專利名稱：一種可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口服液，特別涉及一種可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液。
背景技術(shù)：
血脂系指血液中包括膽固醇、甘油三酯、游離脂肪酸等脂類成分。高脂血癥是體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致血脂水平增高的病癥。它與動脈粥樣硬化心腦血管病的發(fā)病有著密切關(guān)系，是形成冠心病的主要危險之一。冠心病是危害人類健康的常見病，是65歲以上老人死亡的主要病因，全世界每年有1300萬人死于這類疾病。隨著人們生活水平的提高和老年人口的增加，該病的發(fā)病率有明顯增高的傾向。我國冠心病患病率和死亡率同樣呈增長趨勢。因此開展降血脂和治療冠心病的保健食品的研究，是21世紀(jì)各國科學(xué)家研究的重要課題。
目前具有降血脂的生物制品很多，像月見草種子油、深海魚油、卵磷脂、多烯康等均有降低血脂的作用；而以山楂葉制成的山楂黃酮片、葛根素、蘆丁等都對心肌缺血及心肌梗塞有較好的功效。但它們都存在著療效緩慢，服用量大，不利于人體的直接吸收等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述缺點，將月見草種子油及山楂葉乙醇提取物組合在一起，而制成一種可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，該口服液易于人體吸收，可減少劑量(或服用量)、提高功效。經(jīng)過一系列的藥理實驗，毒性實驗和初步臨床觀察，證明該口服液不但有降血脂的作用，同時對于心肌缺血和心肌梗塞均有很好的修復(fù)作用，且可長期服用，無毒、無副作用。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明提供的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是該口服液為一種含有月見草種子油、山楂葉乙醇提取物和乳化劑的水質(zhì)乳化制劑；所含組份的重量份配比為月見草種子油∶山楂葉乙醇提取物∶乳化劑∶無菌水＝10-30∶3-10∶0.58-1.20∶78.8-66.42；所述的月見草種子油為柔毛月見草種子油；所述的乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫類乳化劑，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶吐溫類乳化劑＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2；所述的乳化劑也可為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和司盤類乳化劑，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶司盤類乳化劑＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2；所述的乳化劑還可為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的混合物，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的混合物＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2，其中吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的重量份配比為1∶1-2；所述的吐溫類乳化劑為吐溫80或吐溫60；所述的司盤類乳化劑為司盤60或司盤40；該口服液還進一步含有總重量0.2-0.65的甜味劑，甜味劑可為甜葉菊甙、甜蜜素或/和食糖。
其具體制備步驟為1.首先將月見草的種子油與山楂葉乙醇提取物按比例進行均勻混合；2.為了使口服液不分層且口感好，加入乳化劑；3.上述物質(zhì)混勻后，置于加熱器中，添加沸水至10公斤，100℃加熱20分種，趁熱用均質(zhì)機均質(zhì)、冷卻、上機灌裝，每瓶10ml，裝箱后，用鈷射線照射防腐，成品為咖啡色乳劑。
本發(fā)明提供的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，由于主要含有月見草的種子油和山楂葉乙醇提取物，原料來源豐富，制備簡單；月見草的種子油中γ-亞麻酸和亞油酸含量高，山楂葉乙醇提取物中含有牡荊素鼠李糖甙、牡荊素、蘆丁和金絲桃甙等有效成分，可有效地降低血脂(甘油三酯和膽固醇)，并能升高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇，可有效地調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的功能，而且無毒副作用，安全可靠，可長期服用。
實施方式實施例1本發(fā)明提供的口服液的降低血脂的藥理實驗本實施例提供的口服液所含組分包括設(shè)月見草的種子油為X1山楂葉乙醇提取物為X2乳化劑X3為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫80，它們的重量份比聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶吐溫80＝0.5∶0.1∶0.1無菌水為X4具體配方的重量份配比X1∶X2∶X3∶X4＝20∶5∶0.7∶74.3以雄性鵪鶉分組實驗，每組10只。先給予高脂飼料兩周后，經(jīng)檢測使之形成高脂血癥。用本發(fā)明口服液的三個劑量組對上述雄性鵪鶉分組灌胃給口服液，A組(每公斤體重灌胃1g)，B組(每公斤體重灌胃0.5g)，C組(每公斤體重灌胃0.25g)；同時以灌胃月見草種子油(灌胃劑量為每公斤體重灌胃0.5gg)組作對照組；連續(xù)灌胃30天后測血脂，A、B、C三個劑量組均有降血脂和降低低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)和升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)的作用，其中A、B劑量組的降脂作用顯著優(yōu)于月見草種子油組，并且有良好的量效關(guān)系；實驗結(jié)果見表1

而高密度脂蛋白有將肝外組織的膽固醇運送到肝臟的作用，升高高密度脂蛋白有利于血清中膽固醇的降低；低密度脂蛋白有將肝臟中合成的膽固醇運送到血液中的作用，降低低密度脂蛋白也就有利于血清中膽固醇的降低；因此該口服液有很好地調(diào)節(jié)脂質(zhì)代調(diào)的作用。此藥理結(jié)果為脈舒口服液應(yīng)用于臨床提供了藥效學(xué)依據(jù)。
實施例2本發(fā)明的口服液的改善心血管病癥(心肌缺血和心肌梗塞)的藥理實驗本實施例使用的本發(fā)明的口服液所含組分包括設(shè)柔毛月見草種子油為X1山楂葉乙醇提取物為X2乳化劑X3為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和司盤60，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶司盤60＝1.0∶0.15∶0.08無菌水為X4具體配方的重量份配比為X1∶X2∶X3∶X4＝10∶10∶1.2∶78.8實驗動物健康成年雜種犬15只，分為3組，雌雄兼用，體重12.26±1.49kg；實驗共分3組A組為空白對照組，喂食生理鹽水(每公斤體重5ml B組喂食本實施例口服液(每公斤體重0.4g)C組喂食本實施例口服液(每公斤體重0.8g)；上述實驗藥物均在實驗前用生理鹽水配制成等體積(5ml/kg)，經(jīng)胃管灌胃服用。
(1)對犬心肌缺血(心外膜電圖標(biāo)測)的影響
a.對犬心肌缺血顯示程度(∑-ST)的影響實驗結(jié)果B組及C組心肌缺血程度(∑-ST)均有顯著減輕，且B組強于C組。服用后120分鐘，B、C兩劑量組∑-ST分別由服用前287.8±17.04mv、258.40±24.4lmv降至225.40±32.50mv(p＜0.01)、206.00±17.65mv(pv＜0.05)，下降率分別為21.96％，19.22％。服用后180分鐘兩劑量組作用更加顯著。
b.對犬心肌缺血范圍N-ST)的影響實驗結(jié)果顯示，對照組A給入生理鹽水后，心肌缺血范圍(∑-ST)無明顯改變服用口服液的兩個劑量組(B組和C組)心肌缺血范圍N-ST)有一定程度的減少趨勢，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著差異。
以上結(jié)果表明，本發(fā)明的口服液對實驗性犬心肌缺血有改善作用，明顯減輕心肌缺血程度(∑-ST)，亦有減少心肌缺血范圍N-ST)的作用趨勢。
(2)對犬急性心肌缺血范圍(N-BT染色法測定)的影響實驗結(jié)果見表2；表2為各給藥組對犬急性心肌梗塞范圍的影響表2 (N-BT染色—定量組織學(xué)測定) X±SD

與對照組比較p＜0.05 p＜0.01 p＜0.001從表2實驗結(jié)果顯示，生理鹽水A對照組梗塞區(qū)分別占心臟及心室7.83±3.27％和15.12±3.04％。服用本發(fā)明的口服液的B、C兩個組有明顯地縮小心肌梗塞范圍的作用，梗塞區(qū)占心臟百分比分別為3.23±0.59％、3.86±0.79％、2.35±0.83％，與生理鹽水A對照組比較P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01；梗塞區(qū)占心室百分比分別為7.34±1.01％，7.43±1.82％，4.42±1.35％，與生理鹽水A對照組比較均有顯著性差異(P＜0.001，P＜0.01，P＜0.001)。
以上結(jié)果說明，本發(fā)明的口服液具有顯著縮小心肌梗塞范圍(N-BT染色)的作用，與心外膜電圖所測定的結(jié)果是一致的。
實施例3本發(fā)明的口服液的毒性藥理實驗本實施例使用的口服液所含組分包括設(shè)月見草種子油為X1山楂葉乙醇提取物為X2
乳化劑X3為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和土溫80與司盤60的混合物，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶土溫80與司盤60的混合物＝0.3∶0.08∶0.2(土溫80占0.08重量份，司盤60占0.12重量份；土溫80和司盤60也可以各占0.1重量份；或土溫80占0.067重量份，司盤60占0.134重量份)無菌水為X4具體配方的重量份配比為X1∶X2∶X3∶X4＝30∶3∶0.58∶66.421、急性毒性實驗取昆明小鼠30只(雌雄各半)，以最大濃度(1.5g/ml)，最大體積(ml/20g體重/次)于24小時內(nèi)連續(xù)灌胃服用3次。累積服用量為225g/kg體重，是臨床服用量(1g/kg)的225倍，動物無死亡及不良反應(yīng)。灌胃服用LD50在225g/kg體重以上。該口服液用于臨床較為安全。
2、長期毒性實驗選體重適宜的大鼠80只，雌雄各半，隨機分為4組(對照組及3個劑量組)，每組雌雄各10只。大劑量組為臨床服用量的50倍(50g/kg)，中劑量組為臨床服用的30倍(30g/kg)，小劑量組為臨床服用的10倍(10g/kg)，正常對照組灌等量的蒸餾水。灌胃服用，每日1次，連續(xù)3個月。實驗結(jié)果顯示服用前及服用后對照組與各大、中、小服用組比較，動物食欲、大小便、活動能力等各項均無差異。
1)對體重的影響對照組及各服用組動物體重均有不同程度的增加，各服用組動物體重增長與正常對照組比較，無顯著差異(P＞0.05)。
2)對白細(xì)胞的影響各大、中、小服用組對大鼠白細(xì)胞及白細(xì)胞分類與對照組比較，均無顯著性影響(P＞0.05)。
3)對紅細(xì)胞的影響各大、中、小服用組與對照組比較，紅細(xì)胞總數(shù)、血色素及血小板均無顯著性差異(P＞0.05)。
4)對肝、腎功能的影響各大、中、小服用組對大鼠肝、腎功能(AST、ALT、BUN、Cr)均無顯著性影響(P＞0.05)。
5)對各臟器指數(shù)的影響解剖動物，觀察各組臟器，取心、肝、脾、肺、腎分別稱重，計算臟器指數(shù)。各服用組與對照組比較，各臟器指數(shù)值均無顯著性差異(P＞0.05)。均在正常范圍之內(nèi)。
6)對心率的影響各服用組與對照組比較，心率均無顯著性差異(P＞0.05)均在正常生理范圍之內(nèi)。
7)對心電圖的影響對照組與大、中、小服用組標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)聯(lián)心電圖QRS波群、P-R間、ST段及T波等均無異常改變，為正常心電圖。
8)病理檢查對照組及各服用組動物心、肝、脾、胃、腸、腎上腺、腦、生殖器等臟器鏡下觀察均無病理改變，各臟器組織均為正常組織結(jié)構(gòu)，未見食物中毒性病理形態(tài)改變。
以上實驗結(jié)果表明本發(fā)明的口服液安全無毒，可長期服用。
本口服液的初步臨床觀察我所醫(yī)務(wù)室根據(jù)健康普查中發(fā)現(xiàn)的高血脂患者組織了約20人服用本發(fā)明的口服液；每日兩次，每次10ml，服用50天后測血脂；復(fù)查結(jié)果顯示，產(chǎn)生了顯著的醫(yī)療效果。降低甘油三酯幅度27-44mg/dl，顯效率(＞20％)70％以上；降低膽因醇的幅度26-125mg/dl，顯效率(＞20％)占65％以上，在服藥患者中有人反映自覺胸悶、心律失常等現(xiàn)象好轉(zhuǎn)；精力比過去充沛。有兩名患者高血壓在服用期間未服降壓藥，血壓比較穩(wěn)定。
所服用的口服液的配方為設(shè)柔毛月見草種子油為X1山楂葉乙醇提取物為X2乳化劑X3為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和司盤40，它們的重量份配比聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶司盤40＝0.7∶0.15∶0.08無菌水為X4具體配方的重量份配比為X1∶X2∶X3∶X4＝18∶7∶0.93∶74.07另外，為使患者服用方便且口感好，還在口服液中添加了口服液總重量0.2-0.65％的甜蜜素或甜葉菊甙和適量的食糖。
本發(fā)明的口服液的主要有效成分為γ-亞麻酸、亞油酸和黃酮化合物(牡荊素鼠李糖甙、牡荊素、蘆丁和金絲桃甙)；其原料來源豐富，制備簡單，質(zhì)量比較穩(wěn)定；經(jīng)過大量的藥理實驗和初步臨床觀察，證明該口服液具有顯著的降低血脂(甘油三酯和膽固醇)的功效；同時它能升高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇，具有有效地調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的作用；此外它能改善心肌缺血、減少心肌梗塞程度和縮小心肌梗塞范圍；通過急性和長期毒性實驗證實，安全無毒，可以長期服用。
權(quán)利要求
1.一種可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是該口服液為一種含有月見草種子油、山楂葉乙醇提取物和乳化劑的水質(zhì)乳化制劑，所含組份的重量份配比為月見草種子油∶山渣葉乙醇提取物∶乳化劑∶無菌水＝10-30∶3-10∶0.58-1.20∶78.8-66.42。
2.按權(quán)利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是所述的月見草種子油為柔毛月見草種子油。
3.按權(quán)利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是所述的乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫類乳化劑，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶吐溫類乳化劑＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2。
4.按權(quán)利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是所述的乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和司盤類乳化劑，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶司盤類乳化劑＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2。
5.按權(quán)利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是所述的乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的混合物，它們的重量份配比為聚甘油脂肪酸酯∶碳酸鈉∶吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的混合物＝0.3-1.0∶0.08-0.15∶0.08-0.2，其中吐溫類乳化劑與司盤類乳化劑的重量份配比為1∶1-2。
6.按權(quán)利要求3所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是，所述的吐溫類乳化劑為吐溫80或吐溫60。
7.按權(quán)利要求4所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是，所述的司盤類乳化劑為司盤60或司盤40。
8.按權(quán)利要求1所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是該口服液進一步含有總重量0.2-0.65％的甜味劑。
9.按權(quán)利要求8所述的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，其特征是所述的甜味劑為甜密素、甜葉菊甙或/和食糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及的可降血脂、改善心肌缺血及心肌梗塞癥狀的口服液，為含有月見草種子油、山楂葉乙醇提取物和乳化劑的水質(zhì)乳化制劑，所述月見草種子油為柔毛月見草種子油；所述乳化劑為聚甘油脂肪酸酯、碳酸鈉和吐溫類乳化劑或司盤類乳化劑或其混合物，其主要有效成分為γ－亞麻酸、亞油酸和黃酮化合物，原料來源豐富，制備簡單，質(zhì)量穩(wěn)定；大量藥理實驗和初步臨床觀察證明該口服液具有顯著的降低血脂的功效；同時能升高高密度脂蛋白膽固醇和降低低密度脂蛋白膽固醇，可有效地調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝；還能改善心肌缺血、減少心肌梗塞程度和縮小心肌梗塞范圍，而且安全無毒，可以長期服用。
文檔編號A61P9/10GK1401339SQ01124140
公開日2003年3月12日 申請日期2001年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月17日
發(fā)明者李京民, 王靜萍, 桂鐵 申請人:中國科學(xué)院植物研究所