專利名稱：血液體外循環(huán)抗凝置換液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血液體外循環(huán)抗凝，及血液凈化抗凝。
背景技術(shù)：
體外循環(huán)及各種血液凈化治療中的抗凝是一個(gè)棘手的問題。常用的抗凝劑為肝素，及低分子肝素。這些方法有許多缺點(diǎn)，一是使用劑量過大可能造成出血，而劑量過小則抗凝不滿意；二是肝素使用后對血小板功能，細(xì)胞免疫功能及血脂代謝都有負(fù)面影響。特別對于有出血傾向患者，是使用肝素甚至低分子肝素的禁忌癥。這些患者在進(jìn)行體外循環(huán)或血液凈化治療時(shí)，常使用無肝素方法。但無肝素方法很難避免凝血，常常使體外循環(huán)無法順利進(jìn)行。因此抗凝是出血患者行體外循環(huán)中的一個(gè)主要難點(diǎn)。血清離子鈣是凝血過程中一個(gè)不可或缺的環(huán)節(jié)，而枸櫞酸根絡(luò)合血清中的離子鈣使之降低，可達(dá)到有效抗凝，這種作用在補(bǔ)入足夠的鈣離子后即可消失。因此如果在體外循環(huán)中輸入一定量的枸櫞酸根，使體外循環(huán)有效抗凝，同時(shí)在外周靜脈補(bǔ)充足夠的鈣離子，使體循環(huán)血清中離子鈣水平正常，即能使體循環(huán)凝血功能恢復(fù)正常。枸櫞酸根進(jìn)入體內(nèi)后很快被代謝為碳酸氫根，無殘留產(chǎn)物。枸櫞酸抗凝可達(dá)到體外循環(huán)或血濾器中有效抗凝，但又不影響整個(gè)機(jī)體凝血功能，且代謝為生理性堿基，無殘留產(chǎn)物，是一種非常理想的體外抗凝方法。
目前國外許多關(guān)于用枸櫞酸抗凝的報(bào)道的方法，都是在置換液之外輸入枸櫞酸三鈉，這種方法有很多缺陷。因?yàn)橹脫Q液中鈉及堿基濃度即為生理性濃度，而另外輸入枸櫞酸三鈉后使輸入到體內(nèi)的液體鈉及堿基濃度明顯高于機(jī)體水平。因此這些方法一方面枸櫞酸三鈉的使用量不能過大，由此帶來抗凝效果不滿意；其次，治療時(shí)間不能維持很長，否則會(huì)造成機(jī)體高鈉血癥及堿中毒。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決以上諸多問題，我們設(shè)計(jì)出了枸櫞酸置換液配方，使枸櫞酸根與置換液合二為一，成為其中的一種成分，這樣總的置換液中鈉離子濃度及堿基濃度都為生理濃度，解決了以往枸櫞酸抗凝中易出現(xiàn)的高鈉血癥及堿中毒的問題。
本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液其鈉離子濃度必須符合生理鈉濃度的范圍，生理鈉濃度的范圍為135-145mmol/L，因此抗凝置換液成份也可以在一定范圍內(nèi)變化。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種血液體外循環(huán)抗凝置換液它由A、B和C三部分組成A部分A部分液體為含鈉100-110mmol/L，含氯100-110mmol/L和含葡萄糖22mmol/L的靜脈注射液，B部分B部分液體由B1或B1和B2兩部分液體組成，B1液體為4-10％枸櫞酸三鈉溶液B2液體為5％碳酸氫鈉溶液根據(jù)患者的情況B部分液體可以由B1液體組成，也可以由B1液體和B2液體共同組成，C部分C部分液體為2％葡萄糖酸鈣和0.16％硫酸鎂的溶液。
以上所有液體都為無菌、無熱源的靜脈注射液。
本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液的使用方法是根據(jù)不同的治療需要，將不同比例的B部分液體與A部分液體混合后輸入體外循環(huán)的血液中，體外循環(huán)的血液經(jīng)濾器進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)，同時(shí)補(bǔ)充C部分液體到體內(nèi)血液循環(huán)中，保證血液體外循環(huán)的正常進(jìn)行，既不出現(xiàn)凝血現(xiàn)象，也無出血并發(fā)癥及各種代謝性并發(fā)癥的出現(xiàn)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例15例在我科診斷為急性腎功能衰竭(ARF)患者，不能行普通肝素抗凝的原因?yàn)槟I活檢術(shù)前/術(shù)后3例，咯血1例，嘔血1例，腎移植術(shù)后3例，陰道出血1例。
采用血液體外循環(huán)抗凝置換液行前稀釋型連續(xù)性血液濾過(CVVH)，血液體外循環(huán)抗凝液的組成為A部分A部分液體含鈉105mmol/L，氯105mmol/L，葡萄糖11.1mmol/LB部分為8％枸櫞酸三鈉溶液以A部分4000mL，B部分180mL比例混合C部分為2％葡萄糖酸鈣和0.16％硫酸鎂的溶液。CVVH治療方案如表1表1血液體外循環(huán)抗凝置換液行前稀釋型CVVH血流量(ml/min)200置換液速度(ml/hr) 2000C部分補(bǔ)充速度(ml/hr) 86結(jié)果5例患者共行CVVH23次，總的治療時(shí)間207小時(shí)。在整個(gè)治療過程中，無一例患者出現(xiàn)出血并發(fā)癥，無不適主訴。本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液的使用對系統(tǒng)凝血無影響，而顯著延長濾器后凝血時(shí)間，濾器平均使用時(shí)間42.99小時(shí)。對活化凝血時(shí)間(WBACT)、血清離子鈣及酸堿狀況的影響見表2、3、4。
表2.CVVH治療中WBACT變化(s)置換液輸入點(diǎn)前置換液輸入點(diǎn)后治療前 116.4±55.02小時(shí) 114.3±28.2 190.9±50.9**4小時(shí) 106.8±33.5 185.0±33.5**6小時(shí) 114.2±32.2 187.2±96.0*治療結(jié)束時(shí) 113.4±21.2注*與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.05；**與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.01；與治療前相比，置換液輸入點(diǎn)前WBACT無顯著差異表3CVVH治療中酸堿變化PH BE(mmol/L)治療前7.382±0.038-3.26±3.872小時(shí) 7.386±0.044-2.98±3.804小時(shí) 7.385±0.014-3.23±2.756小時(shí) 7.390±0.064-2.19±2.62治療結(jié)束時(shí)7.400±0.048-1.96±2.44注**與治療前相比，P＜0.01
表4CVVH治療中血清離子鈣的變化(mmol/L)置換液輸入前 置換液輸入后治療前1.00±0.152小時(shí) 0.910.16** 0.53±0.07##4小時(shí) 0.85±0.17**0.48±0.09##6小時(shí) 0.90±0.15* 0.37±0.03#治療結(jié)束時(shí)0.93±0.12*注*與治療前相比，P＜0.05；**與治療前相比，P＜0.01#與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.05；##與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.01實(shí)施例26例在我科診斷為急性腎功能衰竭(ARF)患者，不能行普通肝素抗凝的原因?yàn)槟I活檢術(shù)前/術(shù)后1例，腎移植術(shù)后3例，陰道出血1例，外傷出血1例。采用本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液行前稀釋型連續(xù)性血液濾過(CVVH)，血液體外循環(huán)抗凝置換液的組成為A部分A部分液體同實(shí)施例1，B部分由B1和B2液體組成，B1液體8％枸櫞酸三鈉，B2液體；5％碳酸氫鈉溶液，以A部分4000mL，B1液體94mL，B2液體90mL混合，C部分為2％葡萄糖酸鈣和0.16％硫酸鎂的溶液。
因同時(shí)伴高分解代謝，需加大治療劑量。CVVH治療方案如表5表5血液體外循環(huán)抗凝置換液行前稀釋型CVVH血流量(ml/min) 250置換液速度(ml/hr) 4000C部分(ml/hr) 120結(jié)果6例患者共行CVVH15次，總的治療時(shí)間200小時(shí)。在整個(gè)治療過程中，無一例患者出現(xiàn)出血并發(fā)癥，2例次患者主訴臉面麻，血?dú)夥治鎏崾酒珘A，通過降低置換液中堿基濃度后癥狀消失，2例次患者主訴腳抽搐，檢查提示離子鈣偏低，通過增加鈣的補(bǔ)充速度后癥狀緩解。血液體外循環(huán)抗凝置換液的使用對系統(tǒng)凝血無影響，而顯著延長濾器后凝血時(shí)間，濾器平均使用時(shí)間42.99小時(shí)。對活化凝血時(shí)間(WBACT)、血清離子鈣及酸堿狀況的影響見表6、7、8。
表6CVVH治療中WBACT變化(s)置換液輸入點(diǎn)前 置換液輸入點(diǎn)后治療前99.5±14.82小時(shí) 97.5±19.3148.5±38.4**4小時(shí) 97.5±12.5147.5±38.4**6小時(shí) 97.5±19.3149.2±40.8**治療結(jié)束時(shí)98.3±13.3注*與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.05；**與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.01；與治療前相比，置換液輸入點(diǎn)前WBACT無顯著差異表7CVVH治療中酸堿變化PH堿剩余(mmol/L)治療前7.436±0.030-1.41±3.192小時(shí) 7.439±0.034-1.35±2.804小時(shí) 7.447±0.037-0.46±2.006小時(shí) 7.467±0.025** 0.05±1.93治療結(jié)束時(shí)7.489±0.014** 1.62±1.71**注**與治療前相比，P＜0.01
表8CVVH治療中血清離子鈣的變化(mmol/L)置換液輸入點(diǎn)前治療前 0.94±0.022小時(shí) 0.85±0.134小時(shí) 0.87±0.15**6小時(shí) 0.88±0.17*治療結(jié)束時(shí) 1.01±0.23注*與治療前相比，P＜0.05；**與治療前相比，P＜0.01#與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.05；##與置換液輸入點(diǎn)前相比，P＜0.01實(shí)施例1及2證實(shí)，血液體外循環(huán)抗凝置換液行CVVH治療能達(dá)到有效抗凝，保障體外循環(huán)的順利進(jìn)行，延長濾器的使用壽命，另一方面，并不影響全身凝血狀態(tài)，因此不會(huì)加重患者的出血傾向。使用此方法，使伴出血傾向需行CVVH治療患者的抗凝問題得到滿意解決。在體外循環(huán)及血液凈化中有很大的應(yīng)用前景。
從實(shí)施例1及2來看，此配方非常安全，無明顯的代謝性并發(fā)癥出現(xiàn)，如堿中毒，枸櫞酸中毒，及鈣離子紊亂。說明枸櫞酸輸入速度適宜，補(bǔ)充鈣的速度與枸櫞酸輸入速度達(dá)到恰當(dāng)比例。與已有的枸櫞酸抗凝方法相比本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液，可方便調(diào)節(jié)置換液鈉濃度及堿基濃度，避免枸櫞酸三鈉使用后出現(xiàn)的高鈉血癥及堿中毒。
此外，在治療中補(bǔ)充的鈣及鎂，其中50％以上被無鈣及無鎂置換液所清除，因此實(shí)際只有＜50％的凈補(bǔ)充量(補(bǔ)鈣量約1300mg/24小時(shí))。此速度遠(yuǎn)小于機(jī)體對血鈣的調(diào)控能力，不會(huì)造成患者高鈣血癥的出現(xiàn)。我們在CVVH治療前后檢測血清總鈣水平，證實(shí)兩者無差別(治療前2.28±0.09mmol/L，治療后2.33±0.21mmol/L，P＝0.37)。
需要說明的是，枸櫞酸需要在有氧情況下才能被細(xì)胞代謝，其中肝臟代謝占很重要地位，因此如果患者存在嚴(yán)重低氧血癥或肝功能障礙，使用本發(fā)明的血液體外循環(huán)抗凝置換液需小心謹(jǐn)慎；其次，枸櫞酸根的加入量需根據(jù)不同臨床情況來調(diào)整，可根據(jù)血清離子鈣水平及酸堿狀態(tài)來調(diào)節(jié)。
權(quán)利要求
1.一種血液體外循環(huán)抗凝置換液其特征是它由A、B和C三部分液體組成A部分A部分液體為含鈉100-110mmol/L，含氯100-110mmol/L和含葡萄糖6-22mmol/L的靜脈注射液，B部分B部分液體由B1或B1和B2兩部分液體組成，B1液體為4-10％枸櫞酸三鈉溶液B2液體為5％碳酸氫鈉溶液C部分C部分液體為2％葡萄糖酸鈣和0.16％硫酸鎂的溶液。A、B和C部分液體均為無菌、無熱源。
全文摘要
一種血液本外循環(huán)抗凝置換液,它由A、B和C三部分液體組成:A部分為含氯化鈉100－110mmol/L和含葡萄糖6－22mmol/L的靜脈注射液注射液,B部分液體由B
文檔編號A61K33/06GK1338316SQ01127248
公開日2002年3月6日 申請日期2001年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月24日
發(fā)明者黎磊石, 劉志紅, 季大璽 申請人:中國人民解放軍腎臟病研究所