專利名稱：全反式維甲酸在制備減肥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，具體涉及全反式維甲酸(all-trans retinoic acid)(atRA)在制備減肥藥物中的應(yīng)用。
肥胖癥的病因包括遺傳因素和后天因素二方面。遺傳因素方面主要是肥胖人群中存在一些與肥胖有關(guān)的基因，國外已有克隆肥胖相關(guān)基因的報導。后天因素方面包括飲食結(jié)構(gòu)不合理，脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等營養(yǎng)物質(zhì)攝入過多，而運動卻相對較少等。從生物化學角度看，實際上是人體各臟器細胞的合成代謝水平高于分解代謝率，細胞重量/數(shù)量增加，對整個人體來說其最顯著的特征是體重增加并超出正常范圍。
目前國內(nèi)外市場上有多種減肥藥物，但既有明顯療效，又副作用較小的則不多見。上述多種減肥藥物大多是通過腹瀉或抑制食欲來達到其減肥治療目的，顯然存在有較大的缺陷。
全反式維甲酸的已知功能是通過誘導細胞分化來達到治療惡性腫瘤的目的，主要是治療早幼粒細胞性白血病，比以往的殺細胞藥物毒性小，近年來又有報道對肝癌、肺癌等實體腫瘤也有效果。
本發(fā)明通過對自發(fā)性高血壓大鼠和SD大鼠腎性高血壓模型進行隨機分組，按不同劑量給藥實驗，結(jié)果顯示，口服全反式維甲酸可顯著降低大鼠體重和腎周脂肪重量，且呈明顯的量效關(guān)系，但并不伴有腹瀉。證實全反式維甲酸具有治療肥胖癥的新用途?？捎糜谥苽渲委熀皖A(yù)防肥胖癥的藥物。
為了說明本發(fā)明的優(yōu)點，本發(fā)明通過以下動物實驗證明全反式維甲酸具有明顯降低體重和腎周脂肪重量的生理作用。
各組體重的數(shù)據(jù)以平均值±標準誤表示，組間的差異用單因素方差分析，當p＜0.05時認為有統(tǒng)計學上的顯著差異。
實驗結(jié)果顯示，口服全反式維甲酸3個月可使SHR大鼠的體重顯著降低，未見大鼠腹瀉情況。與SHR對照組相比，SHR小劑量組、SHR中劑量組、SHR大劑量組體重平均值分別降低2.7％、10.9％、47.1％。經(jīng)統(tǒng)計學檢驗，中劑量組的體重與對照組相比有顯著差異p＜0.05。大劑量組的體重與對照組以及中劑量組相比均有顯著差異p＜0.01。此外，atRA中劑量組和大劑量組組兩腎周圍腹膜外脂肪重量也明顯減輕。表1為口服全反式維甲酸3個月后SHR大鼠體重變化。表1.分組體重對照組281.9±15.5atRA 5mg/kg 274.2±13.9atRA 10mg/kg 251.3±14.3atRA 20mg/kg 149±9
實驗結(jié)果顯示，口服全反式維甲酸3周可使2KIC大鼠的體重明顯降低，未見大鼠腹瀉情況。與2KIC對照組相比，2KIC小劑量組、2KIC大劑量組體重的平均值分別降低16.7％和22.1％，其差異具有顯著性p＜0.05。表2為口服全反式維甲酸8周后2K1C大鼠的體重變化分組 體重對照組 320.9±14.7atRA 30mg/kg267.3±19.3atRA 60mg/kg250±30.1
圖1是口服全反式維甲酸3個月后SHR大鼠體重的變化其中*與對照組相比，p＜0.05。
**與對照組相比，p＜0.01。
#與atRA 10mg/kg組相比，p＜0.01。圖2是口服全反式維甲酸8周后2K1C大鼠體重的變化其中*與對照組相比，p＜0.05。
權(quán)利要求
1.全反式維甲酸在制備降低體重藥物中的應(yīng)用。
2.全反式維甲酸在制備治療肥胖癥藥物中的應(yīng)用。
3.全反式維甲酸在制備預(yù)防肥胖癥藥物中的應(yīng)用。
4.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其藥理作用具有量效關(guān)系。
5.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其降低體重的效應(yīng)與療程長短呈正相關(guān)。
6.按權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征是全反式維甲酸降低體重時不伴有腹瀉。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，具體涉及全反式維甲酸在制備降低體重和減肥藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明通過動物實驗，結(jié)果證實口服全反式維甲酸可顯著降低體重，其藥理作用具有明顯量效關(guān)系，其降低體重的效應(yīng)與療程長短呈正相關(guān)，同時降低體重但并不伴有腹瀉。本發(fā)明證實全反式維甲酸具有治療肥胖癥的新用途。還可用于制備預(yù)防肥胖癥的藥物。
文檔編號A61K31/185GK1444932SQ0211107
公開日2003年10月1日 申請日期2002年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月18日
發(fā)明者朱依純, 呂雷, 姚泰 申請人:復(fù)旦大學, 上海同根科技有限公司