專利名稱：左旋－門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于電解質(zhì)補充藥，特別涉及一種左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑，同時還涉及該針劑的制備方法。
背景技術(shù)：
左旋-門冬氨酸鉀鎂是生理生化效應(yīng)較多較強的藥物，適用于各種原因引起的心律失常的治療，近年本品在臨床上的用途有所拓寬，如應(yīng)用于慢性酒精中毒性震顫、糖尿病合并心肌病等的治療及在心臟手術(shù)中的應(yīng)用。目前臨床應(yīng)用的劑型為水針劑，在使用過程中多有不便①在實際操作需多抽用液體，制劑極易感染熱原及污染細菌；②在實際臨床中，多種病癥要求減少病人輸液量，而用水針無法解決；③在寒冷季節(jié)，特別是在北方及高寒地區(qū)的運輸及儲藏均存在不便之處；④液體制劑破損，對包裝及內(nèi)包裝極易造成交叉污染；⑤應(yīng)用范圍較窄。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種該針劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明組成包括左旋-門冬氨酸鉀、左旋-門冬氨酸鎂、凍干粉針支持劑和pH值調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為左旋-門冬氨酸鉀0.1～10份左旋-門冬氨酸鎂0.1～10份pH調(diào)節(jié)劑 適量凍干粉支持劑 0.5～1.5份本發(fā)明為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在5～11.5之間，最適pH值在6.2～7.8之間，其用途拓寬為適用于各種急慢性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)(對神經(jīng)細胞的保護作用)和代謝性疾病，可供靜脈滴注給藥。其中左旋-門冬氨酸鉀可選擇其無水物或結(jié)晶水合物，也可以是由左旋-門冬氨酸與氫氧化鉀或碳酸鉀在制備注射劑時得到。左旋-門冬氨酸鎂可以選擇其無水物或結(jié)晶水合物，也可以是由左旋-門冬氨酸與氫氧化鎂、氧化鎂、碳酸鎂在制備注射劑時得到。左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉支持劑是水溶性支持劑，易溶于水，使本制劑使用時迅速溶解，便于臨床使用，選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明膠。pH值調(diào)節(jié)劑為水溶性，用250ml0.9％氯化鈉、10％或5％葡萄糖注射劑稀釋本制劑時，使pH值在機體可以承受的范圍內(nèi)，選自二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2-己二胺、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、枸櫞酸鈉、聚偏磷酸鈉、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉。
本發(fā)明使用前加入到250ml 0.9％氯化鈉注射液、5％、10％葡萄糖注射液、20％甘露醇注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液中，以靜脈點滴給藥。
本發(fā)明提供的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑的制備方法是取處方量的左旋-門冬氨酸鉀、左旋-門冬氨酸鎂加注射用水溶解，用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至適當范圍備用；支持劑加入注射用水攪拌溶解，并與左旋-門冬氨酸鉀鎂溶液混合，加入0.1～0.5％的針用活性碳，過濾除碳，除菌，灌裝；首先預(yù)凍至-55～-40℃，保溫1～4小時，開始抽真空，在15～30小時內(nèi)，將溫度升至-10～-5℃，再用4～7小時，將溫度升至20～60℃，繼續(xù)保持真空3～10小時，壓蓋。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，是以冷凍干燥原理制備的注射用無菌粉末，為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑，pH值在5～11.5之間。具備以下優(yōu)點①便于操作，適于大規(guī)模生產(chǎn)；②減少操作次數(shù)，同時解決了制劑被熱原污染的機會；③準確控制量，降低了病人液體的輸入量，使許多臨床上要求液體量的病種(如心衰等)得到治療，降低病人的負擔，④解決了破損后產(chǎn)品的交叉污染機會；⑤降低了同劑量成品的體積及重量，大大地降低了各經(jīng)營環(huán)節(jié)的運輸成本，且易于運輸；⑥解決了北方及高寒地區(qū)冬季的運輸及儲藏問題。⑦應(yīng)用范圍廣，除適用于各種原因引起的心律失常、慢性酒精中毒性震顫、糖尿病合并心肌病等的治療及在心臟手術(shù)中的應(yīng)用外，還適用于各種急慢性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝性疾病的新領(lǐng)域，可供靜脈滴注給藥。
實施例1(1)制劑處方左旋-門冬氨酸3400g氫氧化鉀 65.4g氧化鎂 27.8g甘露醇 100.0g氫氧化鈉 適量注射用水 15000ml制 備 1000瓶(2)制備工藝取處方量左旋-門冬氨酸、氫氧化鉀、氧化鎂加注射用水1500ml，攪拌，并加40％氫氧化鈉溶液調(diào)pH5～11.5，使全部溶解；甘露醇加注射用水200ml，攪拌使其溶解；將兩液體混合加0.1％針用活性碳，室溫攪拌20min，過濾除碳，再過微孔濾膜除菌，補加無菌注射用水至15000ml，測定含量后，灌裝，每瓶約15ml，預(yù)凍至-50℃，保溫3小時，開始凍干，在30個小時內(nèi)，溫度由-50℃升至-10℃，再在7個小時內(nèi)，溫度由-10℃升至60℃，繼續(xù)保持真空3小時，取出，加膠塞，壓鋁蓋得成品。
實施例2(1)制劑處方左旋-門冬氨酸鉀3000g左旋-門冬氨酸鎂3000g葡萄糖 200.0g
磷酸氫二鈉 適量注射用水15000ml制 備 1000瓶(2)制備工藝取處方量左旋-門冬氨酸鉀、左旋-門冬氨酸鎂及葡萄糖加注射用水1500ml，攪拌，并加40％磷酸氫二鈉溶液調(diào)pH5～11.5，使全部溶解，加0.1％針用活性碳，室溫攪拌20min，過濾除碳，再過微孔濾膜除菌，補加無菌注射用水至15000ml，測定含量后，灌裝，每瓶約15ml，預(yù)凍至-50℃，保溫3小時，開始凍干，在30個小時內(nèi)，溫度由-50℃升至-10℃，再在7個小時內(nèi)，溫度由-10℃升至60℃，繼續(xù)保持真空3小時，取出，加膠塞，壓鋁蓋得成品。
實施例3(1)制劑處方左旋-門冬氨酸8500g碳酸鉀 288.8g氧化鎂 69.6g右旋糖酐-40 200.0g異丙醇胺 適量注射用水 15000ml制 備 1000瓶(2)制備工藝同實施例1。
實施例4(1)制劑處方左旋-門冬氨酸 1700g氫氧化鉀 32.7g氧化鎂13.9g右旋糖酐-20 400.0g碳酸鈉適量注射用水 15000ml
制備 1000瓶(2)制備工藝同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑，其特征在于其組成包括左旋-門冬氨酸鉀、左旋-門冬氨酸鎂、凍干粉針支持劑和pH調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為左旋-門冬氨酸鉀0.1～10份左旋-門冬氨酸鎂0.1～10份pH調(diào)節(jié)劑 適量凍干粉支持劑 0.05～1.5份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑，其特征在于該針劑為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑，其特征在于該針劑還適用于各種急慢性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝性疾病，可供靜脈滴注給藥。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑的制備方法，其特征在于取處方量左旋-門冬氨酸鉀、左旋-門冬氨酸鎂加入注射用水攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至適當范圍；支持劑加入注射用水攪拌溶解；將上述二液混合，加入0.1～0.3％(W/V)的針用活性碳，過濾除碳，除菌，補注射用水至足量，灌裝；首先預(yù)凍至-55～-40℃，保溫1～4小時，開始抽真空，在15～30小時內(nèi)，將溫度升至-10～-5℃，再用4～7小時，將溫度升至20～60℃，繼續(xù)保持真空3～10小時，壓蓋。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑，其特征在于使用前加入到250ml 0.9％氯化鈉注射液、5％、10％葡萄糖注射液、20％甘露醇注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液中，以靜脈點滴給藥。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于其pH值在5～11.5之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于所述的凍干粉支持劑是水溶性支持劑，選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐、蔗糖、乳糖、水解明膠。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于所述的pH值調(diào)節(jié)劑為水溶性，選自二乙醇胺、一乙醇胺、二異丙胺、二異丙醇胺、三乙醇胺、1，2-己二胺、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、一水碳酸鈉、異丙醇胺、單乙醇胺、氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、D-酒石酸鉀鈉、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸銨、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于所述的左旋-門冬氨酸鉀為無水物或結(jié)晶水合物及由左旋-門冬氨酸與氫氧化鉀或碳酸鉀在制備注射劑時得到。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于所述的左旋-門冬氨酸鎂為無水物或結(jié)晶水合物及由左旋-門冬氨酸與氫氧化鎂、氧化鎂、碳酸鎂在制備注射劑時得到。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的左旋-門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法，其特征在于其最適pH值在6.2～7.8之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種左旋－門冬氨酸鉀鎂凍干粉針劑及制備方法,其組成包括左旋－門冬氨酸鉀、左旋－門冬氨酸鎂、凍干粉支持劑和pH調(diào)節(jié)劑,重量份數(shù)為左旋－門冬氨酸鉀0.1～10份;左旋－門冬氨酸鎂0.1～10份;凍干粉支持劑0.05～1.5份;pH調(diào)節(jié)劑適量。本發(fā)明屬于電解質(zhì)補充藥,為不含結(jié)晶水的凍干粉針劑,pH值5～11.5之間,劑量大,物理穩(wěn)定性不受溫度影響,無污染,便于操作、運輸、儲藏,適于大規(guī)模生產(chǎn),應(yīng)用范圍廣,不僅適用于各種原因引起的心律失常、慢性酒精中毒性震顫、糖尿病合并心肌病等的治療及在心臟手術(shù)中的應(yīng)用,還適用于各種急慢性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和代謝性疾病,可供靜脈滴注給藥。
文檔編號A61P9/00GK1351866SQ0113348
公開日2002年6月5日 申請日期2001年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月22日
發(fā)明者王東凱, 于航 申請人:于航