專利名稱：常青藤皂苷元在制備抗高血脂癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途。
背景技術(shù)：
常春藤皂苷元Hederagenin是一種已知的中藥成分， 該化合物在中藥材川續(xù)斷Dipsacus asperoides C.Y.Cheng et T.M.Ai中，是以皂苷的形式存在。我們經(jīng)反復(fù)試驗研究從中藥川續(xù)斷中首先提取了總皂苷，再經(jīng)降解得到常春藤皂苷元，目前沒有該藥物制劑面世。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供常春藤皂苷元的一種新的醫(yī)藥用途，具體地說是在制備抗高血脂癥及藥物中的應(yīng)用，其特點是具有抗高血脂癥作用和抑制膽固醇吸收的作用。本發(fā)明使常春藤皂苷元可成為新的抗高血脂癥藥物。
本發(fā)明經(jīng)系統(tǒng)的藥效學(xué)實驗表明1、常春藤皂苷元小鼠急性毒性實驗表明，灌胃給藥最大耐受量為20g/kg時，動物無死亡，說明常春藤皂苷元無毒性反應(yīng)。
2、常春藤皂苷元對實驗性大鼠高脂血癥具有預(yù)防作用。
3、常春藤皂苷元對實驗性小鼠高脂血癥的具有預(yù)防作用。
4、常春藤皂苷元可明顯改善實驗性高脂血癥大鼠的血液流變學(xué)特性，可使全血粘度(低切、中切和高切)、血漿粘度明顯降低。
本發(fā)明的優(yōu)點在于可用于抗高血脂癥和抑制膽固醇吸收，并且效果顯著，常春藤皂苷元無毒性反應(yīng)，使用安全。
常春藤皂苷元作為一種抗高血脂癥的藥物，按照常規(guī)方法，可以制備成適合于臨床上使用的藥物劑型，如膠囊、片劑、丸劑、口服液體劑型、注射劑等。
常春藤皂苷元作為一種抗高血脂癥的藥物時，可以添加藥物學(xué)上常用的填充劑、溶液、崩解劑、矯味劑、防腐劑、色素等。
常春藤皂苷元作為一種抗高血脂癥的藥物時，可以和其他相容的治療藥物一起制成藥劑。
實施例二常春藤皂苷元1kg，淀粉0.6kg，糊精0.1kg，50％乙醇適量，制粒，整粒，烘干，壓片，每片0.3g。實驗例1常春藤皂苷元對實驗性大鼠高脂血癥的預(yù)防性作用材料與方法動 物 雄性wistar大鼠70只，體重200～250g，購自長春高新實驗動物中心。
藥 品 常春藤皂苷元白色粉末，由本研究所植化室提供；地奧心血康膠囊，規(guī)格100mg/粒，批號0201044，中科院成都地奧制藥集團(tuán)有限公司產(chǎn)品；煙酸片，規(guī)格100mg/片，批號990801，上海九福藥業(yè)公司產(chǎn)品；膽固醇，規(guī)格分析純，500g/瓶，批號993538，上海新興化工試劑研究所產(chǎn)品；丙硫氧嘧啶，規(guī)格50mg/片，批號010806，上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司(原第二軍醫(yī)大學(xué)朝暉制藥廠)產(chǎn)品；總膽固醇(TC)檢測試劑盒，批號020101，北京中生生物技術(shù)工程高技術(shù)公司產(chǎn)品。
儀 器 TU-1800S型紫外-可見分光光度計，北京普析通用儀器有限責(zé)任公司產(chǎn)品。
方 法 實驗動物購入后，常規(guī)喂養(yǎng)并使其適應(yīng)環(huán)境1周，然后隨機(jī)分為正常對照、高脂模型、煙酸片(300mg.kg-1)、地奧心血康(400mg.kg-1)、常春元(200、100和50mg.kg-1)共7組。每組10只。每天上午每只動物先灌胃給予高脂溶液10ml·kg-1(其中，豬油10g+膽固醇2g+丙硫氧嘧啶0.2g，溶于0.5％羧甲基纖維素鈉)，隨后根據(jù)分組灌服不同藥物(體積均為5ml·kg-1)。正常對照組動物灌胃給予等體積蒸餾水。連續(xù)給藥14d。于末次給藥(禁食不禁水)12小時后，將動物以10％水合氯醛(4ml/kg)ip麻醉，經(jīng)腹主動脈取血，分離血清，測定血清總膽固醇含量。結(jié) 果常春藤皂苷元預(yù)防性給藥對高脂血癥大鼠血清總膽固醇含量的影響見表1。表1常春藤皂苷元 膠囊對實驗性高脂血癥大鼠血清總膽固醇含量的影響(x±s)給藥量動物數(shù) 血清TC含量分 組(mg/kg) (只) (mmol/L)正 常 對 照 —— 102.22±0.65***高 脂 模 型 —— 105.79±1.30煙 酸 片 300103.89±0.87**地奧心血康 400103.97±0.77**常春藤皂苷元200104.11±1.10**常春藤皂苷元100104.15±1.00**常春藤皂苷元50 104.10±1.40*注與高脂模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。結(jié)果表明，常春藤皂苷元可明顯改善大鼠灌服膽固醇所引起的高脂血癥。實驗例2、常春藤皂苷元對實驗性小鼠高脂血癥的的預(yù)防性作用本實驗所用的材料、儀器、原料及動物來源同實驗1大鼠試驗部分。
方 法 實驗用昆明種小鼠(60只，雌雄各半)購入后，常規(guī)喂養(yǎng)并使其適應(yīng)環(huán)境一周，隨機(jī)分為6組，分別為空白對照組、模型對照組、煙酸對照組和常春藤皂苷元高、中、低三個劑量組，除空白組給予正常飼料外，其余5組均給予高脂飼料，在給予飼料的同時，空白組和模型組每天灌胃蒸餾水(0.2mL/10g)，余下的四組分別灌胃煙酸(水溶液)和常春藤皂苷元的三個劑量(0.5％CMC混懸液)。各組共給藥15天，于第14天晚間禁食，第15天給藥后1小時，眼眶取血，37℃溫育30分鐘，離心，10000r.p.m，取血清200μL，加入蒸餾水200μL，混勻，上生化自動分析儀進(jìn)行測定。
結(jié)果如下表所示表2常春藤皂苷元對小鼠血清中膽固醇的影響(X±S)n＝10組 別劑量(mg/kg) 血清膽固醇(moL/L)1.空白對照 蒸餾水 po1.12±0.272.模型對照 蒸餾水 po4.64±3.79***3.煙酸 600po2.31±0.83*4.常春藤皂苷元高劑量 500po1.64±0.43**5.常春藤皂苷元中劑量 250po2.11±1.39*6.常春藤皂苷元低劑量 125po2.20±1.26*注與陰性對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***p＜0.001結(jié)果表明，常春藤皂苷元可明顯改善小鼠灌服膽固醇所引起的高血脂癥。實驗例3、常春藤皂苷元對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的影響。
材料與方法動 物 雄性wistar大鼠70只，體重200～250g，購自長春高新實驗動物中心。
藥 品 常春元白色粉末，由本研究所植化室提供；地奧心血康膠囊，規(guī)格100mg/粒，批號0201044，中科院成都地奧制藥集團(tuán)有限公司產(chǎn)品；煙酸片，規(guī)格100mg/片，批號990801，上海九福藥業(yè)公司產(chǎn)品；膽固醇，規(guī)格分析純，500g/瓶，批號993538，上海新興化工試劑研究所產(chǎn)品；丙硫氧嘧啶，規(guī)格50mg/片，批號010806，上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司(原第二軍醫(yī)大學(xué)朝暉制藥廠)產(chǎn)品；總膽固醇(TC)檢測試劑盒，批號020101，北京中生生物技術(shù)工程高技術(shù)公司產(chǎn)品。
儀 器 北京普利生LBY-N6A型自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計。
方 法 實驗動物購入后，常規(guī)喂養(yǎng)并使其適應(yīng)環(huán)境1周，然后隨機(jī)分為正常對照、高脂模型、煙酸片(300mg.kg-1)、地奧心血康(400mg.kg-1)、常春元(200、100和50mg.kg-1)共7組。每組10只。每天上午每只動物先灌胃給予高脂溶液10ml·kg-1(其中，豬油10g+膽固醇2g+丙硫氧嘧啶0.2g，溶于0.5％羧甲基纖維素鈉)，隨后根據(jù)分組灌服不同藥物(體積均為5ml·kg-1)。正常對照組動物灌胃給予等體積蒸餾水。連續(xù)給藥14d。于末次給藥(禁食不禁水)12小時后，將動物以10％水合氯醛(4ml/kg)ip麻醉，經(jīng)腹主動脈取血3.5mL，肝素抗凝。用北京普利生LBY-N6A型自清洗旋轉(zhuǎn)式粘度計測定血液流變性。結(jié) 果常春藤皂苷元預(yù)防性給藥對高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的影響見表3表3常春藤皂苷元對實驗性高脂血癥大鼠血液流變學(xué)的影響(x±s)給藥量 例數(shù) 全血粘度 全血粘度 全血粘度 血漿粘度分組(mg/kg) (只) 低切/10(1/S) 中切/40(1/S) 高切/120(1/S) 120(1/S)正常對照—— 10 13.9±2.0***7.82±1.01***5.56±0.60***1.61±0.27**高脂模型—— 10 25.6±3.6 12.4±1.11 8.20±0.55 2.19±0.39煙 酸 片300 10 14.5±1.1***7.86±0.59***5.60±0.57***1.57±0.05***地奧心血康 400 10 17.4±2.9***9.66±1.40***6.66±0.84***1.52±0.08***常 春 元200 10 17.7±2.2***9.88±0.92***7.07±0.57***1.71±0.17**常 春 元100 10 22.6±5.8#10.6±1.55**7.50±0.77*3.02±1.07*常 春 元50 10 21.3±3.0**11.3±1.32#7.77±0.86#2.02±0.33#注與高脂模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，#P＞0.05結(jié)果表明，常春藤皂苷元可明顯改善實驗性高脂血癥大鼠的血液流變學(xué)特性。可使全血粘度(低切、中切和高切)、血漿粘度明顯降低。
權(quán)利要求
常春藤皂苷元在制備抗高血脂癥藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及常春藤皂苷元在制備抗高血脂癥藥物中的應(yīng)用,屬于一種藥物新用途領(lǐng)域。該化合物在中藥材川續(xù)斷中以皂苷的形式存在。本發(fā)明經(jīng)系統(tǒng)的藥效學(xué)實驗表明:無毒性反應(yīng);對實驗性大鼠、小鼠高脂血癥具有預(yù)防作用;可明顯改善實驗性高脂血癥大鼠的血液流變學(xué)特性,使血漿粘度明顯降低。本發(fā)明的有益效果在于可用于抗高血脂癥和抑制膽固醇吸收的藥物中,并且效果顯著,使用安全。
文檔編號A61K31/56GK1385158SQ0210976
公開日2002年12月18日 申請日期2002年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月20日
發(fā)明者趙全成, 王本祥, 陳聲武 申請人:吉林天藥科技股份有限公司