專利名稱：雙硫倫包合物滴眼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗白內(nèi)障藥物制劑，確切地說(shuō)它是一種雙硫倫包合物滴眼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
白內(nèi)障是一種老年常見多發(fā)性眼科疾病，目前治療白內(nèi)障的方法有多種，其中手術(shù)方法療效較好，但是白內(nèi)障初期的患者一般均采用藥物療法，常見的藥物有“白內(nèi)停”等滴眼液，這類藥物并無(wú)預(yù)防白內(nèi)障的功能，療效也一般。
雙硫倫(disulfiram，DSF)是戒酒藥物，已收載于美國(guó)、歐洲、日本等國(guó)的藥典，近來(lái)日本學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)DSF與此類衍生物具有預(yù)防與治療白內(nèi)障的功能，[USP 5,665,770(CL US005665770A)，1997，SEP.9]]其水溶性較差，因此曾制備成脂質(zhì)體、乳劑等滴眼劑，但由于該藥物在制劑中的穩(wěn)定性很差，不能在臨床上應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種水溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、有效期長(zhǎng)的雙硫倫(disulfiram，DSF)的滴眼劑及其制備方法。將雙硫倫與羥丙基-β-環(huán)糊精制成包合物以提高水溶性，并加入支持劑經(jīng)冷凍干燥制備成凍干粉滴眼劑，配以注射用水，用時(shí)患者自配，這樣滴眼劑有效期可以達(dá)到2年以上。為提高滴眼液中DSF的穩(wěn)定性，加入NaCl，甘氨酸，甘露醇，乳糖等為支持劑，冷凍干燥。
雙硫倫包合物滴眼劑的制備工藝步驟DSF-HP-β-CD包合物制備將定量過(guò)量的DSF加入1.0％～4％的HP-β-CD水溶液中在25℃磁力攪拌48h～96h，用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，濾液冷凍干燥，得白色粉末，為DSF包合物。DSF包合物滴眼液制備處方DSF包合物 2.0g～5.0g透明質(zhì)酸 0.1g新潔爾滅 0.005g～0.01gNaCl 適量注射水加至 100ml制備方法按處方量將透明質(zhì)酸加入適量注射用水，使其充分溶脹并完全溶解，再加入DSF包合物和NaCl與新潔爾滅，加注射用水至100ml，即為滴眼液。DSF包合物凍干滴眼劑制備將DSF包合物滴眼液預(yù)凍在-18℃，再經(jīng)冷凍干燥，得白色疏松粉末。即為滴眼劑，穩(wěn)定性很好。
凍干粉加入注射水后，可形成DSF包合物滴眼液，其滲透壓、粘度、表面張力、pH等物理性質(zhì)，均符合藥典對(duì)滴眼液的要求。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是水溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)、有效期長(zhǎng)，并且具有較好的預(yù)防和治療白內(nèi)障的作用。
實(shí)施例1稱量DSF 0.1g，HP-β-CD 1g加H2O 100ml在25℃攪拌48h，再加透明質(zhì)酸0.1g，加新潔爾滅0.005g充分溶解，以NaCl調(diào)滲并做凍干支持劑，經(jīng)冷凍干燥，制成粉狀滴眼劑，用時(shí)加入注射用水。
實(shí)施例2稱量DSF 0.2g，HP-β-CD 3g加H2O 100ml在25℃攪拌72h，再加透明質(zhì)酸0.1g溶解后加新潔爾滅0.01g，以NaCl調(diào)至等滲約0.66g，攪拌溶解制備成滴眼液，經(jīng)冷凍干燥，制成粉狀滴眼劑，用時(shí)加入注射用水。
實(shí)施例3DSF 0.5g，HP-β-CD 5g加H2O 100ml在25℃攪拌96h，過(guò)濾，濾液加入透明質(zhì)酸0.1g充分溶解，加新潔爾滅0.01g，加入NaCl0.5g攪拌溶解，制成DSF包合物滴眼液，經(jīng)冷凍干燥，制成疏松白色粉狀滴眼劑，用時(shí)加入注射用水。
權(quán)利要求
1.雙硫倫包合物滴眼劑及其制備方法，其特征在于將雙硫倫與羥丙基-β-環(huán)糊精制成包合物以提高水溶性，配以注射用水，制成滴眼劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙硫倫包合物滴眼劑及其制備方法，其特征在于可加入支持劑成DSF-HP-β-CD包合物凍干滴眼劑。
3.一種如權(quán)利要求1所述的雙硫倫包合物滴眼劑制備方法，其特征在于a、將DSF與HP-β-CD制成包合物，DSF與HP-β-CD的用量比，為(0.1％～0.5％)DSF與(1.0％～5.0％)HP-β-CD，選擇到制備0.2％DSF滴眼劑的最適配比.透明質(zhì)酸0.15％～0.3％，以NaCl調(diào)滲，新潔爾滅作抑菌劑，配成DSF-HP-β-CD包合物滴眼液；b、為提高滴眼液中DSF的穩(wěn)定性，加入NaCl，甘氨酸，甘露醇，乳糖等為支持劑，冷凍干燥。
全文摘要
本發(fā)明是一種雙硫倫包合物滴眼劑及其制備方法,它具有水溶性好、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)。將雙硫倫與羥丙基－β－環(huán)糊精制成包合物以提高水溶性,配以注射用水,制成滴眼劑,可加入支持劑成DSF－HP－β－CD包合物凍干滴眼劑。滴眼劑中可加入透明質(zhì)酸、以NaCl調(diào)滲,新潔爾滅作抑菌劑。本發(fā)明具有較好的預(yù)防和治療白內(nèi)障作用。
文檔編號(hào)A61P27/12GK1376463SQ0210936
公開日2002年10月30日 申請(qǐng)日期2002年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月29日
發(fā)明者王思玲, 蘇德森, 王敏偉, 陳思維, 姚新生, 崛了平, 伊藤吉將 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)