專利名稱：用于治療皮下腫瘤的局部施用藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療皮下腫瘤的局部施用藥物組合物，特別是可用于治療原發(fā)性皮膚癌、黑色素癌或轉移性皮下癌的局部施用藥物組合物。
背景技術：
三氧化二砷可作為除草劑使用，也可用于殺滅嚙齒動物及昆蟲。一般醫(yī)藥上可作為殺寄生蟲劑，也為一種存在于傳統(tǒng)中藥的成份，其主要醫(yī)療上的用途在于治療貧血及消化不良，也可作為治療牙髓疾病的牙髓失活劑；其也以“以毒攻毒”的原則來治療牛皮癬、梅毒及風濕病。在1820年代時，三氧化二砷已被認為是一種人類惡性腫瘤的潛在共致癌物，尤其是皮膚癌及肺癌。由于其具有致癌性，現(xiàn)今的醫(yī)療用途多僅用于治療與中樞神經系統(tǒng)相關的錐蟲病。
然而在近年來的研究發(fā)現(xiàn)，三氧化二砷為一種極有效的抗白血病劑，可有效地治療急性早幼粒細胞白血病，此已見于許多文獻中。例如，Blood，第88卷，第3期，1996，第1052-1061頁；European Journal ofCancer，第35卷，第8期，1999，第1258-1263頁及The New England Journalof Medicine，第339卷，第19期，1998，第1341-1348頁。
上述文獻并未敘述三氧化二砷治療腫瘤的功效，尤其是治療與皮下腫瘤相關的疾病。

發(fā)明內容
本發(fā)明者意外地發(fā)現(xiàn)，局部施用三氧化二砷可用于治療皮下腫瘤相關的疾病。
本發(fā)明的目的為提供一種用于治療皮下腫瘤的局部施用藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種治療原發(fā)性皮膚癌的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體。
本發(fā)明的又一目的是提供一種治療黑色素癌的局部施用藥物組合物。
本發(fā)明的再另一目的是提供一種治療轉移性皮下癌的局部施用藥物組合物。


以下將結合附圖對本發(fā)明進行更為詳細的說明，在附圖中圖1為依照本發(fā)明，經涂布與未涂布三氧化二砷軟膏治療的小鼠背上腫瘤的大小對生長時間的圖。
圖2為涂布三氧化二砷軟膏治療前小鼠背上腫瘤的照片。
圖3為涂布三氧化二砷軟膏治療后小鼠背上腫瘤的照片。
具體實施例方式
本發(fā)明中三氧化二砷(化學式為As2O3)，為白色或透明的非晶型塊料或結晶，不易溶于水，具有甜味。其具有強烈的毒性，一般多用于制造玻璃、琺瑯等物質。
本發(fā)明的藥物組合物，對皮下腫瘤相關的疾病具有優(yōu)異的療效，例如原發(fā)性皮膚癌、黑色素癌(melanomatous cancer)或轉移性皮下癌(metastaticcutaneous cancer)等癌癥。其中原發(fā)性皮膚癌包括基底細胞癌(BCC)、鱗狀細胞癌(SCC)及梅克爾細胞癌。
本文中提及的“治療有效量”，為當施用需要這種治療的哺乳動物時，足以提供治療功效的用量。治療有效量將隨治療的個體及病癥、該個體的體重與年齡、病癥的嚴重性、藥物施用方式等不同因素而定，此可由本領域技術人員決定。適用于本發(fā)明藥物組合物的治療有效量的三氧化二砷濃度，優(yōu)選為0.01至1毫克/克，更優(yōu)選為0.1至0.5毫克/克。
本發(fā)明的藥物組合物為局部施用的藥物，其可制造成本領域內公知的局部施用劑型，例如軟膏劑、噴劑、乳膏劑、洗劑、凝膠劑、糊劑、香膏劑或乳劑等及其類似劑型。本發(fā)明的藥物組合物也可涂覆于藥貼或繃帶材料上使用。本發(fā)明的藥物組合物施用的方式，為將該藥物組合物直接涂覆于皮下腫瘤或將含有該藥物組合物的藥貼覆蓋于皮下腫瘤處，優(yōu)選為每日涂覆一次。
本文中的“藥學可接受的載體”指任何本領域內公知適用于局部施用藥物的惰性載體，例如，有機溶劑、防腐劑、乳化劑、懸浮劑、稀釋劑、凝膠劑、或增量劑。
本發(fā)明的藥物組合物，可以任何本領域技術人員已知的方法制備成上述局部施用的劑型。例如本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，均勻混合適量的硬脂酸、鯨蠟醇、無水羊毛脂、蔬菜油、三乙醇胺(TEA)、三氧化二砷及水，制成乳液型的藥物組合物。
下列實施例進一步說明本發(fā)明的可實施性，其用以使本發(fā)明技術內容更加具體，而非用以限制本發(fā)明的范圍。其它本領域技術人員基于已知技術的精神而可完成的本發(fā)明的種種變化及改良，皆應屬本發(fā)明范疇。實施例1本發(fā)明的三氧化二砷軟膏成份

實施例2本發(fā)明藥物組合物的治療功效將HTB-9細胞株(膀胱癌細胞株，源自美國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為ATCC HTB-9)以RPMI(10％FCS)培養(yǎng)在37℃，5％二氧化碳的恒溫培養(yǎng)器中。培養(yǎng)至足夠數量后，以胰蛋白酶將細胞自培養(yǎng)盤上分離，再以PBS清洗并稀釋成適當濃度(2×106細胞/50微升)。將稀釋后的細胞株植入18只八周齡大的雌性BALB/c-Hfhllnu小鼠(購自國家實驗動物中心)的背部前肢附近的皮下或后肢皮下，記錄腫瘤生長狀況。
當腫瘤生長約19天后，即大小達到約為240毫米3時，將受試的小鼠分為三組(每組6只)開始施用本發(fā)明的藥物組合物。第一組涂布實施例1組成的三氧化二砷軟膏于小鼠腫瘤部位；第二組為對照組，不施用任何藥物；第三組則涂布實施例1組成的三氧化二砷軟膏于腫瘤部份有傷口的小鼠的腫瘤部位。施用藥膏的方式為每周涂敷三次(周一、周三及周五)，每次一滴，約為0.14克。觀察此三組小鼠的健康狀況，存活天數并秤量小鼠的體重。腫瘤大小利用數字度量尺測量長度、寬度及高度，其體積的計算方式為腫瘤體積(毫米3)＝長(毫米)×寬(毫米)×高(毫米)。為期80天的觀察后，不論腫瘤部位是否具有傷口，經涂布三氧化二砷軟膏治療后，均可明顯地抑制腫瘤的生長。
以本發(fā)明藥物組合物治療小鼠的結果與對照組的小鼠背上腫瘤大小的生長情形，如圖1所示。又如圖2及圖3所示，未涂布三氧化二砷軟膏時，腫瘤處呈現(xiàn)明顯的鮮紅色；接受涂布三氧化二砷軟膏的治療后，腫瘤處漸呈黑色，此顯示出三氧化二砷軟膏抑制皮下腫瘤所具有的明顯功效。
權利要求
1.一種用于治療皮下腫瘤的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體。
2.如權利要求1所述的藥物組合物，其可用于治療原發(fā)性皮膚癌、黑色素癌或轉移性皮下癌。
3.一種治療原發(fā)性皮膚癌的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體。
4.一種治療黑色素癌的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體。
5.一種治療轉移性皮下癌的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體。
6.如權利要求1、3、4或5所述的藥物組合物，其中三氧化二砷的濃度為0.1至0.5毫克/克。
7.如權利要求3所述的藥物組合物，其中原發(fā)性皮膚癌包括基底細胞癌、鱗狀細胞癌或梅克爾細胞癌。
8.如權利要求1、3、4或5所述的藥物組合物，其進一步包括其它治療皮下腫瘤的藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療皮下腫瘤的局部施用藥物組合物，其包括治療有效量的三氧化二砷及藥學可接受的載體，特別是其可用于治療原發(fā)性皮膚癌、黑色素癌或轉移性皮下癌。
文檔編號A61P35/00GK1408365SQ0114182
公開日2003年4月9日 申請日期2001年9月19日 優(yōu)先權日2001年9月19日
發(fā)明者黃明哲, 胡宇方 申請人:臺灣東洋藥品工業(yè)股份有限公司