(gè)月為-2.2％，在涂敷2個(gè)月為-4.3％。
2)厘米測(cè)量(Mesure centimétrique)使用的方案如下。
研究對(duì)象數(shù)39位女性自愿者，分成兩組，20位使用組合物Am1，19位使用組合物Am2。
在2個(gè)月內(nèi)每天涂敷這些產(chǎn)品兩次。
在左側(cè)和右側(cè)大腿(在臀彎下面3厘米處)于T0、T28天、T56天采用厘米法評(píng)價(jià)減肥的效率。
無論該研究組如何，在整個(gè)研究期間平均重量基本是恒重的，因此不可能是不同的研究部位皮下脂肪組織厚度測(cè)量變化的根源。
表1列出采用厘米法得到的有意義的結(jié)果。
表1采用厘米法得到的結(jié)果

組合物Am2在T0的減肥活性優(yōu)于組合物Am1，從涂敷一個(gè)月起也是如此。
這兩項(xiàng)研究后得到的結(jié)果進(jìn)行比較能夠得出組合物Am2明顯優(yōu)于其安慰劑，也說明了與組合物Am1相比，組合物Am2性能更好。
因此，盡管通過物質(zhì)A+B分?jǐn)偭艘徊糠肿饔梅绞郊捌渲庑?，但借助物質(zhì)C對(duì)脂肪酸進(jìn)入脂肪細(xì)胞的作用，增強(qiáng)了使用新配方Am2所獲得的利益強(qiáng)度。
由募集的新脂肪細(xì)胞活性所支持的這些作用之組合能夠減少大量存在的脂肪組織，并防止其發(fā)展。
在制備本發(fā)明組合物時(shí)，如此構(gòu)成的提取物與含水溶劑或非水溶劑和通常的稀釋劑混合，而這些稀釋劑與局部應(yīng)用以及與組合物本身的活性組分是相容的。合適的溶劑和/或稀釋劑應(yīng)根據(jù)運(yùn)送本發(fā)明提取活性組分到皮下脂肪層中的能力進(jìn)行選擇。
這些組合物一般含有賦形劑或添加劑，根據(jù)設(shè)計(jì)的特定配方需要，它們選自在用于局部涂敷的組合物中通常使用的組分。
例如，它們可以含有增稠劑、軟化劑、潤(rùn)膚劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、消泡劑、表面活性劑、抗氧化劑、染色劑和/或顏料、香料。
它們還可以含有其他活性組分，這些組分或者具有同類的作用，例如用于調(diào)節(jié)脂解/脂肪生成的產(chǎn)品，或這類局部組合物中的有效產(chǎn)品，例如膠原質(zhì)合成的刺激劑，膠原酶或彈性蛋白酶的抑制劑，血管保護(hù)劑。
本發(fā)明的化妝組合物含有以該組合物總重量計(jì)0.00001％-5％物質(zhì)A、B或C，它們與在制備涂敷在皮膚上的化妝配方時(shí)通常使用的賦形劑混合在一起。
所述的百分?jǐn)?shù)可以隨該組合物中包括的組分固有活性不同而在前面指出的范圍內(nèi)改變。優(yōu)選地，組分A、B或C是0.0001％-2％。
本發(fā)明組合物有利的形式是借助粘合劑載體局部涂敷的流體，后面稱之“藥膏”，這種藥膏能控制活性組分?jǐn)U散。
本發(fā)明的組合物具有良好的穩(wěn)定性，并且在溫度0-60℃下可以保持使用所必需的時(shí)間，而不會(huì)出現(xiàn)組分沉積或相分離，也不會(huì)降低活性，使其使用受到影響。
這些組合物的耐受性非常好，它們沒有任何的光毒性，在皮膚上長(zhǎng)期使用它們沒有任何的副作用。
從開始涂敷起，皮膚表面光滑，皮膚變得更加健康堅(jiān)實(shí)。在涂敷一個(gè)月后，皮膚有減肥效果，目視觀察《橘黃色皮膚》外觀改善，形態(tài)苗條。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1呈噴灑藥膏形式的減肥組合物

實(shí)施例2呈噴灑藥膏形式的減肥組合物

實(shí)施例3呈凝膠形式的減肥組合物

實(shí)施例4呈乳狀液形式的減肥組合物

實(shí)施例5呈凝膠乳狀液形式的減肥組合物

權(quán)利要求
1.減肥化妝組合物，該組合物含有至少一種由誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的組分，該組分與用于化妝制劑的賦形劑混合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于由誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的組分選自非肽合成化合物、肽、動(dòng)物或植物源細(xì)胞或組織的提取物和來自微生物發(fā)酵的產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于由誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的組分是由選自細(xì)菌或食用傘菌的微生物發(fā)酵所得到的產(chǎn)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于由誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的組分是能通過Rhodotorula sp菌株發(fā)酵得到的組分。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于由誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的組分是能通過Rhodotorula sp菌株或其產(chǎn)生的突變體發(fā)酵得到的組分，所述菌株在巴斯德研究所的C.N.C.M.保藏，登記號(hào)為I1844。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述的組合物，其特征在于它還含有α2-拮抗劑和NPY拮抗劑組分。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于所述的α2-拮抗劑或NPY拮抗劑組分選自非肽合成產(chǎn)物、動(dòng)物或植物源組織細(xì)胞的提取物和來自微生物發(fā)酵的產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于α2-拮抗劑或NPY拮抗劑組分是能通過選自細(xì)菌或食用傘菌的微生物發(fā)酵得到的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于α2-拮抗劑組分是能通過Bacillus licheniformis菌株或其產(chǎn)生的其中一種突變體發(fā)酵得到的，所述菌株在巴斯德研究所的C.N.C.M.保藏，登記號(hào)為I1778。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合物，其特征在于NPY拮抗劑組分是能通過Streptomyces sp菌株或其產(chǎn)生的其中一種突變體發(fā)酵得到的，所述菌株在巴斯德研究所的C.N.C.M.保藏，登記號(hào)為I1132。
11.局部涂敷用的減肥化妝組合物，該組合物含有NPY-拮抗劑、α2-拮抗劑和由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL-6的誘導(dǎo)劑，與化妝上可接受的賦形劑相結(jié)合。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征在于NPY-拮抗劑、α2-拮抗劑和產(chǎn)生IL-6的誘導(dǎo)劑是分別使用在巴斯德研究所的C.N.C.M.分別保藏的I 1132、I 1778和I 1844菌株發(fā)酵得到的。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的減肥組合物在調(diào)節(jié)皮膚脂解/脂肪生成中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及減肥化妝組合物，該組合物含有至少一種誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞產(chǎn)生IL－6的化合物，該化合物與NPY－拮抗劑和/或α
文檔編號(hào)A61K8/98GK1420759SQ0081818
公開日2003年5月28日 申請(qǐng)日期2000年11月2日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月5日
發(fā)明者P·卡塞爾拉斯, J·M·德羅克, J·格斯尼特 申請(qǐng)人:圣諾菲-合成實(shí)驗(yàn)室公司