專利名稱：重組堿性成纖維細胞生長因子保護劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生長因子制劑的保護劑，尤其是一種重組堿性成纖維細胞生長因子保護劑，屬于生物制藥中蛋白質(zhì)制劑保護劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
由于重組堿性成纖維細胞生長因子在臨床上有著廣泛的應(yīng)用價值，并且在其臨床應(yīng)用過程中大部分直接接觸血液及潰瘍面，對其保護劑的質(zhì)量要求十分嚴格。目前，重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中的保護劑為1-2％的人血白蛋白，容易感染血液中的其它疾病，因為人血白蛋白是直接從血液中提取出來的，極易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病。事實上添加入血清白蛋白作為保護劑，此種方法從純度角度已降低了目標蛋白質(zhì)的純度，而且保護劑所占的成本也高，即一支重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中，人血白蛋白保護劑的成本為0.5元，因此應(yīng)用該種保護劑在重組堿性成纖維細胞生長因子產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中大大提高了直接成本，使重組堿性成纖維細胞生長因子臨床應(yīng)用也受到了一定的限制。
發(fā)明目的本發(fā)明提供一種穩(wěn)定的、低成本、防止交叉感染、高純度、安全的重組堿性成纖維細胞表皮生長因子保護劑，保證人們在應(yīng)用其制劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。解決了人血白蛋白作保護劑極易感染乙肝、丙肝、丁肝、戊肝及艾滋病等血液疾病問題。
本發(fā)明以右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及緩沖液作保護劑，具體配方如下(按重量份數(shù)、體積比)右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
首先按上述比例稱取右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000及重組堿性成纖維細胞生長因子(0.2mg-10mg)，緩沖液稀釋至100ml→0.22цm濾膜除菌過濾→無菌分裝1.0ml/支。
本發(fā)明的保護劑配方，即可應(yīng)用于液體重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中，也可應(yīng)用于凍干重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中，同時也適用于其他蛋白質(zhì)制劑。
本發(fā)明對促生長因子系列例如人堿性成纖維細胞表皮生長因子(人BFGF)、纖維細胞生長因子(FGF)、表皮生長因子(EGF)、轉(zhuǎn)化因子α(TGF-α)、神經(jīng)生長因子(NGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、肝細胞生長因子(HCGF或HGF)等都有很好的保護作用。
本發(fā)明與人血白蛋白保護劑相比較具有以下顯著效果本保護劑為非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的穩(wěn)定性、低成本、高純度、安全，保證人們在應(yīng)用重組堿性成纖維細胞生長因子制劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。本發(fā)明可替代其他蛋白質(zhì)制品中的人血白蛋白作保護劑。
具體實施例方式實施例1取4％右旋糖酐40、1％甘露醇、1％聚乙二醇4000混合制成保護劑，保護的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬單位/支重組堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑各三批，100支/每批，4℃保存于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月分別每批取之3支，做效價穩(wěn)定性試驗，有效期為2年半(見附表1)，上述樣品于0個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月按《中國生物制品暫行規(guī)程》重組堿性成纖維細胞生長因子成品檢定規(guī)程進行質(zhì)量追蹤，對重組堿性成纖維細胞生長因子凍干制劑進行外觀，水份、PH、異常毒性、無菌檢測、均合格。
實施例2取8％右旋糖酐40、5％甘露醇、10％聚乙二醇4000混合制成保護劑，用混合保護劑的2000單位/支、6000單位/支、12000單位/支、36000單位/支、10萬單位/支重組堿性成纖維細胞生長因子液體制劑各三批，100支/每批，4℃保存于0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月分別每批取之3支，做效價穩(wěn)定性試驗，有效期為2年半(見附表2)，上述樣品于0個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、30個月按《中國生物制品暫行規(guī)程》重組堿性成纖維細胞生長因子成品檢定規(guī)程進行質(zhì)量追蹤，對重組堿性成纖維細胞生長因子液體制劑進行外觀，PH、異常毒性、無菌檢測、均合格。
附表1 應(yīng)用混合保護劑凍干重組堿性成纖維細胞生長因子制劑4℃長期穩(wěn)定性試驗

附表2應(yīng)用混合保護劑液體重組堿性成纖維細胞生長因子制劑4℃長期穩(wěn)定性試驗

權(quán)利要求
1.一種重組堿性成纖維細胞生長因子保護劑，其特征在于是由下列物質(zhì)按重量份數(shù)比組成的右旋糖酐40 2-8、甘露醇 1-5、聚乙二醇4000 1-10。
全文摘要
本發(fā)明一種重組堿性成纖維細胞生長因子保護劑，其特征在于是由下列物質(zhì)按重量份數(shù)比組成的右旋糖酐40、甘露醇、聚乙二醇4000。本發(fā)明的保護劑配方，即可應(yīng)用于液體重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中，也可應(yīng)用于凍干重組堿性成纖維細胞生長因子制劑中，同時也適用于其他蛋白質(zhì)制劑。本保護劑為非人血制品，可以防止血液疾病的交叉感染，并具有高的穩(wěn)定性、低成本、高純度、安全，保證人們在應(yīng)用重組堿性成纖維細胞生長因子制劑治療疾病時的安全性、適用性、有效性。本發(fā)明可替代其他蛋白質(zhì)制品中的人血白蛋白作保護劑。
文檔編號A61K38/18GK1394648SQ0210961
公開日2003年2月5日 申請日期2002年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月30日
發(fā)明者石晶, 馬玉杰 申請人:長春長生基因藥業(yè)股份有限公司