專利名稱：硫酸多粘菌素e注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種多肽類抗菌藥硫酸多粘菌素E注射液的制備方法，屬于獸用藥物制劑領(lǐng)域。
多粘菌素E從多粘芽孢桿菌的培養(yǎng)液中分離提取，其結(jié)構(gòu)式如下 臨床上常用多粘菌素E的硫酸鹽即硫酸多粘菌素E。
目前，國內(nèi)上市產(chǎn)品中無硫酸多粘菌素E注射液。由于硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水形成的溶液長期放置不穩(wěn)定，肌肉注射對組織存在一定的刺激性，所以不能簡單地用硫酸多粘菌素E直接溶于注射用水制備硫酸多粘菌素E注射液。
本發(fā)明的目的是提供一種直接由硫酸多粘菌素E為原料，加入一定的附加劑，制成硫酸多粘菌素E注射液的方法。該方法工藝簡便，成本低，有效克服了硫酸多粘菌素E在注射用水中的不穩(wěn)定性、肌肉注射時(shí)對組織刺激性強(qiáng)等缺陷。
本發(fā)明目的是這樣實(shí)現(xiàn)的以硫酸多粘菌素E為原料，首先將硫酸多粘菌素E加入注射用水中，攪拌使其充分溶解后，加入常規(guī)量局部止痛劑——鹽酸普魯卡因、常規(guī)量等滲調(diào)節(jié)劑——氯化鈉，再用堿性調(diào)節(jié)劑——?dú)溲趸c調(diào)PH至3.5-5.0，用注射用水將其稀釋至規(guī)定濃度后，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。
常用局部止痛劑，除鹽酸普魯卡因外，尚可選用鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、三氯叔丁醇，其常規(guī)用量一般滿足以下含量要求即可選用鹽酸普魯卡因作局部止痛劑，注射液中含鹽酸普魯卡因1.0％；選用鹽酸丁卡因作局部止痛劑，注射液中含鹽酸丁卡因0.25％；選用鹽酸利多卡因作局部止痛劑，注射液中含鹽酸利多卡因0.5％；選用三氯叔丁醇作局部止痛劑，注射液中含三氯叔丁醇0.5％。
常用等滲調(diào)節(jié)劑，除氯化鈉外，尚可選用無水葡萄糖，含水葡萄糖、山梨醇、甘露醇、依地酸二鈉，其常規(guī)用量一般滿足以下含量要求即可選用氯化鈉作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含氯化鈉0.9％；選用無水葡萄糖作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含無水葡萄糖5.0％；選用含水葡萄糖作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含帶水葡萄糖5.5％；選用山梨醇作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含山梨醇5.6％；選用甘露醇作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含甘露醇5.0％；選用依地酸二鈉作等滲調(diào)節(jié)劑，注射液中含依地酸二鈉4.44％；常用堿性調(diào)節(jié)劑，除氫氧化鈉外，亦可選用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鉀等堿性物質(zhì)，其用量以控制注射液的PH值在3.5-5.0范圍為限。
對采用本發(fā)明方法制備的硫酸多粘菌素E注射液，進(jìn)行了局部組織刺激性試驗(yàn)、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)及臨床療效觀察試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明，該方法制備的硫酸多粘菌素E注射液組織刺激性小，穩(wěn)定性能良好，臨床應(yīng)用療效確切。
采用本發(fā)明方法制備的硫酸多粘菌素E注射液提高了硫酸多粘菌素E在制劑中的穩(wěn)定性，降低了硫酸多粘菌素E的組織刺激性，同時(shí)生產(chǎn)操作簡便、生產(chǎn)成本低。
為進(jìn)一步理解本發(fā)明，請參見下列實(shí)施方式。下列實(shí)施方式不作本發(fā)明的權(quán)利范圍限制條件。
實(shí)施方式1
將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用465mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因1000mg氯化鈉 465mg氫氧化鈉適量注射用水100ml實(shí)施方式2將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用600mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因1000mg氯化鈉 600mg氫氧化鈉適量注射用水100ml實(shí)施方式3
將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用575mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 575mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式4將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用710mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 710mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式5
將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用630mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸丁卡因 250mg氯化鈉 630mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式6將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用765mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 250mg氯化鈉765mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式7將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用465mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 1000mg氯化鈉 465mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式8將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用600mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 1000mg氯化鈉 600mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式9將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用575mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉575mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式10將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用710mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 710mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式11將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用630mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸丁卡因 250mg氯化鈉 630mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式12將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用765mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 250mg氯化鈉 765mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式13將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用500mg依地酸二鈉和350mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 1000mg氯化鈉 350mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式14將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和485mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因1000mg氯化鈉 485mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鈉適量注射用水100ml實(shí)施方式15將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和460mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因500mg氯化鈉 460mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鈉適量注射用水100ml實(shí)施方式16將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和595mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 595mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式17
將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和515mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸丁卡因250mg氯化鈉515mg依地酸二鈉500mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式18將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和650mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鈉調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 250mg氯化鈉650mg依地酸二鈉500mg氫氧化鈉 適量注射用水 100ml實(shí)施方式19將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和350mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 1000mg氯化鈉 350mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式20將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂螅尤臌}酸普魯卡因1000mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和485mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 1000mg氯化鈉 485mg
依地酸二鈉 500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式21將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和460mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 460mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式22將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸利多卡因500mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和595mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)
鹽酸利多卡因 500mg氯化鈉 595mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式23將硫酸多粘菌素E原料2500mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和515mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為2.5％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。
也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 2500mg(已折合成純藥)鹽酸丁卡因 250mg氯化鈉 515mg依地酸二鈉 500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml實(shí)施方式24將硫酸多粘菌素E原料1000mg(已折合成純藥)與80ml注射用水混合，充分?jǐn)嚢枋蛊淙芙夂?，加入鹽酸丁卡因250mg，繼續(xù)攪拌使其溶解，再用依地酸二鈉500mg和650mg氯化鈉調(diào)等滲，用氫氧化鉀調(diào)PH至3.5-5.0，再用注射用水將其稀釋至100ml，濃度為1.0％，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。其處方如下硫酸多粘菌素E 1000mg(已折合成純藥)鹽酸普魯卡因 250mg氯化鈉650mg依地酸二鈉500mg氫氧化鉀 適量注射用水 100ml
權(quán)利要求
1.一種硫酸多粘菌素E注射液，其特征在于此劑型為注射液。具體含量組成如下(重量百分比)硫酸多粘菌素E 0.1％-10.0％、局部止痛劑0.1％-2.0％、等滲調(diào)節(jié)劑0.1％-6.0％、堿性調(diào)節(jié)劑適量、其余為注射用水。
2.一種硫酸多粘菌素E注射液的制備方法，其特征是以硫酸多粘菌素E為原料，首先將硫酸多粘菌素E加入注射用水中，攪拌使其充分溶解后，加入常規(guī)量局部止痛劑——鹽酸普魯卡因、常規(guī)量等滲調(diào)節(jié)劑——氯化鈉，再用堿性調(diào)節(jié)劑——?dú)溲趸c調(diào)PH至3.5-5.0，用注射用水將其稀釋至規(guī)定濃度后，進(jìn)行滅菌過濾、灌瓶、充惰性氣體置換出瓶內(nèi)空氣、密封等常規(guī)處理后，即得符合標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液；也可將反應(yīng)溶液經(jīng)常規(guī)過濾、密封加熱再滅菌處理。
3.一種如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所用局部止痛劑亦可選用鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因、三氯叔丁醇中的一種或一種以上。
4.一種如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是等滲調(diào)節(jié)劑亦可選用無水葡萄糖，含水葡萄糖、山梨醇、甘露醇、依地酸二鈉中的一種或一種以上。
5.一種如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征是所用堿性調(diào)節(jié)劑亦可選用碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鉀中的一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種多肽類抗菌藥硫酸多粘菌素E注射液的制備方法。它直接用注射用水溶解硫酸多粘菌素E原料,加入局部止痛劑后,調(diào)節(jié)溶液等滲和溶液pH值,用注射用水稀釋至規(guī)定濃度,再經(jīng)滅菌過濾、充惰性氣體置換出瓶中空氣、密封等常規(guī)處理,制得符合規(guī)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的硫酸多粘菌素E注射液。本發(fā)明方法具有工藝簡便、成本低等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K9/08GK1344564SQ0111582
公開日2002年4月17日 申請日期2001年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月9日
發(fā)明者肖希龍, 林斌, 張純萍 申請人:肖希龍, 林斌, 張純萍