專利名稱：外用抗真菌藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種皮膚外用抗真菌藥復(fù)方制劑。
目前市售的外用抗真菌藥制劑僅由抗真菌藥組成，故只具單純的抗真菌作用。皮膚真菌感染時，由于真菌只侵犯角質(zhì)組織，故皮膚真菌感染的病灶僅在角質(zhì)層，因此角質(zhì)剝脫劑水楊酸通過剝脫角質(zhì)層的作用，而有助于清除感染病灶。外用抗真菌藥復(fù)方制劑如果在具有抗真菌作用同時還具有角質(zhì)剝脫作用，那么在殺滅真菌的同時還會有助于徹底去除感染的病灶(角質(zhì)組織)，因而有利于根治和減少復(fù)發(fā)。由于皮膚角質(zhì)層的屏障作用，外用抗真菌藥不易進入角質(zhì)層，限制了病灶中的藥物濃度，如果在外用抗真菌藥制劑中添加透皮促進劑，當(dāng)有助于藥物進入角質(zhì)，提高藥物在角質(zhì)層中的濃度，從而提高了臨床療效。
本發(fā)明的目的是提供一種外用抗真菌藥復(fù)方制劑，在復(fù)方制劑中含有抗真菌藥、去角質(zhì)藥和透皮促進劑，因此使復(fù)方制劑在具有抗真菌作用的同時還具有角質(zhì)剝脫作用，并使藥物較易進入角質(zhì)。
本發(fā)明的復(fù)方制劑包括外用抗真菌藥物0.5-3％、去角質(zhì)藥物水楊酸2--6％、透皮促進劑月桂氮卓酮1-5％，其余為基質(zhì)。
所述抗真菌藥物為硝酸咪康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑、特比萘酚或環(huán)己吡酮氨乙醇。
所述復(fù)方制劑配方百分比為硝酸咪康唑1-3％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
所述復(fù)方制劑配方百分比為聯(lián)苯芐唑0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
所述復(fù)方制劑配方百分比為環(huán)己吡酮氨乙醇0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
所述復(fù)方制劑配方百分比為酮康唑0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
所述復(fù)方制劑配方百分比為特比萘酚0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
水楊酸是經(jīng)典的去角質(zhì)藥，在2-6％濃度時有可靠的角質(zhì)剝脫作用，臨床廣泛用于各種角質(zhì)增生性皮膚病。本發(fā)明復(fù)方制劑把外用抗真菌藥伍用水楊酸，使復(fù)方制劑在具有抗真菌作用的同時還具有角質(zhì)剝脫作用，因此，可以徹底去除感染病灶，達到真菌學(xué)全愈。本發(fā)明復(fù)方制劑因含有透皮促進劑月桂氮卓酮，使抗真菌藥及水楊酸更易于進入角質(zhì)層，因而生物利用度更高。故臨床療效優(yōu)于由單純抗真菌藥制備而成的制劑，并且降低了停藥后的復(fù)發(fā)率。表1、水楊酸在外用抗真菌藥復(fù)方制劑中對人體皮膚的去角質(zhì)作用藥物樣本數(shù)皮膚角質(zhì)層標(biāo)記色斑消失所需天數(shù)(天)(X+SD)1、2％硝酸咪康唑106.5+0.82*+3％水楊酸溶液劑2、3％水楊酸溶液劑 106.8+0.68*3、2％硝酸咪康唑溶液劑 1018.5+3.3*與2％硝酸咪康唑溶液劑比較P＜0.01表2、月桂氮卓酮在裸鼠離體皮膚對水楊酸透皮率的影響藥物樣本數(shù)12h透皮百分率(％)(X+SD)1、3％水楊酸溶液劑 8 8.9+1.52、2％月桂氮卓酮8 23.3+2.1*+3％水楊酸溶液劑*與3％水楊酸溶液劑比較P＜0.01表3、月桂氮卓酮在裸鼠離體皮膚對硝酸咪康唑透皮率的影響藥物 樣本數(shù)12h透皮百分率(％)(X+SD)1、2％硝酸咪康唑溶液劑 8 0.87+0.122、2％月桂氮卓酮 8 2.1+0.87*+2％硝酸咪康唑溶液劑*與2％硝酸咪康唑溶液劑比較 P＜0.01表4、3％水楊酸+2％硝酸咪康唑溶液劑與2％硝酸咪康唑軟膏劑對皮膚癬菌病(體癬、股癬、手足癬、花斑癬)的臨床療效比較藥名 病例數(shù)臨床治愈天數(shù)(注1) 真菌學(xué)(注2)(天)(X+SD) 治愈天數(shù)(天)(X+SD)1、3％水楊酸+2％ 120 4.4+1.67.4+1.8*硝酸咪康唑溶液劑2、2％硝酸咪康唑 120 7.2+2.311.3+3.0軟膏劑(達克寧)霜*與硝酸咪康唑軟膏劑比較P＜0.05注1、臨床治愈標(biāo)準(zhǔn)癥狀消失，皮疹全消退注2、真菌學(xué)治愈標(biāo)準(zhǔn)病灶部位真菌鏡檢陰性，培養(yǎng)陰性。結(jié)論試驗結(jié)果表明復(fù)方硝酸咪康唑溶液劑療效明顯優(yōu)于硝酸咪康唑軟膏劑。
以下結(jié)合實例對本發(fā)明作詳細描述實施例一、配方硝酸咪康唑20g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、溶液劑基質(zhì)加至1000ml，按常規(guī)方法制得復(fù)方硝酸咪康唑溶液劑。
實施例二、配方硝酸咪康唑20g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、軟膏劑基質(zhì)加至1000g，按常規(guī)方法制得復(fù)方硝酸咪康唑軟膏劑。
實施例三、配方聯(lián)苯芐唑10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、溶液劑基質(zhì)加至1000ml，按常規(guī)方法制得復(fù)方聯(lián)苯芐唑溶液劑。
實施例四、配方聯(lián)苯芐唑10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、軟膏劑基質(zhì)加至1000g，按常規(guī)方法制得復(fù)方聯(lián)苯芐唑軟膏劑。
實施例五、配方環(huán)己吡酮氨乙醇10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、溶液劑基質(zhì)加至1000ml，按常規(guī)方法制得復(fù)方環(huán)己吡酮氨乙醇溶液劑。
實施例六、配方環(huán)己吡酮氨乙醇10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、軟毫膏劑基質(zhì)加至1000g，按常規(guī)方法制得復(fù)方環(huán)己吡酮氨乙醇軟膏劑。
實施例七、配方酮康唑20g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、溶液劑基質(zhì)加至1000ml，按常規(guī)方法制得復(fù)方酮康唑溶液劑。
實施例八、配方酮康唑20g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、軟膏劑基質(zhì)加至1000g，按常規(guī)方法制得復(fù)方酮康唑軟膏劑。
實施例九、配方特比萘酚10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、溶液劑基質(zhì)加至1000ml，按常規(guī)方法制得復(fù)方特比萘酚溶液劑。
實施例十、配方特比萘酚10g、水楊酸30g、月桂氮卓酮20ml、軟膏劑基質(zhì)加至1000g，按常規(guī)方法制得復(fù)方特比萘酚軟膏劑。
本發(fā)明復(fù)方制劑有各種劑型，包括溶液劑、氣霧劑、軟膏劑(油包水軟膏、水包油軟膏)。這些藥品用于體表真菌感染，如體癬、股癬、手足癬、花斑癬和頭部脂溢性皮炎等的治療。用法外搽患處。劑量每天1-2次。
權(quán)利要求
1.一種外用抗真菌藥復(fù)方制劑，包括抗真菌藥物0.5-3％、去角質(zhì)藥物水楊酸2-6％、透皮促進劑月桂氮卓酮1-5％，其余為基質(zhì)。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于所述抗真菌藥物為硝酸咪康唑、聯(lián)苯芐唑、酮康唑、特比萘酚或環(huán)己吡酮氨乙醇。
3.據(jù)權(quán)利要求2所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于配方百分比為硝酸咪康唑1-3％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
4.據(jù)權(quán)利要求2所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于配方百分比為聯(lián)苯芐唑0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
5.據(jù)權(quán)利要求2所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于配方百分比為環(huán)己吡酮氨乙醇0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
6.據(jù)權(quán)利要求2所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于配方百分比為酮康唑0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
7.據(jù)權(quán)利要求2所述的外用抗真菌藥復(fù)方制劑，其特征在于配方百分比為特比萘酚0.5-2％、水楊酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余為基質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種外用抗真菌藥復(fù)方制劑,復(fù)方中含有外用抗真菌藥物0.5－3%、去角質(zhì)藥物水楊酸2－6%、透皮促進劑月桂氮卓酮1－5%,其余為基質(zhì)。該復(fù)方制劑在具有抗真菌作用的同時還具有角質(zhì)剝脫作用并使藥物較易進入角質(zhì)層。因此該復(fù)方制劑用于治療皮膚癬菌病時臨床全愈率、真菌學(xué)全愈率較高和復(fù)發(fā)率較低。
文檔編號A61P31/00GK1387853SQ0111899
公開日2003年1月1日 申請日期2001年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月24日
發(fā)明者王宗銳 申請人:王宗銳