專利名稱：含腫瘤放療增敏劑的透皮吸收組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一組含腫瘤放療增敏劑的透皮吸收組合物。
背景技術(shù)：
放射治療是治療癌癥的主要措施之一，但有些瘤種如黑色素瘤和皮膚癌等對射線極不敏感，放療效果不能令人滿意，因此需要用放療增敏劑來增加癌細(xì)胞對射線的敏感性，以提高放療的效果。目前國內(nèi)外正在研究的一些放療增敏劑主要是通過靜脈滴注給藥，通過體內(nèi)血液循環(huán)分布全身，作用于腫瘤組織。這種給藥途徑不但會造成藥物在腫瘤局部的濃度不高，對正常組織產(chǎn)生作用，而且還易產(chǎn)生血管、肝腎以及神經(jīng)系統(tǒng)的毒性等副作用。將放療增敏劑制成透皮吸收制劑，在黑色素瘤等瘤體表面涂抹使用，使其滲入瘤體內(nèi)，藥后進行放射治療，可以提高放療效果，減少副作用。
本發(fā)明的目的是提供一組含放療增敏劑的透皮吸收組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的透皮吸收組合物由10～40％(重量/體積)的放療增敏劑和藥學(xué)上可接受的敷料組成。
原則上，本發(fā)明的透皮吸收組合物使用的放療增敏劑包括所有具有放療增敏作用的藥物，例如在研的甘氨雙唑鈉、Misonidazole(miso)、沙鈉唑(Sanazole，AK-2123)、氨苯嗪(SR-4233)和馬藺子素等。
本發(fā)明的制劑或組合物可制成液體劑、霜劑、軟膏、硬膏、膜劑和噴霧劑等透皮吸收劑型。
本發(fā)明的組合物可以采用本技術(shù)領(lǐng)域中的常規(guī)方法制得。
本發(fā)明的組合物可通過皮膚給藥用于治療一些皮膚癌和粘膜癌，例如黑色素瘤、皮膚癌、乳腺癌和外生殖器癌等。
本發(fā)明的組合物使用方法簡單放療前，用大棉竿沾藥液涂于瘤體表面(注意不要使藥液流淌在正常皮膚上)，待藥液滲入瘤體內(nèi)后，繼續(xù)涂抹，直至藥液全部滲入瘤體內(nèi)。通常情況下，一周使用兩次，給藥頻率和藥量可根據(jù)瘤體大小和病發(fā)程度進行調(diào)整。
本發(fā)明的透皮吸收制劑采用腫瘤局部涂抹給藥，可以反復(fù)多次使用，使藥物滲入腫瘤組織內(nèi)又不影響周邊正常組織，藥后即可進行放射治療。治療后可見到瘤體明顯縮小甚至消失，局部取樣活檢，癌細(xì)胞陰性。
本發(fā)明的組合物能使藥物通過瘤體表面吸收，明顯增加藥物在瘤體內(nèi)部的濃度，提高放療效果，對正常組織無影響，同時還避免了對肝腎及神經(jīng)系統(tǒng)的刺激，具有很高的實用價值及廣闊的應(yīng)用前景。
具體實施例方式
一、本發(fā)明組合物的制備實施例1.
Misonidazole 2克，二甲基甲酰胺10毫升，溶解成粘稠狀液體備用。
實施例2.
Misonidazole 4克，二甲基甲酰胺10毫升，溶解成粘稠狀液體備用。
實施例3.
沙鈉唑4克，二甲基甲酰胺40毫升，溶解成粘稠狀液體備用。
二、含沙鈉唑和Misonidazole的透皮吸收制劑的治療效果實施例4.
患者張××，男，年齡41歲，山西人，太原鋼廠學(xué)校英語教師。于左年大拇指端長出黑色瘤體，經(jīng)太鋼醫(yī)院檢查為黑色素瘤，手術(shù)切除大拇指，術(shù)后在左臂橇側(cè)出現(xiàn)(cm)2×1.5×1.5，1×1×0.5及0.3以下黑色結(jié)第三個，確正為黑色素瘤擴散。在本院附屬醫(yī)院腫瘤一科就醫(yī)，使用放射增敏劑Miso的透皮吸收制劑涂抹，用藥量為每次1克(5毫升)，周一、周四共用兩次，藥后照射，治療后一個月左右，瘤體變脆脫落。
實施例5.
患者趙××，性別男，年齡21歲，江蘇徐州人，農(nóng)民。于右頸部長出黃豆大的肉瘤，在徐州人民醫(yī)院就醫(yī)。切除后病理檢查，為無色素黑色素瘤。術(shù)后在原灶處長出大腫瘤(2cm×1.5cm×1.5cm)。到本院附屬醫(yī)院腫瘤一科治療，使用放射增敏劑Miso的透皮吸收制劑涂抹，用藥量為每次2克(10毫升)，周一、周四、下周一共用三次，藥后照射，瘤體明顯縮小至消失。經(jīng)病灶表面及涂部三處采樣活檢，病理檢查為癌細(xì)胞陰性。
實施例6.
患者周××，女，年齡56歲，右乳根部患淋巴浸潤性導(dǎo)管瘤，三期。手術(shù)切除，6個月后胸壁復(fù)發(fā)廣泛性癤節(jié)，拌有大面積潰瘍。進行放療，放療前使用沙鈉唑4克(40毫升)，涂抹于病灶部位及周圍，第一次藥后在2、3、6、9、24小時，在身垂部采血每次50毫升，用高效液相色譜法測血液濃度，測定結(jié)果見下表。
時間(h) 濃度(μ克/毫升)2 0.883 2.506 9.379 15.6權(quán)利要求
1.一種用于治療癌癥的透皮吸收藥物組合物，由10～40％(重量/體積)的放療增敏劑和藥學(xué)上可接受的敷料組成。
2.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所說的放療增敏劑為甘氨雙唑鈉、Misonidazole、沙鈉唑、氨苯嗪或馬藺子素。
3.權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所說的癌癥為黑色素瘤、皮膚癌、乳腺癌或外生殖器癌。
4.權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于其劑型為液體劑、霜劑、軟膏、硬膏、膜劑或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明的透皮吸收組合物包含10～40％(重量/體積)的放療增敏劑。它通過腫瘤局部涂抹給藥，使藥物滲入腫瘤組織內(nèi)又不影響周邊正常組織，藥后即可進行放射治療。該組合物能顯著增加藥物在瘤體內(nèi)部的濃度，提高放療效果。
文檔編號A61M37/00GK1404824SQ0112408
公開日2003年3月26日 申請日期2001年8月14日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月14日
發(fā)明者駱傳環(huán), 黃榮清, 崔玉芳, 王晉, 舒融, 梁曉東, 梁乾德, 劉曙晨, 陳志強, 鮑云華 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所