專利名稱：β－蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說是一種β-蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途。
“β-蛻皮甾酮”系從中藥(漏蘆、牛膝、露水草等)中分離提取的有效成分單體。國(guó)內(nèi)外對(duì)β-蛻皮甾酮的藥理作用時(shí)有報(bào)道，β-蛻皮甾酮無論在體內(nèi)還是體外試驗(yàn)均可迅速刺激大鼠肝臟蛋白的合成，調(diào)節(jié)mRNA的合成速度，促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)脂質(zhì)代謝，改善動(dòng)脈粥樣硬化，抗高血糖，影響中樞膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)代謝和提高免疫調(diào)節(jié)作用。
本發(fā)明的目的在于明確提出了β-蛻皮甾酮的新的醫(yī)藥用途，β-蛻皮甾酮能顯著改善腦缺血癥狀、改善腦血管痙攣、改善腦功能、增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力、抗自由基對(duì)機(jī)體的損傷、抗衰老、改善腦功能障礙所致的學(xué)習(xí)記憶損傷及早期老年性癡呆病人改善學(xué)習(xí)記憶等作用。本發(fā)明使β-蛻皮甾酮可期望成為新的防治老年癡呆、改善腦功能、治療腦缺血性疾病和抗衰老的新型藥物，并為開發(fā)利用天然藥物資源提供新的途徑。
本發(fā)明經(jīng)大量的活性篩選發(fā)現(xiàn)，在古醫(yī)書記載和現(xiàn)代研究報(bào)道的基礎(chǔ)上，我們對(duì)祁州漏蘆治療腦血管性疾病和改善腦功能障礙等作用的藥理作用進(jìn)行了研究。同時(shí)對(duì)其化學(xué)成分和主要活性成分(β-蛻皮甾酮)的藥理作用進(jìn)行了系統(tǒng)研究。研究結(jié)果表明β-蛻皮甾酮對(duì)防治老年癡呆、改善腦功能、治療腦缺血性疾病和抗衰老的作用十分顯著。具體研究結(jié)果如下
1、祁州漏蘆提取物的藥理藥效作用
在劑量為1.56-6.25g/kg(折合生藥量)的乙醇提取物具有顯著抗腦缺氧和腦缺血作用，減少大腦過氧化脂質(zhì)及脂褐質(zhì)的含量，對(duì)抗東莨菪堿、戌巴比妥鈉造成的記憶獲得障礙及環(huán)乙烷亞胺、亞硝酸鈉造成的記憶鞏固障礙、空間辨別性障礙，提高大鼠主動(dòng)回避性條件反射的形成率?？寡“寰奂饔谩?br> 2、β-蛻皮甾酮的藥理藥效作用
1)試驗(yàn)證明，β-蛻皮甾酮在1.8-14.4mg/kg劑量范圍內(nèi)能以倒U型量效曲線方式顯著改善東莨菪堿，地西泮造成的小鼠記憶獲得障礙，環(huán)乙酰亞胺造成的小鼠記憶鞏固不良和乙醇造成的小鼠記憶再現(xiàn)缺失。并證明該記憶障礙的改善能為非競(jìng)爭(zhēng)性谷氨酸受體拮抗劑氯胺酮阻斷。
2)β-蛻皮甾酮能顯著對(duì)抗常壓密閉、斷頭、亞硝酸鈉、氰化鉀和雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎等多種方法造成的小鼠急性缺氧、缺血以及由于腦缺氧引起的腦組織過氧化脂質(zhì)的生成；
3)β-蛻皮甾酮能明顯抑制小鼠腦缺血引起的腦水腫和腦織鈣含量；
4)β-蛻皮甾酮有顯著的抗血小板聚集；
5)β-蛻皮甾酮具有顯著增加犬腦血流量，促進(jìn)腦血管再生等作用，可望開發(fā)成為具有治療腦血管痙攣性疾病的新型藥物。
6)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明β-蛻皮甾酮具有顯著清除自由基的作用，如抑制體內(nèi)脂褐質(zhì)生成等作用，提示其具有抗衰老作用；
7)β-蛻皮甾酮能顯著提高正常小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明發(fā)現(xiàn)β-蛻皮甾酮具有顯著增加犬腦血流量，促進(jìn)腦血管再生，顯著的抗血小板聚集等作用，使其可望開發(fā)成為具有治療腦血管痙攣性疾病的新型藥物，這是本發(fā)明的特色之一。近期研究還證明β-蛻皮甾酮具有顯著清除自由基的作用，這是本發(fā)明的特色之二。研究還證明β-蛻皮甾酮還有很強(qiáng)的促智作用、抗氧化、明顯抑制小鼠腦缺血引起的腦水腫和腦織鈣含量等作用，有利于保護(hù)機(jī)體，抗衰老，尤其是防治老年性癡呆疾病的作用，這是本發(fā)明的特色之三。另外，本品毒性較低，在藥效研究過程中，未見產(chǎn)生動(dòng)物的毒性反應(yīng)，適合于醫(yī)藥用途，這是本發(fā)明的特色之四。
本發(fā)明的特征是結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的β-蛻皮甾酮作為制備改善腦缺血癥狀、改善腦血管痙攣，治療腦缺血性疾病的藥物中的應(yīng)用。
式Ⅰ
所述的腦缺血性疾病的藥物包括改善腦功能和治療老年癡呆癥疾病及平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能作用的藥物。所述的腦缺血性疾病的藥物還包括抑制血小板聚集作用的藥物。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。以下實(shí)施例表示本發(fā)明的實(shí)用性，本發(fā)明不受此限制。
實(shí)施例1
β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)正常小鼠學(xué)習(xí)能力的影響
n=10；*p＜0.05,**p＜0.01
實(shí)施例2β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)東莨菪堿(SCO)所致小鼠學(xué)習(xí)障礙的影響
n=10；ΔΔp＜0.01 compared with control group；
*p＜0.05,**p＜0.01 compared with SCO group
實(shí)施例3β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)小鼠急性缺氧的影響
1)常壓密閉致小鼠缺氧
**p＜0.01 compared with Control group
2)亞硝酸鈉致小鼠缺氧
**P＜0.01 compared with NaNO2(800)group
實(shí)施例4β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)小鼠急性缺血的影響
*p＜0.05 compared with NaNO2(800)group
β-蛻皮甾酮可以明顯延長(zhǎng)雙側(cè)頸動(dòng)脈結(jié)扎致腦缺血小鼠的存活時(shí)間，提高生存率。進(jìn)一步研究表明，可以抑制腦缺血引起的體溫下降、腦水腫和腦鈣含量的變化。
實(shí)施例5β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)腦缺氧小鼠腦組織過氧化脂質(zhì)含量的影響。
ΔΔΔP＜0.001 compared with control group；
*p＜0.01,***p＜0.001 compared with KCN group
實(shí)施例6β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)血小板聚集的作用
**p＜0.01,***p＜0.001 compared with control group
實(shí)施例7β-蛻皮甾酮(ECR)對(duì)犬腦血流量的作用
*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001 compared with H2O group
權(quán)利要求
1、一種β-蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途，其特征在于結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的β-蛻皮甾酮作為制備改善腦缺血癥狀、改善腦血管痙攣，治療腦缺血性疾病的藥物中的應(yīng)用。
式Ⅰ
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途，其特征在于腦缺血性疾病的藥物包括改善腦功能和治療老年癡呆癥疾病及平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能作用的藥物。
3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種β-蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途，其特征在于所述的腦缺血性疾病的藥物還包括抑制血小板聚集作用的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是一種β－蛻皮甾酮的醫(yī)藥用途,它使其可期望成為新的防治老年癡呆、改善腦功能、治療腦缺血性疾病和抗衰老的新型藥物。它的特征是β－蛻皮甾酮作為制備改善腦缺血癥狀、改善腦血管痙攣,治療腦缺血性疾病的藥物中的應(yīng)用,腦缺血性疾病的藥物包括改善腦功能和治療老年癡呆癥疾病及平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理功能作用的藥物。本發(fā)明為開發(fā)利用天然藥物資源提供了新的途徑。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1323583SQ0111399
公開日2001年11月28日 申請(qǐng)日期2001年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月28日
發(fā)明者李銑, 王金輝 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)