專利名稱：爐甘石洗劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定的爐甘石洗劑。
爐甘石(Calamine)又名異極石，為碳酸鹽類礦物方解石族菱鋅礦，主含碳酸鋅(ZnCO3)。本品為塊狀集合體，呈不規(guī)則的塊狀，灰白色或淡紅色。爐甘石是中國(guó)傳統(tǒng)中藥，有解毒明目退翳，收濕止癢斂瘡的功效，為中國(guó)國(guó)家基本藥物，臨床常用爐甘石洗劑。
爐甘石洗劑(Calamine Lotion)是一種外用混懸劑，常用爐甘石和氧化鋅組方，加入保濕劑甘油等添加劑，加水研磨后得到。根據(jù)臨床需求，產(chǎn)品還可稀釋一定倍數(shù)后使用。爐甘石洗劑經(jīng)常由醫(yī)院藥劑科制備，《醫(yī)院制劑》(湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1980)、《中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范》(中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995)和《實(shí)用醫(yī)院制劑注解》(人民衛(wèi)生出版社，1997)都收載有爐甘石洗劑的處方和制備方法。前者的處方由爐甘石、氧化鋅、甘油、吐溫20、水組成；后二者由爐甘石、氧化鋅、甘油、羧甲基纖維素鈉和水組成。它們的處方和制備方法在實(shí)際操作中都存在一些問題，如洗劑穩(wěn)定性不好，沉降快，易結(jié)塊，難于再分散，制備時(shí)粉塵較多。另外，醫(yī)院制劑科室一般一次制備1萬毫升或更多的爐甘石洗劑，由于傳統(tǒng)處方制備的爐甘石洗劑在容器中沉降很快，當(dāng)將其分配至10毫升小瓶中時(shí)，須強(qiáng)烈振搖裝有1萬毫升或更多洗劑的容器，使其分散后再行分配。這種操作往往很費(fèi)力，并且由于洗劑沉降很快并可能已經(jīng)結(jié)塊，使分散可能不均勻?；颊呤褂玫男∑垦b的洗劑也會(huì)遇到同樣問題。因此亟待找到一種使?fàn)t甘石洗劑穩(wěn)定或有少許沉降但輕微振搖即可的方法。
本發(fā)明令人驚奇地發(fā)現(xiàn)了在爐甘石洗劑中添加黃原膠使其較傳統(tǒng)處方非常穩(wěn)定，并且手感細(xì)膩，涂布干燥后不易脫落。
黃原膠(Xanthan gum)是由黃單胞菌屬微生物以碳水化合物為基質(zhì)發(fā)酵產(chǎn)生的一種胞外多聚陰離子雜多糖。它是微生物經(jīng)歷了幾百萬年的進(jìn)化產(chǎn)生的一種生存防護(hù)物質(zhì)，具有其它天然膠(主要指植物膠)不可比擬的非同尋常的理化性質(zhì)。黃原膠理化性質(zhì)特點(diǎn)包括在0～100℃范圍內(nèi)粘度不變；低濃度黃原膠可產(chǎn)生較高粘度；在極寬的剪切率和濃度范圍內(nèi)保持高的假塑觸變性；極佳的熱穩(wěn)定性；在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿條件下具有可溶性和穩(wěn)定性；與大多數(shù)的金屬鹽都具有配伍性和穩(wěn)定性；和常用的溶劑、試劑的相容性好。
本發(fā)明的特點(diǎn)在于采用黃原膠作為爐甘石洗劑的添加劑。黃原膠在作為爐甘石洗劑的助懸劑的突出特點(diǎn)是它的假塑觸變性。后者是指膠溶液在靜止態(tài)具有很高的粘度或形成凝膠，在外界機(jī)械力(振搖或攪拌)作用下粘度迅速降低易流動(dòng)。黃原膠在水溶液中溶脹后，基本骨架類似纖維素，形成雙螺旋的棒狀結(jié)構(gòu)，靜置時(shí)較為穩(wěn)定，可以將混懸物穩(wěn)定支撐，具有類似“骨架”的作用；當(dāng)外界剪切力增加時(shí)，立刻轉(zhuǎn)變?yōu)榫€性結(jié)構(gòu)，粘度降低，具有很好的流動(dòng)性。因此黃原膠能明顯增加爐甘石洗劑的物理穩(wěn)定性，又在分配和涂布時(shí)易傾倒和涂抹。黃原膠較強(qiáng)的粘性使?fàn)t甘石洗劑易敷于皮膚，感覺細(xì)膩，易洗除，而且水分揮發(fā)后藥物不易從皮膚上脫落，提高了爐甘石洗劑生物利用度和用藥舒適感。
用于本發(fā)明的黃原膠在1％的水溶液中的粘度應(yīng)為約500～1200厘泊。這是用NOJ-1型旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)，60rpm，2號(hào)轉(zhuǎn)子測(cè)定得到。
本發(fā)明在爐甘石洗劑制備時(shí)，一般以黃原膠的水溶液作為分散介質(zhì)，其中可以含有其它溶于水的添加劑或其它藥物。黃原膠在水溶液中的濃度可以是0.05～8g/100ml，優(yōu)選的是0.1～5g/100ml，更優(yōu)選的是在0.2～2g/100ml。黃原膠在爐甘石洗劑中的含量可以在0.01～5％(w/w)范圍內(nèi)。水性分散介質(zhì)中的其它添加劑可以包括絮凝劑，如枸櫞酸鈉；保濕劑，如甘油，丙二醇，山梨醇；表面活性劑，如聚山梨酯；芳香劑，如各種香精。分散相一般為爐甘石和氧化鋅，還可以包括選自苯酚、薄荷醇、樟腦和硫磺的其它藥物，但不限于此。
本發(fā)明中的爐甘石洗劑制備工藝可以采用本領(lǐng)域?qū)I(yè)人士常用的混懸劑制備方法。常用的混懸劑制備工藝收載于各種藥劑學(xué)專著中，是本專業(yè)領(lǐng)域應(yīng)掌握的一般技能，主要包括待分散物質(zhì)加水溶液或添加劑研磨至一定細(xì)度，再補(bǔ)充加入其余水溶液和添加劑，研磨到一定程度后過篩得到。利用機(jī)械操作如膠體磨會(huì)更加簡(jiǎn)單。
本發(fā)明中得到的爐甘石洗劑穩(wěn)定性好，手感細(xì)膩，干燥后不易脫落。
實(shí)施例爐甘石洗劑制備爐甘石15g氧化鋅 5g甘油 5ml黃原膠 0.5g蒸餾水 加至100ml取120目爐甘石和120目氧化鋅在研缽中粗略混合，另取甘油5ml加入20ml水配成溶液加入上述固體混合物中，研磨成糊狀，逐漸加入1％的黃原膠水溶液50ml，并不斷研磨，最后補(bǔ)充水至100ml，得到均勻分散的淡紅色混懸液。該混懸液粒子90％小于40微米。比較實(shí)施例不含黃原膠的爐甘石洗劑表1 不含黃原膠的爐甘石洗劑處方成分 處 方F1F2F3爐甘石15g 15g 15g氧化鋅 5g5g 5g甘油 5ml 5ml 5ml蒸餾水 100ml 100ml100ml瓜耳豆膠 -0.2g -阿拉伯膠 - -2g制法同實(shí)施例1。
含有黃原膠的洗劑(實(shí)施例)涂于皮膚上感覺較細(xì)膩，干燥后不易脫落；而傳統(tǒng)醫(yī)院處方的洗劑(F1)較粗糙，干燥后易脫落。比較實(shí)施例和實(shí)施例的比較結(jié)果見表2。含有黃原膠的洗劑(實(shí)施例)放置沉降速度遠(yuǎn)小于單獨(dú)用其它助懸劑如羧甲基纖維素鈉或阿拉伯膠制備的洗劑。實(shí)施例洗劑放置二年后，手搖振蕩，在1分鐘內(nèi)可再分散為均勻混懸液。表2 不同處方爐甘石洗劑的沉降容積比靜置時(shí)間 沉降容積比(％)F1F2F3實(shí)施例12小時(shí) 5885 81 951天 2938 30 922天 2832 28 911星期 ＜10％不再變化①29 ＜10％不再變化①74②說明①重新分散性不好；②較易重新分散。
權(quán)利要求
1.一種穩(wěn)定的爐甘石洗劑，其特征在于含有0.01～5％(w/w)的黃原膠。
2.如權(quán)利要求1中的洗劑，還含有其它藥物，選自苯酚、薄荷醇、樟腦和硫磺。
3.如權(quán)利要求1中的洗劑，可以含有保濕劑、絮凝劑、表面活性劑和芳香劑。
全文摘要
本發(fā)明的特征在于爐甘石洗劑含有黃原膠。黃原膠作為爐甘石洗劑的添加劑使制劑穩(wěn)定性好,手感細(xì)膩,涂布干燥后不易脫落。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1337226SQ0114141
公開日2002年2月27日 申請(qǐng)日期2001年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月24日
發(fā)明者金義光, 佟麗 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所林仲武