專利名稱：治療腦血栓的藥物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有生物活性物質(zhì)，用于治療腦血栓的溶栓制劑及其制備方法。
隨著社會(huì)的進(jìn)步，生活水平的提高，社會(huì)上得血栓病的患者也越來越多，并且越趨于年青化。國內(nèi)外出現(xiàn)的幾種治療血栓病的藥物都不十分理想。如丹參注射液，其主要成份是丹參，治高血脂有效率為80％，價(jià)格便宜，但效果不顯著。東菱克栓酶治腦血栓，有效率90％，但價(jià)格高400元/支，效果好，不能長期使用。消栓通絡(luò)片主要成份為川芎、丹參、黃芪等，起活血化瘀，溫經(jīng)通絡(luò)作用，治療效果不好。
本發(fā)明的目的是提供一種抗凝、溶栓、去纖、降脂、改善微循環(huán)，抗衰老，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)的治療腦血栓的藥物及其制法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％。
制備方法為將蘄蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小時(shí)，取出在45～60℃條件下烘干，粉碎，過100～150目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒，味腥。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是適應(yīng)癥主治腦血栓形成各期、冠心病、脈管炎、病毒性淤膽型肝炎、糖尿病、高凝血癥、血管閉塞癥等以及預(yù)防衰老?？诜淮?～12粒；一日三次，溫水沖服，膠囊不得與熱開水混服。每個(gè)療程21天，每服藥兩周后，檢查一次血小板，當(dāng)血小板下將8-10萬以下時(shí)，應(yīng)停服一周后再服用。原料易得，加工工藝簡單。
為表明本發(fā)明溶栓制劑對(duì)腦血栓治療效果，本發(fā)明經(jīng)105例療效臨床觀察。
一、概況本組105例中，男69例、女36例。男女比為1.9∶1。年齡分布41歲以下6例，41～50歲5例。51～60歲35例，61～70歲40例，71～80歲18例，80歲以上1例。主要分布在51～70歲年齡組中，計(jì)75例占71.4％。合并癥主要為高血壓79例(75.2％)。冠心病16例(15.2％)，糖尿病9例(8.9％)。
105例中臨床確診50例，其中包括頭顱CT掃描陰性而臨床診者7例。頭顱CT掃描發(fā)現(xiàn)低密度灶除顱內(nèi)占位性病變并結(jié)合臨床確診者55例。CT掃描陽性率88.7％。55例CT掃描陽性者計(jì)發(fā)現(xiàn)梗塞灶91個(gè)。其中臨床體現(xiàn)癥狀與體征病灶23個(gè)，占病灶總數(shù)四分之一。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床分期、分型、治療方法、療效評(píng)定均依中國醫(yī)大老年病防治中心所定標(biāo)準(zhǔn)。
三、結(jié)果(一)療效與分型關(guān)系見表1表1療效與分型關(guān)系分型治愈顯效有效無效合計(jì)總有效率(％)輕型24 6 - 30 100中型11 10 10 1 32 90.9重型4 31 6 2 43 95.3合計(jì)39 41 22 3 105 97.1療效評(píng)定中，輕型與中型肢體肌力提高雖不足I級(jí)與II級(jí)。但其他臨床癥狀與體征明顯改善者仍分別為有效與顯效。而病人雖完全恢復(fù)生活自理及部分工作能力，但肢體肌力仍低于健康者亦不全為治愈。
(二)、療效與分期、分型關(guān)系見表2表2療效與分期，分型關(guān)系分期分型治愈顯效有效無效合計(jì)總有效率(％)急 輕型19 - 2 - 21 100性 中型9 7 6 - 22 100期 重型4 28 1 1 34 97.1合計(jì)32 35 9 1 77 98.7恢 輕型2 - 4 - 6 100復(fù) 中型2 2 3 - 7 100期 重型- 3 4 1 8 97.5合計(jì)4 5 11 1 21 95.2后 輕型3 - - - 3 100遺 中型- 1 1 1 3 66.7癥 重型- - 1 - 1 100期 合計(jì)3 1 2 1 7 85.7(三)療效與病灶大小關(guān)系見表3。
此表中對(duì)多發(fā)性梗塞灶以其中面積最大的為準(zhǔn)只統(tǒng)計(jì)1次，小病灶直徑≤1.7厘米，大病灶為病灶直徑≥1.8。大面積梗塞為梗塞≥2個(gè)腦葉。
表3療效與病灶大小關(guān)系病灶治愈顯效有效無效合計(jì)總有效率(％)小病灶 13 11 1 25 100大病灶 6 11 6 1 24 95.8大面積梗塞 3 1 2 6 66.7合計(jì) 19 25 8 3 55 94.5(四)療效與病灶部位關(guān)系部位治愈 顯效 有效 合計(jì) 總有效率(％)內(nèi)囊6 7 2 1586.7基底節(jié)區(qū)5 6 1 1291.7尾狀核 3 7 2 1283.3殼核3 4 3 1070額葉3 3 - 6 100頂葉1 2 - 3 100枕葉2 2 - 4 100丘腦1 1 1 3 66顳葉2 - - 2 100小腦1 - - 1 100合計(jì)27329 6386.8在表中基底節(jié)區(qū)根據(jù)頭顱CT掃描報(bào)告所記，因無CT掃描片代參考。無法明確此12例病灶具體部位。
本組55例經(jīng)頭顱CT掃描共發(fā)現(xiàn)梗塞灶91個(gè)，表4中統(tǒng)計(jì)為臨床顯示癥狀與體征的68個(gè)病灶。其余23個(gè)病灶因未體現(xiàn)臨床癥狀與體征未加統(tǒng)計(jì)。
(五)治療后血液流變學(xué)變化見表5。
表551例治療前后血液流變學(xué)變化項(xiàng)目±SDP治療前治療后＜0.01紅細(xì)胞壓積 44.9±4.1841.52±1.21 ＜0.01血小板 15.3±3.5512.65±3.25 ＜0.01纖維蛋白原 0.47±0.180.31±0.08＜0.01膽固醇 207.78±49.47 174.12±41.81 ＜0.01甘油三脂 4.26±1.622.93±1.52＜0.01四、分析(一)療效與臨床分型關(guān)系表1可見療效以輕型最高，中型次之，重型最低。表2亦可見各期輕型有效率均為100％，而重型明顯低于此值，105例中無效者的3例中2例為重型，1例為中型亦說明此問題。出現(xiàn)此種結(jié)果是由于腦梗塞病灶大小與部位所決定。
(二)療效與分期關(guān)系表2可見療效以急性期最高98.7％，后遺癥期最低85.7％。恢復(fù)期居中95.2％。其原因?yàn)棰偌毙云谀X組織損傷尚處早期而較輕，但損傷尚在進(jìn)行中，部分腦損傷尚未終結(jié)，如給與及時(shí)治療則此損傷較輕腦組織得到供血氧后較快的恢復(fù)功能，并使腦損傷進(jìn)程終止，養(yǎng)活損傷面積。②早期在梗塞灶中心區(qū)已造成不可逆轉(zhuǎn)損傷腦組織與病灶周圍正常腦組織間的暫時(shí)喪失功能而未達(dá)到不可逆轉(zhuǎn)程度“半暗帶”區(qū)腦組織尚保持恢復(fù)功能的可能性。在及時(shí)治療后“半暗帶”區(qū)得到供血供氧后使其功能得以恢復(fù)。③急性期尚有較其他期高的自然恢復(fù)率在內(nèi)。后遺癥期梗塞灶因長期缺血缺氧。腦損傷面積擴(kuò)大，并損傷進(jìn)程已基本結(jié)束，因受損傷而不可逆轉(zhuǎn)的腦組織面積亦較大，“半暗帶”區(qū)亦因長期缺血缺氧而減少旦恢復(fù)困難?；謴?fù)期下處于二者之間。因此對(duì)恢復(fù)期尤其后遺癥期病人需較長期治療。
(三)療效與合并癥關(guān)系本組所統(tǒng)計(jì)三種合并癥對(duì)療效的影響，由于各組病例數(shù)相差懸殊無法作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理加以對(duì)比，但從臨床觀察有如下體會(huì)輕癥合并癥對(duì)重型病例療效有明顯影響，其中又以高血壓影響較輕，糖尿病次之，冠心病影響最明顯。因?yàn)槟X血栓形成后勢必使心臟功能進(jìn)一步惡化，從而形成惡循環(huán)。同時(shí)觀察到因重癥糖尿病、重癥高血壓或重癥冠心病者發(fā)生腦血栓形成其療效更差。因此適當(dāng)控制高血壓，同時(shí)積極治療冠心病與糖尿病十分重要。
(四)療效與病灶間關(guān)系(1)療效與病灶大小間關(guān)系由表3可見小病灶療效最高，大病灶次之，大面積梗塞灶最低。此組3例無效病例中2例為大面積梗塞。由于梗塞面積越大腦組織損傷亦越重，即使病灶周圍得到一定量血液供應(yīng)，但其病灶中心區(qū)仍有較大面積得不到血液供應(yīng)而損傷亦必然較重。同時(shí)此各病灶均由較大血管梗塞所致其側(cè)枝循環(huán)也必然相對(duì)較差，因此腦損傷功能恢復(fù)亦較困難，導(dǎo)致療效較低。
梗塞灶大者臨床分型多為重型，因此對(duì)此類病人需增加療程與較長時(shí)期功能鍛煉方可達(dá)到治愈，即使有經(jīng)一個(gè)療程治愈者亦系少數(shù)。當(dāng)然病灶大小與病情輕重及療效關(guān)系并非絕對(duì)，尚與病灶部位有關(guān)。
(2)療效與病灶部位關(guān)系由表4可見病灶位于腦葉者療效較好。統(tǒng)計(jì)18例腦葉梗塞灶均達(dá)治愈或顯效，而其中部分病灶較大，其次為基底節(jié)區(qū)，內(nèi)囊梗塞灶雖絕大部分小于腦葉病灶，但療效明顯低于腦葉。其他部位因統(tǒng)計(jì)病例太少尚難以評(píng)價(jià)，由表5可見梗塞灶位于左或右或雙側(cè)半球?qū)Ο熜Ь鶡o影響，由此可見病灶所在部位腦組織是否具有重要功能對(duì)病情輕重與療效很重要。
(3)療效與病灶多少間關(guān)系由表5可見多發(fā)性梗塞灶療效并不明顯低于其他單個(gè)梗塞灶，其無效3例中2例為大面積梗塞灶合并其他部位梗塞。而CT掃描發(fā)現(xiàn)的梗塞灶中四分之一病灶示顯示出臨床癥狀與體征。部分雙側(cè)半球發(fā)現(xiàn)梗塞灶者只一例顯示出臨床癥狀與體征。
總之，臨床癥狀與體征輕重及療效，主要取決于病灶大小與所處部位腦組織是否具有重要功能，而與病灶位于那一側(cè)半球及病灶多少無明顯關(guān)系。
(五)藥物作用機(jī)理(1)膠囊具有降低紅細(xì)胞壓積、血脂及纖維蛋白原作用，從而降低血液粘度，具有使血小板減少并抑制血小板聚集作用，擴(kuò)張血管改善微循環(huán)。由于藥物的上述作用或溶栓后使梗塞血管再通；或使側(cè)枝循環(huán)再建；或使血液粘度改善；或命名微循環(huán)改善，從而使半暗帶區(qū)及梗塞區(qū)腦組織得到供氧恢復(fù)功能。
(2)藥物中可能含有神經(jīng)物質(zhì)即神經(jīng)生長因子，促使神經(jīng)再生而恢復(fù)功能。
為表明本發(fā)明溶栓制劑對(duì)冠心病的治療效果，本發(fā)明經(jīng)50例療效臨床觀察。
一、資料年齡36～78歲，平均54歲；男36例，女14例；病程最短3個(gè)月，最長18年。50例中隱性冠心病9例，心絞痛41例。
按照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病會(huì)義修訂的“冠心病診斷參考標(biāo)準(zhǔn)”隨機(jī)取樣雙盲法分成溶栓膠囊治療組50例和口服能量合劑對(duì)照組50例。
二、治療方法(1)治療組溶栓膠囊口服，一次6-12粒，每日三次，溫水送服。
(2)對(duì)照組三磷酸腺苷40mg，輔酶A100u，細(xì)胞色素C30mg加入生理鹽水250ml靜滴，口服給予消心痛、心痛定、復(fù)方丹參片。2周為1療程，可行1～2療程。
(3)觀察項(xiàng)目臨床癥狀、心電圖、血液流變學(xué)指標(biāo)。
三、結(jié)果心絞痛及心電圖療效均按1979年9月全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病心絞痛、心律失常座談會(huì)修訂標(biāo)準(zhǔn)判定。其結(jié)果見表1～表3。
表1心絞痛療效比較組別顯效改善無效總有效率(％)治療組(41例)31 9 1 97.6對(duì)照組(38例)9 21 8 79兩組比較，治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。
表2 心電圖療效比較組別顯效 改善 無效 總有效率(％)治療組(50例)14279 82對(duì)照組(50例)5 222354兩組比較，治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。
表3治療組治療前后血液流變學(xué)變化項(xiàng)目治療前均值 治療后均值 差值 P值全血高切粘度7.4 5.8 1.6 ＜0.01全血低切粘度12.8 8.4 4.4 ＜0.01血凝比粘度 1.89 1.580.21 ＜0.01紅細(xì)胞壓積 52 46 6＜0.01可見，溶栓膠囊具有降低全血粘度和血漿粘度的作用。
典型病例男，40歲，以發(fā)作性胸骨后痛疼半年，入院治療。痛疼常與情緒變化或勞累后發(fā)作，性質(zhì)為壓榨性有時(shí)可放射至左肩，伴出汗、痛疼歷時(shí)1～5min，休息或服硝酸甘油可緩解。查體血壓17/12kpa，心界不大，A2＞P2，心尖區(qū)可聞及II級(jí)收縮期吹風(fēng)樣雜音。心電圖示ST段II、III、avf下移＞0.05mv，T波III、avf低平，心臟B超提示冠心病。中風(fēng)預(yù)報(bào)++++，臨床診斷冠心病。用膠囊治療一療程后胸骨后壓榨性痛疼消失，心電圖正常，中風(fēng)預(yù)報(bào)+，一療程后臨床治愈出院。
四、討論溶栓膠囊具有降低血液粘度、降血脂、溶栓，擴(kuò)血管改善微循環(huán)，降解血小板聚集功能。通過在體內(nèi)降解纖維蛋白原一年以上的嚴(yán)重患者，入院時(shí)右側(cè)偏癱、右側(cè)上下肌力接近0度，右腕指、踝關(guān)節(jié)萎縮，失語，生活完全不能自理。用藥一周后癥狀開始改善，一個(gè)療程后，可以簡單對(duì)話，右下肢肌力恢復(fù)到III級(jí)，由人攙扶可以行走。另有兩例伴有腦動(dòng)脈硬化患者，入院時(shí)精神情緒極不正常(哭笑無常)，治療后情緒完全恢復(fù)正常。溶栓膠囊是一種具有抗凝、溶栓、降脂、支纖、降低血液粘度和血小板聚集并生成不穩(wěn)定的易從血液循環(huán)除去的纖維蛋白單體，從而降低血液的粘度。血栓形成與血小板聚集有關(guān)，而血小板聚集受血中TXA和PGL濃度的影響，后兩者表現(xiàn)為對(duì)立的生物效應(yīng)，而溶栓膠囊可使血中血栓素減少，前列環(huán)素濃度增加，從而抑制血小板聚集而成為抗血栓形成的物質(zhì)基礎(chǔ)。對(duì)心血管系統(tǒng)來講，可使冠狀竇血流量增加11.8％，使股動(dòng)脈血流量增加27.8％。目前蛇毒制劑特別是經(jīng)過進(jìn)一步改進(jìn)的膠囊，已成為治療心、腦血管系統(tǒng)血栓性疾病經(jīng)較理想的藥物。有擴(kuò)張血管的新型抗凝劑，它不僅療效迅速，副作用小，對(duì)腦血栓的后遺癥均顯示出較滿意的效果，對(duì)腦動(dòng)脈硬化及老年退化性病導(dǎo)致的各種臨床癥狀，療效也十分顯著。說明溶栓膠囊除具有調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的平衡及改善植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能外，對(duì)損傷細(xì)胞的修復(fù)及神經(jīng)細(xì)胞的再生可能都有作用。不僅為腦血栓形成急性期的理想首選藥物，也為治療其后遺癥開辟了新的渠道。
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
實(shí)施例1該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％。
制備方法為將蘄蛇干用70％的酒精浸泡1小時(shí)，取出在45℃條件下烘干，粉碎，過100目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
實(shí)施例2該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％。
制備方法為將蘄蛇干用75％的酒精浸泡1小時(shí)，取出在60℃條件下烘干，粉碎，過120目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
實(shí)施例3該治療腦血栓的藥物，其藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.08％。
制備方法為將蘄蛇干用74％的酒精浸泡0.5小時(shí)，取出在50℃條件下烘干，粉碎，過150目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊，0.3g/粒。
權(quán)利要求
1.治療腦血栓的藥物，其特征是藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒，蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腦血栓的藥物，其特征是蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％。
3.治療腦血栓的藥物的制備方法，其特征是將蘄蛇干用70％～75％的酒精浸泡0.5～1小時(shí)，取出在45～60℃條件下烘干，粉碎，過100～150目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05％～0.08％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療腦血栓的藥物的制備方法，其特征是將蘄蛇干用75％的酒精浸泡1小時(shí)，取出在60℃條件下烘干，粉碎，過120目篩，取細(xì)粉，按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.06％的量稀釋遞加法混勻，分裝成溶栓膠囊。
全文摘要
治療腦血栓的藥物及其制法,涉及具有生物活性物質(zhì),用于治療腦血栓的溶栓制劑及其制備方法,藥物組方為蘄蛇粉和蛇毒,將蘄蛇干用70%～75%的酒精浸泡0.5～1小時(shí),取出在45～60℃條件下烘干,粉碎,過100～150目篩,取細(xì)粉,按蛇毒占蘄蛇粉重量百分比為0.05%～0.08%的量稀釋遞加法混勻,分裝成溶栓膠囊,適應(yīng)癥主治腦血栓形成各期、冠心病、脈管炎、病毒性淤膽型肝炎、糖尿病、高凝血癥、血管閉塞癥等以及預(yù)防衰老。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1327835SQ0111415
公開日2001年12月26日 申請(qǐng)日期2001年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月27日
發(fā)明者郝文學(xué) 申請(qǐng)人:郝文學(xué)