專利名稱：一種抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物以及制備該藥物組合物的方法。具體地說，是提供一種以溶解于精油的，斑蝥酸酐精油制劑為有效成分與可藥用載體或賦形劑配制而成的具有抗病毒和抗菌作用的藥物組合物。已經(jīng)進(jìn)行的抗病毒試驗(yàn)及大量臨床試驗(yàn)證明，本發(fā)明的藥物組合物對(duì)結(jié)核桿菌、葡萄球菌肝炎病毒、艾滋病毒、流感病毒及輪狀病毒等感染的疾病具有非常優(yōu)異的抗菌、抗病毒作用。
近年醫(yī)學(xué)上又發(fā)現(xiàn)斑蝥酸酐是一種抗病毒抗生素，但是斑蝥酸酐在人和動(dòng)物體內(nèi)的這種抗生藥效，通常的非脂溶性斑蝥酸酐制劑反應(yīng)并不明顯，而脂溶性斑蝥酸酐卻顯示出良好的效果(自然雜志1980年3卷6期458頁)。特別是對(duì)病毒性肝炎等病毒感染的治療。利用脂溶性斑蝥酸酐所制備的制劑可起到特效的作用。這一技術(shù)在本發(fā)明人早期的1990年申請中國專利(ZL90106365.7)中給予報(bào)導(dǎo)。具體的脂溶性斑蝥酸酐制劑的制備主要采用下列步驟1.首先用有機(jī)溶劑，例如丙酮、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚等浸漬斑蝥粉，將斑蝥中的斑蝥油和斑蝥酸酐的成份抽提到有機(jī)相；2.經(jīng)過有機(jī)溶劑抽提過的斑蝥粉干燥后，再用濃鹽酸和丙酮溶液進(jìn)行浸漬，濃鹽酸可將斑蝥酸鹽轉(zhuǎn)化成斑蝥酸酐，丙酮可將斑蝥酸酐溶解進(jìn)有機(jī)相；3.將上述有機(jī)相中斑蝥酸酐和斑蝥油從該有機(jī)相分離出后，加入石油醚，將斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐與斑蝥油分離，得到的斑蝥酸酐與上述2分離的斑蝥酸酐合并。
4.在精制油脂中加入一定量斑蝥油并按計(jì)量加入斑蝥酸酐，在80-120℃溫度下，常壓攪拌下加熱，制得脂溶性斑蝥酸酐中間制劑。
上述精制油脂可采用豆油、玉米油、菜籽油、葵花籽油、麻油、可可脂等植物油，也可采用羊毛脂牛脂等。
上述專利技術(shù)的含斑蝥酸酐脂溶劑的藥物有優(yōu)良適用價(jià)值，但是，不足之處是藥劑品種適用范圍受脂溶劑藥劑性質(zhì)的限制，比如脂溶劑制成注射劑，其制劑工藝及臨床運(yùn)用都不夠簡便易行。
另一方面，在昆蟲斑蝥等蟲體中，作為有效成分斑蝥酸酐中，有約三分之一是以斑蝥酸鎂的鹽類形式存在，因此在傳統(tǒng)中藥中，運(yùn)用斑蝥蟲體作為內(nèi)服藥，其藥效也包括斑蝥酸鎂的作用。斑蝥酸鹽較易溶于水，制成藥劑工藝和應(yīng)用都有簡便宜行的一面。但是從斑蝥蟲體中直接提取并制成純品的斑蝥酸鎂等斑蝥酸鹽，提純方法復(fù)雜，收率低，遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有先提純斑蝥酸酐，然后再半合成制成純品斑蝥酸鹽的方法簡便、節(jié)省、易行、適用。天然蟲體中含有斑蝥酸鎂等斑蝥酸鹽，說明這種的斑蝥酸鹽，在活體的斑蝥蟲體中，發(fā)揮其生物學(xué)抗生作用，并且與斑蝥酸酐比較，有其易溶于其體液的優(yōu)點(diǎn)，因此斑蝥酸鹽，比斑蝥酸酐是有其特長的抗菌抗病毒藥物。
另外，含斑蝥酸鹽的抗病毒制劑(藥劑)，使用方便，且對(duì)多種重要細(xì)菌和多種病毒具有的抗生作用，有寬廣的醫(yī)療預(yù)防實(shí)踐的適用性，數(shù)種斑蝥酸鹽制成的藥劑，有相似于脂溶劑斑蝥酸酐的抗病毒藥效。而斑蝥酸鹽的制劑，在某些治療和預(yù)防疾病的領(lǐng)域，填補(bǔ)了脂溶劑斑蝥酸酐藥劑無法應(yīng)用的制劑的空白。
上述這一種技術(shù)在本發(fā)明人的另一專利中(ZL931101573)給予詳細(xì)的報(bào)導(dǎo)。但是斑蝥酸鹽的藥劑制備工藝較繁、對(duì)設(shè)備要求較高，因此，制備成本較高。
另外，如上所述，雖然斑蝥酸酐具有抗病毒作用，但是，尚沒有斑蝥酸酐具有抗菌作用的報(bào)導(dǎo)。
本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物組合物的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的一種抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物，含有斑蝥酸酐作為有效藥物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐為溶解于精油的斑蝥酸酐精油制劑，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的重量為0.05％-0.7％。
另外，本發(fā)明上述抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物可以用于作局部使用的藥物，即，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的量為0.05％-0.7％。
還有，本發(fā)明的斑蝥酸酐精油藥物組合物，對(duì)抗結(jié)核桿菌等細(xì)菌及多種病毒具有特別良好的抗菌抗病毒藥效。
在本發(fā)明的藥物組合物，作為藥物的有效成分是采用斑蝥酸酐精油制劑，其主要原因在于斑蝥酸酐在精油中有較高的溶解度，例如，斑蝥酸酐在水中的溶解度約為0.003％，在油脂中的溶解度能達(dá)到0.05％，而在精油中可達(dá)到0.7％，即，精油中斑蝥酸酐的濃度可以為油脂中的14倍，而為水中的200多倍。
精油，又稱香精油、揮發(fā)油或芳香油。具有一定香氣并有揮發(fā)性的植物性油狀液體。是植物的花、葉、莖、根或全草經(jīng)蒸餾而得的產(chǎn)品。也可用壓榨、提取或吸附等方法制得。其品種很多。主要成分是萜烯烴類、芳香烴類、醇類、醛類、酮類、醚類、酯類和酚類等。例如肉桂油，含85-90％肉桂醛，少量肉桂酸、苯甲酸及香豆素等，具甜辛香味，類似桂醛，稍帶木香香韻，用于食品。香茅油，主要成分是香茅醛(35-50％)和香葉醇(35-45％)，香氣甜美、圓厚，稍帶檸檬香，廣泛用于皂類及家庭用品的加香。精油能溶于乙醇等有機(jī)溶劑，大多數(shù)不溶或微溶于水。
因此，在本發(fā)明中利用精油的上述特點(diǎn)，1.對(duì)斑蝥酸酐有較高的溶解性，可提高藥物組合物中有效成分的含量；2.精油大多可食用，即本發(fā)明采用常用可食用的精油，對(duì)人體無任何副作用；3.精油能溶于乙醇、甘油等醇類，而乙醇或甘油又能溶于水，因此可將斑蝥酸酐精油制劑，配制成溶水性局部使用藥物組合物，能有效地發(fā)揮斑蝥酸酐的抗病毒、抗菌的功效。
另外，在本發(fā)明中采用沸點(diǎn)高于160℃的精油，主要是在配制斑蝥酸酐精油制劑時(shí)，最好在加熱條件下進(jìn)行。所以沸點(diǎn)較高的精油在制備中不易揮發(fā)。當(dāng)配制斑蝥酸酐精油制劑在較低，例如50-100℃時(shí)，只要精油的沸點(diǎn)高于100℃都可有效地應(yīng)用。因此，在本發(fā)明中，大多數(shù)常用的食用精油都可用于配制斑蝥酸酐精油制劑。
本發(fā)明提供的抗病毒、抗菌的藥物組合物的制備方法，按下述步驟(1)在精制精油中按計(jì)量加入斑蝥酸酐，于40-160℃溫度下，常壓下攪拌使斑蝥酸酐溶解于精油制得斑蝥酸酐精油制劑；(2)把所制斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑按計(jì)量混合，攪拌均勻調(diào)制成藥物組合物。
另外，在本發(fā)明中所用斑蝥酸酐的制備方法，可按照上述專利90106365所采用的方法制備。具體地說，斑蝥酸酐的制備包括(1)用有機(jī)溶劑浸漬斑蝥粉，把斑蝥中有效成分提取到有機(jī)相；(2)經(jīng)過有機(jī)溶劑抽提過的斑蝥粉干燥后，再用濃鹽酸和有機(jī)溶劑進(jìn)行浸漬，濃鹽酸可將斑蝥酸鹽轉(zhuǎn)化成斑蝥酸酐，有機(jī)溶劑可將斑蝥酸酐溶解進(jìn)有機(jī)相；(3)將上述有機(jī)相中斑蝥酸酐和斑蝥油從該有機(jī)相分離出后，加入石油醚，將斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐與斑蝥油分離，得到的斑蝥酸酐與上述(2)分離的斑蝥酸酐合并。
另外，在上述制備斑蝥酸酐中，所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑采用丙酮、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。
并且，為了避免斑蝥蟲中有效成分的揮發(fā)，斑蝥粉是在低于55℃條件下粉碎和干燥斑蝥蟲制得的。
在上述制備的斑蝥酸酐精油制劑中，可按常規(guī)藥物組合物的配制方法，加入可藥用載體或賦形劑即可配制成本發(fā)明的各種抗病毒、抗菌的藥物組合物。對(duì)于上述可藥用載體或賦形劑均可按所制藥物組合物的劑型，參照常規(guī)制藥工藝進(jìn)行，本發(fā)明對(duì)此并無任何特別地限定。
本發(fā)明人對(duì)斑蝥酸酐的抗病毒、抗菌作用作了大量的研究發(fā)現(xiàn)含0.01ppm斑蝥酸酐濃度的培養(yǎng)基已經(jīng)完全控制結(jié)核桿菌和葡萄球菌等病菌的生長(斑蝥酸酐最低滅活病毒濃度為0.000132ppm)，有資料報(bào)道對(duì)結(jié)核菌最低抑菌濃度鏈霉素為10ppm、利福平為25ppm，上述試驗(yàn)說明斑蝥酸酐對(duì)結(jié)核桿菌、葡萄球菌等有更強(qiáng)的抗菌作用，有臨床試用價(jià)值。
多年來應(yīng)用本發(fā)明精油溶性斑蝥酸酐制劑，治療肺結(jié)核和結(jié)核性胸膜炎，取得顯著優(yōu)于雷米豐、鏈霉素、利福平等抗結(jié)核藥聯(lián)合應(yīng)用的臨床療效。而且沒有利福平等抗結(jié)核藥的肝和造血系統(tǒng)毒副反應(yīng)，比其他抗結(jié)核藥自覺癥狀和血沉等恢復(fù)正常的速度快一倍。
另外，細(xì)菌性結(jié)膜炎常用氯霉素眼藥水、紅霉素眼藥膏。但應(yīng)用本發(fā)明精油溶性眼藥水、眼藥膏(含斑蝥酸酐3-6ppm)有效率99％，用藥后1-2小時(shí)癥狀減輕1-3天治愈，療效顯著優(yōu)于抗生素類抗菌眼藥膏眼藥水。
還有，應(yīng)用本發(fā)明精油溶性斑蝥酸酐乳膏涂在癤上2-3小時(shí)止痛，多數(shù)癤腫2-3天消退。
臨床試驗(yàn)證明，用精油溶性斑蝥酸酐制劑制成的斑蝥酸酐藥物組合物，臨床藥效顯著提高，而且由于藥劑的量可減少，使用方便，可達(dá)到安全無不良反應(yīng)的特效應(yīng)用。精油溶性制劑可擴(kuò)大斑蝥酸酐的應(yīng)用范圍。
另外，本發(fā)明把精油當(dāng)作斑蝥酸酐的溶劑，其精油用量不大，選擇無毒副反應(yīng)的精油，制成的制劑不因添加精油而出現(xiàn)不良反應(yīng)。例如薄荷油、薄荷素油，食品添加劑規(guī)定“用量以生產(chǎn)需要為限”，本發(fā)明制劑中常用的甜橙油、留蘭香油、香芹酮、檸檬烯等的劑量，遠(yuǎn)低于聯(lián)合國食品法規(guī)委員會(huì)規(guī)定的食品添加劑的劑量。
多數(shù)精油比油脂更容易在皮膚吸收，用精油作溶劑使藥劑滲透性增強(qiáng)而提高斑蝥酸酐的生物利用度，而精油溶性藥劑也易滲入細(xì)菌病毒的外膜內(nèi)，而提高斑蝥酸酐的藥效。精油有的經(jīng)肺排出體外，有利于提高斑蝥酸酐治療肺結(jié)核藥劑藥效的發(fā)揮。多種精油易溶于植物油，可與植物油共同制成特別有效的乳膏軟膏。有的精油易溶于甘油，斑蝥酸酐先溶于精油中，然后與甘油等制成性器官應(yīng)用的制劑，成為控制乙丙肝病毒艾滋病毒性傳染的優(yōu)良制劑。
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)給予進(jìn)一步詳細(xì)的說明，當(dāng)然本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
(5)在第3分離器內(nèi)，加入石油醚，可將斑蝥油溶解，在該分離器中，將斑蝥酸酐與斑蝥油分離，斑蝥油排出，斑蝥酸酐進(jìn)入精制罐內(nèi)；(6)在第2分離器內(nèi)將有機(jī)相與無機(jī)相(沒反應(yīng)的濃鹽酸及反應(yīng)后生成的鹽)分離，無機(jī)相排出后，再將有機(jī)溶劑丙酮與斑蝥酸酐分離、斑蝥酸酐進(jìn)入精制罐內(nèi)；(7)在精制罐內(nèi)，將斑蝥酸酐反復(fù)用石油醚清洗，然后用丙酮、乙醇等溶劑反復(fù)加熱溶解，冷卻結(jié)晶，可得到斑蝥酸酐結(jié)晶。最后再對(duì)結(jié)晶體用適量丙酮反復(fù)加溫溶解，冷卻結(jié)晶二次以上，即可得到純晶體(含斑蝥酸酐99％以上)。該晶體進(jìn)入制劑釜；(8)將精油例如甜橙油、薄荷素油、留蘭香油；檸檬烯、香芹酮……進(jìn)行精制滅菌，精制后的精油進(jìn)入制劑釜；(9)在制劑釜內(nèi)，將斑蝥酸酐和精油按一定比例投入后在40-180℃溫度下，常壓攪拌下加熱則可使斑蝥酸酐溶解在精油中，當(dāng)溫度達(dá)到90℃左右時(shí)，斑蝥酸酐在精油中可被迅速溶解，再提高溫度其溶解速度，已不能隨溫度的增加而顯著加快。在生產(chǎn)過程中，最佳的加熱溶解溫度是88-98℃，在30分鐘內(nèi)可完成溶解過程。經(jīng)過上述(1)-(9)的制備過程即得含有斑蝥酸酐0.26-0.7％的精油溶解的斑蝥酸酐精油制劑。
上述過程制備的斑蝥酸酐精油制劑，按一定比例加入其它輔料(載體或賦形劑)可制備成各種斑蝥酸酐藥物組合物。制備過程在制藥釜中進(jìn)行，制備條件和過程通過下述實(shí)施例給予進(jìn)一步說明。
實(shí)施例2斑蝥酸酐乳膏的制備斑蝥酸酐乳膏按下列成份斑蝥酸酐 0.15-0.25g精油 40-50g植物油15-20g其它軟膏基質(zhì)(硬脂酸、硬脂醇、鯨蠟醇、蜂蠟、氯化植物油單硬脂酸甘油脂等)15-25g乳化劑(吐溫、司盤、乳百靈、平平加0或豆磷脂)6-20g抑菌劑 適量其余蒸餾水 總量250g
在制藥釜內(nèi)，將乳化劑，蒸餾水制成乳化劑分散液，其它軟膏基質(zhì)熔于上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑中，在60-80℃下膠體磨研磨成乳狀物，冷至室溫。即得斑蝥酸酐乳膏。
實(shí)施例3斑蝥酸酐腸溶衣片的制備斑蝥酸酐腸溶衣片按下列成份斑蝥酸酐 0.06-0.1g精油 20-30g植物油8-10g抗氧劑0.06-0.09g其他輔料 適量總量 300g(1000片)在制藥釜中，加入一定量輔料攪拌均勻先制成輔料片劑，然后投上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑在40-60℃溫度下，均勻滲入片劑中、包衣，即得。
實(shí)施例4斑蝥酸酐靜脈注射乳劑的制備斑蝥酸酐靜脈注射用乳劑按下列成份純品斑蝥酸酐 0.08-0.1g精制單體精油(例如，檸檬烯)16-20g精制植物油80-100g乳化劑(注射用豆磷脂或其乳化劑)6-12g丙三醇0-20g其余為注射用水總量1000ml在制藥釜中將一定量注射用水，乳化劑，甘油在氮?dú)饬飨轮瞥啥沽字稚⒁?，將上述?shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，投入用膠體磨和乳勻機(jī)，制成高度均勻，充分乳化的乳劑，再經(jīng)滅菌處理，得注射乳劑，注射乳劑制備過程，在氮?dú)饬髦羞\(yùn)行。
實(shí)施例5斑蝥酸酐滴丸的制備斑蝥酸酐滴丸按下列成份斑蝥酸酐0.06-0.1g精油22-32g
植物油10-12g抗氧劑0.06-0.09g其他輔料 適量總量 300g(1000丸)在制藥釜中投入植物油和其他輔助，然后投入上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，在66-76℃攪拌30-60分鐘，制成滴丸油液。然后用滴丸機(jī)滴制成膠丸干燥分裝即得。
除實(shí)施例1-5之外，用上述實(shí)施例1制成的斑蝥酸酐精油制劑，還可制備成斑蝥酸酐涂膜劑、涂抹劑、貼片、橡皮硬膏、口服乳液、膠囊、腸溶膠囊、軟膠囊、膠丸、密丸等。
此外，上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，也可制成局部藥效的治療和預(yù)防細(xì)菌、病毒性疾病的藥劑，例如可制成1.斑蝥酸酐軟膏其組成為斑蝥酸酐 0.0003-0.03g精油 6-12g油脂 460-520g其它軟膏基質(zhì)(例如十八酸十八醇蜂蠟) 適量抗氧劑 0.2-8g制成600g在制藥釜內(nèi)加入滅菌油脂、其它軟膏基質(zhì)，將上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑投入制藥釜內(nèi)，保持溫度在66-76℃不斷攪拌1-2小時(shí)，使完全均勻，濾去殘?jiān)抵潦覝胤盅b即得。其抗菌抗病毒效果突出，可完全防止燒傷、外傷和外科縫合創(chuàng)口的感染，并且止痛效果優(yōu)良，二度澆傷涂后30分鐘就可完全止痛。
2.斑蝥酸酐眼膏其組成為斑蝥酸酐 0.0002-0.02g精油 2-8g油脂 460-520g
其它基質(zhì)(例如羊毛脂、蜂蠟、液狀石蠟)適量抗氧劑0.1-8g制成 600g將上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，投入滅菌油脂和其它基質(zhì)中，在制藥釜內(nèi)，用上述制軟膏同樣方法制成眼膏，該種眼膏治療結(jié)膜的細(xì)菌和病毒感染的療效，特別突出的優(yōu)于現(xiàn)有各種抗菌抗病毒眼藥。
3.斑蝥酸酐爽潔露其組成為斑蝥酸酐0.0003-0.03g精油3-9g抗氧劑 0.1-0.9g甘油(也可全部或部分應(yīng)用丙二醇、山梨醇、聚乙二醇)適量其他輔料香料適量蒸餾水 適量制成900g在制藥釜內(nèi)加入甘油、其他輔料，再將上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，投入制劑釜10內(nèi)，在66-76℃溫度條件攪拌30-60分鐘，然后投入蒸餾水、香料，66-76℃溫度條件下再攪拌10-20分鐘，冷后成為略粘稠液狀，即得爽潔露。該制劑用于性器官可完全滅活其艾滋病毒、乙丙肝病毒、多種病菌，使人爽潔暢快，又可預(yù)防上述病原微生物的性傳染。由于該藥劑的斑蝥酸酐藥物濃度已超過最低滅活病毒濃度萬倍以上，又對(duì)人體器官毫無不良作用，因而是一種十分理想的性傳染病預(yù)防藥劑。
4.斑蝥酸酐護(hù)膚消毒濕巾其藥液組成為斑蝥酸酐 0.00036-0.036g精油(例如乃苯乙醇) 3.6-9.6g抗氧劑 2-12g甘油適量其他輔料、香料 適量蒸餾水、護(hù)膚中藥液 適量制成 900g在制劑釜中投入甘油、其他輔料，然后投入上述實(shí)施例1制備的斑蝥酸酐精油制劑，保持66-76℃攪拌30-60分鐘。投入蒸餾水、香料，在66-76℃攪拌10-20分鐘即得護(hù)膚消毒濕巾藥液。
將濕巾藥液按重量比例浸濕濕巾紙，再將浸過藥液的濕巾紙用小塑袋封裝即得。
這種濕巾的斑蝥酸酐藥物濃度，在水份蒸發(fā)后可達(dá)到斑蝥酸酐最低滅活病毒濃度的3萬倍以上，可殺滅皮膚以及皮膚表淺創(chuàng)口上的病毒和細(xì)菌，也同時(shí)達(dá)到潤膚護(hù)膚清潔皮膚的作用，在旅游或野外，可用本消毒濕巾擦洗臉手，遇有外傷也可用該巾應(yīng)急包蓋傷口，該濕巾是飛機(jī)、火車上十分理想的旅行衛(wèi)生保健用品。
運(yùn)用相似于上述方法，還可制成精油溶性的橡皮膏、氣霧劑、眼藥油、燒傷藥油、燒傷噴劑、消毒噴劑、栓劑、滴眼液、滴耳液、滴鼻液、口腔消毒液等精油溶性斑蝥酸酐局部藥效的制劑。
實(shí)施例6斑蝥酸酐精油制劑制成的斑蝥酸酐藥物組合物，進(jìn)行的結(jié)核桿菌、肝炎病毒感染疾病的治療實(shí)驗(yàn)結(jié)核病的療程，國內(nèi)衛(wèi)生行政部門現(xiàn)在已將結(jié)核病用雷米豐等藥聯(lián)合應(yīng)用的“化療”療程延長到“標(biāo)準(zhǔn)化療”為18-24個(gè)月，“短程化療”為6-9個(gè)月。說明目前抗結(jié)核藥的療效已經(jīng)下降，而必須長期治療，上述長期聯(lián)合用藥毒副反應(yīng)率已達(dá)70-80％?；颊咴?-2年用藥期，主要因毒付反應(yīng)無法參加家庭和社會(huì)勞動(dòng)。但是利用本發(fā)明斑蝥酸酐精油為主要輔料的藥劑的大量臨床實(shí)驗(yàn)，已證明其療效理想。例如用上述實(shí)施例2的藥劑治療結(jié)核性胸膜炎，其胸水的不抽水自行吸收速度，體溫、血沉降至正常的速度都顯著的快于雷米豐、鏈霉素利福平聯(lián)用的療效速度、而且無毒副反應(yīng)。具體臨床實(shí)驗(yàn)按下述過程進(jìn)行。
1.對(duì)對(duì)照組(I)的肺結(jié)核患者，使用常規(guī)雷米豐、鏈霉素利福平進(jìn)行聯(lián)合治療，連續(xù)用藥180天，觀察臨床治療效果。
2.對(duì)對(duì)照組(II)的肺結(jié)核患者，使用脂溶性斑蝥酸酐乳膏(制備過程參照實(shí)施例2，在制備中用油脂代替精油，并使投入藥劑的斑蝥酸酐含有量與下述治療組相同)，連續(xù)用藥90天，觀察臨床治療效果。
3.對(duì)治療組的肺結(jié)核患者，使用實(shí)施例2所制乳膏，連續(xù)用藥90天，觀察臨床治療效果。
另外，對(duì)對(duì)照組(II)及治療組均采用乳膏涂抹患者胸部和背部，每日三次，每次用藥2g。上述三種療法用藥的結(jié)果如下表1至表3所示。
表1三種療法治療浸潤型肺結(jié)核療效對(duì)比表
表2三種療法治療結(jié)核性胸膜炎療效對(duì)比表 表3治療浸潤型肺結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎、三種療法三個(gè)月用藥期間毒副反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比表 另外，又用本發(fā)明的藥物組合物對(duì)肝炎，特別是甲戊肝、乙丙肝的療效進(jìn)行臨床實(shí)施。實(shí)驗(yàn)同樣由三組同時(shí)進(jìn)行。
1.對(duì)照組(I)，采用傳統(tǒng)中藥煎劑進(jìn)行治療。
2.對(duì)照組(II)，采用脂溶性斑蝥酸酐乳膏進(jìn)行治療。
3.治療組，采用實(shí)施例2所制斑蝥酸酐乳膏進(jìn)行治療。
在上述對(duì)照組(II)及治療組，如上述治療結(jié)核病患者相同，采用等量的斑蝥酸酐有效劑量，給藥方法也相同，對(duì)三組的治療結(jié)果列于表4。表4脂溶性斑蝥酸酐乳膏、精油輔料的斑蝥酸酐涂膏治療急性甲戊肝、乙丙肝的療效對(duì)比表 另外，表5列出分別用脂溶性斑蝥酸酐眼藥油及本發(fā)明所制精油輔料的斑蝥酸酐眼藥油，治療流行性急性病毒性結(jié)膜炎－紅眼病的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。表5脂溶性斑蝥酸酐眼藥油、精油輔料的斑蝥酸酐眼藥油治療急性病毒性結(jié)膜炎療效對(duì)比表 實(shí)施例7斑蝥酸酐精油制劑進(jìn)行的“利用組織培養(yǎng)技術(shù)”實(shí)施的斑蝥酸酐抗病毒實(shí)驗(yàn)斑蝥酸酐抗病毒試液其組成為斑蝥酸酐0.1g精油(與甘油完全互溶的品種) 30g甘油適量蒸餾水 適量制成1000g本斑蝥酸酐精油溶解的抗病毒試液含斑蝥酸酐為100ppm，按組織培養(yǎng)技術(shù)方案的要求需要各組不同藥物濃度培養(yǎng)再用水將上述抗病毒試液用水進(jìn)行稀釋用該抗病毒試液試驗(yàn)的為實(shí)驗(yàn)組；用水直接溶解并稀釋斑蝥酸酐的試驗(yàn)組為對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表6。
表6斑蝥酸酐精油溶制劑與斑蝥酸酐水溶液8種病毒抗病毒實(shí)驗(yàn)對(duì)照表
由上述大量的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看到，本發(fā)明的斑蝥酸酐藥物組合物具有對(duì)病毒性或病菌性疾病良好的廣譜抗病毒性和抗病菌性。特別是對(duì)治療結(jié)核病及病毒性肝炎等有十分良好的治療效果。
權(quán)利要求
1.一種抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物，含有斑蝥酸酐作為有效藥物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐為溶解于精油的斑蝥酸酐精油制劑，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的重量為0.05％-0.7％。
2.一種用于局部使用的抗病毒、抗菌的斑蝥酸酐藥物組合物，含有斑蝥酸酐作為有效藥物成分，其特征在于所述斑蝥酸酐為溶解于精油的斑蝥酸酐精油制劑，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的重量為0.05％-0.7％。
3.一種抗結(jié)核、桿菌的斑蝥酸酐藥物組合物，其特征在于含有斑蝥酸酐作為有效藥物成分，所述斑蝥酸酐為溶解于精油的斑蝥酸酐精油制劑，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的重量為0.05％-0.7％。
4.一種抗肝炎病毒的的斑蝥酸酐藥物組合物，其特征在于含有斑蝥酸酐作為有效藥物成分，所述斑蝥酸酐為溶解于精油的斑蝥酸酐精油制劑，將該斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑配制而成，并且該斑蝥酸酐精油制劑中含有斑蝥酸酐的重量為0.05％-0.7％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的斑蝥酸酐藥物組合物，其特征在于所述精油為沸點(diǎn)160℃以上的可食用精油。
6.一種權(quán)利要求1-4所述的斑蝥酸酐藥物組合物的制備方法，按下述步驟(1)在精制精油中按計(jì)量加入斑蝥酸酐，于40-160℃溫度下，常壓下攪拌使斑蝥酸酐溶解于精油制得斑蝥酸酐精油制劑；(2)把所制斑蝥酸酐精油制劑與可藥用載體或賦形劑按計(jì)量混合，攪拌均勻調(diào)制成藥物組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的斑蝥酸酐按下述步驟制備(1)用有機(jī)溶劑浸漬斑蝥粉，把斑蝥中有效成分提取到有機(jī)相；(2)經(jīng)過有機(jī)溶劑抽提過的斑蝥粉干燥后，再用濃鹽酸和有機(jī)溶劑進(jìn)行浸漬，濃鹽酸可將斑蝥酸鹽轉(zhuǎn)化成斑蝥酸酐，有機(jī)溶劑可將斑蝥酸酐溶解進(jìn)有機(jī)相；(3)將上述有機(jī)相中斑蝥酸酐和斑蝥油從該有機(jī)相分離出后，加入石油醚，將斑蝥油抽提出，而使斑蝥酸酐與斑蝥油分離，得到的斑蝥酸酐與上述(2)分離的斑蝥酸酐合并。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑采用丙酮、氯仿、二氯甲烷、三氯甲烷或乙醚。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于斑蝥粉是在低于55℃條件下粉碎和干燥斑蝥蟲制得的。
全文摘要
一種抗病毒、抗菌斑蝥酸酐藥物組合物，及利用所制備的斑蝥酸酐精油制劑為有效成分的系列抗病毒抗菌新制劑的制備方法，其斑蝥酸酐精油制劑是采用適當(dāng)?shù)娜芙鉁囟热芙獍唑狒瞥伞Ｋ苽涞男滤幍呐R床治療表明，這類含斑蝥酸酐精油制劑的藥劑，是治療結(jié)核病及各種病毒感染疾病的特效藥。此外用這種斑蝥酸酐精油制劑，也可以制備出一系列對(duì)治療和預(yù)防病毒感染具有藥效的外用局部藥劑。
文檔編號(hào)A61K31/185GK1421202SQ0114006
公開日2003年6月4日 申請日期2001年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月23日
發(fā)明者王衛(wèi) 申請人:王衛(wèi)