專利名稱：中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種中藥揮發(fā)油新的口服釋藥系統(tǒng)，即中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)。
背景技術(shù)：
莪術(shù)油、丁香油等中藥揮發(fā)油被廣泛用于治療腫瘤、抗病毒、抗菌及治療心腦血管疾病。由于揮發(fā)油水溶性差，在水溶劑中不能分散均一，因此造成口服給藥不能很好地通過胃腸道吸收。業(yè)已證明將揮發(fā)油類藥物制成乳劑，其生物利用度可明顯得到改善。但是乳劑本身存在許多缺點(diǎn)，例如由于乳劑是熱力學(xué)不穩(wěn)定的非均相體系，常會(huì)出現(xiàn)分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、破裂以及酸敗等現(xiàn)象，不易貯存，且乳劑的制備工藝也較復(fù)雜，故限制了乳劑的應(yīng)用?，F(xiàn)有制成復(fù)乳、微乳等來(lái)增加乳劑的穩(wěn)定性，但制備工藝較復(fù)雜。
1992年Charman在Pharm.Res上報(bào)道自乳化釋藥系統(tǒng)(Self-Emulsifying DrugDelivery System，SEDDS)，該系統(tǒng)將油相作為疏水性藥物的載體或稱分散劑，藥物溶于分散劑后按一定比例與乳化劑混合，必要時(shí)加助乳化劑，形成均一的溶液，該溶液穩(wěn)定性好，一旦與水相混合，在環(huán)境溫度(通常指體溫)下只需溫和攪拌就能形成乳劑，其水包油粒子直徑在5微米以下。該均一溶液中，疏水性藥物溶于油相，口服后與胃液中的水份相混，在胃蠕動(dòng)下形成乳劑，藥物被分散在水包油的小顆粒中，快速分布于胃腸道而被吸收，從而提高了藥物的生物利用度。因該溶液的乳化過程在胃中自動(dòng)進(jìn)行，故被稱作自乳化釋藥系統(tǒng)。制備自乳化釋藥系統(tǒng)的關(guān)鍵是對(duì)體系中油相及乳化劑的種類及比例進(jìn)行優(yōu)化，作為分散劑的油相可選用植物油、脂肪酸、三甘油酯、親酯性活性成分等；乳化劑可選用非離子表面活性劑，也可應(yīng)用離子性表面活性劑，還可用含有不同類表面活性劑的混合物；有時(shí)光有乳化劑還不能使溶液快速乳化，故還需加助乳化劑，助乳化劑可選擇脂肪醇、多元醇等。至今未見有關(guān)中藥揮發(fā)油制備成自乳化釋藥系統(tǒng)的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人受上述自乳化釋藥系統(tǒng)的啟發(fā)，將中藥揮發(fā)油制成自乳化釋藥系統(tǒng)以提高中藥揮發(fā)油的生物利用度和療效。因?yàn)橹兴帗]發(fā)油本身為油，所以制備自乳化釋藥系統(tǒng)時(shí)，可以直接將其作為油相而省去分散劑，但有時(shí)中藥揮發(fā)油必須借助于分散劑作為載體才能形成自乳化系統(tǒng)。其制法為將中藥揮發(fā)油或中藥揮發(fā)油和其載體作為油相，按一定比例與相應(yīng)的乳化劑混合形成均一的藥液，必要時(shí)加入助乳化劑，即成中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)。若取該藥液與水混合，通過溫和攪拌便可形成水包油的乳劑，乳滴的粒徑在5μm以下。本藥液可制成不同的劑型，如軟膠囊、硬膠囊或其他口服劑型。也可用瓶分裝貯存?？诜笤撍幰号c胃液中的水相混合，在胃的蠕動(dòng)下可自動(dòng)形成乳狀液。
本發(fā)明釋藥系統(tǒng)各成份所占的重量比為中藥揮發(fā)油一般為5～95％，乳化劑為5～95％，分散劑為0～80％，助乳化劑可根據(jù)實(shí)際情況選擇，一般為0～20％。
本發(fā)明自乳化釋藥系統(tǒng)所用的分散劑，可以是中長(zhǎng)鏈甘油三酯、長(zhǎng)鏈甘油三酯或脂肪酸衍生物。所用的乳化劑一般是非離子表面活性劑，也可應(yīng)用離子性表面活性劑，非離子表面活性劑如吐溫類有吐溫80、吐溫85；司盤類有司盤80；蔗糖脂肪酸酯有蔗糖的單、二、三軟脂酸鹽等。也可用含有不同類的表面活性劑的混合物，如吐溫80與司盤80、吐溫85與司盤80的混合型乳化劑。本發(fā)明使用的乳化劑不限于以上所舉實(shí)例。所用的助乳化劑，應(yīng)能溶于中藥揮發(fā)油或其分散劑，常用的助乳化劑有乙醇、丙二醇、甘油、丙烯醇等。
本發(fā)明釋藥系統(tǒng)制備工藝簡(jiǎn)便，成本低廉，性能穩(wěn)定，便于貯存和運(yùn)輸。其口服后在胃中自動(dòng)乳化，從而提高中藥揮發(fā)油的生物利用度和療效。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1莪術(shù)油自乳化釋藥系統(tǒng)的制備將莪術(shù)油、油酸乙酯、吐溫-85按重量比6∶5∶5的比例置于同一容器中混合均勻，形成均一的溶液即為莪術(shù)油的自乳化釋藥系統(tǒng)。取該溶液0.5ml，加至10ml人工胃液中，用玻璃棒緩和攪拌，即可迅速形成帶有藍(lán)色乳光的乳劑。對(duì)乳劑的粒徑用TSM超細(xì)顆粒粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果為乳滴的平均粒徑在0.14μm左右。
實(shí)施例2丁香油自乳化釋藥系統(tǒng)的制備將丁香油、肉豆蔻酸異丙酯、吐溫-80按重量比6∶4∶6的比例置于同一容器中混合均勻，形成均一的溶液即為莪術(shù)油的自乳化釋藥系統(tǒng)。取該溶液0.5ml，加至10ml人工胃液中，用玻璃棒緩和攪拌，即可迅速形成帶有藍(lán)色乳光的乳劑。對(duì)乳劑的粒徑用TSM超細(xì)顆粒粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果為乳滴的平均粒徑在0.2μm左右。
實(shí)施例3鴉膽子油自乳化釋藥系統(tǒng)的制備將鴉膽子油、吐溫-85按重量比6∶3的比例置于同一容器中混合均勻，形成均一的溶液即為莪術(shù)油的自乳化釋藥系統(tǒng)。取該溶液0.5ml，加至10ml人工胃液中，用玻璃棒緩和攪拌，即可迅速形成帶有藍(lán)色乳光的乳劑。對(duì)乳劑的粒徑用TSM超細(xì)顆粒粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果為乳滴的平均粒徑在0.18μm左右。
實(shí)施例4大蒜精油自乳化釋藥系統(tǒng)的制備將大蒜精油、吐溫-85、乙醇按重量比6∶3∶1的比例置于同一容器中混合均勻，形成均一的溶液即為莪術(shù)油的自乳化釋藥系統(tǒng)。取該溶液0.5ml，加至10ml人工胃液中，用玻璃棒緩和攪拌，即可迅速形成帶有藍(lán)色乳光的乳劑。對(duì)乳劑的粒徑用TSM超細(xì)顆粒粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果為乳滴的平均粒徑在0.12μm左右。
實(shí)施例5八角茴香油自乳化釋藥系統(tǒng)的制備將八角茴香油、油酸乙酯、吐溫-80、乙醇按重量比4∶4∶2∶1的比例置于同一容器中混合均勻，形成均一的溶液即為莪術(shù)油的自乳化釋藥系統(tǒng)。取該溶液0.5ml，加至10ml人工胃液中，用玻璃棒緩和攪拌，即可迅速形成帶有藍(lán)色乳光的乳劑。對(duì)乳劑的粒徑用TSM超細(xì)顆粒粒徑分析儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)得結(jié)果為乳滴的平均粒徑在0.12μm左右。
權(quán)利要求
1.一種中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，包括疏水性藥物、分散劑、乳化劑和助乳化劑，其特征在于疏水性藥物為中藥揮發(fā)油，各組分的重量比的范圍分別為中藥揮發(fā)油5～95％，乳化劑5～95％，分散劑0～80％，助乳化劑0～20％。
2.按權(quán)利要求1所述的中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的中藥揮發(fā)油為莪術(shù)油，分散劑為油酸乙酯，乳化劑為吐溫-85，助乳化劑含量為零。
3.按權(quán)利要求1所述的中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的中藥揮發(fā)油為丁香油，分散劑為肉豆蔻酸異丙酯，乳化劑為吐溫-80，助乳化劑含量為零。
4.按權(quán)利要求1所述的中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的中藥揮發(fā)油為鴉膽子油，乳化劑為吐溫-85，分散劑和助乳化劑含量為零。
5.按權(quán)利要求1所述的中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的中藥揮發(fā)油為大蒜精油，乳化劑為吐溫-85，助乳化劑為乙醇，分散劑含量為零。
6.按權(quán)利要求1所述的中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)，其特征在于所述的中藥揮發(fā)油為八角茴香油，分散劑為油酸乙酯，乳化劑為吐溫-80，助乳化劑為乙醇。
7.權(quán)利要求1、2、3、4、5、6所述中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)作為中藥揮發(fā)油口服劑型的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,是一種中藥揮發(fā)油新的口服釋藥系統(tǒng)——自乳化釋藥系統(tǒng)。其制法為將中藥揮發(fā)油或中藥揮發(fā)油和其載體作為油相,按一定比例與相應(yīng)的乳化劑混合后形成均一藥液,必要時(shí)加入助乳化劑,即成中藥揮發(fā)油自乳化釋藥系統(tǒng)。該藥液口服后與胃液中的水相混合,在胃蠕動(dòng)下自動(dòng)形成乳狀液,從而提高了藥物生物利用度和療效。本發(fā)明釋藥系統(tǒng)制備工藝簡(jiǎn)單,可將藥液制成軟膠囊、硬膠囊或其他口服劑型。其成本低廉,穩(wěn)定性好,便于貯存和運(yùn)輸。
文檔編號(hào)A61K9/107GK1366877SQ0211078
公開日2002年9月4日 申請(qǐng)日期2002年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月6日
發(fā)明者李國(guó)棟 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)