專利名稱：治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的中藥組合物。
二.
背景技術(shù)：
中風(fēng)是危害人類生命和健康的常見病之一，中年以上多見，起病急，致殘率高。目前世界上普遍認(rèn)為“溶栓”和“抗凝”是治療腦血栓的有效途徑，但其缺陷是腦出血率高，因而死亡率也高，嚴(yán)重影響了此方法的廣泛使用。而目前臨床溶栓所用的尿激酶(UK)或組織型纖維蛋白溶酶原激活劑(t-PA)都是通過激活纖溶酶，啟動纖溶系統(tǒng)，而使血栓中的纖維蛋白降解。由于尿激酶治療腦梗塞導(dǎo)致腦出血的幾率為11％，組織型纖維蛋白溶酶原激活劑致腦出血的幾率為17％，這兩種藥物的安全性均較差，這方面的文獻(xiàn)例如可以參見1996年北京神經(jīng)病學(xué)年會匯編。
中醫(yī)治療此類疾病使用活血化瘀類藥物，但不能很好地從血栓形成、溶解的機(jī)理方面有針對性地治療血栓，因此效果不理想。如“中醫(yī)雜志”1996，37(9)558中所記載的“蛭芪口服液”，也為活血化淤類藥物，由于其水蛭量少，活血、破血、及補(bǔ)氣養(yǎng)血的藥物成分不全，導(dǎo)致藥效較差。
三.

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決上述“溶栓”和“抗凝”藥物存在的不足，從“溶栓”和“抗凝”兩個方面入手，提供一種能有效地治療血栓病的中藥組合物。
水蛭為活血化瘀之峻藥，具有破血逐瘀作用?，F(xiàn)有技術(shù)已知水蛭含水蛭素、抗栓素、肝素等成分，水蛭素具有抗凝血酶及抗凝血酶原激酶的功能，能夠改善微循環(huán)，改善血液流變性，抑制血小板聚集，有抗血栓形成作用，并可加速纖維蛋白溶解，因而水蛭同時具有抗凝和溶栓作用。基于以上機(jī)理，我們擬定了以水蛭為主的藥物組合，用于治療腦血栓等缺血性心腦血管病及周圍血管病。其中水蛭的用量達(dá)到10g，超過傳統(tǒng)中醫(yī)用量的3倍以上?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證明，溶栓后立即給予一定劑量的抗凝劑如阿司匹林、肝素等，對血栓的溶解及防止再生成有重要作用，因此在本發(fā)明的組合物中配伍常規(guī)劑量的桃仁、紅花、益母草及具有活血作用的川芎、丹參等，并配黃芩清熱，當(dāng)歸養(yǎng)血，以達(dá)到快速治療腦梗塞，減少神經(jīng)功能的永久性損害。
本發(fā)明的藥物組合物為水蛭5-15g，優(yōu)選8-12g；桃仁10-30g，優(yōu)選15-25g；紅花10-30g，優(yōu)選15-25g；當(dāng)歸10-30g，優(yōu)選15-25g；黃芩30-100g，優(yōu)選50-80g；益母草20-60g，優(yōu)選30-50g；川芎20-60g，30-50g；丹參30-90g，優(yōu)選50-70g；地龍20-50g，優(yōu)選30-40g；人參2-10g，優(yōu)選4-8g；葛根30-60g，優(yōu)選40-50g。
在以上藥物中水蛭為主藥，破血逐瘀，溶栓抗凝。
地龍含有蚓激酶等多種溶栓成分，作用類似水蛭，在本方中使用正常量的2-5倍，增強(qiáng)溶栓效果。
桃仁、紅花、益母草抗凝破血，防止血栓再形成和血管再閉，促進(jìn)水蛭的作用。
黃芩、當(dāng)歸、人參補(bǔ)氣養(yǎng)血活血。人參、當(dāng)歸可以使缺血組織的灌注量增加，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的建立，延緩組織變性壞死。黃芩可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，最新研究發(fā)現(xiàn)血栓形成的早期在血栓形成的局部發(fā)生劇烈的無菌性炎癥反應(yīng)，這種反應(yīng)會進(jìn)一步加劇血管壁的水腫、狹窄和堵塞，黃芩抗炎的作用有利于血管的通暢，促進(jìn)當(dāng)歸活血的作用。并且黃芩中的木蝴蝶素和黃酮化合物有抗凝作用，能抑制血小板聚集和纖維蛋白原轉(zhuǎn)化，抑制彌散性血管內(nèi)凝血。
葛根、丹參、川芎行氣活血。三者均有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、改善血灌注、活血化瘀的作用，并能興奮交感神經(jīng)，抑制血小板聚集，改善血液黏度。葛根黃酮能增加腦及冠狀動脈血流量，有溫和的降壓作用和改善高血壓動脈硬化病人腦循環(huán)和外圍循環(huán)的作用。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明組合物的特點在于1.大劑量使用水蛭，確保藥物的抗凝及溶栓作用；2.在組合中加入人參補(bǔ)氣。中醫(yī)認(rèn)為氣行則血行，血液的正常流動有賴于正氣的推動。加入人參可以增強(qiáng)人體正氣，促進(jìn)血液運(yùn)行，因而使活血化瘀藥更好地發(fā)揮作用。3.葛根可以活血化淤、涼血，中風(fēng)者多合并肺熱、生濕、痰濕，黃芩可清肺熱，止咳，化痰濕，故將兩者合用。
由于本發(fā)明組合物的科學(xué)配伍，能夠保證血栓的溶解和功能的恢復(fù)。
四.
具體實施例方式
配方1水蛭8g、桃仁15g、紅花15g、當(dāng)歸15g、黃芩50g、益母草30g、川芎30g、丹參50g、地龍30g、人參4g和葛根40g。
配方2水蛭10g、桃仁20g、紅花20g、當(dāng)歸20g、黃芩65g、益母草40g、川芎40g、丹參60g、地龍35g、人參6g和葛根45g。
配方3水蛭12g、桃仁25g、紅花25g、當(dāng)歸25g、黃芩80g、益母草50g、川芎50g、丹參70g、地龍40g、人參8g和葛根50g。
本產(chǎn)品可以采用各種方法制成任何適合臨床使用的劑型。以下用具體實施例說明本發(fā)明，但本發(fā)明的范圍并不僅限于此。
制備方法1將各藥味混合，粉碎后制成散劑，或裝入膠囊。
制備方法2人參、水蛭、地龍混合，粉碎后待用；將桃仁、益母草、川芎、丹參混合后粉碎，用水煎煮法提取揮發(fā)油，并收集水煎液，將濾渣與其余藥味混合用水煎煮，煎出液與前述水煎液混合濃縮，成稠膏后加入前述藥材原粉和適當(dāng)?shù)馁x形劑制粒，然后加入揮發(fā)油，制成顆粒劑，或進(jìn)一步壓片制成片劑。五.藥物療效研究資料1.臨床資料(1).診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會全國腦血管病學(xué)術(shù)會議第四次修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》及1986年中華全國中醫(yī)學(xué)會內(nèi)科科學(xué)會修訂的《中風(fēng)病中醫(yī)診斷療效評定標(biāo)準(zhǔn)》(1)，并參照1993年《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的判斷標(biāo)準(zhǔn)(8)。收集病程在一周內(nèi)缺血性中風(fēng)患者，全部病例經(jīng)頭CT或MRI證實。
(2).一般資料病人總數(shù)142例，男86例，女56例，年齡38-82歲，平均61.8歲，隨機(jī)分成兩組，治療組92例，對照組50例，其中治療組中半身不遂者83例，口歪眼斜者70例，語言障礙者70例，偏身麻木者83例，拌頭暈者58例，而對照組50例中半身不遂者48例，口歪眼斜者41例，語言障礙者20例，偏身麻木者41例，拌頭暈者28例。兩組病人的年齡、性別、病程、合并癥等無顯著性差異，具有可比性，P＞0.05。
(3).治療方法治療組用口服液形式的本發(fā)明藥物組合物，每日內(nèi)服兩次，每次50ml，同時靜滴脈通和川芎，對照組單純以脈通和川芎輸液治療。兩組均治療兩個療程，每個療程10天，全部病例均于兩個療程后復(fù)查頭CT，未見一例發(fā)生出血現(xiàn)象。(4).觀察指標(biāo)a.治療前后的臨床病狀半身不遂，口歪眼斜，頭暈，語言障礙及偏身麻木。
b.治療前后四肢肌肉、張力。
c.治療前后血流變指標(biāo)全血比粘度、血球壓積、纖維蛋白原。
d.血脂。(5).療效標(biāo)準(zhǔn)參照1993年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的判斷標(biāo)準(zhǔn)。按中風(fēng)病計分方法，基本痊愈≥85％、顯效≥50％、有效≥20％、無效＜20％。(6).統(tǒng)計方法所有資料經(jīng)SPSS的T檢驗及卡方檢驗統(tǒng)計學(xué)處理。2.結(jié)果與分析根據(jù)以下表1-3的數(shù)據(jù)可以看出，治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)，說明本發(fā)明的藥物組合物療效肯定，明顯優(yōu)于單純靜滴脈通和川芎組。
表1 療效觀察結(jié)果

表2 血流變的變化

*使用的血流變儀是北京普利生儀器中心生產(chǎn)的LBY-BX2型血流變儀。
表3 血脂的變化

從上述表1-3中的數(shù)據(jù)可見，治療組與對照組在治療前血脂、血流變無顯著性差異，治療組在治療后較對照組治療后的血脂、血流變均有顯著性變化。從表2的數(shù)據(jù)可見，本發(fā)明的藥物組合物顯著性改變纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積及血粘度，對照組中僅見紅細(xì)胞壓積及低切全血粘度有顯著性變化，而且治療后治療組較對照組的血流變有顯著性變化(P＜0.05)。從表3的數(shù)據(jù)可見，本發(fā)明的藥物組合物可顯著性降低膽固醇和甘油三酯，而對照組中血脂無明顯變化，并且治療后治療組較對照組的血脂顯著降低。說明本發(fā)明的藥物組合物對缺血性腦血管病的治療作用主要是通過降低纖維蛋白原和血粘度及血脂來實現(xiàn)的。北京醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院陳清棠教授所報告的41例尿激酶溶栓效果，出血率為11％，死亡率為5％[3]，安全性顯著低于本發(fā)明的藥物組合物，結(jié)合本發(fā)明人用尿激酶溶栓14例的觀察，也存在類似的問題，而本發(fā)明的藥物組合物在臨床應(yīng)用過程中未見明顯的副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的中藥組合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成水蛭5-15g、桃仁10-30g、紅花10-30g、當(dāng)歸10-30g、黃芩30-100g、益母草20-60g、川芎20-60g、丹參30-90g、地龍20-50g、人參2-10g、葛根30-60g。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于它是由以下重量配比的原料制成水蛭8-12g、桃仁15-25g、紅花15-25g、當(dāng)歸15-25g、黃芩50-80g、益母草30-50g、川芎30-50g、丹參50-70g、地龍30-40g、人參4-8g、葛根40-50g。
3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其特征在于可以按本領(lǐng)域的公知方法制成片劑、膠囊、顆粒劑、液體制劑或其它臨床上使用的常規(guī)劑型。
4.權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的藥物中的用途。
5.權(quán)利要求3所述的中藥組合物在制備治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的藥物中的用途。
全文摘要
一種治療缺血性心腦血管病及周圍血管病的中藥組合物,其特征在于它是由以下重量配比的原料制成:水蛭5－15g、桃仁10－30g、紅花10－30g、當(dāng)歸10－30g、黃芩30－100g、益母草20－60g、川芎20－60g、丹參30－90g、地龍20－50g、人參2－10g、葛根30－60g?？梢园幢绢I(lǐng)域的公知方法制成任何適合臨床使用的劑型,如片劑、膠囊、顆粒劑或液體制劑等。
文檔編號A61P7/00GK1371717SQ0210399
公開日2002年10月2日 申請日期2002年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月5日
發(fā)明者胡文立 申請人:胡文立