專利名稱：抗微生物的檢齲組合物的制作方法
本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?8107080.9、申請(qǐng)日為1998年2月24日、發(fā)明名稱為“抗微生物的檢齲組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。
本發(fā)明涉及在齲齒的牙科治療中用于牙齒的抗微生物的檢齲組合物，在去除牙齒的感染牙質(zhì)之前，用其將生齲微生物感染的這部分牙齒選擇性地著色，以便于去除感染部分。本發(fā)明更詳細(xì)地涉及能同時(shí)對(duì)牙齒的感染部分殺菌和著色的組合物。利用本發(fā)明的抗微生物的檢齲組合物可將感染了齲的牙質(zhì)去除，同時(shí)避免牙洞及其周?chē)桓叨葥p害的組織部分污染，高度損害的組織在去除感染部分的過(guò)程中可能擴(kuò)散。因此，通過(guò)提供一種抗微生物的檢齲組合物，本發(fā)明提供了更安全的治療齲的方式，即不會(huì)沒(méi)有去除掉感染的牙質(zhì)，也不會(huì)使已去除了感染牙質(zhì)的牙齒再次污染。
在齲齒的常規(guī)治療中，為了去除被生齲微生物感染的牙質(zhì)，將感染部分選擇性地著色以便能清楚地將其與其他部分區(qū)別開(kāi)，由此盡可能完全地去除掉感染的牙質(zhì)。為此，日本專利申請(qǐng)(JPA)公開(kāi)號(hào)Sho-51-38428提出了包含堿性品紅和一元或多元醇的“檢齲組合物”，并已制備了一些產(chǎn)品。但是，即使已開(kāi)發(fā)出這樣一種檢齲組合物，并已成為商品廣泛使用，仍然有許多齲治療后出現(xiàn)牙髓刺激的報(bào)道，這是牙科學(xué)領(lǐng)域中的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。
另一方面，為了防止齲齒，JPA公開(kāi)號(hào)Sho-51-38427提出了“檢測(cè)牙斑或結(jié)石的組合物”，它是將黏附在牙齒表面上引起齲的牙斑或類似物著色，JPA公開(kāi)號(hào)Sho-56-96700提出了“齲活性指示組合物”，它每天能充分地對(duì)牙刷作出指示并據(jù)此判斷出牙斑的危險(xiǎn)程度。前一個(gè)組合物包含溶解于多元醇和/或水中的染料，而后一種組合物包含溶解于水溶性聚合物的水溶液中的pH指示劑，其中還加入了選自氯霉素化合物和疊氮化鈉化合物的抗生素或防腐劑。
在這些申請(qǐng)中都討論了引起牙髓刺激的原因，最大的可能性是滋補(bǔ)成分將穿透牙髓，并已針對(duì)上述穿透問(wèn)題進(jìn)行了各種研究。然而即使將滋補(bǔ)成分自身埋在牙髓附近，也沒(méi)有引起任何嚴(yán)重的刺激。因此，最近有一種理論認(rèn)為細(xì)菌性齲發(fā)生是導(dǎo)致牙髓刺激的原因，細(xì)菌性齲發(fā)生使得口腔細(xì)菌繼發(fā)性侵害齲洞，并使得無(wú)法去除導(dǎo)致牙髓刺激的被生齲微生物感染的部分。近期針對(duì)防止口腔細(xì)菌繼發(fā)性侵入牙洞所做的研究是直接增加牙髓與應(yīng)用于其上的滋補(bǔ)物質(zhì)間的粘附性，從而改善滋補(bǔ)物質(zhì)的邊緣的封閉性。結(jié)果，最近將滋補(bǔ)物質(zhì)粘附到牙質(zhì)上的技術(shù)已達(dá)到了非常高的水平。因此，這時(shí)牙髓刺激的情況減少了，但還是不能說(shuō)已沒(méi)有齲治療后發(fā)生牙髓刺激的報(bào)道了。
直到現(xiàn)在，剩下的牙髓刺激的原因是沒(méi)有去除感染了齲的牙質(zhì)，和就在將滋補(bǔ)物質(zhì)用于帶有染齲組織部分的已清除過(guò)一次的清潔牙洞之前，其又被感染了齲的組織部分污染?？紤]到這些問(wèn)題，本發(fā)明人對(duì)于各種能夠消除無(wú)法從牙齒上去除生齲微生物感染部分的可能性和/或清潔過(guò)的牙洞被已去除感染牙質(zhì)污染的可能性的物質(zhì)進(jìn)行了深入的研究，并得到下述發(fā)現(xiàn)。
①如果感染部分很厚的話，檢齲組合物不能應(yīng)用一次就完全穿透到牙齒染齲部分的最深部位。因此，牙醫(yī)師反復(fù)將檢齲組合物應(yīng)用于牙齒的受損害區(qū)域以確認(rèn)感染部分，并在受損害部分中鉆出一個(gè)洞。然而，如果牙醫(yī)師沒(méi)有進(jìn)行最后著色以最終確認(rèn)感染部分的話，就存在生齲微生物不能被完全清除的可能性。
②在感染牙質(zhì)的去除幾乎完成時(shí)，要檢查牙質(zhì)是否已被著色通常是困難的，因此感染牙質(zhì)的去除經(jīng)常不完全。在牙洞底部太薄的情況下，切割工具經(jīng)常會(huì)穿透牙髓。為了避免這種事故，治療牙醫(yī)通常將停止去除看上去只輕微著色的部分。
③由粉狀牙質(zhì)組成的所謂的涂敷層是感染部分被去除后必然在牙質(zhì)表面形成的，而細(xì)菌可能將保留在涂敷層中。
④當(dāng)牙質(zhì)小管位于為了去除感染部分而鉆孔的牙質(zhì)的表面中時(shí)，涂敷層被壓入這些牙質(zhì)小管中以形成涂敷塞。據(jù)說(shuō)保留在牙質(zhì)小管的開(kāi)口處的涂敷塞在防止牙髓受到滋補(bǔ)物質(zhì)成分的損害中起到重要的作用。但是，涂敷塞也有可能被生齲微生物感染。
⑤在去除感染部分的過(guò)程中，高度污染的牙質(zhì)部分有可能在感染牙齒的周?chē)稚?，它們將與體液如唾液混合，由此將再次污染受損害的部分。
迄今尚沒(méi)有針對(duì)上述⑤的可能性采取措施。
必須要避免沒(méi)有去除感染牙質(zhì)。但是，即使感染的牙質(zhì)不能完全去除或者即使感染的牙質(zhì)污染了損害部分，如果將存在于感染牙質(zhì)中的細(xì)菌滅活，就不應(yīng)該引起齲發(fā)生。為此，如果用能有效對(duì)抗生齲微生物的殺微生物溶液處理感染牙齒中形成的洞的話，就可達(dá)到預(yù)期的目的。在牙科學(xué)領(lǐng)域的各種會(huì)議和牙科學(xué)的各種雜志中經(jīng)常提出關(guān)于這種試驗(yàn)的一些報(bào)道。然而，即使用這樣的殺微生物溶液處理齲洞，該殺微生物溶液是否能穿透感染牙質(zhì)的整個(gè)區(qū)域?qū)⒁蕾囉诟腥狙蕾|(zhì)的厚度。髓洞有其自己的內(nèi)壓，在牙質(zhì)小管中的內(nèi)液從牙髓流到牙齒的表面，因此，即使將殺微生物劑應(yīng)用到感染牙質(zhì)的表面，事實(shí)上殺微生物劑要有效地穿透到感染牙質(zhì)的內(nèi)部深處也是困難的。因此，如果感染牙質(zhì)很厚，應(yīng)用于其上的殺微生物劑通?？赡苁菬o(wú)效的。
為了解決上述問(wèn)題，本發(fā)明人已進(jìn)行了反復(fù)研究并得出下述觀點(diǎn)。
①用檢齲組合物將感染牙質(zhì)著色，同時(shí)進(jìn)行殺菌，去除牙質(zhì)后的步驟中形成的粉狀牙質(zhì)處在無(wú)菌條件下。由此，因粉狀牙質(zhì)對(duì)損害部分的污染而導(dǎo)致的牙髓刺激的危險(xiǎn)大大減小，甚至鄰近牙齒和可能導(dǎo)致別的齲發(fā)生的樹(shù)膠和其他工具污染的危險(xiǎn)也大大減少。
②當(dāng)去除感染牙質(zhì)時(shí)，為了檢齲而著色和殺菌同時(shí)進(jìn)行，感染牙質(zhì)被高度殺菌并降低了它的厚度。因此，甚至存在于損害部分深處的細(xì)菌也可有效地殺死。特別是，當(dāng)為了最終確認(rèn)而進(jìn)行最后著色后，洞中不再存在感染牙質(zhì)。即使有一些細(xì)菌已附著到損害部位，這些損傷部位也將完全不受細(xì)菌影響。在這些條件下，將確保令人滿意的治療效果。在這些發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人為了找出抗微生物的檢齲組合物，對(duì)下述問(wèn)題進(jìn)行了進(jìn)一步研究。
在本發(fā)明中有用的殺微生物劑可以是任何迄今已知的用于牙齒的去污劑和殺微生物組合物。但是，①優(yōu)選的是能用濃度為1000μg/ml的殺微生物溶液在10秒鐘內(nèi)殺死每1cm3內(nèi)10,000細(xì)菌的99％或更多，其中所述細(xì)菌包括變形鏈球菌和乳桿菌，據(jù)說(shuō)它們是生齲細(xì)菌；輕型鏈球菌和粘性放線菌，據(jù)說(shuō)它們是可以具有生齲性的細(xì)菌；以及據(jù)說(shuō)會(huì)引起牙髓刺激的絕對(duì)厭氧菌。
②殺微生物劑必須溶于水和/或可與水混溶的溶劑。
③當(dāng)殺微生物劑儲(chǔ)存于本發(fā)明的組合物中時(shí)，它必須在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)是穩(wěn)定的，且必須不會(huì)使組合物中的染料脫色。
在常用的殺微生物劑中，優(yōu)選陽(yáng)離子殺微生物劑、雙胍型殺微生物劑，鹵代二苯醚和它們的類似化合物作為殺微生物劑用于本發(fā)明中。在這些物質(zhì)中，更優(yōu)選至少選自下列成員中的一種鹽酸十六烷基吡啶鎓，洗必泰，三氯森(trichlosan)和氟甲氯苯脲，或者它們中的兩種或多種的混合物。
更優(yōu)選的是，本發(fā)明的檢齲組合物甚至在去除了齲損害部位后的治療階段還具有某些其他活性。具體地說(shuō)，在分子中帶有抗微生物基團(tuán)和可聚合基團(tuán)的可聚合抗微生物化合物不會(huì)與隨后牙膠在牙齒表面上的應(yīng)用相干擾，盡管它保留在牙質(zhì)的表面上，另外，在滋補(bǔ)操作過(guò)程中，它與該牙膠共聚合來(lái)加固粘附層。與不聚合但保留的其他抗微生物化合物不同，可聚合抗微生物化合物保留在滋補(bǔ)物質(zhì)中與牙科治療后的物質(zhì)化學(xué)鍵合?？紤]到粘附強(qiáng)度，希望可聚合抗微生物化合物顯示出顯著的安全作用。另外，這種類型的化合物還應(yīng)該改善牙質(zhì)的表面以與牙膠更適合。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，這種類型的抗微生物化合物優(yōu)選在分子中具有(甲基)丙烯酰或苯乙烯基和季銨鹽基團(tuán)的可聚合抗微生物化合物中的一種或多種，它們由式1到式4表示，并已完成了本發(fā)明 。
本發(fā)明提供了一種抗微生物的檢齲組合物，包含水和/或可與水混溶的溶劑，一種能使牙齒的染齲部分著色的染料，以及至少一種選自下列成員的抗微生物劑陽(yáng)離子殺微生物劑，雙胍型殺微生物劑和鹵代二苯醚型殺微生物劑。
本發(fā)明還提供了一種抗微生物的檢齲組合物，其包含水和/或可與水混溶的溶劑，一種能使牙齒的染齲部分著色的染料，以及至少一種選自下列成員的可聚合的抗微生物劑由下列通式1，2，3和4表示的、在分子中具有(甲基)丙烯?；虮揭蚁┗图句@鹽基團(tuán)的化合物H2C＝C(R1)-C(O)-X-R2-Y(1)其中R1＝H或CH3，R2＝C2-C18的亞烷基，X＝O，S，或NH，Y＝ -N+(R3)3·Z-， -N(R3)2·HCl 或 其中R3＝H或C1-C18的烷基；R4＝CH3，CH2CH3，或CH2CH2OH；Z＝F，Cl，Br，或I；[H2C＝C(R5)-C(O)-X-R6-]2-Y′(2)其中R5＝H或CH3，R6＝C2-C12的亞烷基，X＝O，S，或NH，Y＇＝＞N+(R8)2·Z-， 或 其中R＝H或C1-C18的烷基；R8＝CH3，CH2CH3，或CH2CH2OH；Z＝F，Cl，Br，或I；H2C＝C(R9)-C6H4-R10-Y(3)其中R9＝H或CH3，R10＝C2-C12的亞烷基，Y＝與式(1)中的Y相同； 其中R11＝H或CH3，R12＝C1-C12的亞烷基，R13＝C1-C12的亞烷基，R14＝C12-C22的烷基，A＝O，S，或NH，B1，B2＝選自-CO-，-CO2-，-O-，-S-，-OCONH-和-NHCO2-的相同或不同基團(tuán)，Z＝F，Cl，Br或I。
在本發(fā)明的抗微生物檢齲組合物中有用的殺微生物劑的實(shí)例包括各種季銨鹽的陽(yáng)離子殺微生物劑，其中優(yōu)選鹽酸十六烷基吡啶。還優(yōu)選雙胍型殺微生物劑，其中更優(yōu)選洗必泰的各種鹽。其他優(yōu)選的是鹵代二苯醚和它們的類似物，其中特別優(yōu)選的是三氯森，氟甲氯苯脲，六氯苯等。至于其他可用于本發(fā)明的殺微生物劑包括百里酚，丁子香油，甲磺滅膿，呋喃西林，氨苯磺胺制劑，呋喃西林衍生物，丫啶型染料，福爾馬林制劑，雙胍啶，cetapron，硝甲酚汞(metafen)，氨苯磺胺等。在這些物質(zhì)當(dāng)中，特別優(yōu)選的是三氯森，氟甲氯苯脲，洗必泰和鹽酸十六烷基吡啶鎓。
用于本發(fā)明的可聚合的抗微生物劑的實(shí)例包括式1所示的具有(甲基)丙烯酰基團(tuán)或苯乙烯基的季銨鹽，以及式2所示的具有(甲基)丙烯酰氧基和吡啶鎓鹽基團(tuán)的可聚合的抗微生物化合物。在本文中所用的術(shù)語(yǔ)“季銨鹽”包括狹義上的季銨鹽和吡啶鎓鹽。
其中特別優(yōu)選的是溴化甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶鎓，溴化甲基丙烯酰氧基十六烷基吡啶鎓，溴化甲基丙烯酰氧基十八烷基吡啶鎓，氯化甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶鎓，氯化甲基丙烯酰氧基十六烷基吡啶鎓，氯化甲基丙烯酰氧基十八烷基吡啶鎓，溴化N，N-二甲基丙烯酰氧基乙基十二烷基芐基銨，氯化N，N-二甲基丙烯酰氧基乙基十二烷基芐基銨，溴化甲基丙烯酰氧基[4-N-十八烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，氯化甲基丙烯酰氧基[4-N-十八烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，溴化甲基丙烯酰氧基[4-N-十六烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，氯化甲基丙烯酰氧基[4-N-十六烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，溴化甲基丙烯酰氧基[4-N-十二烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，氯化甲基丙烯酰氧基[4-N-十二烷基吡啶基甲基]琥珀酸乙酯，溴化十六烷基[4-3-(5-甲基丙烯酰氧基)戊酰氧基)丙基]吡啶鎓，氯化十六烷基[4-(12-甲基丙烯酰氨基)十二烷酰氧基甲基)丙基]吡啶鎓等。
有用的還有氯化4-乙烯基芐基甲基十二烷基銨，氯化4-乙烯基芐基甲基十六烷基銨，氯化2-苯乙烯基乙基甲基十二烷基銨，氯化2-苯乙烯基乙基甲基十六烷基銨等。
不過(guò)，某些類型的抗微生物劑，疊氮化鈉，苯酚，甲酚，過(guò)氧化氫，碘仿，次氯酸等殺微生物劑對(duì)于本發(fā)明組合物是不適合的，因?yàn)樗鼈冊(cè)诮M合物中容易分解或?qū)⑹勾嬖谟诮M合物中的染料分解或變質(zhì)，并且當(dāng)它們保留在牙質(zhì)的表面上時(shí)，它們可能將干擾隨后可游離基聚合組合物的聚合作用。
用于本發(fā)明的抗微生物的檢齲組合物中的染料必須可溶解于溶劑中，且能夠可見(jiàn)性地指示出組合物已穿透的部分。另外，染料必須是沒(méi)有從穿透部分去除的那些，甚至當(dāng)該部分用水沖洗時(shí)。優(yōu)選的是，染料的顏色與自然牙質(zhì)的顏色明顯不同，且能夠在其本身顏色和自然牙質(zhì)的顏色間形成顯著的對(duì)比。因此，優(yōu)選深色染料如紅色、藍(lán)色、紫色或黑色染料。這些染料的實(shí)例包括堿性品紅，曙紅，赤蘚紅，酸性品紅，藏紅，玫瑰紅，焰紅BK，酸性紅，堅(jiān)牢酸性品紅，焰紅B，堅(jiān)牢綠FCF，若丹明B，龍膽紫，葉綠素銅鈉，紫膠色酸，胭脂紅，和紫蘇甙。本發(fā)明中可使用這些染料中的一種或多種。
組合物中染料的濃度優(yōu)選重量百分比為0.1-2％，更優(yōu)選0.1-1％。如果其低于所定義范圍，該染料將不能對(duì)預(yù)定區(qū)域進(jìn)行滿意的著色。但是，如果其高于所定義范圍，染料甚至將把第二脫鈣層，甚至把健康區(qū)域也染上色。如果這樣，就很難確定感染面積了。
選擇用于本發(fā)明組合物中的溶劑時(shí)，必須使該溶劑不僅能夠溶解染料和組合物中的殺微生物劑，而且能降低組合物的粘度以便于組合物向感染牙質(zhì)中浸透。至于溶劑，優(yōu)選的是可與水混溶的溶劑，其可以任何比例容易地與水混溶而得到均勻溶液。期望的是該可與水混溶的溶劑化合物的碳原子不超過(guò)10個(gè)，帶有極性基團(tuán)，粘度不大于20cps。特別優(yōu)選的是2-10個(gè)碳原子的有機(jī)、一-、二-或三-羥基化合物，它們可增強(qiáng)染料向齲區(qū)域的穿透以促進(jìn)齲區(qū)域的清楚著色。
這些化合物的實(shí)例是乙醇，乙二醇，正丙醇，異丙醇，1，2-丙二醇，1，3-丙二醇，1，2-丁二醇，1，3-丁二醇，1，4-丁二醇，異丁醇，正戊醇，異戊醇，二甘醇，三甘醇，四甘醇，乙二醇-甲醚，乙二醇-乙醚，乙二醇-丁醚，乙二醇-乙酸酯，二甘醇-乙醚，二甘醇-丁醚，二甘醇-乙酸酯，三甘醇-甲醚，三甘醇-乙醚，丙三醇等。其中優(yōu)選的是丙二醇和三甘醇，因?yàn)樗鼈兡墚a(chǎn)生良好的結(jié)果。
其他可用于本發(fā)明的有機(jī)溶劑包括四氫呋喃，二甲基甲酰胺，二甲亞砜，二惡烷，丙酮，二甲氧基乙烷。苯酚因?yàn)槎拘蕴?，不能用于本發(fā)明。有機(jī)胺，盡管它們有良好的固定染料的性能，但對(duì)本發(fā)明也是不合適的，因?yàn)樗鼈儠?huì)發(fā)出可厭的氣味，且它們對(duì)人體是有害的。烴也是不合適的，因?yàn)樗鼈儾荒芎芎玫厝芙馊玖希宜鼈児潭ㄈ玖系哪芰Υ蟠蟮陀谒潭ㄈ玖系哪芰Α?br> 正如上文中所提到的，這些有機(jī)溶劑可以與水結(jié)合使用，混合物中可以使用它們中的一種或多種。溶劑的混合比例可以根據(jù)溶劑的類型適當(dāng)?shù)貨Q定。
本發(fā)明的組合物很容易制備。例如，將預(yù)定量的染料和預(yù)定量的殺微生物劑加入有機(jī)溶劑、蒸餾水或其混合物中，在室溫或溫和加熱條件下攪拌并溶解它們。另一方面，也可將過(guò)量染料和過(guò)量殺微生物劑預(yù)先溶于有機(jī)溶劑、蒸餾水或其混合物中，再將有機(jī)溶劑、蒸餾水或它們的混合物加入所得溶液中，由此在使用前將其稀釋到預(yù)期濃度。根據(jù)殺微生物劑和溶劑的結(jié)合，殺微生物劑可能難以溶解于溶劑中。在這種情況下，可以向該混合物中加入任何已知的常規(guī)表面活性劑以得到均勻的組合物。
為了將本發(fā)明的抗微生物的檢齲組合物用于患者的染齲牙齒的洞中，將該組合物放入裝備有細(xì)長(zhǎng)噴嘴的容器中，并通過(guò)噴嘴將小量的組合物滴加到牙洞上。滴加1-10秒鐘后，用水沖洗牙洞。通過(guò)這種簡(jiǎn)單操作，僅僅是第一脫鈣層被組合物清楚地著色，而第二脫鈣層和未感染的牙質(zhì)幾乎沒(méi)有著色。結(jié)果，就可準(zhǔn)確地檢測(cè)出被生齲微生物感染的部分，同時(shí)，存在于感染區(qū)域中的細(xì)菌被殺死或滅活。
下述實(shí)施例將對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步描述。
將可用于本發(fā)明中的各種類型的染料、抗微生物劑和有機(jī)溶劑在室溫下混合并攪拌以制成如表1中所列的各種檢齲組合物。將它們用于取自患者的染齲牙齒的斷面上，測(cè)定它們的著色特異性和殺菌性。
測(cè)定著色特異性時(shí)，將每份樣品用于染齲牙齒的斷面上。約5秒鐘后，用水沖洗用藥區(qū)域并觀察染齲部分是否能根據(jù)兩部分之間的內(nèi)部顏色和硬度的不同而與健康牙質(zhì)部分清楚地區(qū)別開(kāi)。從這些數(shù)據(jù)中，樣品按照下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)++染齲部分清楚地著色。+染齲部分著色。+-染齲部分輕微著色。-染齲部分幾乎未著色。
測(cè)定殺菌性時(shí)，將每份樣品用于牙齒的染齲部分。10秒鐘后，用水沖洗牙齒，用連接在空氣渦輪上的碳硅棒將著色部分和比著色部分更深的部分磨碎。將所得粉狀牙齒放入無(wú)病菌的BHI(腦心浸液)液體培養(yǎng)基中，然后用超聲振動(dòng)處理10分鐘，在其中進(jìn)行培養(yǎng)過(guò)夜。從所得培養(yǎng)物的光吸收中得到生齲細(xì)菌的生長(zhǎng)。從所得到的數(shù)據(jù)，按照下述標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)樣品++細(xì)菌在著色的粉狀牙齒中的生長(zhǎng)受到抑制，在未著色的牙齒中沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)。+-細(xì)菌在著色的粉狀牙齒中的生長(zhǎng)受到抑制，但在未著色的牙齒中有細(xì)菌生長(zhǎng)。--細(xì)菌在著色的粉狀牙齒中的生長(zhǎng)完全未受到抑制，在未著色的牙齒中有細(xì)菌生長(zhǎng)。表1
*乙酸洗必泰**鹽酸十六烷基吡啶鎓***溴化甲基丙烯酰氧基十二烷基吡啶鎓****溴化甲基丙烯酰氧基乙基(4-N-十六烷基吡啶基甲基)琥珀酸酯本發(fā)明的抗微生物的檢齲組合物用于除去留在感染了齲的牙齒的牙洞中的生齲微生物的齲齒的牙科治療中是有效的。甚至對(duì)于某些留在牙洞中的生齲微生物，該抗微生物的檢齲組合物可以完全殺死繼續(xù)存在的微生物，從而有效地抑制牙髓的刺激和由于剩留的微生物引起的繼發(fā)性齲。
權(quán)利要求
1.一種抗微生物的檢齲組合物，該組合物包含水和/或可與水混溶的溶劑；能使牙齒的染齲部分著色的染料，該染料的濃度在重量百分比為0.1-2％的范圍內(nèi)；以及至少一種選自下列成員的可聚合的抗微生物劑由下列通式1，2，3和4表示的、在分子中具有(甲基)丙烯?；虮揭蚁┖图句@鹽基團(tuán)的化合物H2C＝C(R1)-C(O)-X-R2-Y(1)其中R1＝H或CH3，R2＝C2-C18的亞烷基，X＝O，S，或NH，Y＝ -N+(R3)3·Z-， -N(R3)2·HCl， -N+R424R3·Z-，或 其中R3＝H或C1-C18的烷基；R4＝CH3，CH2CH3，或CH2CH2OH；Z＝F，Cl，Br，或I；[H2C＝C(R5)-C(O)-X-R6-]2-Y＇(2)其中R5＝H或CH3，R6＝C2-C12的亞烷基，X＝O，S，或NH，Y＇＝＞N+(R8)2·Z-， 或 其中R7＝H或C1-C18的烷基；R8＝CH3，CH2CH3，或CH2CH2OH；Z＝F，Cl，Br，或I；H2C＝C(R9)-C6H4-R10-Y(3)其中R9＝H或CH3，R10＝C2-C12的亞烷基，Y＝與式(1)中的Y相同； 其中R11＝H或CH3，R12＝C1-C12的亞烷基，R13＝C1-C12的亞烷基，R14＝C12-C22的烷基，A＝O，S，或NH，B1，B2＝選自-CO-，-CO2-，-O-，-S-，-OCONH-和-NHCO2-的相同或不同基團(tuán)，Z＝F，Cl，Br或I。
全文摘要
本發(fā)明的抗微生物的檢齲組合物可有效地用于齲的牙科治療中,用來(lái)去除可能遺留在染齲牙齒的洞中的生齲微生物。即使有一些生齲微生物留在洞中,該抗微生物的檢齲組合物也能完全殺死存留的微生物從而有效地抑制牙髓刺激和殘留微生物導(dǎo)致的繼發(fā)性齲。
文檔編號(hào)A61K6/00GK1346628SQ0114083
公開(kāi)日2002年5月1日 申請(qǐng)日期1998年2月24日 優(yōu)先權(quán)日1997年2月24日
發(fā)明者福西京子, 日野憲一 申請(qǐng)人:可樂(lè)麗股份有限公司