專利名稱：一種含麥冬總皂甙中藥制劑及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中藥制劑及制備方法，具體涉及含麥冬總皂甙的中藥制劑及制備方法。
目前以大類成分為研究對象，全面考察麥冬抗心肌缺血有效部位的研究資料未見，也未有以高含量麥冬總皂甙為活性成分，制成中藥制劑用于臨床。
本發(fā)明公開的含麥冬總皂甙中藥制劑是由重量百分比為5-40％麥冬總皂甙提取物和95-60％藥用輔料組成的口服固體制劑，其中麥冬總皂甙提取物中麥冬總皂甙含量大于60％。
本發(fā)明所述的口服固體制劑是指片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等。
本發(fā)明所要解決的另一問題是公開上述含麥冬總皂甙中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明公開的含麥冬總皂甙中藥制劑由下述方法制得1.麥冬總皂甙提取物的制備取麥冬藥材(10目)用提取溶媒回流提取，回收溶媒，加入除糖沉淀劑，攪拌均勻，放置過夜，濾過，回收溶媒；將回收溶媒后提取物上大孔樹脂，先用水洗至Mollish反應陰性，然后用洗脫劑洗脫至Liberman反應陰性；收集洗脫液，回收溶媒后得麥冬總皂甙。
本發(fā)明所述提取溶媒可以是70％-90％乙醇溶液、70％-90％甲醇溶液或氯仿。
本發(fā)明所述除糖沉淀劑是指65％-95％乙醇溶液，65％-95％甲醇。本發(fā)明所述大孔樹脂是指苯乙烯型類樹脂如D-101-I、DA-201和D-101等。
本發(fā)明所述洗脫劑是指20％-90％乙醇溶液，水。
2.口服固體制劑的制備按處方量將藥用輔料粉碎過100目篩，與上述麥冬總皂甙提取物混合均勻，按常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等。
本發(fā)明采用大孔樹脂富集麥冬皂甙大大提高了麥冬總皂甙的純度。由于大孔樹脂是水溶性成分分離純化的一種手段，是吸附性和篩選性原理相結合的分離材料。與以往的離子交換樹脂不同，它本身具有因范德華力或氫鍵而產生的吸附性能，此外，因其本身的多孔性結構還使其具有篩選性，故不同成分可因吸附力的不同及分子量大小的差異，在樹脂上經一定溶劑洗脫而分開，達到分離純化的目的。本發(fā)明經采用的大孔樹脂富集方法，可使麥冬總皂甙純度由原來的4.54％提高到70％以上。
分別測定上柱前后麥冬樣品中的總皂甙含量，結果見下表表1麥冬提取物大孔樹脂純化前后的比較樣品名 總固體物 總固體物 總皂甙量 總皂甙 提取物的純度含量/10g生藥得率％mg/10g生藥收得率％(以總皂甙計％)上柱前 0.3334100.0015.13 100.00 4.54純化后1 0.01464.38 10.84 71.6574.25純化后2 0.01524.56 11.22 74.1673.80從表中數據可見，經大孔樹脂純化后，麥冬提取物中總固體量僅占上柱前的4.5％左右，而總皂苷純度由4.54％上升為70％以上。
由于提高了麥冬總皂甙的純度，使藥物治療劑量宜于控制。
用本發(fā)明方法提取的麥冬總皂甙進行有關抗心肌缺血藥效學研究，結果如下1.麥冬總皂甙對豚鼠離體心臟冠脈流量的影響麥冬總皂甙，麥冬注射液(曙光醫(yī)院藥劑科)，異舒潔針劑等分別給藥，觀察麥冬提取物對豚鼠離體心臟冠脈流量的影響。結果見下表2，實驗結果表明麥冬提取物可在一定程度上增加離體豚鼠心臟冠脈血流量。
表2麥冬總皂甙對豚鼠離體心臟冠脈流量的影響組別 劑量動物數 冠脈流量 心率冠脈流量增mg/ml (只)用藥前 用藥后用藥前 用藥后 加百分率％麥冬提取物20 7 6.0±1.1 7.4±1.3246±15249±12 30.0±13.5麥冬注射液30 6 4.9±0.9 5.4±1.2248 ±17 247±21 10.4±8.1異潔舒針劑4ug/ml 7 4.5±0.7 5.3±0.7240±14245±16 20.1±15.62.麥冬總皂甙對小鼠減壓耐缺氧能力的影響用常規(guī)小鼠減壓耐缺氧實驗法，觀察麥冬總皂甙對小鼠減壓耐缺氧能力的影響，實驗結果見下表3。實驗結果表明麥冬總皂甙可提高小鼠減壓耐缺氧能力。
表3麥冬總皂甙對小鼠減壓耐缺氧能力的影響組別劑量 動物數 存活數 存活率％ X2生理鹽水 32 4 12.5麥冬提取物 15 32 14 43.75*6.26麥冬注射液 7.532 9 28.13人參莖葉皂苷40mg/kg32 14 43.75*6.26注*P＜0.05，表中給藥劑量單位是g生藥/kg。
3.麥冬總皂甙對小鼠心肌營養(yǎng)血流量的影響麥冬總皂苷等對小鼠心肌營養(yǎng)血流量的影響實驗結果見表4、5。
表4麥冬總皂甙對心肌營養(yǎng)血流量的影響(1)藥物 給藥途徑 動物數 每克心肌β計數(×103) 增加率(％)生理鹽水ig 9 31.92±6.73總皂甙 ig 8 31.94±6.12 0.06生理鹽水ip 8 34.45±6.38總皂甙 ip 8 43.80±7.50 27.14*異丙腎上腺素ip 9 50.17±5.36 45.63**注給藥劑量除異丙腎上腺素為2.5mg/kg外，其余均為15g生藥/kg。
*P＜0.05，**P＜0.01
結果表明麥冬總皂甙腹腔注射給藥可顯著增加小鼠心肌營養(yǎng)血流量。
表5 麥冬總皂甙對心肌營養(yǎng)血流量的影響(2)藥物 給藥劑量動物數 每克心肌β增加率 給藥天數(g生藥/kg) 計數(×103) (％)生理鹽水1033.48±8.175總皂甙 30 7 37.43±9.03 11.80 8總皂甙 30 9 36.11±8.38 7.86 5總皂甙 60 7 42.00±8.06 25.45*5水解皂甙 30 8 41.22±7.57 23.12 5地奧心血康 80#9 36.76±8.19 9.80 5注*P＜0.05，#劑量單位為mg/kg4.麥冬總皂甙對冠脈結扎犬心外膜心電圖Δ∑-ST的影響由實驗結果可以看出，麥冬總皂甙可在給藥3小時后顯著降低心外膜心電圖ST段，減輕心肌缺血所造成的心電圖改變，給藥1小時作用不顯著。說明麥冬總皂甙口服給藥能在一定程度上改善冠脈結扎犬的心肌缺血的程度，具抗心肌缺血作用。
表6麥冬總皂苷對犬心外膜心電圖Δ∑-ST的影響(n＝4-5)指標 給藥后1小時 給藥后3小時模型組皂甙組 模型組 皂甙組ST變化率％-2.687 -13.378-10.034 -45.288標準差％ 11.55114.7624 18.1448 8.0658顯著性 P＞0.05 P＜0.01注ST變化率為各組內[(某時間ST段值-30分鐘時的ST段值/30分鐘ST段值)*100％]的平均值。
心外膜心電圖標測結果表明麥冬總皂甙大劑量組在犬經十二指腸給藥1小時后，可降低心肌缺血引起的ST段抬高，給藥3小時后，ST段顯著降低，相對改變率達-37.89％，心外膜心電圖R波也顯著下降.心肌酶譜學結果顯示出麥冬總皂苷的抗心肌缺血活性，麥冬總皂甙大劑量組CK(肌酸磷酸激酶)，CK-MB(肌酸磷酸激酶同工酶)顯著降低。犬急性心肌梗死范圍測量(N-BT染色)結果表明麥冬總皂甙大、中兩個劑量組心肌梗死區(qū)的絕對重量以及梗死區(qū)占心室的百分比顯著低于模型組。透射電鏡觀察結果顯示模型組表現出缺血心肌的典型超微結構特征，核濃縮，核獎變淡，線粒體腫脹，顆粒消失，基質出現空泡，線粒體嵴斷裂等；而麥冬總皂甙大劑量組心肌超微結構受損程度發(fā)生明顯改觀，細胞核幾近正常，略有腫脹，線粒體的基質及嵴保持完好結構，肌原纖維排布整齊。
結論麥冬總皂甙能增加離體豚鼠心臟冠流量，增加小鼠心肌營養(yǎng)血流量，提高小鼠耐缺氧能力，降低冠脈結扎犬的心肌缺血程度。
本發(fā)明采用大孔樹脂富集麥冬總皂甙大大提高了提取物的純度。用本發(fā)明方法制得的制劑，用于抗心肌缺血治療，質量穩(wěn)定，劑量易于控制，可適用于臨床應用。
權利要求
1.一種含麥冬總皂甙的中藥制劑，其特征在于制劑是由重量百分比為5-40％麥冬總皂甙提取物和95-60％藥用輔料組成的口服固體制劑，其中麥冬總皂甙提取物中麥冬總皂甙含量大于60％。
2.一種如權利要求1所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑，其特征在于其中所述的口服固體制劑是指片劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
3.一種如權利要求1所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑的制備方法，其特征在于該制劑由下述方法制得(1)麥冬總皂甙提取物的制備取10目麥冬藥材，用提取溶媒回流提取，回收溶媒，加入除糖沉淀劑，攪拌均勻，放置過夜，濾過，回收溶媒；將回收溶媒后提取物上大孔樹脂，先用水洗至Mollish反應陰性，然后用洗脫劑洗脫至Liberman反應陰性；收集洗脫液，回收溶媒后得麥冬總皂甙；(2)口服固體制劑的制備按處方量將藥用輔料粉碎過100目篩，與上述麥冬總皂甙提取物混合均勻，按常規(guī)方法制成片劑、膠囊劑、顆粒劑和丸劑。
4.一種如權利要求3所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的提取溶媒是70％-90％乙醇溶液、70％-90％甲醇溶液或氯仿。
5.一種如權利要求3所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的除糖沉淀劑是指65％-95％乙醇溶液、65％-95％甲醇。
6.一種如權利要求3所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的大孔樹脂是指苯乙烯型類樹脂如D-101-I、DA-201和D-101。
7.一種如權利要求3所述的含麥冬總皂甙的中藥制劑的制備方法，其特征在于其中所述的洗脫劑是指20％-90％乙醇溶液、水。
全文摘要
本發(fā)明涉及含麥冬總皂甙的中藥制劑及制備方法。本發(fā)明公開的含麥冬總皂甙中藥制劑是由重量百分比為5－40％麥冬總皂甙提取物和95－60％藥用輔料組成的口服固體制劑，其中麥冬總皂甙提取物中麥冬總皂甙含量大于60％。本發(fā)明采用大孔樹脂富集麥冬皂甙大大提高了麥冬總皂甙的純度。用本發(fā)明方法制得的制劑，用于抗心肌缺血治療，質量穩(wěn)定，劑量易于控制，可適用于臨床應用。
文檔編號A61K31/70GK1413600SQ01131988
公開日2003年4月30日 申請日期2001年10月24日 優(yōu)先權日2001年10月24日
發(fā)明者徐德生, 周躍華, 馮怡, 劉力, 吳笑如 申請人:上海中醫(yī)藥大學