專利名稱：吡啶甲酸衍生物和它們作為殺真菌劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的吡啶甲酸衍生物，它們的制備方法，它們作為殺真菌劑、特別是作為殺真菌組合物的應(yīng)用，以及用這些化合物或它們的組合物防治植物致病真菌的方法。
具有殺真菌作用的吡啶甲酸衍生物是文獻(xiàn)中已知的。特別是專利申請(qǐng)WO-A-99/11127和Kuzo S等著的公開物[《抗生素雜志》(The Journal ofAntibiotics)，51(12)，(1998)，1113-1116]，揭示了抗霉素及其某些衍生物對(duì)植物致病真菌的良好效力。但是，這些化合物和美國(guó)專利US-A-3,228,950報(bào)道的化合物在吡啶核的4號(hào)位沒有取代基。
專利申請(qǐng)WO-A-00/26191提出的吡啶甲酰胺衍生物在4號(hào)位可選擇被甲氧基取代。專利申請(qǐng)WO-A-95/25723提出了3-吡啶基羧酸衍生物。
但是，這些已知化合物是有毒性的產(chǎn)品，此缺點(diǎn)使它們被禁止用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域來根除作物的植物病原疾病。此外，這些化合物從麝香發(fā)酵中得到，具有相對(duì)復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)。因此，這些化合物的制備和純化仍然是很苛刻且昂貴的操作，使其不能工業(yè)合成或市場(chǎng)化。
從JP-11228542的專利申請(qǐng)公開物中也可了解到吡啶酰胺衍生物。這些衍生物具有潛在的抗真菌活性，且低毒，可用于藥品。從專利申請(qǐng)EP-A-0 690 061也可了解其他的吡啶甲酸衍生物，其中這類化合物可用作制備吡啶并噻唑的合成中間體。
因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的包括沒有上述缺陷的新穎的吡啶甲酸衍生物族。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提出與已知?dú)⒄婢鷦?、抗霉素或其衍生物相比，定性和定量方面都具有改進(jìn)活性的新穎的化合物?；钚员硎練⒄婢钚裕粚?duì)于定量方面的改進(jìn)表示對(duì)植物上的植物致病真菌的防治更好，定性方面的改進(jìn)表示活性譜更廣，就是說，可防治更多種類的植物致病真菌。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供與已知?dú)⒄婢鷦?，特別是抗霉素及其衍生物相比，具有改善的毒性和/或植物毒性和/或生態(tài)毒性的新穎的化合物族。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供具有上述特征，特別是對(duì)諸如谷類、稻、玉米、果樹、林地樹木、葡萄樹、產(chǎn)油植物、產(chǎn)蛋白植物、市場(chǎng)花園作物、茄屬作物、甜菜、亞麻、柑橘類水果、香蕉、觀賞植物和煙草的作物有作用的新穎的化合物族。
本發(fā)明的另一個(gè)目的提供了具有上述特征，特別是對(duì)諸如谷類、稻、玉米、果樹、林地樹木、葡萄樹、產(chǎn)油植物、產(chǎn)蛋白植物、市場(chǎng)花園植物、茄屬植物、甜菜、亞麻、柑橘類水果、香蕉、觀賞植物和煙草的作物有作用的新穎的吡啶甲酸衍生物族。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提出既用于處理也用于保護(hù)木材抵抗真菌疾病的新穎的吡啶甲酸衍生物族。用于生產(chǎn)諸如建筑物和家具(框架、墻、天花板、地板等)的木材由于植物致病真菌會(huì)產(chǎn)生不同的損傷。本發(fā)明化合物可抵抗這些侵襲。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提出了用于人體和動(dòng)物體治療的新穎的吡啶甲酸衍生物族。事實(shí)上，由于其抗真菌性質(zhì)，本發(fā)明的吡啶甲酸證明可用于治療人體和動(dòng)物體的真菌疾病，如霉菌病和念珠菌病。
令人驚奇的是，業(yè)已發(fā)現(xiàn)通過本發(fā)明所述的吡啶甲酸衍生物可全部或部分地達(dá)到這些目的。
本發(fā)明中的一般定義本發(fā)明涉及通式(I)所示的吡啶甲酸衍生物 其中·G代表氧或硫原子，·n代表0或1，·Q1選自氧原子或硫原子、基團(tuán)NR1或N-NR4R5，·Q2選自O(shè)R2或SR3，或是-NR4R5，或者·Q1和Q2可一起形成含2-3個(gè)氧和/或氮原子的5-7元環(huán)，它可任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自鹵素或烷基或鹵代烷基的基團(tuán)所取代，·Z選自氫原子，氰基或烷基，烯丙基、芳基，芳烷基，炔丙基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烯基，炔基，氰基烷基，鹵代烷基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷氨基烷基，酰氨基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，氨基羰基氨基烷基，烷氧基羰基，N-烷氨基羰基，N，N-二烷氨基羰基，?；?，硫?；檠趸虼驶?，N-烷氨基硫代羰基，N，N-二烷氨基硫代羰基，烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫?；?，烷基磺?；u代烷基磺?；?，烷氧基磺?；?，氨基磺酰基，N-烷氨基磺?；琋，N-二烷氨基磺?；?，芳基亞硫酰基，芳基磺酰基，芳氧基磺?；?，N-芳氨基磺酰基，N，N-二芳氨基磺?；騈，N-芳烷基氨基磺?；弧選自鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰硫基(thiocyanato)，疊氮基，氰基或五氟磺?；榛?，鹵代烷基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫酰基，烷基磺酰基，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；h(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，烯硫基或炔硫基，氨基，N-烷氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-烷氨基羰基氨基，N，N-二烷氨基羰基氨基，氨基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，酰氨基烷基，硫?；被檠趸虼驶被?，N-烷氨基硫代羰基氨基，N，N-二烷氨基硫代羰基氨基，N，N-芳烷基氨基羰基氨基，N-烷基亞硫酰基氨基，N-烷基磺?；被?，N-烷基(烷基磺?；?氨基，N-芳基亞硫?；被琋-芳基磺?；被?，N-烷氧基磺酰基氨基，N-烷氧基亞硫?；被?，N-鹵代烷氧基亞硫?；被?，N-鹵代烷氧基磺?；被?，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，N-芳基氨基羰基氨基，N，N-二芳基氨基羰基氨基，芳基硫代羰基氨基，芳氧基硫代羰基氨基，N-芳基氨基硫代羰基氨基，N，N-二芳基氨基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，?；?，羧基，氨基甲?；琋-烷基氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲?；图?jí)烷氧基羰基，N-芳基氨基甲酰基，N，N-二芳基氨基甲?；佳趸驶騈，N-芳烷基氨基甲?；拖率降膩啺被?·X1和X2相同或不同，各自獨(dú)立地選自氫原子，鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰酸基，疊氮基，氰基或五氟磺酰基，或烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫?；u代烷基亞硫?；榛酋；?，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?，或者·X1和X2也可連接在一起，從而形成飽和、部分飽和或完全不飽和的4-到8-元環(huán)，它們可任選地包含一個(gè)或多個(gè)選自硫、氧、氮或磷的雜原子，·R2和R3是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自有1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基芳基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基或酰基，硝基，氰基，羧基，氨基甲?；?-氧雜環(huán)丁烷基氧基羰基(3-oxetanyloxycarbonyl)，和N-烷基氨基甲酰基，N，N-二烷基氨基甲酰基，烷氧基羰基，烷硫基羰基，鹵代烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，鹵代烷氧基硫代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-烷氨基，N，N-二烷氨基，N-烷氨基烷基或N，N-二烷氨基烷基，或任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R9和/或芳基和/或芳烷基取代的選自芳基、芳烷基、雜環(huán)和雜環(huán)烷基的基團(tuán)，和/或基團(tuán)-T-R8，或·R1，R4，R5，R6和R7是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自氫原子，任選取代的有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基或?；?，硝基，氰基，羧基，氨基甲?；?-氧雜環(huán)丁烷基氧基羰基，N-烷基氨基甲?；琋，N-二烷基氨基甲?；檠趸驶?，烷基硫代羰基，鹵代烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，鹵代烷氧基硫代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-烷氨基，N，N-二烷氨基，N-烷氨基烷基或N，N-二烷氨基烷基，或選自任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R9和/或芳基和/或芳烷基取代的芳基，芳烷基，雜環(huán)基和雜環(huán)烷基，和/或基團(tuán)-T-R8，或一方面R4和R5，或另一方面R6和R7可連接在一起，形成飽和、部分不飽和或完全不飽和的4-到8-元環(huán)，任選地包含一個(gè)或多個(gè)選自硫、氧、氮和磷的雜原子，·T直接代表一個(gè)鍵，或代表一個(gè)二價(jià)基團(tuán)，該基團(tuán)選自基-(CH2)m-(m取值在1～12之間，受到限制，所述基團(tuán)可選擇為氮原子、氧原子和/或硫原子中的一個(gè)或二個(gè)雜原子所中斷或中止)，和氧基烯基，烷氧基烯基，羰基(-CO-)，氧基羰基(-O-CO-)，羰基氧基(-CO-O-)，亞硫?；?-SO-)，磺?；?-SO2-)，氧基磺?；?-O-SO2-)，磺?；趸?-SO2-O-)，氧基亞硫?；?-O-SO-)，亞硫?；趸?-SO-O-)，硫代(-S-)，氧基(-O-)，乙烯基(-C＝C-)，炔基(-C≡C-)，-NR9-，-NR9O-，-ONR9-，-N＝N-，-NR9-NR10-，-NR9-S-，-NR9-SO-，-NR9-SO2-，-S-NR9-，-SO-NR9-，-SO2-NR9-，-CO-NR9-O-或-O-NR9-CO-基團(tuán)，·R8選自氫原子和芳基或雜環(huán)基，·R9和R10是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自氫原子，鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰硫基，疊氮基，氰基或五氟磺酰基，和烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，芳基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫酰基，鹵代烷基亞硫?；榛酋；?，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?。
以及如上定義的式(I)所示化合物的任選N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2基團(tuán)或N3基團(tuán)，Q2代表基團(tuán)-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不能代表含有1-12個(gè)碳原子的烷基。
如上定義的式(I)所示化合物的互變異構(gòu)形式也包含于本發(fā)明中?；プ儺悩?gòu)形式被理解為文獻(xiàn)《雜環(huán)的互變異構(gòu)化》，[《高等雜環(huán)化學(xué)》(TheTautomerism of Heterocycles，Advances in Heterocyclic Chemistry)，增刊1，J.Elguero，C.Martin，A.R.Katritsky和P Linda著，AcademicPress出版，紐約，1976，1-4頁]所述的所有的異構(gòu)形式。
下述能用術(shù)語具有下列含義·鹵原子表示氟、氯、溴或碘原子，·烷基及包括這些烷基的基團(tuán)(烷氧基、烷基羰基或酰基等)除了另有說明外，其直鏈或支鏈中包括1-6個(gè)碳原子，它們可任選地被取代，·鹵代烷基、烷氧基和鹵代環(huán)烷基可包含一個(gè)或多個(gè)相同或不同的鹵原子，·環(huán)烷基包含3-6個(gè)碳原子，且任選地被取代，·烯基和炔基，以及包括這類基的基團(tuán)，除非另有說明外，在其直鏈或支鏈中包含2-6個(gè)碳原子，它們可任選地被取代，·?；硎就榛驶颦h(huán)烷基羰基，除非另有說明外，烷基部分含有1-6個(gè)碳原子，環(huán)烷基部分含有3-6個(gè)碳原子，且可被任選地取代，·烯基表示二價(jià)-(CH2)m-基團(tuán)，其中m代表整數(shù)1、2、3、4、5或6，·在“芳基”和“芳基烷基”中的術(shù)語“芳基”表示任選地被取代的苯基或萘基，·在“雜環(huán)基”和“雜環(huán)烷基”中的“雜環(huán)烷基”表示可任選地被取代的4-10元飽和、部分不飽和或不飽和環(huán)，它們含有相同或不同的一個(gè)或多個(gè)選自氮、氧、硫、硅或磷的雜原子，·當(dāng)氨基雙取代，兩個(gè)取代基是相同或不同的，或可與它們帶有的氮原子一起形成飽和、部分不飽和或不飽和、總共含5或6個(gè)原子的含氮雜環(huán)，·當(dāng)氨基甲酰基是雙取代時(shí)，兩個(gè)取代基是相同或不同的，或可與它們帶有的氮原子一起形成飽和、部分不飽和或不飽和、總共含5或6個(gè)原子的含氮雜環(huán)，·除非另有說明，修飾有機(jī)基團(tuán)的表述“任選地取代”可用于構(gòu)成該基團(tuán)的不同的基，表示不同的基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基R9和/或芳基和/或芳基烷基所取代。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)變化形式，本發(fā)明涉及和上定義的通式(I)的吡啶甲酸衍生物，式(I)中·X1和X2各自代表氫原子，·其他取代基的定義同上，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物的方法。
其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)變化形式，本發(fā)明涉及如上定義的通式(I)的吡啶甲酸衍生物，式(I)中·Q1選自氧和硫原子，·其他取代基的定義與權(quán)利要求1相同，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)變化形式，本發(fā)明涉及通式(I)的吡啶甲酸衍生物，式(I)中·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂基團(tuán)，例如，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，酰基氨基烷基，?；?，硫代酰基，氰基烷基，烷氧基硫代羰基，N-烷基氨基硫代羰基，N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；?，·另一個(gè)取代基的定義同上，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
本發(fā)明的另一個(gè)變化形式涉及通式(I)的吡啶甲酸衍生物，式(I)中·Y選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基、氰基或五氟磺酰基、烷基、鹵代烷基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、烷基亞硫?；?、鹵代烷基亞硫?；?、烷基磺?；?、鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；被?、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、-NHCOR10、-NHCSR10、N-芳基氨基、N，N-二芳基氨基、芳基羰基氨基、芳基硫代羰基氨基、芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，
·其他取代基的定義同上，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)變化形式，本發(fā)明涉及通式(I)的吡啶甲酸衍生物，式(I)中·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自有1-12個(gè)碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基或炔基，和選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基的基團(tuán)(它們可任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基所取代)，和/或-T-R8，·其他取代基的定義同上，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
更具體的是，本發(fā)明涉及通式(I)的吡啶甲酸衍生物，以及所述式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，吡啶甲酸衍生物具有下列單獨(dú)或組合的特征·X1和X2各自代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；被榛?、?；?、硫代酰基、氰基烷基、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基，氰基或五氟磺?；?，烷基，鹵代烷基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫酰基，烷基磺酰基，鹵代烷基磺酰基或烷氧基磺?；?，氨基，和N-烷基氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，芳基硫代羰基氨基，芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，·Q1選自氧原子和硫原子，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自有1-12個(gè)碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基和炔基，以及選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基(它們?nèi)芜x地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代)，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他取代基的定義同上，其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
更具體的是，本發(fā)明涉及上述通式(I)的吡啶甲酸衍生物，以及上述定義的式(I)化合物的任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，吡啶甲酸衍生物具有下列特征·X1和X2各代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂的基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷氨基烷基、N，N-二烷氨基烷基、酰氨基烷基、?；?、硫?；?、氰基烷基、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；?，·Y選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基、氰基或五氟磺?；?、烷基、鹵代烷基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、烷基亞硫?；Ⅺu代烷基亞硫?；?、烷基磺?；Ⅺu代烷基磺?；蛲檠趸酋；?、氨基，和N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、-NHCOR10、-NHCSR10、N-芳基氨基、N，N-二芳基氨基、芳基羰基氨基、芳基硫代羰基氨基、芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，·Q1選自氧原子和硫原子，
·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自任選取代的有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基和炔基，和選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基(它們?nèi)芜x地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代)，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他取代基的定義同上，其限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
更具體的是，本發(fā)明涉及上式(I)的吡啶甲酸衍生物，以及上述定義的式(I)化合物任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體，互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，式(I)中·X1和X2各代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂的基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷氨基烷基、N，N-二烷氨基烷基、酰氨基烷基、?；⒘蝓；⑶杌榛?、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；?，·Y選自鹵原子、羥基、巰基、疊氮基、烷硫基和烷基磺?；?，以及氨基、-NHCOR10和-NHCSR10、基團(tuán)，·Q1代表氧原子，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基(它們?nèi)芜x地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代)，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他取代基的定義同上。
在本文中，術(shù)語“芳基”表示苯基或萘基，術(shù)語“芳基烷基”表示苯基烷基或萘基烷基，更具體的是芐基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、萘甲基、萘乙基、萘丙基或萘丁基。應(yīng)當(dāng)明白，這些基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基所取代。
術(shù)語“雜環(huán)基”和“雜環(huán)基烷基”的定義是相似的，應(yīng)當(dāng)明白，“雜環(huán)基”表示飽和、部分不飽和或不飽和的、含有4-10個(gè)包括至少一個(gè)選自氮、氧、硫、硅和磷的環(huán)中原子的單環(huán)或雙環(huán)。
更具體的是，術(shù)語“雜環(huán)”表示下列環(huán)(i)到(v)·下式(i)的五元環(huán) 其中B1，B2，B3，B4中的每個(gè)基團(tuán)選自碳、氮、氧和硫原子，使所述基團(tuán)包括0-3個(gè)碳原子，0-1個(gè)硫原子，0-1個(gè)氧原子和0-4個(gè)氮原子；·下式(ii)的六元環(huán) 其中D1，D2，D3，D4，D5中的每個(gè)基團(tuán)選自碳和氮原子，使所述基團(tuán)包括1-4個(gè)碳原子和1-4個(gè)氮原子；·下式(iii)的兩個(gè)稠合環(huán)，每個(gè)環(huán)都是六元環(huán) 其中E1，E2，E3，E4，E5，E6，E7，E8中的每個(gè)基團(tuán)選自碳和氮原子，使所述基團(tuán)包括4-7個(gè)碳原子和1-4個(gè)氮原子；·下式(iv)中6元環(huán)和5元環(huán)稠合在一起 其中*J1，J2，J3，J4，J5，J6中的每個(gè)基團(tuán)選自碳和氮原子，使所述基團(tuán)包括3-6個(gè)碳原子和0-3個(gè)氮原子；*L1，L2，L3中的每個(gè)基團(tuán)選自碳、氮、氧和硫原子，使所述基團(tuán)包括0-3個(gè)碳原子，0-1個(gè)硫原子，0-1個(gè)氧原子和0-3個(gè)氮原子；和*這樣選擇J1，J2，J3，J4，J5，J6，L1，L2，L3中的每個(gè)基團(tuán)，使所述基團(tuán)包括3-8個(gè)碳原子；·下式(v)的兩個(gè)稠合環(huán)每個(gè)環(huán)都是五元環(huán) 其中M1，M2，M3中的每個(gè)基團(tuán)代表碳、氮、氧或硫原子，使所述基團(tuán)包括0-3個(gè)碳原子，0-1個(gè)硫原子，0-1個(gè)氧原子和0-3個(gè)氮原子；T1，T2，T3中的每個(gè)基團(tuán)代表碳、氮、氮、氧或硫原子，使所述基團(tuán)包括0-3個(gè)碳原子，0-1個(gè)硫原子，0-1個(gè)氧原子和0-3個(gè)氮原子；Z1代表碳原子或氮原子；這樣選擇M1，M2，M3，T1，T2，T3中的每個(gè)基團(tuán)，使所述基團(tuán)包含0-6個(gè)碳原子。
本發(fā)明中，術(shù)語“雜環(huán)基”更具體地表示呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3，4-四嗪基、1，2，3，5-四嗪基、1，2，4，5-四嗪基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噁唑基、1，2-苯并異噁唑基、2，1-苯并異噁唑基、苯并噻唑基、1，2-苯并異噻唑基、2，1-苯并異噻唑基、1，2，3-苯并噁唑基、1，2，5-苯并噁唑基、1，2，3-苯并噻二唑基、1，2，5-苯并噻二唑基、喹啉基、異喹啉基、喹啉并噁唑烷基、喹唑啉基、1，2-二氮雜萘基或2，3-二氮雜萘基、蝶啶基、苯并三嗪基、1，5-二氮雜萘基、1，6-二氮雜萘基、1，7-二氮雜萘基、1，8-二氮雜萘基、咪唑并〔2，1-b〕噻唑基、噻吩并〔3，4-b〕吡啶基、嘌呤或吡咯并〔1，2-b〕噻唑基。
本發(fā)明更具體地涉及通式(I)的吡啶甲酸衍生物，以及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映體、互變異構(gòu)體形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，所述的衍生物是·4-氨基-3-羥基-N-〔4-(4-甲基苯氧基)苯基〕-2-吡啶甲酰胺，·4-(甲?；被?-3-羥基-N-{4-〔3-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基}-2-吡啶甲酰胺，
·4-氨基-3-羥基-N-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基〕-苯基}-2-吡啶甲酰胺，·N-[4-(4-氯苯氧基)苯基〕-4-(甲?；被?-3-羥基-2-吡啶甲酰胺，·4-(甲酰氨基)-3-羥基-N-{4-〔4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基}-2-吡啶甲酰胺，和·N-[4-(4-芐氧基)苯基〕-4-(甲酰氨基)-3-羥基-2-吡啶甲酰胺。
通式(I)所示化合物和用于制備過程中的中間體的化合物(在介紹該制備過程的時(shí)候?qū)?duì)該化合物進(jìn)行界定)。根據(jù)化合物中存在的雙鍵數(shù)可存在一種或多種幾何異構(gòu)體形式。通式(I)中，式中的Q1是-NR1或-N-NR4R5的化合物根據(jù)兩個(gè)雙鍵的構(gòu)型，可包括2個(gè)不同的幾何異構(gòu)體(E)或(Z)。符號(hào)E和Z可分別被術(shù)語“順”和“反”“syn”和“anti”或“cis”和“trans”所代替。特別可參見E.Eliel和S.Wilen的《有機(jī)化合物的立體化學(xué)》[Wiley出版(1994)]中對(duì)這些符號(hào)的描述和使用。
通式(I)所示化合物和可用于本發(fā)明制備過程的中間體的化合物(在介紹該制備過程的時(shí)候?qū)?duì)該化合物進(jìn)行界定)根據(jù)化合物中的手性中心數(shù)可存在一個(gè)或多個(gè)光學(xué)異構(gòu)體或手性形式。本發(fā)明因此也涉及所有的光學(xué)異構(gòu)體和它們的外消旋體或scalemic(scalemic表示不同比例的對(duì)映體的混合物)，以及所有比例的所有可能的立體異構(gòu)體的混合物，包括外消旋體混合物。非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體的分離可通過已知的方法來進(jìn)行(E.Eliel，同上)。
本發(fā)明也涉及通式(I)所示化合物和用于制備過程的中間體的化合物的制備方法?；衔锟筛鶕?jù)下述一般方法來制備。雖然很一般，但該制備方法提供了用于合成本發(fā)明式(I)所示化合物的所有操作條件。無疑，該技術(shù)領(lǐng)域的人員能根據(jù)每個(gè)需要合成的特定化合物。來實(shí)施該方法。
用于一種或其他一般制備方法中的試劑的制備通常是已知的，在現(xiàn)有領(lǐng)域中通常有具體的描述，或描述方式使該技術(shù)領(lǐng)域中的人員能用它達(dá)到期望的目標(biāo)。為建立制備試劑的條件，能為普通技術(shù)人員所用的現(xiàn)有技術(shù)在許多普通的化學(xué)課本，如《高等有機(jī)化學(xué)》[J.March，Wiley出版(1992)]、《Methoden der organischen Chemie》[(Houben-weyl)，Georg ThiemeVerlag出版]或《化學(xué)文摘》(美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)出版)，以及對(duì)公眾公開的信息庫中可以找到。
通式(I)所示化合物(其中G代表氧，Z代表氫，n等于0)可從通式(IIa)所示化合物制備(例如可根據(jù)R.H.Dodd，雜環(huán)，47，(1998)，811描述的方法來制備) 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，W1和W2可相同或不同，各自代表選自氟、氯、溴和碘的鹵原子，該化合物與azothydric酸性鹽，更具體地(但非全部是疊氮化鈉接觸，該反應(yīng)優(yōu)選地在極性非質(zhì)子溶劑(如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞丙脲或二甲亞砜)中，在20-200℃溫度下進(jìn)行，得到下式(IIIa)所示化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，W2代表選自氟、氯、溴和碘的鹵素原子。
然后通過諸如三苯基膦、硼氫化鈉或催化劑存在下的氫氣的還原劑作用，或如J.March(同上)1219-1220頁所述的方法，使上述式(IIIa)所示疊氮化物任選地還原成相應(yīng)的式(IVa)所示胺衍生物 然后通過無機(jī)堿，如(但非全部地)堿金屬氫氧化物和堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫或氫氧化鈣)的作用使式(IVa)所示化合物水解成3-羥基吡啶甲酸衍生物(Va) 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，該反應(yīng)一般在0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度下，在極性非質(zhì)子溶劑，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞丙基脲、二甲亞砜或水中進(jìn)行。
式(Va)化合物可任選地經(jīng)本技術(shù)領(lǐng)域已知的各種烷基化反應(yīng)，得到下式(VIa)所示化合物 其中X1，X2，Z，Q1和Q2的定義同上。
從通式(IIb)所示化合物也可有利地制備通式(I)所示化合物[例如，根據(jù)R.H.Dodd，《雜環(huán)》47，(1998)，第811頁)，通式(I)中G代表硫 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，W1代表選自氟、氯、溴和碘的鹵原子，通過與無機(jī)堿，如(但非全部)二異丙酰胺鋰和硫的反應(yīng)，得到式(IIIb)所示化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上。
適合用于該反應(yīng)的溶劑為脂族烴，如戊烷、己烷、庚烷或辛烷；芳族烴，如苯或甲苯；醚，如乙醚、異丙醚或四氫呋喃。在-100℃到0℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
通過與烷化劑，如(但非全部)甲基碘或4-甲氧基芐基氯反應(yīng)，可將式(IIIb)所示硫醇轉(zhuǎn)化為式(IVb)所示化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上。
該反應(yīng)需要有機(jī)或無機(jī)堿存在，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銫或氫氧化鈣，堿金屬醇氧化物，如叔丁醇鉀，堿金屬氫化物和堿土金屬氫化物，如氫化鈉、氫化鉀或氫化銫，堿金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽，或堿土金屬碳酸鹽和碳酸氫鹽，如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸鈣，有機(jī)堿，優(yōu)選的是有機(jī)氮堿，如吡啶、烷基吡啶，烷基胺，如三甲胺、三乙胺或二異丙基乙胺，氮雜衍生物，如1，5-二氮雜雙環(huán)〔4.3.0〕壬-5-烯或1，8-二氮雜雙環(huán)〔5.4.0〕十一碳-7-烯。反應(yīng)一般在-80℃到180℃溫度(優(yōu)選的是0-150℃)溫度下或在所用溶劑的沸點(diǎn)下進(jìn)行。適合用于該反應(yīng)的溶劑可為脂族烴，如戊烷、己烷、庚烷或辛烷；芳族烴，如苯、甲苯或二甲苯；醚，如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噁烷或二甲氧基乙烷；鹵代烴，如二氯甲烷、氯仿或1，2-二氯乙烷；腈，如乙腈、丙腈或苯甲腈；非質(zhì)子偶極性溶劑，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞丙基脲、二甲亞砜或水。
沒有溶劑存在或在極性非質(zhì)子溶劑，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞丙基脲或二甲亞砜中，在0℃到溶劑沸點(diǎn)的溫度下，通過與式R6R7NH或其相應(yīng)的堿金屬或堿土金屬鹽反應(yīng)，可將式(IVb)所示化合物轉(zhuǎn)化為式(Vb)所示的4-氨基化合物 其中X1，X2，Q1，Q2，Z，R6和R7的定義同上。
通過與有機(jī)酸，如(但非全部)三氟乙酸反應(yīng)，可將式(Vb)所示化合物[其中X1，X2，Q1，Q2，R6和R7的定義同上，Z代表4-甲氧基二苯基乙醇酸基團(tuán)(benzilic)]轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的3-硫代吡啶，得到下式(VIb)所示化合物，該反應(yīng)較好在極性質(zhì)子溶劑，例如乙醇、甲醇、丙醇或甲苯酚等醇中，在回流溫度下或在20℃-200℃下進(jìn)行 其中X1，X2，Q1，Q2，R6和R7的定義同上。
通過與azothydric酸性鹽，更具體的是(但非全部是)疊氮化鈉，較好在極性非質(zhì)子溶劑，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰基胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亞丙基脲或二甲亞砜中，在回流溫度或20-200℃溫度下反應(yīng)，可將式(IVb)所示化合物轉(zhuǎn)化為式(VIIb)所示的疊氮化物 其中X1，X2，Q1，Q2和Z的定義同上。
然后通過諸如三苯基膦或催化劑存在下的氫的還原劑的作用，或如J.March(同上)1219-1220頁介紹的還原劑的作用，可將式(VIIb)所示化合物水解成式(VIIIb)所示化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上。
上述定義的式(Va)、(VIa)和(VIIIb)化合物可任選地與?；瘎┰谌軇┖腿芜x的堿存在下接觸。術(shù)語“?；瘎眱?yōu)先但非限制性地表示如J.March(同上，417-424頁)所介紹的酰鹵、酸酐、酸、酯、伯酰胺和其硫代同系物，得到式(IX1)和(IX2)化合物 其中G，X1，X2，Q1，Q2，Z和R10的定義同上。
式(VIa)和(IVb)所示化合物也可任選地進(jìn)行本技術(shù)領(lǐng)域共知的各種取代和/或加成反應(yīng)，得到式(X)所示化合物 其中G，X1，X2，Q1，Q2，Y和Z的定義同上，這是式(I)中n代表0的特定情況下的化合物。
通過使式(X)所示化合物[式(I)中n＝0的特例]與如J.March(同上，1200頁)所述的氧化劑，特別是過氧化氫水溶液或羧酸、硼酸或過硫酸接觸，得到通式(XI)所示化合物 它是n等于1的式(I)化合物的特例。
應(yīng)當(dāng)明白，上面描述的反應(yīng)可以適合得到所需式(I)化合物的任何其他的次序進(jìn)行。反應(yīng)次序可由吡啶核上的各種取代基的匹配要求來決定。各種基團(tuán)和所用的試劑是本技術(shù)領(lǐng)域人員共知的，可參見下文描述的制備式(I)所示化合物的實(shí)施例。
本發(fā)明也涉及包含有效量的至少一種式(I)所示活性物質(zhì)的殺真菌組合物。本發(fā)明的殺真菌組合物除了式(I)的活性物質(zhì)外，還包含農(nóng)業(yè)上可接受的固體或液體載體和/或農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑。特別地，也可使用普通的惰性載體和普通的表面活性劑。這些組合物不僅包括通過合適的手段，如噴灑或播撒裝置直接施加于植物的組合物，而且也包括在施加到作物上前必須稀釋的市售的濃縮組合物。
本發(fā)明的這些殺真菌組合物也可含有其他組分，例如保護(hù)性膠體、粘合劑、增稠劑、觸變劑、滲透劑、穩(wěn)定劑、隔離劑等。更一般的是，活性物質(zhì)可與配制技術(shù)中可使用的任何固體或液體添加劑組合。
一般來說，本發(fā)明的組合物通常含有0.05％-99％(重量)的活性物質(zhì)，一種或多種固體或液體載體和任選的一種或多種表面活性劑。
在本說明書中，術(shù)語“載體劑”指天然或合成的有機(jī)或無機(jī)物質(zhì)，它們與活性物質(zhì)混合后可更容易地施加到植物上的相關(guān)部分。因此，該載體一般是惰性的，應(yīng)能為農(nóng)業(yè)應(yīng)用所接受。該載體可為固體(粘土、天然或合成的硅酸鹽、二氧化硅、樹脂、蠟、固體肥料等)，或是液體(水、醇類，特別是丁醇等，有機(jī)溶劑，礦物油和植物油，和它們的衍生物)。也可使用這類載體的混合物。
表面活性劑可為離子型或非離子型的乳化劑、分散劑或濕潤(rùn)劑，或這類表面活性劑的混合物?？商峒暗谋砻婊钚詣┦?，例如，聚丙烯酸鹽、木素磺酸鹽、酚磺酸或萘磺酸鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或與脂肪酸或與脂肪胺的聚縮合物，取代酚(特別是烷基苯酚或芳基苯酚)，磺基琥珀酸酯，?；撬嵫苌?特別是?；撬嵬轷?，聚氧乙烯醇或苯酚的磷酸酯，聚醇的脂肪酸酯，和含有硫酸酯、磺酸酯和磷酸酯官能團(tuán)的上述化合物的衍生物。當(dāng)活性物質(zhì)和/或惰性載體為非水溶性的，且當(dāng)施加的媒介劑是水時(shí)，一般需要至少一種表面活性劑。
因此，本發(fā)明的農(nóng)用組合物可含有0.05％-99％(重量)的極寬范圍的活性物質(zhì)。它們的表面活性劑含量為5％-40％(重量)比較有利。除非另外指出，該說明書中的百分?jǐn)?shù)都是重量百分?jǐn)?shù)。
本發(fā)明的這些組合物本身有很多固體或液體形式。對(duì)于固體組合物形式，可提及的是供播撒的粉劑(活性物質(zhì)含量最高可達(dá)100％)和顆粒劑，特別是通過擠出、霧化、壓制、浸漬顆粒化的載體或通過從粉劑成顆粒得到的顆粒劑(這些顆粒劑中活性物質(zhì)的含量為0.5％-80％)。
本發(fā)明的殺真菌組合物也可用來形成供播撒的粉劑；包含50克活性物質(zhì)和950克滑石粉的組合物；包含20克活性物質(zhì)、10克分散良好的二氧化硅和970克滑石粉的組合物；使這些組分一起混合并研磨，通過播撒施加混合物。
液體組合物形式或在使用時(shí)趨向形成液體組合物的形式，可提及的是溶液，特別是水溶性濃縮物、可乳化濃縮物、乳劑、濃縮懸浮液和可濕粉劑(或供噴灑的粉劑)。
制備通過噴灑施加的濃縮懸浮液，以得到不會(huì)沉積且具有良好的活性物質(zhì)的生物利用度的穩(wěn)定的流動(dòng)產(chǎn)品。這些懸浮液一般含有5％-75％，較好是10％-25％活性物質(zhì)，0.5％-75％，較好是5％-50％的表面活性劑，0％-10％的合適添加劑，如有機(jī)或礦物來源的增稠劑，抗沫劑，腐蝕抑制劑，粘合劑，防腐劑，例如Proxel GXL，抗凝結(jié)劑，和作為載體的水或有機(jī)液體，其中活性物質(zhì)不溶或僅僅有限可溶某些有機(jī)固體物質(zhì)或無機(jī)鹽可溶于載體，以利于防止沉積，或作為水的抗凝結(jié)劑。在特定情況下，特別是用制劑來處理種子時(shí)，可加入一種或多種著色劑。
當(dāng)用于葉子時(shí)，選擇表面活性劑對(duì)于得到活性物質(zhì)良好的生物利用度是極為重要的；因此，優(yōu)選使用親水性的表面活性劑(HLB＞10)和親脂性的表面活性劑(HLB＜5)的組合。在迄今尚未公開的法國(guó)專利第00/04015號(hào)中揭示了這類表面活性劑的組合。
下列例舉了適合用于各種作物的3種可能的濃縮懸浮液配方實(shí)施例CS 1(單位克/千克)該實(shí)施例適合于單子葉作物(谷、稻等)-活性物質(zhì) 150-親水性表面活性劑(如Rhodasurf 860P)300-親脂性表面活性劑(如Plurafac LF 700) 150-乙氧基化的三苯乙烯基苯酚磷酸酯50-抗泡沫劑 5-丙二醇30-Aerosil 200 20-Attagel 5040-水(加到1kg) 255
實(shí)施例CS 2(單位克/千克)該實(shí)施例相當(dāng)適合于雙子葉作物(葡萄樹、果樹等)-活性物質(zhì) 150-親水性表面活性劑(如Rhodasurf 860P)150-乙氧基化的三苯乙烯基苯酚磷酸酯50-抗泡沫劑 5-丙二醇30-Aerosil 200 20-Attagel 5040-水(加到1kg) 555實(shí)施例CS 3(單位克/千克)該實(shí)施例特別適合處理種子。
-活性物質(zhì) 50-親水性表面活性劑(如Rhodasurf 860P)5-乙氧基化的三苯乙烯基苯酚磷酸酯15-抗泡沫劑 1-丙二醇30-著色劑20-Rhodopol G1.5-Proxel GXL1.5-水(加到1kg) 876優(yōu)先進(jìn)行下列過程以制備這些制劑使選擇的表面活性劑(親水性表面活性劑+親脂性表面活性劑+乙氧基化的三苯乙烯基苯酚磷酸酯)與所需量的水用渦輪混合器混合；均化后，使除活性物質(zhì)外的制劑的其他組分一起混合。
接著，加入活性物質(zhì)和任選的礦物來源的增稠劑(Aerosol 200和Attagel 50)，得到粘稠的介質(zhì)。
所得的混合物然后用渦輪混合磨高速研磨，然后用球磨研磨到D50約1-3微米，D90約3-80微米。
不使用礦物來源的增稠劑時(shí)，就加入天然來源的增稠劑(Rhodopol G)，攪拌混合物以得到合適粘度的混合物。
通常這樣制備可濕性粉劑(或是供噴灑的粉劑)，使它們含有20％-95％的活性物質(zhì)，除了固體載體外，它們通常還含有0-30％的濕潤(rùn)劑，3％-20％的分散劑，需要時(shí)，還含有0.1％-10％的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其他添加劑，如滲透劑、粘合劑、抗結(jié)塊劑、染料等。
為了得到供噴灑的粉末或可濕性粉末，活性物質(zhì)與其他物質(zhì)在合適的混合器里仔細(xì)混合，并用磨或其他合適的混合器研磨。這樣就可得到具有良好的可濕性并形成懸浮液的供噴灑的粉劑；它們可以任何所需的濃度放在帶有水的懸浮液中，這些懸浮液可較好地施加到植物的葉子或種子上。
下面例舉各種可濕性粉末組合物(或供噴灑粉劑)實(shí)施例WP1-活性物質(zhì) 50％-乙氧基化脂肪醇(濕潤(rùn)劑) 2.5％-乙氧基化苯乙基苯酚(分散劑) 5％-白堊(惰性載體) 42.5％實(shí)施例WP2-活性物質(zhì) 10％-支鏈型、用8-10個(gè)環(huán)氧乙烷乙氧基化的合成C130.75％氧基醇(濕潤(rùn)劑)-中性木素磺酸鈣(分散劑) 12％-碳酸鈣(惰性載體) 加到100％實(shí)施例WP3該可濕性粉劑含有與上述實(shí)施例相同的組分，其比例如下-活性物質(zhì) 75％-濕潤(rùn)劑1.50％-分散劑8％-碳酸鈣(惰性填料) 加到100％實(shí)施例WP4-活性物質(zhì) 90％-乙氧基化脂肪醇(濕潤(rùn)劑) 4％-乙氧基化苯乙基苯酚(分散劑) 6％
實(shí)施例WP5-活性物質(zhì) 50％-陽離子和非離子表面活性劑的混合物(濕潤(rùn)劑) 2.5％-木素磺酸鈉(分散劑) 5％-高嶺土(惰性載體) 42.5％水分散液和乳劑，例如通過用水稀釋本發(fā)明的可濕性粉末得到的組合物包括在本發(fā)明的一般范圍里。乳劑可為水包油或油包水型，它們可有稠度，如“蛋黃醬”樣。
本發(fā)明的殺真菌組合物可配制成水分散顆粒，這也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。這些可分散顆粒的表觀密度約為0.3-0.6，粒徑一般為約150-2000微米，較好是300-1500微米。
這些顆粒的活性物質(zhì)含量一般是約1％-90％，較好是25％-90％。顆粒的剩余部分基本上由固體載體和為顆粒提供水分散性的任選的表面活性劑輔劑組成。這些顆粒根據(jù)所選擇的載體是否是水溶的而大體上分為兩種。若載體是水溶的，它可為無機(jī)的較好是有機(jī)的。用尿素已經(jīng)得到了很好的結(jié)果。對(duì)于不溶的載體，較好是無機(jī)的，例如高嶺土或膨潤(rùn)土。最好還加上表面活性劑[占顆粒的2％-20％(重量)]，該表面活性劑的一半以上由至少一種基本上是陰離子的分散劑，如堿金屬或堿土金屬聚萘磺酸鹽或堿金屬或堿土金屬木素磺酸鹽構(gòu)成，剩余的是非離子或陰離子濕潤(rùn)劑，如堿金屬或堿土金屬烷基萘磺酸鹽。此外，雖然不是必須的，也可加入其他輔劑，如抗泡沫劑。
可這樣制備本發(fā)明的顆粒劑將所需的組分一起混合，然后根據(jù)已知的若干技術(shù)(成粒機(jī)、流化床、噴霧器、擠出等)制粒。此過程結(jié)束后，一般進(jìn)行壓碎操作，然后篩選在上述限定范圍里的特定粒徑的粒子。也可使用如上制備然后浸漬含有活性物質(zhì)的組合物的顆粒。
優(yōu)選的是，通過系列實(shí)施例指出的方法，擠出得到顆粒。
實(shí)施例DG1可分散的顆粒、使90％(重量)的活性物質(zhì)和10％的尿素顆粒在混合器里一起混合。然后將混合物在鋸齒狀的輥壓碎機(jī)中研磨。得到粉末，然后用約8％(重量)的水濕潤(rùn)。濕潤(rùn)的粉末在穿孔的輥擠出機(jī)里擠出。得到顆粒，干燥，然后壓碎并過篩，以保留150-2000微米粒徑的顆粒。
實(shí)施例DG2可分散顆粒使下列組分在混合機(jī)里一起混合-活性物質(zhì)75％-濕潤(rùn)劑(烷基萘磺酸鈉)2％-分散劑(聚萘磺酸鈉) 8％-非水溶性惰性填料(高嶺土)15％該混合物在水存在下，在流化床里成顆粒，然后干燥，壓碎，過篩，得到0.15-0.80毫米粒徑的顆粒。
這些顆?？蓡为?dú)使用，或作為水中的溶液或分散液以得到所需的劑量。它們也可與其他活性物質(zhì)，特別是殺真菌劑組合，這些可呈可濕性粉劑、顆粒劑或水懸浮液的形式。
本發(fā)明化合物也可與一種或多種殺蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺螨劑、引誘劑或信息素或具有生物活性的其他化合物。這樣得到的混合物具有廣譜活性。特別地，本發(fā)明的化合物與嗜球梁傘菌素(strobilurin)衍生物沒有交叉耐藥性問題。事實(shí)上，本發(fā)明化合物對(duì)嗜球梁傘菌素(strobilurin)衍生物的不同生化位點(diǎn)是有活性的。
帶有其他殺真菌劑的混合物特別有利，特別是與下列殺真菌劑混合的混合物acibenzolar-S-methyl，azoxystrobin，苯霜靈，苯菌靈，滅瘟素，糠菌唑，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，carpropamide，百菌清，基于銅的殺真菌組合物，銅衍生物，如氫氧化銅和氧氯化銅，cyazofamide，霜脲氰，環(huán)唑醇，cyprodinil，氯硝胺，diclocymet，乙霉威，噁醚唑，diflumetorim，烯酰嗎啉，烯唑醇，discostrobin，十二環(huán)嗎啉，多果定，克瘟散，epoxyconazole，ethaboxam，乙嘧酚，famoxadone，fenamidone，氯苯嘧啶醇，fenbuconazole，fenhexamide，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，嘧菌腙，氟啶胺，fludioxonil，flumetover，fluquinconazole，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，呋霜靈，furametpyr，谷種定，己唑醇，噁霉靈，抑霉唑，異稻瘟凈，異菌脲，稻瘟靈，春雷霉素，kresoxim-metyhl，代森錳鋅，代森錳，mefenoxam，嘧菌胺，甲霜靈和它們的非對(duì)映體形式，如甲霜靈-M，metconazole，代森聯(lián)，metominostrobin，噁霜靈，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，磷酸和它的衍生物，如乙磷鋁，四氯苯酞，picoxystrobin，丙環(huán)唑，prochloraz，procymidone，propamocarb，propiconazole，pyraclostrobin，pyrimethanil，咯喹酮，quinoxyfen，silthiofam，simeconazole，spiroxamine，戊唑醇，氟醚唑，噻菌靈，thifluzamide，硫菌靈，例如甲基硫菌靈，福美雙，三唑酮，三烯醇，三環(huán)唑，十三嗎啉，trifloxystrobin，triticonazole，valinamide的衍生物，如iprovalicarb，乙烯菌核利，代森鋅和zoxamide。
本發(fā)明的另一個(gè)主題是醫(yī)療性或預(yù)防性抵抗作物的植物致病真菌的方法，其特征在于，將有效(農(nóng)用有效量)和非植物毒性量的式(I)活性物質(zhì)，較好是本發(fā)明的殺真菌組合物形式，施加于植物種子或植物葉子和/或植物果實(shí)或植物生長(zhǎng)于其中或需要植物生長(zhǎng)的土壤。
術(shù)語“有效和非植物毒性量”表示本發(fā)明組合物的用量足以防治或消滅存在于或可能出現(xiàn)在作物上的真菌，但不會(huì)給所述的作物帶來任何不適合的植物毒性癥狀。根據(jù)被抵抗的真菌、作物的種類、氣候條件和在殺真菌組合物中的化合物，這類用量具有很大的范圍。該用量可由本技術(shù)領(lǐng)域人員能進(jìn)行的系統(tǒng)的大田試驗(yàn)來測(cè)定。
最后本發(fā)明涉及預(yù)防性保護(hù)或治療性保護(hù)植物繁殖的產(chǎn)品，以及從中得到的植物抵抗真菌疾病的方法，其特征在于，所述產(chǎn)品被有效的非植物毒性劑量的本發(fā)明組合物所涂覆。
本發(fā)明的組合物可用于處理谷類(特別是小麥、黑麥、黑小麥和大麥)或土豆、棉花、豌豆、油菜、玉米或亞麻的種子，或林地樹木(特別是含樹脂的樹木)的種子或這些植物的基因修飾過的種子。
應(yīng)當(dāng)注意，在本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)用語中，“種子處理”事實(shí)上指處理谷粒。應(yīng)用技術(shù)是本技術(shù)領(lǐng)域共知的，使用后不會(huì)產(chǎn)生本發(fā)明提到的缺陷?？商峒暗氖┘臃椒ㄊ?，例如，膜包層或包衣。在植物繁殖的產(chǎn)品中，可特別提及的是種子或谷粒和塊莖。
如上所述，涂覆植物繁殖的產(chǎn)品，特別是種子的方法是本技術(shù)領(lǐng)域共知的，特別涉及包層膜技術(shù)或涂覆技術(shù)。
本發(fā)明的產(chǎn)品和組合物也可通過葉施加于作物，如施加于葉子、花朵、果實(shí)和/或植物的截?cái)辔铩?br> 本發(fā)明方法作用的目標(biāo)植物中可提及的是稻，玉米，棉花，谷類(例如小麥、大麥、黑小麥)，果樹，特別是蘋果樹、梨樹，桃樹，葡萄樹，香蕉樹，桔子樹，檸檬樹等，產(chǎn)油作物，例如，亞麻和向日葵，市場(chǎng)園林作物和豆科作物，西紅柿，萵苣，產(chǎn)蛋白作物，豌豆，茄科植物，例如，土豆，甜菜根和亞麻，和林地樹，以及這些作物的基因修飾過的同類物。
本發(fā)明方法作用的目標(biāo)植物中可提及的是-小麥，防治下列種子疾病鐮刀霉(Microdochium nivale和Fusariumroseum)，惡臭黑穗病(小麥網(wǎng)腥黑粉菌，小麥矮腥黑粉菌或印度腥黑粉菌)，殼針孢病(穎枯殼針孢)和松散黑穗??；小麥，防治下列植物氣生部分的疾病谷眼狀斑紋(Tapesia yallundae，Tapesia acuiformis)，小麥全蝕病(禾頂囊殼)，根枯萎病(F.culmorum，F(xiàn).graminearun)，黑斑病(Rhizoctonia cerealis)，粉霉病[特定截?cái)辔镄问降暮贪追劬?Erysiphe graminis forma specie tritici)]，銹病(Pucciniastri iformis and Puccinia recondita)和殼針孢病(小麥殼針孢和穎枯殼針孢)；-小麥和大麥，防治細(xì)菌和病毒疾病，例如大麥黃色花葉??；-大麥，防治下列種子疾病網(wǎng)斑紋(麥類核腔菌，圓核腔菌和禾旋孢腔菌)，松散黑穗病(裸麥粉菌)和鐮刀霉(Microdochium nivale和Fusariumroseum)；-大麥，防治下列植物氣生部分的疾病谷眼狀斑紋(Tapesiayallundae)，網(wǎng)斑紋(麥類核腔菌和禾旋孢腔菌)，粉霉病(特定截?cái)辔镄问降暮贪追劬?，矮葉銹病(大麥柄銹菌)和葉斑點(diǎn)(黑麥喙孢)；-土豆，防治塊莖疾病(特別是Helminthosporium solani，Phomatuberosa，立枯絲核菌，腐皮鐮孢)，霉(致病疫霉)和某些病毒(病毒Y)；-土豆，防治下列葉子疾病早枯(Alternaria sotani)，霉(致病疫霉)；-棉花，防治從種子中生長(zhǎng)出來的幼苗植物的下列疾病幼苗腐爛和根頸腐爛(根串珠霉)；-產(chǎn)蛋白作物，例如豌豆中防治下列種子疾病炭疽病(Ascochyta pisi，豌豆球腔菌)，鐮刀霉(尖鐮孢)，灰霉(灰葡萄孢)和霉(豌豆霜霉)；-帶油作物，例如油菜中防治下列種子疾病黑脛莖點(diǎn)霉、蕓臺(tái)鏈格孢和核盤菌；-谷類，防治種子疾病(根霉屬，青霉屬，木霉屬，曲霉屬，和近粘藤倉赤霉)；-亞麻，防治種子疾病Alternaria linicola；
-森林樹木，防治全枯病(尖鐮孢，立枯絲核菌)；-稻，防治下列氣生部分的疾病枯萎病(Magnaporthe grisea)，外鞘斑點(diǎn)(立枯絲核菌)；-豆科作物，防治下列種子疾病或從種子中生長(zhǎng)出來的幼苗植物疾病全枯病和根頸腐爛(尖鐮孢，粉紅鐮孢，立枯絲核菌，腐霉屬)；-豆科作物，防治下列氣生部分的疾病灰霉(葡萄孢屬)，粉霉病(特別是二孢白粉菌、蒼耳單囊殼和白刺內(nèi)絲白粉菌)，鐮刀霉(Microdochiumnivale和Fusarium roseum)，葉點(diǎn)(枝孢屬)，鏈格孢葉點(diǎn)(鏈格孢屬)，炭疽病(刺盤孢屬)，針孢葉點(diǎn)(針孢屬)，黑斑點(diǎn)(立枯絲核菌)，霉(例如萵苣盤梗霉、霜霉屬、假霜霉屬、腐疫霉屬)；-果樹，針對(duì)下列氣生部分的疾病念珠菌疾病(仁果叢梗孢，核果鏈核盤菌)，疤(蘋果黑星菌)，粉霉病(白叉絲單囊殼)；-葡萄樹，針對(duì)葉子的疾病，特別是灰霉(灰葡萄孢)，粉霉(葡萄鉤絲殼)，黑色腐爛病(葡萄球座菌)和霉(葡萄生單軸霉)；甜菜根，針對(duì)下列氣生部分的疾病尾孢枯萎病(甜菜生尾孢)，粉霉(Erysiphe beticola)，葉點(diǎn)(Ramularia beticola)。
小麥和稻子是實(shí)施本發(fā)明方法的優(yōu)選植物，雖然所有的作物、植物、植物繁殖產(chǎn)品、花、木頭，總的來說，會(huì)被植物致病真菌侵襲的所有植物可通過使用本發(fā)明的一種或多種活性物質(zhì)、殺真菌組合物有利地進(jìn)行處理。
若進(jìn)行植物處理，組合物施加劑量為10-800克/公頃，優(yōu)選50-300克/公頃活性物質(zhì)，以進(jìn)行葉子處理。種子處理時(shí)的組合物劑量為2-200克活性成分/100kg種子，優(yōu)選3-150克/100kg被處理的種子。應(yīng)當(dāng)明白，上述劑量?jī)H供闡述本發(fā)明用。該技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)知道如何根據(jù)被處理的作物性質(zhì)定制出施加劑量。
本發(fā)明也涉及借助于本發(fā)明的一種或多種化合物或本發(fā)明的組合物，醫(yī)療性或預(yù)防性地抵抗在木材里或外部的植物真菌疾病的處理方法。術(shù)語“木材”表示所有種類的木頭，所用用于制造的木頭制品，如實(shí)心木、高密度木、層壓木、夾板等。
這樣，本發(fā)明處理木材的方法包括將本發(fā)明的一種或多種化合物或組合物與木材接觸。接觸覆蓋了最廣泛的形式，如直接施加，噴灑，浸漬，注入或任何其他合適的手段。
本發(fā)明也涉及用本發(fā)明的化合物或本發(fā)明農(nóng)用組合物處理基因修飾的植物的方法?；蛐揎椫参锸侵改切┗蚪M中已被穩(wěn)定整合進(jìn)對(duì)相關(guān)蛋白進(jìn)行編碼的異源基因的植物。
根據(jù)本發(fā)明，“對(duì)相關(guān)蛋白進(jìn)行編碼的異源基因”這一表述基本上表示賦予轉(zhuǎn)化的植物新的農(nóng)業(yè)性質(zhì)的基因，或改進(jìn)被轉(zhuǎn)化植物的農(nóng)業(yè)質(zhì)量的基因。
在賦予轉(zhuǎn)化植物新的農(nóng)業(yè)性質(zhì)的基因中，可提及的是，賦予對(duì)某些除草劑有耐受性的基因，賦予對(duì)某些殺蟲劑有耐受性的基因，賦予對(duì)某些疾病有耐受性的基因等等。這類基因在專利申請(qǐng)WO91/02071和WO95/06128中進(jìn)行了有介紹。
在賦予對(duì)某些除草劑有耐受性的基因中，可提及的是對(duì)bialophos有耐受性的Bar基因，編碼合適的EPSPS的基因，從而對(duì)以EPSPS為靶向的除草劑，如草甘膦和它的鹽有耐受性(US 4,535,060、US 4,769,061、US5,094,945、US 4,940,835、US 5,188,642、US 4,971,908、US 5,145,783、US 5,310,667、US 5,312,910、US 5,627,061、US 5,633,435和FR 2 736 926)，編碼草甘膦氧化還原酶的基因(US 5,463,175)或編碼HPPD基因，從而賦予對(duì)以HPPD為靶的除草劑有耐受性，如異噁唑，特別是isoxafutol(FR95/06800和FR 95/06800和FR 95/13570)，二酮腈(diketonitrile)(EP-A-0496 630和EP-A-0 496 631)或三酮，特別是sulcotrioine(EP-A-0 625 505，EP-A-0 625 508和US 5,506,195)。這類使以HPPD作為靶的除草劑有耐受性的編碼HPPD的基因在專利申請(qǐng)WO 96/38567中介紹。
對(duì)于編碼EPSPS或HPPD的基因，更具體的說是上述基因，編碼這些酶的序列較好在編碼轉(zhuǎn)化肽，特別是稱為最優(yōu)化轉(zhuǎn)化肽的轉(zhuǎn)化肽的序列前(如US 5,510,471所述)。
在賦予新穎的抗昆蟲性質(zhì)的基因中，可提及的特別是編碼Bt蛋白質(zhì)的基因，這在文獻(xiàn)中和現(xiàn)有技術(shù)中已廣為人知。可提及的是從諸如Photorabdus的細(xì)菌中萃取的編碼蛋白質(zhì)的基因(WO 97/17432和WO 98/08932)。
在賦予新穎的抗疾病性質(zhì)的基因中，可提及的特別是編碼殼多糖酶、聚葡糖酶和草酸鹽氧化酶的基因，所有這些蛋白質(zhì)和它們編碼的序列在文獻(xiàn)中已有報(bào)道，或是編碼抗細(xì)菌和/或抗真菌肽，特別是富含半胱氨酸的肽(含有低于100個(gè)氨基酸)，如植物硫堇或defensine，更具體的是在半胱氨酸和含基礎(chǔ)氨基酸的區(qū)域之間含有一個(gè)或多個(gè)二硫化物橋鍵的所有來源的細(xì)胞溶解酶肽，特別是下列細(xì)胞溶解酶肽androctonine(WO 97/30082和PCT/FR98/01814，1998年8月18日提交)或drosomicin(PCT/FR98/01462，1998年7月8日提交)。還可提及的是編碼真菌啟動(dòng)子(elicitor)、肽的基因，特別是elicitin(Kamoun等，1993；Panabieres等，1995)。
在修飾被修飾植物結(jié)構(gòu)的基因中，可提及的特別是修飾某些基本的脂肪酸的含量和質(zhì)量的基因(EP-A-0 666 918)或修飾蛋白質(zhì)(特別是所述植物的葉子和/或種子)的含量和質(zhì)量的基因?？商峒暗氖蔷幋a富含含硫氨基酸的蛋白質(zhì)的基因(WO 98/20133；WO 97/41239；WO 95/31554；WO 94/20828和WO 92/14822)。
本發(fā)明更具體地涉及處理包含賦予植物抗疾病性質(zhì)的異源性基因的基因修飾的植物的方法。異源性基因較好為基因改性的植物提供活性譜，該活性譜與本發(fā)明化合物的活性譜互補(bǔ)。根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“互補(bǔ)譜”表示異源基因的活性譜不同于本發(fā)明的化合物的活性譜，或涉及同一感染劑、但在較低劑量下施加本發(fā)明化合物可得到同樣或改進(jìn)的防治的活性譜。
最后，本發(fā)明涉及使用本發(fā)明化合物在人和動(dòng)物體治療中治療真菌疾病的應(yīng)用，所述的真菌疾病是如霉菌病、皮膚病、毛發(fā)病和念珠菌病或由曲霉(如煙曲霉)引起的疾病。
下列實(shí)施例以非限制性的方式闡述了一些殺真菌化合物的例子。在下列實(shí)施例中，“MP”表示“熔點(diǎn)”，用℃表示。
實(shí)施例a)2-氰基-3-甲氧基-4-硝基吡啶的制備使12.5克(12.5摩爾)3-甲氧基-4-硝基吡啶的N-氧化物、7.72毫升(1.1當(dāng)量)硫酸甲酯和70毫升1，2-二氯乙烷在70℃下加熱2.5小時(shí)。讓它冷卻，并加入70毫升水。在鹽和冰浴中冷卻，分批加入7.55克(2.1摩爾)氰化鈉，控制溫度，使其不超過10℃。攪拌4小時(shí)后，用乙醚萃取反應(yīng)混合物，有機(jī)相用水洗滌，濃縮，殘留物經(jīng)層析(乙酸乙酯/二氯甲烷)。得到7.06克黃色油(得率53％)。
實(shí)施例b)4-溴-2-氰基-3-甲氧基吡啶的制備使實(shí)施例a)中得到的6克(0.0335摩爾)2-氰基-3-甲氧基-4-硝基吡啶基、12.37克(0.100摩爾)乙酰溴和36毫升1，2-二甲氧基乙烷的混合物在85℃下加熱1.5小時(shí)。讓它冷卻，將反應(yīng)混合物倒入100克粗冰。加入30毫升1，2-二氯乙烷，用28％氨水溶液慢慢中和到pH＝8。用1，2-二氯乙烷萃取后，殘留物用水洗滌，干燥和濃縮，經(jīng)層析(乙酸乙酯/庚烷3∶7)，得到5.32克(75％得率)的白色固體(MP＝116℃)。
用相似的方法，以乙酰氯代替乙酰溴，得到4-氯-2-氰基-3-甲氧基吡啶(83％得率)，為白色固體形式(MP＝91℃)。
實(shí)施例c)4-疊氮基-2-氰基-3-甲氧基吡啶的制備在0℃下，向1克(0.0155摩爾)疊氮化鈉在25毫升二甲基甲酰胺中的物質(zhì)中輕輕加入3克(0.0141摩爾)溶于40毫升二甲基甲酰胺的來自實(shí)施例b)的4-溴-2-氰基-3-甲氧基吡啶?；旌显谑覝叵聰嚢?小時(shí)。將反應(yīng)混合物在200毫升冰水中稀釋，用二氯甲烷萃取。有機(jī)相用水洗滌兩次，干燥，濃縮，殘留物經(jīng)層析(乙酸乙酯/庚烷，3∶7)。得到0.87克(35％得率)白色固體(MP＝102℃)。
實(shí)施例d)4-氯-3-羥基吡啶基甲酸的制備使2克(0.012摩爾)由實(shí)施例b)得到的4-氯-2-氰基-3-甲氧基吡啶甲酸和7毫升37％鹽酸的混合物在100℃下加熱12小時(shí)。冷卻后，過濾所形成的固體，用水洗滌一次，丙酮洗滌3次，真空干燥8小時(shí)，得到1.78克(86％得率)黃色固體(MP＝228℃)。
用相同的方法得到下列羥基酸Y 氫酸 得率，MP(℃)4-溴-3-羥基-吡啶甲酸HBr黃色固體，82％，230℃4-疊氮基-3-羥基-吡啶甲酸HCl紫色固體，63％3，4-二羥基吡啶甲酸 HBr白色固體，74％，264℃實(shí)施例e)2-氰基-3，4-二甲氧基吡啶的制備將由實(shí)施例a)得到的3克(0.017摩爾)2-氰基-3-甲氧基-4-硝基吡啶和從0.77克(0.033摩爾)鈉和65毫升甲醇中制備的甲醇鈉溶液在室溫下攪拌4小時(shí)。加入100毫升水，消除甲醇，水相用二氯甲烷萃取。有機(jī)相用水洗滌，干燥，濃縮，殘留物經(jīng)層析(乙酸乙酯/庚烷，1∶1)得到1.96克(72％得率)的白色固體(熔點(diǎn)＝133℃)。
實(shí)施例f)2-氰基-3-羥基-4-硫代甲氧基吡啶的制備使2克由實(shí)施例b)得到的4-溴-2-氰基-3-甲氧基吡啶和2.16克硫代甲醇鈉在40毫升無水二甲基甲酰胺中的混合物在85℃下加熱5小時(shí)。冷卻并加入20毫升水后，將反應(yīng)混合物濃縮到干燥。殘留物用熱甲醇萃取三次。過濾并濃縮冷卻的甲醇相。得到1.51克(97％得率)的褐色糖漿，用作粗制品。
實(shí)施例g)3-羥基-4-硫代甲氧基吡啶甲酸的制備將2.5克(0.015摩爾)來自實(shí)施例f)的2-氰基-3-羥基-4-硫代甲氧基吡啶、8.5克氫氧化鉀和25毫升水回流加熱2.5小時(shí)。在冰浴中冷卻后，混合物用1N鹽酸慢慢中和到pH＝2-3。過濾形成的固體。固體用水洗滌一次，用丙酮洗滌三次；真空干燥8小時(shí)。得到1.81克(68％得率)的白色固體(MP＝247℃)。
實(shí)施例h)3，4-二甲氧基吡啶甲酸的制備將由實(shí)施例e)得到的1克3，4-二甲氧基-2-氰基吡啶和在15毫升水中的3.5克氫氧化鉀加熱到85℃，保持半小時(shí)。讓其在冰浴中冷卻，慢慢加入鹽酸至pH＝2-3。濃縮至干燥后，殘留物用熱甲醇萃取三次，冷卻，過濾并濃縮。得到固體粗制品。
實(shí)施例i)3-羥基吡啶甲酸的N-氧化物的制備向20毫升乙酸和20毫升過氧化氫溶液的混合物里加入2克3-羥基吡啶甲酸；讓其在80℃下加熱5小時(shí)。真空除去溶劑后，所得的固體用熱甲醇洗滌，得到2.02克白色固體形式的化合物(MP＝182℃)。
制備實(shí)施例3-羥基-4-甲氧基-N-對(duì)-苯氧基苯基吡啶酰胺將0.046克對(duì)-苯氧基苯胺、0.04克3-羥基-4-甲氧基吡啶甲酸(用與實(shí)施例g)相似的方法得到)、0.034克1-羥基苯并三唑和0.060克1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽在2毫升吡啶中加熱到75-85℃，維持1-2小時(shí)。冷卻后，殘留物溶于二氯甲烷和2毫升1N鹽酸中的混合物。用二氯甲烷萃取后，濃縮，在硅膠上層析，得到0.057克標(biāo)題化合物，黃色固體(MP＝186℃)。
實(shí)施例1化合物第76號(hào)4-氨基-3-羥基-N-對(duì)-苯氧基苯基吡啶甲酰胺向溶于乙醇/乙酸乙酯1∶2混合物中的0.14克4-疊氮基-3-羥基-N-對(duì)-苯氧基苯基吡啶甲酰胺(根據(jù)實(shí)施例a)到g)的相似方法得到的制備實(shí)施例的化合物)中加入刮勺尖的10％鈀/碳。在20巴壓力和室溫下進(jìn)行氫化達(dá)4-5小時(shí)。過濾后，濃縮濾液，殘留物經(jīng)乙酸乙酯層析，得到0.099克白色固體(MP197℃)。
實(shí)施例2化合物第111號(hào)4-甲酰氨基-3-羥基-N-對(duì)-苯氧基苯基吡啶甲酰胺使61.2毫克乙酸酐和27.6毫克甲酸加熱回流4小時(shí)，加入46毫克溶于5毫升四氫呋喃的實(shí)施例1的4-氨基-3-羥基-N-對(duì)-苯氧基苯基吡啶甲酰胺。回流8小時(shí)后，濃縮反應(yīng)混合物，經(jīng)層析純化，得到39毫克黃色固體，MP208℃。
實(shí)施例3化合物第108號(hào)4-氨基-3-羥基-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕-苯基吡啶甲酰胺階段14-疊氮基-3-碘代-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺使25.9克(0.05摩爾)4-氯-3-碘代-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕-苯基吡啶甲酰胺(根據(jù)Heterocycles，47，(1998)，811介紹的方法從吡啶甲酸中制備)和6.5克(0.1摩爾)溶于50毫升二甲砜中的疊氮化鈉的混合物加熱到70℃達(dá)8小時(shí)。冷卻后，將混合物倒入1升水中。過濾沉積物，用醚洗滌，得到22.5克(85％得率)褐色固體。Rf(庚烷/乙酸乙酯50/50)∶0.45。
階段24-氨基-3-羥基-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺使21.0克(0.04摩爾)4-疊氮基-3-碘代-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺和在80毫升四氫呋喃中的21.0克(0.08摩爾)三苯基膦的混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。在100毫升1N鹽酸的作用下使混合物水解1小時(shí)。然后將混合物倒入200毫升水中，通過加入100毫升1N氫氧化鈉來中和。用乙酸乙酯萃取、干燥和濃縮后，殘留物經(jīng)硅膠(乙酸乙酯/庚烷1∶1)層析，得到13.4克(55％得率)黃色固體。Rf(庚烷/乙酸乙酯50/50)0.29。
階段34-氨基-3-羥基-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺使溶于82毫升50％氫氧化鉀水溶液的9.15克(0.018摩爾)4-氨基-3-碘代-N-對(duì)-〔4-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺和20毫升二甲基砜的混合物在90℃下加熱8小時(shí)。將介質(zhì)倒入100毫升水中，用醚萃取。干燥有機(jī)相并分離。經(jīng)甲醇重結(jié)晶后，得到6.15克(85％得率)的白色固體(MP＝202℃)。
用相似方法制備下表1和2列舉的化合物表1 表2 實(shí)施例4化合物第171號(hào)4-氯-3-巰基-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺在-78℃下，向100毫克(0.25毫摩爾)4-氯-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺(根據(jù)Heterocycles，47，(1998)，811所述的方法從吡啶甲酸中制備)在2毫升無水酸酐中的溶液中在15分鐘里加入0.32毫升市售的2M二異丙酰胺鋰溶液。-78℃下攪拌1小時(shí)后，加入103毫克(0.40毫摩爾)硫。使混合物在-78℃下再攪拌3小時(shí)，然后用氯化銨飽和水溶液處理。然后除去冰浴。分離兩相，水相用二氯甲烷(2×1毫升)萃取。合并的有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物經(jīng)硅膠上的色譜層析純化(二氯甲烷/甲醇，97∶3)。得到61毫克(57％得率)橙色固體(APCI-，423，M-1)。
實(shí)施例5化合物1864-氯-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺向3.71克(8.73毫摩爾)4-氯-3-巰基-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺和1.21毫升(1當(dāng)量)三乙胺在75毫升四氫呋喃中的溶液里慢慢加入1.38毫升4-甲氧基芐氯。在室溫下攪拌24小時(shí)后，反應(yīng)混合物用水洗滌，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。殘留物經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/庚烷，50∶50)。得到2.94克(62％得率)褐色油(APCI+，545，M+1)。
實(shí)施例6化合物第199號(hào)4-疊氮基-3-{[(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺將50毫克(0.092毫摩爾)4-氯-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺，30毫克(5當(dāng)量)疊氮化鈉和1毫升二甲基甲酰胺的混合物在60℃下加熱5天。冷卻后，真空蒸發(fā)溶劑，殘留物經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/庚基烷50∶50)。得到29毫克(57％得率)黃色油(APCI+，552，M+1)。
實(shí)施例7化合物第207號(hào)制備4-氨基-3-巰基-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺向200毫克(0.36毫摩爾)4-疊氮基-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺在4毫升四氫呋喃中的溶液里加入228毫克(2.4當(dāng)量)三苯基膦。使混合物在室溫下攪拌18小時(shí)，然后用1毫升5％鹽酸水溶液處理。10分鐘后，分離兩相，有機(jī)相用水洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/庚烷，50∶50)。得到99毫克(68％得率)白色固體(APCI-，404，M-1)。
實(shí)施例8化合物第190號(hào)4-異丁基氨基-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺使50毫克(0.092毫摩爾)4-氯-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基〕硫代}-N-對(duì)-〔(3-三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺在1毫升異丁胺中的溶液在60℃下加熱24小時(shí)。冷卻后，蒸發(fā)過量的胺，殘留物經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/庚烷，50∶50)。得到29毫克(54％得率)的無色油(APCI+，582，M+1)。
實(shí)施例9化合物第198號(hào)4-異丁基氨基-3-巰基-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺使25毫克(0.043毫摩爾)4-異丁氨基-3-{〔(4-甲氧基苯基)甲基)硫代}-N-對(duì)-〔3-(三氟甲基)苯氧基〕苯基吡啶甲酰胺和45毫升(10當(dāng)量)間-甲酚在0.6毫升三氟乙酸中的溶液在70℃下加熱24小時(shí)。冷卻后，蒸發(fā)三氟乙酸，殘留物用飽和碳酸氫鈉溶液慢慢堿化。用氯化銨的飽和水溶液將混合物中和到pH＝7，用二氯甲烷萃取。合并的有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物經(jīng)硅膠層析純化(乙酸乙酯/庚烷，50∶50)。得到12毫克(38％得率)黃色固體(APCI+，462，M+1)。
用相似的方法制備下表3列舉的化合物。表3 本發(fā)明化合物的生物活性實(shí)施例實(shí)施例A對(duì)蕓苔鏈格孢(Alternaria brassicae)〔十字花科葉點(diǎn)病(Leaf spot ofcrucifers)〕在自然條件下(in vivo)的試驗(yàn)通過細(xì)研磨下列混合物得到2克/升活性物質(zhì)濃度的水懸浮液-水-吐溫80表面活性劑(山梨醇油酸酯的聚氧乙烯化的衍生物)，用水稀釋到10％5毫升/毫克活性物質(zhì)-粘土惰性載體，加到100％然后用水稀釋該水懸浮液，得到所需的活性物質(zhì)濃度。
將在啟動(dòng)杯(starter cup)中的蘿卜(Pernot種)播種在50/50泥煤土壤-火山灰基質(zhì)上，在18-20℃下生長(zhǎng)，在子葉階段通過噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
24小時(shí)后，通過用蕓苔鏈格孢孢子的水懸浮液進(jìn)行噴灑(40,000孢子/厘米3)來侵染植物。從12-13天齡作物上收集孢子。
被侵染的蘿卜在潮濕環(huán)境下于約18℃下培養(yǎng)6-7天。
侵染后6-7天，與對(duì)照植物比較來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為250克/公頃的化合物108，110，112，115，116，130，133可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
實(shí)施例B對(duì)穎枯殼針孢(Septoria nodorum)〔小麥腐爛病(septoriadisease of wheat)〕在自然條件(in vivo)的試驗(yàn)通過細(xì)研磨下列混合物得到2克/升受試活性物質(zhì)濃度的水懸浮液-水-吐溫80表面活性劑(山梨醇油酸酯的聚氧乙烯化的衍生物)，用水稀釋到10％5毫升/毫克活性物質(zhì)-粘土惰性載體，加到100％然后用水稀釋該水懸浮液，得到所需的活性物質(zhì)濃度。
將在啟動(dòng)杯中的小麥(Scipion種)播種在50/50泥煤土壤-火山灰基質(zhì)上，在12℃下生長(zhǎng)，在1-葉片階段(10厘米高)通過噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
24小時(shí)后，通過用對(duì)穎枯殼針孢孢子的水懸浮液進(jìn)行噴灑(500,000孢子/厘米3)來侵染植物。從7天齡作物上收集孢子。
被侵染的小麥在潮濕環(huán)境下于約18℃下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在90％的相對(duì)濕度下培養(yǎng)14天。
侵染后15-20天，與對(duì)照植物比較來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為250克/公頃的化合物108，110，112，133可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
實(shí)施例C對(duì)Magnaposthe grisea(稻枯萎病)在自然條件下的試驗(yàn)通過細(xì)研磨下列混合物得到50毫克/升活性物質(zhì)濃度的水懸浮液-水-2％丙酮。
將稻子植物(Koshihirakari種)播種在Kureha土壤上，在33厘米2塑料罐中生長(zhǎng)到3-4葉片階段，然后噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
處理后24小時(shí)，通過用Magnaporthe grisea孢子的水懸浮液進(jìn)行噴灑(500,000孢子/厘米3)來侵染植物。
被侵染的小麥放在培養(yǎng)箱中在潮濕環(huán)境下于約25℃下培養(yǎng)24小時(shí)，然后在培養(yǎng)室溫度為20-25℃、相對(duì)濕度為70-90％下培養(yǎng)5-7天。
侵染后5-7天，通過數(shù)出植物第一葉片的損傷來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為50毫克/升的下列化合物62，114，115可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
實(shí)施例D對(duì)禾白粉菌(Erisyphe graminis f.sp.tritici)〔小麥粉霉(posdery mildew of wheat)〕在自然條件下(in vivo)的試驗(yàn)通過細(xì)研磨下列混合物得到2克/升活性物質(zhì)濃度的水懸浮液-水-吐溫80表面活性劑(山梨醇油酸酯的聚氧乙烯化的衍生物)，用水稀釋到10％5毫升/毫克活性物質(zhì)-粘土惰性載體，加到100％然后用水稀釋該水懸浮液，得到所需的活性物質(zhì)濃度。
將在啟動(dòng)杯中的小麥植物(Audace種)播種在50/50泥煤土壤-火山灰基質(zhì)上，在12℃下生長(zhǎng)，在1葉片階段(10厘米高)通過噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
24小時(shí)后，通過播撒禾白粉菌孢子來侵染植物，用得病的植物進(jìn)行播撒。
侵染后7-14天，與對(duì)照植物比較來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為500克/公頃的化合物108可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
實(shí)施例E對(duì)立枯絲核菌(Rhizoctonia solani)〔稻鞘點(diǎn)病(bordered sheath spotof rice)〕在自然條件下試驗(yàn)通過細(xì)研磨下列混合物得到100毫克/升活性物質(zhì)濃度的水懸浮液-水-2％丙酮。
將稻子植物(Koshihirakari種)播種在Kureha土壤上，在33厘米2塑料罐中生長(zhǎng)到7-8葉片階段，然后噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
處理后24小時(shí)，通過將取自PDA上的立枯絲核菌的生長(zhǎng)真菌的瓊脂碟放在莖和鞘之間來侵染每株植物。
被侵染的植物然后在100％濕度、，25℃下培養(yǎng)24小時(shí)，再在相對(duì)濕度70-90％下培養(yǎng)5-7天。
侵染后7天，通過測(cè)量出植物上的損傷高度，并與對(duì)照比較來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為100ppm的化合物62，133可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
實(shí)施例F對(duì)小麥殼針孢(Septoria tritici)(小麥殼針孢病)在自然條件下的試驗(yàn)通過細(xì)研磨濃縮懸浮液類型的配方，例如上述實(shí)施例CS(制劑CS1，CS2或CS3)可得到1.5％活性物質(zhì)濃度的水懸浮液然后用水稀釋該水懸浮液，以得到所需的活性物質(zhì)濃度，即2克/升。
將在啟動(dòng)杯里的小麥植物(Scipion種)播種50/50泥煤土壤-火山灰基質(zhì)上，在12℃下生長(zhǎng)，在1-葉片階段(10厘米高)通過噴灑上述水懸浮液進(jìn)行處理。
用作對(duì)照的植物用不含活性物質(zhì)的水溶液處理。
處理后24小時(shí)，通過用小麥殼針孢的孢子水懸浮液進(jìn)行噴灑(500,000孢子/毫升)來侵染植物。從15天齡的作物上收集孢子，并懸浮在下列組成的營(yíng)養(yǎng)溶液中·1.5克/升明膠·0.5克/升油酸鈉
·24克/升PDB被侵染的小麥在100％相對(duì)濕度和約20℃下培養(yǎng)72小時(shí)，然后在80％相對(duì)濕度下培養(yǎng)15天。
侵染后15-20天，通過與對(duì)照植物比較來分級(jí)。
在這些條件下，用劑量為50克/公頃的化合物108可得到良好(至少50％)或全部保護(hù)的結(jié)果。
權(quán)利要求
1.一種通式(I)所示化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物， 其中·G代表氧或硫原子，·n代表0或1，·Q1選自氧原子或硫原子、基團(tuán)NR1或N-NR4R5，·Q2選自O(shè)R2或SR3，或是-NR4R5，或者·Q1和Q2可一起形成含2-3個(gè)氧和/或氮原子的5-7元環(huán)，它可任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自鹵素或烷基或鹵代烷基的取代基所取代，·Z選自氫原子，氰基或烷基，烯丙基、芳基，芳烷基，炔丙基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烯基，炔基，氰基烷基，鹵代烷基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷氨基烷基，酰氨基烷基，烷氧基羰基氨基烷基，氨基羰基氨基烷基，烷氧基羰基，N-烷氨基羰基，N，N-二烷氨基羰基，酰基，硫酰基，烷氧基硫代羰基，N-烷氨基硫代羰基，N，N-二烷氨基硫代羰基，烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫?；榛酋；u代烷基磺?；?，烷氧基磺酰基，氨基磺?；?，N-烷氨基磺酰基，N，N-二烷氨基磺?；?，芳基亞硫?；?，芳基磺酰基，芳氧基磺?；?，N-芳氨基磺酰基，N，N-二芳氨基磺?；騈，N-芳烷基氨基磺?；?；·Y選自鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰硫基(thiocyanato)，疊氮基，氰基或五氟磺?；榛?，鹵代烷基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫?；u代烷基亞硫?；?，烷基磺?；?，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，烯硫基或炔硫基，氨基，N-烷氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-烷氨基羰基氨基，N，N-二烷氨基羰基氨基，氨基烷基，N-烷氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，酰氨基烷基，硫?；被檠趸虼驶被琋-烷氨基硫代羰基氨基，N，N-二烷氨基硫代羰基氨基，N，N-芳烷基氨基羰基氨基，N-烷基亞硫酰基氨基，N-烷基磺?；被?，N-烷基(烷基磺酰基)氨基，N-芳基亞硫?；被?，N-芳基磺酰基氨基，N-烷氧基磺?；被?，N-烷氧基亞硫酰基氨基，N-鹵代烷氧基亞硫酰基氨基，N-鹵代烷氧基磺酰基氨基，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，烷氧基羰基氨基，N-芳基氨基羰基氨基，N，N-二芳基氨基羰基氨基，芳基硫代羰基氨基，芳氧基硫代羰基氨基，N-芳基氨基硫代羰基氨基，N，N-二芳基氨基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，?；?，羧基，氨基甲?；琋-烷基氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲酰基，低級(jí)烷氧基羰基，N-芳基氨基甲酰基，N，N-二芳基氨基甲?；?，芳氧基羰基或N，N-芳烷基氨基甲?；拖率降膩啺被?·X1和X2相同或不同，各自獨(dú)立地選自氫原子，鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰硫基，疊氮基，氰基或五氟磺?；?，或烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫酰基，鹵代烷基亞硫?；榛酋；u代烷基磺?；蛲檠趸酋；?，或者·X1和X2也可連接在一起，形成飽和、部分飽和或完全不飽和的4-到8-元環(huán)，它們可任選地包含一個(gè)或多個(gè)選自硫、氧、氮或磷的雜原子，·R2和R3是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自有1-12個(gè)碳原子的烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基芳基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基或?；趸?，氰基，羧基，氨基甲?；?-氧雜環(huán)丁烷基氧基羰基(3-oxetanyloxycarbonyl)，和N-烷基氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲?；?，烷氧基羰基，烷硫基羰基，鹵代烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，鹵代烷氧基硫代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-烷氨基，N，N-二烷氨基，N-烷氨基烷基或N，N-二烷氨基烷基，或任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R9和/或芳基和/或芳烷基取代的選自芳基、芳烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)烷基的基團(tuán)，和/或基團(tuán)-T-R8，或·R1，R4，R5，R6和R7是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自氫原子，任選取代的有1-12個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，環(huán)烷基，鹵代環(huán)烷基，烷氧基，芳氧基，芳基烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，氰基烷基或酰基，硝基，氰基，羧基，氨基甲?；?-氧雜環(huán)丁烷基氧基羰基，N-烷基氨基甲?；?，N，N-二烷基氨基甲?；?，烷氧基羰基，烷基硫代羰基，鹵代烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，鹵代烷氧基硫代羰基，烷硫基硫代羰基，烯基，炔基，N-烷氨基，N，N-二烷氨基，N-烷氨基烷基或N，N-二烷氨基烷基，或選自任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的R9和/或芳基和/或芳烷基取代的芳基，芳烷基，雜環(huán)基和雜環(huán)烷基，和/或基團(tuán)-T-R8，或·一方面R4和R5，或另一方面R6和R7可連接在一起，形成飽和、部分不飽和或完全不飽和的4-到8-元環(huán)，任選地包含一個(gè)或多個(gè)選自硫、氧、氮和磷的雜原子，·T直接代表一個(gè)鍵，或代表一個(gè)二價(jià)基團(tuán)，該基團(tuán)選自-(CH2)m-(m取值在1～12之間，受到限制，所述基團(tuán)可選擇為氮原子、氧原子和/或硫原子中的一個(gè)或二個(gè)雜原子所中斷或終止)，和氧基烯基，烷氧基烯基，羰基(-CO-)，氧基羰基(-O-CO-)，羰基氧基(-CO-O-)，亞硫酰基(-SO-)，磺酰基(-SO2-)，氧基磺酰基(-O-SO2-)，磺酰基氧基(-SO2-O-)，氧基亞硫?；?-O-SO-)，亞硫?；趸?-SO-O-)，硫代(-S-)，氧基(-O-)，乙烯基(-C＝C-)，炔基(-C≡C-)，-NR9-，-NR9O-，-ONR9-，-N＝N-，-NR9-NR10-，-NR9-S-，-NR9-SO-，-NR9-SO2-，-S-NR9-，-SO-NR9-，-SO2-NR9-，-CO-NR9-O-或-O-NR9-CO-基團(tuán)，·R8選自氫原子和芳基或雜環(huán)基，·R9和R10是相同或不同的，各自獨(dú)立地選自氫原子，鹵原子，羥基，巰基，硝基，氰硫基，疊氮基，氰基或五氟磺?；?，和烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，芳基烷基，氰基烷基，氰基烷氧基，氰基烷硫基，烷基亞硫酰基，鹵代烷基亞硫酰基，烷基磺酰基，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2基團(tuán)或N3基團(tuán)，Q2代表基團(tuán)-NR4R5，R4代表含1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不能代表含有1-12個(gè)碳原子的烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物。其特征在于，其中·X1和X2各自代表氫原子，·其他取代基的定義與權(quán)利要求1的相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·Q1選自氧和硫原子，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·Z選自烷基和氫原子或烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，?；被榛?，?；?，硫代酰基，氰基烷基，烷氧基硫代羰基，N-烷基氨基硫代羰基，N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫酰基，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·Y選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基、氰基或五氟磺酰基、烷基、鹵代烷基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、烷基亞硫酰基、鹵代烷基亞硫酰基、烷基磺?；?、鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、-NHCOR10、-NHCSR10、N-芳基氨基、N，N-二芳基氨基、芳基羰基氨基、芳基硫代羰基氨基、芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自有1-12個(gè)碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基或炔基，和選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基的基團(tuán)(這些基團(tuán)任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基所取代)和/或-T-R8，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，下列特征單獨(dú)成立或結(jié)合在一起，·X1和X2各自代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；被榛?、?；?、硫代?；?、氰基烷基、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；?，·Y選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基，氰基或五氟磺?；?，烷基，鹵代烷基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，烷基亞硫酰基，鹵代烷基亞硫?；?，烷基磺酰基，鹵代烷基磺酰基或烷氧基磺?；?，氨基，和N-烷基氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，芳基硫代羰基氨基，芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，·Q1選自氧原子和硫原子，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自有1-12個(gè)碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基和炔基，以及選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基(它們被任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代)，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求7所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·X1和X2各自代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；被榛Ⅴ；?、硫代酰基、氰基烷基、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；?，·Y選自鹵原子、羥基、巰基、硝基、氰硫基、疊氮基，氰基或五氟磺?；榛?，鹵代烷基，烷硫基，鹵代烷硫基，烷氧基烷基，鹵代烷氧基烷基，烷硫基烷基，鹵代烷硫基烷基，烷基亞硫?；?，鹵代烷基亞硫酰基，烷基磺?；?，鹵代烷基磺?；蛲檠趸酋；?，氨基，和N-烷基氨基，N，N-二烷基氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，N-芳基氨基，N，N-二芳基氨基，芳基羰基氨基，芳基硫代羰基氨基，芳基氧基硫代羰基氨基或N，N-芳基烷基氨基硫代羰基氨基，·Q1選自氧原子和硫原子，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5.其中R4代表氫原子，R5選自有1-12個(gè)碳原子的任選取代的直鏈或支鏈烷基，鹵代烷基，烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，鹵代烷硫基，烯基和炔基，以及選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基(它們被任選地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代)，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同，限制是，當(dāng)Q1代表氧，G-Z代表二烷基氨基羰基氧基或二烷基氨基硫代羰基氧基，Y代表NH2或N3基團(tuán)，Q2代表-NR4R5，R4代表有1-12個(gè)碳原子的烷基時(shí)，則R5不可代表含1-12個(gè)碳原子的烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，其中，·X1和X2各自代表氫原子，·Z選自烷基和氫原子或能提供氫的可斷裂基團(tuán)，例如，烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、烷硫基烷基、鹵代烷硫基烷基、N-烷基氨基烷基、N，N-二烷基氨基烷基、?；被榛?、?；?、硫代?；?、氰基烷基、烷氧基硫代羰基、N-烷基氨基硫代羰基、N，N-二烷基氨基硫代羰基或烷基亞硫?；選自鹵原子、羥基、疊氮基，烷硫基，或烷基亞硫?；?，和氨基，-NHCOR10，-NHCSR10，·Q1選自氧原子和硫原子，·Q2代表基團(tuán)-NR4R5，其中R4代表氫原子，R5選自芳基、芳基烷基、雜環(huán)基和雜環(huán)基烷基，它們?nèi)芜x地被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的基團(tuán)R9和/或芳基和/或芳基烷基取代，和/或基團(tuán)-T-R8，·其他的取代基的定義與權(quán)利要求1相同。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一所述的化合物，及其任選的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物，其特征在于，所述的化合物是·4-氨基-3-羥基-N-〔4-(4-甲基苯氧基)苯基〕-2-吡啶甲酰胺，·4-(甲酰基氨基)-3-羥基-N-{4-〔3-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基}-2-吡啶甲酰胺，·4-氨基-3-羥基-N-{4-[4-(三氟甲基)苯氧基)-苯基}-2-吡啶甲酰胺，·N-[4-(4-氯苯氧基)苯基)-4-(甲?；被?-3-羥基-2-吡啶甲酰胺，·4-(甲酰氨基)-3-羥基-N-{4-〔4-(三氟甲基)-苯氧基〕苯基}-2-吡啶甲酰胺，和·N-[4-(4-芐氧基)苯基)-4-(甲酰氨基)-3-羥基-2-吡啶甲酰胺。
11.一種制備如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物的方法，其中G代表氧，其特征在于，使式(IIa)化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義與權(quán)利要求1的相同，W1和W2可相同或不同，各自代表選自氟、氯、溴和碘的鹵原子，與azothydric酸性鹽在極性非質(zhì)子溶劑中，在20-200℃溫度下反應(yīng)，得到下式(IIIa)化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，W2代表選自氟、氯、溴和碘的鹵素原子，通過在催化劑存在下的還原劑作用，使式(IIIa)化合物任選地還原成相應(yīng)的式(IVa)胺衍生物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，W2代表選自氟、氯、溴和碘的鹵原子，然后通過無機(jī)堿的作用使式(IVa)鹵代衍生物水解成3-羥基吡啶甲酸衍生物(Va) 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上，該反應(yīng)一般在0℃到溶劑沸點(diǎn)溫度下，在極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，式(Va)化合物可任選地經(jīng)本技術(shù)領(lǐng)域已知的各種烷基化反應(yīng)，得到下式(VIa)化合物 其中X1，X2，Z，Q1和Q2的定義與權(quán)利要求1的相同。
12.一種制備如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物的方法，其中G代表硫，其特征在于，使式(IIb)化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義與權(quán)利要求1相同，W1代表選自氟、氯、溴和碘的鹵原子，與無機(jī)堿反應(yīng)，得到式(IIIb)化合物 其中X1，X2，W1，Q1和Q2的定義與權(quán)利要求1相同，通過與烷基化化劑反應(yīng)，將式(IIIb)硫醇轉(zhuǎn)化為式(IVb)化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義與權(quán)利要求1的相同，通過與式R6R7NH化合物，或其相應(yīng)的堿金屬或堿土金屬鹽在有或沒有極性非質(zhì)子溶劑，在0℃到溶劑沸點(diǎn)的溫度下反應(yīng)，使式(IVb)化合物轉(zhuǎn)化為式(Vb)的4-氨基化合物 其中X1，X2，Q1，Q2，Z，R6和R7的定義與權(quán)利要求1的相同，Z代表4-甲氧基二苯基乙醇酸基團(tuán)，使式(Vb)化合物與有機(jī)酸反應(yīng)，該反應(yīng)在極性質(zhì)子溶劑中，在回流溫度下或在20℃-200℃下進(jìn)行，得到式(VIb)化合物 其中X1，X2，Q1，Q2，R6和R7的定義與權(quán)利要求1中的相同，通過使式(IVb)化合物與azothydric酸性鹽，在極性非質(zhì)子溶劑中，在回流溫度或20-200℃溫度下反應(yīng)，可將式(IVb)化合物轉(zhuǎn)化為式(VIIb)的疊氮化物 其中X1，X2，Q1，Q2和Z的定義同與權(quán)利要求1中的相同，通過在催化劑存在下還原劑的作用，將式(VIIb)化合物水解成式(VIIIb)化合物 其中X1，X2，Q1和Q2的定義同上。
13.一種制備如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物的方法，其特征在于，使如權(quán)利要求11和12所述的式(Va)、(VIa)和(VIIIb)化合物在溶劑，和任選地在堿存在下與酰化劑接觸，可得到式(IX1)和(IX2) 其中G，X1，X2，Q1，Q2，Z和R10的定義同上，式(VIa)和(IVb)化合物也可任選地進(jìn)行本技術(shù)領(lǐng)域共知的各種取代和/或加成反應(yīng)，得到式(X)化合物 其中G，X1，X2，Q1，Q2，Y和Z的定義與權(quán)利要求1中的相同，這是式(I)中n代表0時(shí)的特定系列化合物，通過使式(X)化合物與氧化劑接觸，得到通式(XI) 它是權(quán)利要求1化合物中n等于1時(shí)的特例。
14.一種殺真菌組合物，它包含有效量的至少一種權(quán)利要求1-10任一所述的化合物，或其農(nóng)業(yè)上可接受的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的殺真菌組合物，其特征在于，除了如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物或其農(nóng)業(yè)上可接受的N-氧化物、幾何異構(gòu)體和/或光學(xué)異構(gòu)體、對(duì)映體和/或非對(duì)映異構(gòu)體、互變異構(gòu)形式、鹽和金屬和非金屬絡(luò)合物作為活性物質(zhì)外，它還包含農(nóng)業(yè)上可接受的固體或液體載體和/或農(nóng)業(yè)上可接受的表面活性劑，以及任選的一種或多種其它殺真菌劑、殺蟲劑、除草劑、殺螨劑、吸引劑或信息素和其他具有生物活性的化合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求14或15所述的殺真菌組合物，它包含0.05％-99％(重量)的活性物質(zhì)。
17.一種預(yù)防性或治療性地抵抗植物致病真菌的方法，其特征在于，將有效量的(農(nóng)業(yè)上有效的)和非植物毒性量的如權(quán)利要求1-10任一所述的式(I)活性物質(zhì)施加到植物生長(zhǎng)其中或?qū)⑸L(zhǎng)于其中的土壤上，植物的葉子上，枝干上和/或植物的果實(shí)或種子上。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中對(duì)稻，玉米，棉花，谷，果樹，產(chǎn)油作物，市場(chǎng)上的園林和草本作物，西紅柿，萵苣，蛋白作物，豌豆，茄科植物，甜菜根，亞麻和林地樹木，以及這些作物的基因修飾的同類物進(jìn)行處理。
19.根據(jù)權(quán)利要求17或18所述的方法，其中對(duì)稻，玉米，棉花，谷，果樹，林地樹木，產(chǎn)油作物，蛋白作物，市場(chǎng)園林作物，茄科植物，甜菜根，亞麻，以及這些作物的基因修飾的同類物的種子進(jìn)行處理。
20.根據(jù)權(quán)利要求17-19任一所述的方法，其特征在于，植物是基因修飾的植物。
21.根據(jù)權(quán)利要求17-20任一所述的方法，其特征在于，若是葉處理，活性物質(zhì)的劑量為10-800克活性物質(zhì)/公頃。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，若是葉處理，活性物質(zhì)的劑量為50-300克活性物質(zhì)/公頃。
23.根據(jù)權(quán)利要求17-20任一所述的方法，其特征在于，若進(jìn)行種子處理，活性物質(zhì)的劑量為2-200克活性物質(zhì)/100kg種子。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，若進(jìn)行種子處理，活性物質(zhì)的劑量為3-150克/100千克種子。
25.一種預(yù)防性或治療性地處理木材來抵抗真菌侵襲的方法，其特征在于，通過直接施加、涂復(fù)、浸漬或注入如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物。
26.如權(quán)利要求1-10任一所述的化合物在治療人體和動(dòng)物體真菌疾病中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(I)化合物，其中n、G、Q
文檔編號(hào)A61K31/4439GK1394202SQ0180351
公開日2003年1月29日 申請(qǐng)日期2001年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月6日
發(fā)明者F·尼托－羅曼, J·P·沃爾斯, A·維利爾, H·拉切斯, A·莫斯克斯, B·哈特曼, P·胡丁, J·L·莫利納, B·穆勒 申請(qǐng)人:阿方蒂農(nóng)科股份有限公司