專(zhuān)利名稱：具有免疫刺激活性的多糖化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及呈現(xiàn)免疫刺激活性的式I的多糖化合物、其獲得方法、其在治療免疫抑制疾病中的用途以及包含該化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
免疫系統(tǒng)可以定義為分子、細(xì)胞和器官的集合，其復(fù)雜的相互作用形成通常能保護(hù)個(gè)體免受外部侵襲及其自身變異細(xì)胞的應(yīng)急系統(tǒng)。
免疫系統(tǒng)可分為兩個(gè)功能不同的部分先天的元件和獲得性的元件。先天免疫是指非特異性和非適應(yīng)性的免疫元件，它們能區(qū)分外來(lái)組織/生物體但不能識(shí)別特定的入侵者，它們可最佳地被分成屏障(皮膚和粘膜)、非特異性化學(xué)物質(zhì)(存在于粘膜分泌物中的酶、奎寧和組胺)和非特異性效應(yīng)細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)。獲得性免疫是指特異性并且適應(yīng)性的元件。它們能將外來(lái)細(xì)胞與自身區(qū)分開(kāi)來(lái)，并能區(qū)分一種外來(lái)抗原與另一種。獲得性免疫具有記憶，這使得對(duì)于相同微生物的再次感染產(chǎn)生免疫和抵抗。負(fù)責(zé)獲得性免疫的細(xì)胞是淋巴細(xì)胞，其存在兩個(gè)亞群B細(xì)胞和T細(xì)胞。
獲得性免疫可通過(guò)自然感染或疫苗接種(以主動(dòng)方式)，或者通過(guò)給予免疫細(xì)胞(以被動(dòng)方式)來(lái)獲得。前種方式呈現(xiàn)出長(zhǎng)期持久的效應(yīng)甚至可以是永久的作用，而后種方式并不持久。
免疫抑制疾病患者通過(guò)免疫刺激物來(lái)治療以激活其免疫系統(tǒng)。不同的免疫刺激物在US 4801578，US 5417979，WO 9851319中有所記載。多糖免疫刺激物在DE 19817177和EP 0 225 496中有所記載。這些專(zhuān)利公開(kāi)了具有免疫刺激活性的多糖化合物以及它們可從植物細(xì)胞培養(yǎng)物中獲得，其中使用了植物紫松果菊(Echinaceapurpurea)、Echinacea angustifolia和金盞花(Calendulaofficinalis)。
但是，這些免疫刺激化合物對(duì)于免疫抑制疾病都沒(méi)有呈現(xiàn)出令人滿意的活性。因此，本領(lǐng)域中需要呈現(xiàn)改善而廣泛活性的可供選擇的免疫刺激物。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了呈現(xiàn)出免疫刺激活性的式I的多糖化合物、其獲得方法、其在治療免疫抑制疾病中的用途以及包含該化合物的藥物組合物。
本發(fā)明一方面涉及式I的多糖化合物圖解I 其中n＝7-8。
本發(fā)明第二方面涉及獲得式I多糖化合物的方法。該方法包括首先，根據(jù)我們同時(shí)待審的一項(xiàng)中請(qǐng)中所公開(kāi)的方法而從植物金盞花(Calendula officinalis)中獲得含水提取物；其次，通過(guò)采用由生物測(cè)定指導(dǎo)的分離技術(shù)的組合來(lái)分離該多糖。
本發(fā)明的另一方面涉及本發(fā)明的式I多糖化合物作為治療劑在治療免疫抑制疾病中的用途，所述疾病如癌癥、結(jié)核病、流感、普通感冒、過(guò)敏、紅斑狼瘡、牛皮癬和艾滋病。
本發(fā)明的另一方面涉及包含式I多糖化合物的藥物組合物。
本申請(qǐng)包括下列附圖和表格

圖1是分離PF2的圖解。
圖2是分離PF2R的圖解。
圖3是PF2RS8A的1H-RMN譜。
圖4是PF2RS8A的13C-NMR譜。
圖5是用TFA水解PF2RS8A的水解產(chǎn)物及其它單糖的TLC。
圖6是分離PF2RS8B2即式I多糖的圖解。
圖7是在蒸發(fā)光散射探測(cè)器下PF2RS8B2的HPLC曲線。
圖8是在光電二極管UV探測(cè)器下PF2RS8B2的HPLC曲線。
圖9是PF2RS8B2的1H-RMN譜。
表1反映了樣本PF2RS8A和PF2RS8B2對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的作用。
圖10是PF2RS8B2 即式I多糖的13C-NMR譜。
圖11是PF2RS8B2的DEPT-135譜。
圖12是PF2RS8B2的DEPT-90譜。
圖13是PF2RS8B2的HMQC譜。
圖14是PF2RS8B2的1H-1H COSY譜。
圖15是PF2RS8B2的1H-1H COSY譜。
圖16是PF2RS8B2的HMQC譜。
表2反映了PF2RS8B2的13C-NMR譜。
圖17是PF2RS8B2的HMBC譜。
圖18是PF2RS8B2的HMBC譜。
圖19是用TFA水解PF2RS8B2的產(chǎn)物和其它單糖的TLC。
圖20是分子量測(cè)量圖發(fā)明詳述正如以上所述，本發(fā)明的第一方面涉及式I多糖化合物方案I 其中n＝7-8式I化合物的構(gòu)型結(jié)構(gòu)為圖解II 其中n＝7-8該多糖化合物的平均分子量為約10000。
本發(fā)明第二方面涉及獲得式I多糖化合物的方法。此方法包括首先，根據(jù)我們同時(shí)待審的與本申請(qǐng)同時(shí)提交的名為“制備植物的含水提取物的方法以及如此獲得的提取物”的專(zhuān)利申請(qǐng)中公開(kāi)的方法從植物金盞花(Calendula officinalis)中獲得一種含水提取物；其次，通過(guò)由生物測(cè)定指導(dǎo)的分離技術(shù)的組合來(lái)分離該多糖。
金盞花(Calendula officinalis)的含水提取物通過(guò)使該植物的花經(jīng)歷以下過(guò)程來(lái)獲得a)對(duì)花進(jìn)行去污凈化；b)將花粉碎；c)對(duì)粉碎的花進(jìn)行激光輻射處理；d)將步驟c)獲得的混合物懸浮于水中；e)對(duì)步驟d)中獲得的懸浮液進(jìn)行浸漬處理；f)分離所得的液體。
去污凈化(步驟a)通過(guò)用水清洗金盞花(Calendulaofficinalis)的花來(lái)完成。此步驟中所用水量不是決定性的，可根據(jù)植物的污染狀況而變化。盡管不排除較高和較低的溫度，水溫應(yīng)在10-40℃之間，優(yōu)選在20-35℃之間，最優(yōu)選28℃。可用洗滌槽來(lái)易化此步驟。水量和植物在洗滌槽內(nèi)停留的時(shí)間這兩者都不是決定性的，并因此可以根據(jù)植物的污染狀況而變化。清洗步驟可進(jìn)行數(shù)次，每?jī)纱沃g要有干燥的步驟。該干燥步驟優(yōu)選通過(guò)將植物置于陽(yáng)光下來(lái)完成。
一旦花得到完全凈化后，通過(guò)傳統(tǒng)方法諸如粉碎機(jī)或者甚至是手工來(lái)進(jìn)行粉碎。盡管不排除較高和較低的溫度，應(yīng)該在10-40℃之間對(duì)花進(jìn)行粉碎。
接下來(lái)對(duì)粉碎的花進(jìn)行激光輻射處理(步驟c)。作為激光輻射源，優(yōu)選使用諧波發(fā)生波長(zhǎng)在150-810nm范圍內(nèi)的紅色線性激光二極管，激光輻射的波長(zhǎng)更優(yōu)選為200-400nm，最優(yōu)選250nm。激光輻射的能量?jī)?yōu)選為1-60瓦特，更優(yōu)選10-30瓦特，最優(yōu)選20瓦特。光點(diǎn)的直徑優(yōu)選為1至6毫米，更優(yōu)選2至5毫米，最優(yōu)選4毫米。將粉碎的植物暴露于激光輻射以使全部或者大部分的混合物受到照射，這可以通過(guò)手工操作將激光發(fā)生器移動(dòng)通過(guò)粉碎的植物或者通過(guò)將粉碎的物質(zhì)置于傳送帶上通過(guò)一組數(shù)個(gè)激光發(fā)生器。優(yōu)選每公斤的粉碎物質(zhì)經(jīng)激光輻射處理3至10分鐘，更優(yōu)選5分鐘。盡管不排除較高和較低的溫度，應(yīng)該在10-40℃之間對(duì)粉碎的植物進(jìn)行激光輻射處理。
接著將經(jīng)激光處理的物質(zhì)懸浮在水中(步驟d)。此步驟可以使用任何商購(gòu)的礦泉水。使每升水中存在50至300克，優(yōu)選100至250克經(jīng)激光處理的物質(zhì)來(lái)完成懸浮。盡管不排除較高和較低的溫度，應(yīng)該在10-40℃之間將粉碎的植物懸浮在水中。
然后將懸浮液在2-10℃優(yōu)選4-8℃下放置5至20天時(shí)間，優(yōu)選7至15天，從而浸漬混合物(步驟e)。
最后，在浸漬步驟之后，將液相與固相分離(步驟f)?？蓪?duì)固體進(jìn)行擠壓以有助于分離。分離可以單單通過(guò)傾析來(lái)完成，或者優(yōu)選通過(guò)傾析然后過(guò)濾來(lái)完成。優(yōu)選在壓力下進(jìn)行過(guò)濾。最優(yōu)選利用5μm、1μm和0.22μm的濾器進(jìn)行三次連續(xù)的加壓過(guò)濾。盡管不排除較高和較低的溫度，應(yīng)該在10-40℃之間進(jìn)行分離。
最終，獲得了一種赭色含水提取物。
接下來(lái)將這樣獲得的提取物進(jìn)行分離過(guò)程，包括由生物測(cè)定指導(dǎo)的用甲醇進(jìn)行沉淀、離心和層析分離。運(yùn)用的生物測(cè)定是根據(jù)參考文獻(xiàn)Max W.等人Journal of Natural Products，vol.54，no.6，pp.1531-1542(1991)將樣品加入從小鼠分離的淋巴細(xì)胞而在體外進(jìn)行的，監(jiān)測(cè)胸苷的摻入，其意味著DNA的復(fù)制。這種摻入指示淋巴細(xì)胞數(shù)量的增加和淋巴細(xì)胞活性的增加。運(yùn)用的這些分離技術(shù)包括用乙醇進(jìn)行反復(fù)沉淀、離心、透析和/或柱層析。
于是，將112升之前獲得的含水提取物凍干產(chǎn)生800克棕褐色粉末(“PF2”)。將該粉末分成可溶于MeOH的物質(zhì)和不溶于MeOH的殘余物(PF2R，350克)，其顯示出淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性。將此物質(zhì)的一部分(80克)進(jìn)行MeOH沉淀、離心、透析和/或Sephadex DEAE柱層析，導(dǎo)致多種結(jié)晶物質(zhì)的分離，這些物質(zhì)經(jīng)測(cè)定為無(wú)活性的無(wú)機(jī)鹽(圖1)。
將PF2R的一部分(270克)用MeOH進(jìn)行沉淀至終濃度為25％、50％和67％，得到活性沉淀物。最有活性的物質(zhì)是從50％MeOH溶液得到的沉淀物(PF2RS8，51.2克，LT＝+1059％)。將5克PF2RS8溶解于水，然后進(jìn)行離心，并將上清在Sephadex G-25上進(jìn)行層析分離，得到命名為PF2RS8A(0.13克，LT＝+1074％)的富含活性多糖的級(jí)分。隨后，從第二部分(6克)50％MeOH沉淀物中獲得命名為PF2RS8A’(0.3克)的相同級(jí)分。如圖2所示，許多其它級(jí)分和晶體物質(zhì)被分離，但是，沒(méi)有一種顯示出PF2RS8A的LT活性水平。
用光譜學(xué)(1H，13C-NMR和DEPT譜)和化學(xué)分析(用TFA水解并在硅膠TLC上分析)對(duì)PF2RS8A進(jìn)行表征。見(jiàn)圖3，4和5。
將更多的活性多糖混合物PF2RS8A(1.4克)從剩余的50％MeOH沉淀物(PF2RS8)中分離出來(lái)。同時(shí)，對(duì)部分(2.0克)67％MeOH不溶性級(jí)分(PF2RS9，LT＝+735％)進(jìn)行處理，分離出一種多糖混合物(PF2RS9A，0.3克)，1H-NMR分析顯示其與PF8RS8A是相同的。因此，將PF2RS9A(0.2克)與PF2RS8A(1.4克)相混合，并將命名為“PF2S8B”的該混合物用Sephadex G-50(20-80mm)進(jìn)行進(jìn)一步分離，如圖6所示。用水洗脫產(chǎn)生6個(gè)級(jí)分(PF2RS8B1，2，3，4，5和6)，使用蒸發(fā)光散射和UV探測(cè)(圖7和圖8)的HPLC分析顯示，只有主要分離物PF2RS8B2是均一的。1H和13C-NMR光譜分析(圖9和圖10)顯示這種分離物的光譜與對(duì)于PF2RS8A所獲得的(圖3和圖4)極其相似，這意味著此物質(zhì)是混合物中主要的多糖。因此級(jí)分PF2RS8B2由式I的多糖和水組成。后者可以通過(guò)本領(lǐng)域中所知的方法除去。
對(duì)均一分離物PF2RS8B2及同一測(cè)定中的其母體混合物PF2RS8A所進(jìn)行的生物測(cè)定分別顯示6203％和3532％的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化(LT)活性(表1)。分離物所顯示的更高水平的活性提示此多糖是本發(fā)明提取物生物學(xué)效應(yīng)的主要活性組成成分。
將活性多糖PF2RS8B2(式I多糖)通過(guò)光譜學(xué)(1H，13C-NMR，HMQC和2D1H-1H COSY譜)和化學(xué)分析(用TFA水解并在硅膠TLC上分析)來(lái)闡明。在δ5.3和3.2ppm的1H-RMN信號(hào)(圖9)指示多糖。在δ111.9(d)和110.1(d)ppm的13C-NMR信號(hào)(圖10至12)歸于1→3連接的α-L-阿拉伯呋喃糖和末端α-L-阿拉伯呋喃糖(分別表示為Araf和Araf’)的異頭碳。在δ106.1(d)和105.9(d)ppm的信號(hào)歸于1→6連接β-D-吡喃半乳糖和1→3，1→6連接的β-D-吡喃半乳糖(分別表示為Galp’和Galp)的異頭碳，而在δ100.2(d)ppm的信號(hào)則歸于α-L-吡喃鼠李糖(表示為Rhap)的異頭碳。由于其在1H-RMN譜中的相對(duì)低場(chǎng)位移，異頭質(zhì)子信號(hào)(H-1)也很容易識(shí)別。在HMQC譜(圖13)中觀察到的質(zhì)子與碳-13信號(hào)之間的直接關(guān)聯(lián)將δ5.08(brs)，5.23(brs)，4.47(d，J＝7.9Hz)，4.53(d，J＝7.3Hz)和5.1(brs)ppm的1H-RMN信號(hào)確定為α-L-阿拉伯呋喃糖(Araf’)、α-L-阿拉伯呋喃糖(Araf)、β-D-吡喃半乳糖(Galp’)、β-D-吡喃半乳糖(Galp)和α-L-吡喃鼠李糖(Rhap)的異頭質(zhì)子。采用這些信號(hào)作為參照，可以通過(guò)分析2D1H-1H COSY譜(圖14、15)來(lái)追蹤其它質(zhì)子信號(hào)。類(lèi)似地，相應(yīng)的碳信號(hào)由HMQC譜(圖13、16和表2)來(lái)定義。如下所述確定糖單元的序列在Araf(δ79.4)和Galp(δ82.8)的C-3的信號(hào)和在Galp和Galp’(δ69.2)的C-6的信號(hào)的下游場(chǎng)位移提示這些碳連接到其它糖單元。觀察到在HMBC譜(圖17)中Araf的C-1與Galp和Galp’的C-6之間的長(zhǎng)程相關(guān)，這提示1→6連接的β-D-吡喃半乳糖主鏈。觀察到Araf的C-1與Galp的C-3之間的長(zhǎng)程相關(guān)(圖18)，則Araf1→3連接至Galp。從1H-RMN譜(圖9)，根據(jù)異頭質(zhì)子峰的積分值計(jì)算糖的比值為Araf∶Araf’∶Galp∶Galp’∶Rhap/3∶1∶2∶2∶1。因此闡明PF2RS8B2為一種大的支鏈多糖，其主要結(jié)構(gòu)如式I所示(圖解I)。圖解II代表相同的結(jié)構(gòu)，顯示各糖的立體化學(xué)構(gòu)型。
為了證實(shí)組分糖的身份，將PF2RS8B2用TFA(0.5M，100-120℃)水解然后進(jìn)行TLC分析(圖19)。很容易辨別主要糖α-L-阿拉伯呋喃糖和β-D-吡喃半乳糖的存在，而檢測(cè)次要糖α-L-吡喃鼠李糖的存在則更困難些，大概是由于加到TLC板的水解產(chǎn)物的量的問(wèn)題。
PF2RS8B2的分子量通過(guò)凝膠滲透(大小排阻)層析來(lái)估計(jì)。這樣估算的PF2RS8B2的平均分子量是10000(見(jiàn)圖20)。
如以下實(shí)施例所反映，式I多糖化合物意外地顯示出作為免疫刺激物非常高的活性。因此，本發(fā)明的第三方面涉及式I多糖化合物作為治療劑在治療免疫抑制疾病如癌癥、結(jié)核病、流感、普通感冒、過(guò)敏、紅斑狼瘡、牛皮癬和艾滋病中的用途。癌癥的非限定性實(shí)例有肝癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌或前列腺腺癌、腦癌如星形細(xì)胞瘤和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、宮頸癌和膀胱癌。
本發(fā)明第四方面涉及包含式I多糖體合物的藥物組合物。
根據(jù)本發(fā)明的多糖可以單獨(dú)作為純物質(zhì)或以藥物制劑的形式給藥，盡管本發(fā)明的化合物優(yōu)選組合給藥。所述藥物組合優(yōu)選以下列制劑的形式其1)含單獨(dú)的本發(fā)明的多糖，2)含一種或多種合適的粘合劑、載體和/或其它輔助材料，和3)還可以包含另外的治療活性物質(zhì)。
載體物質(zhì)、粘合劑和/或輔助材料必須是制藥學(xué)和藥理學(xué)可耐受的，這樣它們才能與配方或制劑的其它成分相組合而對(duì)所治療的機(jī)體不產(chǎn)生不良影響。
所述制劑包括那些適于口服或胃腸外(包括皮下、皮內(nèi)、肌內(nèi)和靜脈內(nèi))給藥的制劑，盡管最佳的給藥途徑取決于患者的狀況。
所述制劑可以采用單劑的形式。根據(jù)藥理學(xué)領(lǐng)域已知的方法配制所述制劑。適于給藥的活性物質(zhì)的適宜量可根據(jù)具體治療領(lǐng)域而不同。通常，單劑配方中活性物質(zhì)濃度占總制劑的5％至95％。
本申請(qǐng)所提供的發(fā)明通過(guò)下列實(shí)施例進(jìn)行舉例說(shuō)明實(shí)施例1根據(jù)本發(fā)明的方法制備金盞花(Calendula oficinalis)的花的含水提取物。
將500克金盞花(Calendula oficinalis)的花置于洗滌槽中用約28℃的水進(jìn)行充分清洗。之后將花用粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎。將所得的500克經(jīng)過(guò)粉碎的物質(zhì)用能產(chǎn)生波長(zhǎng)為250nm的諧波、功率為20瓦特、光點(diǎn)直徑為4毫米的紅色線性激光二極管進(jìn)行處理。通過(guò)手工將激光發(fā)生器穿過(guò)粉碎后的物質(zhì)2.5分鐘來(lái)完成處理，這樣全部或大部分的混合物得到輻射。之后將激光處理過(guò)的物質(zhì)懸浮于約20℃的2升水中，并將此懸浮液置于4℃12天。最后，將液相與固相分離先將液體傾析(擠壓固體物質(zhì)以促進(jìn)分離)，然后，在約20℃下用5μm、1μm和0.22μm的濾器進(jìn)行三次連續(xù)加壓過(guò)濾。整個(gè)過(guò)程獲得約1.7升赭色的溶液(含水提取物)。實(shí)施例2如說(shuō)明書(shū)6至7頁(yè)所公開(kāi)的內(nèi)容分離式I多糖實(shí)施例3通過(guò)量化淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性(LTA)，對(duì)式I多糖進(jìn)行測(cè)試，以確定其作為免疫刺激物的活性。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化活性意指淋巴細(xì)胞從休眠狀態(tài)轉(zhuǎn)化為激活狀態(tài)，這對(duì)于通過(guò)免疫學(xué)機(jī)制來(lái)抵抗疾病或者恢復(fù)可能由于不同因素而被削弱的免疫系統(tǒng)是必需的。測(cè)試是根據(jù)參考文獻(xiàn)Max，W.等人Journal of Natural Products，vol.54.no.6，pp.1531-1542(1991)，通過(guò)在體外將本發(fā)明的多糖溶液加入從小鼠分離的淋巴細(xì)胞來(lái)進(jìn)行的。監(jiān)測(cè)胸苷的摻入，其意味著DNA的復(fù)制。這種摻入指示淋巴細(xì)胞數(shù)量的增多和淋巴細(xì)胞活性的增加。
式I多糖相對(duì)于未受刺激的淋巴細(xì)胞呈現(xiàn)出LTA為+6203％。
權(quán)利要求
1.式I的多糖 其中n＝7-8。
2.獲得權(quán)利要求1中定義的化合物的方法，包括(1)分離植物金盞花(Calendula officinalis)的花；(2)將花進(jìn)行下列提取操作a)對(duì)花進(jìn)行去污凈化；b)將花粉碎；c)對(duì)粉碎的花進(jìn)行激光輻射處理；d)將步驟c)中獲得的混合物懸浮于水中；e)對(duì)步驟d)中獲得的懸浮液進(jìn)行浸漬處理；f)分離所得的液體；和(3)將步驟f)中獲得的液體進(jìn)行分離，所述分離過(guò)程包括由生物測(cè)定指導(dǎo)的用甲醇沉淀、離心和層析分離。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中步驟(3)包括g)將步驟f)中獲得的液體凍干；h)用甲醇沉淀步驟g)中獲得的凍干物質(zhì)；i)分離固相與液相；j)用甲醇沉淀步驟i)中獲得的固相至終濃度為25％、50％和67％；k)將步驟j)中于50％和67％獲得的沉淀物溶于水，離心并對(duì)上清進(jìn)行層析分離；l)通過(guò)生物測(cè)定確認(rèn)活性級(jí)分；m)對(duì)活性級(jí)分進(jìn)行第二次層析分離；n)通過(guò)生物測(cè)定確認(rèn)活性級(jí)分；o)去除洗脫液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2和3的方法，其中用諧波發(fā)生波長(zhǎng)在150至810nm范圍內(nèi)、功率為1至60瓦特以及光點(diǎn)直徑為1至6毫米的紅色線性激光二極管來(lái)進(jìn)行激光輻射處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中波長(zhǎng)在200至400nm范圍內(nèi)，優(yōu)選250nm，功率為20瓦特，光點(diǎn)直徑為4毫米。
6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求的方法，其中每千克的粉碎物質(zhì)用激光輻射處理3至10分鐘，優(yōu)選5分鐘。
7.權(quán)利要求1中定義的化合物用作治療劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物用于治療免疫抑制疾病。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物用于治療免疫抑制疾病如癌癥、結(jié)核病、流感、普通感冒、過(guò)敏、紅斑狼瘡、牛皮癬和艾滋病。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物用于治療肝癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌或前列腺腺癌、腦癌如星形細(xì)胞瘤和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、宮頸癌和膀胱癌。
11.權(quán)利要求1中定義的化合物用于生產(chǎn)藥物的用途。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，用于生產(chǎn)治療免疫抑制疾病的藥物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的用途，用于生產(chǎn)治療癌癥、結(jié)核病、流感、普通感冒、過(guò)敏、紅斑狼瘡、牛皮癬和艾滋病的藥物。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，用于生產(chǎn)治療肝癌、肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌或前列腺腺癌、腦癌如星形細(xì)胞瘤和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、宮頸癌和膀胱癌的藥物。
15.一種藥物制劑，包含權(quán)利要求1的化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的藥物制劑，還包括可藥用載體。
17.權(quán)利要求15和16的藥物制劑，還包括至少另一種藥物活性化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及呈現(xiàn)免疫刺激活性的式I的多糖化合物，其制備方法，其在免疫抑制疾病中的用途以及包含所述化合物的藥物組合物。式I，其中n＝7－8。
文檔編號(hào)A61P37/08GK1479749SQ00820096
公開(kāi)日2004年3月3日 申請(qǐng)日期2000年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月27日
發(fā)明者J·M·弗里阿斯潘納, J M 弗里阿斯潘納 申請(qǐng)人:博桑得集團(tuán)咨詢公司