專利名稱：一種治療皮膚病的藥物組合物的制作方法
專利說(shuō)明一種治療皮膚病的藥物組合物 本發(fā)明涉及一種治療皮膚病的外用藥物，尤其是治療各類濕疹、皮炎、皮膚癬癥的外用藥物。臨床常見(jiàn)的皮膚疾病主要有三種類型1.由異物刺激引起的皮膚炎癥，如濕疹、接觸性皮炎、過(guò)敏性皮炎及神經(jīng)性皮炎等；2.真菌感染類，由皮膚真菌、酵母菌感染引起的如體癬、股癬、手足癬、花斑癬及皮膚粘膜念珠菌病等；3.細(xì)菌感染類，如膿包瘡等。
長(zhǎng)期以來(lái)，大量事實(shí)證明，應(yīng)用以糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的藥物組合物治療皮膚炎癥有效。人們也已證明，咪唑類抗真菌藥物酮康唑的組合物，治療真菌的感染效果較好。近年來(lái)，喹諾酮類抗細(xì)菌感染藥物氧氟沙星的藥物組合物治療皮膚細(xì)菌性感染，也取得了令人滿意的臨床療效。
但是，皮膚病的一般特征在于上述三種類型的皮膚病并不是獨(dú)立發(fā)生的，炎癥和真菌和/或細(xì)菌感染并存，因?yàn)槠つw的炎癥過(guò)程造成了致病微生物的滋生和生長(zhǎng)條件。另外，由于治療不及時(shí)或瘙癢時(shí)的抓撓等，容易引起繼發(fā)感染，導(dǎo)致兩種或三種情況共存。
因此，在臨床治療上單用抗炎或抗真菌、抗細(xì)菌感染的藥物組合物，通常不能勝任治療各種皮膚疾病。
目前，治療藥物方面，僅外用藥就有單方的抗真菌藥、抗細(xì)菌藥和皮質(zhì)激素類藥，也有兩類、三類藥合用組成的復(fù)方藥。從理論上講，皮質(zhì)激素與抗真菌和/或抗細(xì)菌藥合用，不僅增加了藥品的使用范圍，而且在藥效上有協(xié)同作用，臨床應(yīng)用結(jié)果也驗(yàn)證了這一點(diǎn)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，抗真菌藥物、抗細(xì)菌藥物、皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用，臨床療效明顯優(yōu)于其中兩種藥物的組合。國(guó)內(nèi)以地塞米松加氯霉素治療濕疹和無(wú)繼發(fā)感染的皮炎，有效率高達(dá)97.8％，而以地塞米松加克霉唑治療新生兒尿布濕疹，效果也很好。
對(duì)于三類藥合用組成的復(fù)方制劑以皮康霜(含曲安縮松、硫酸新霉素、硝酸咪康唑)最具代表性，療效優(yōu)于單用膚輕松軟膏和單用3％克霉唑軟膏。復(fù)方克霉唑霜(含克霉唑、確炎舒松、氯霉素)治療體癬、股癬、手足癬，療效明顯高于單用克霉唑，對(duì)各種皮炎也有好的療效。在國(guó)外也有類似的藥品。歐洲化工制藥廠生產(chǎn)的“嬰兒愛(ài)必樂(lè)”乳膏，它的主要成分為醋酸膚輕松、硫酸新霉素和克霉唑，用于嬰兒及小童的皮膚過(guò)敏、發(fā)炎及細(xì)菌、皮癬菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮膚感染。本發(fā)明的目的是公開(kāi)一種能綜合性治療皮膚病的藥物，即提供一種具有抗真菌藥、抗細(xì)菌藥和皮質(zhì)激素類藥的組合藥物。
本發(fā)明的主要組合藥物有酮康唑、氧氟沙星及地塞米松。
本發(fā)明所述的酮康唑包括酮康唑的游離堿形式、藥學(xué)上可接受的加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)體形式和互變異構(gòu)體形式，優(yōu)選的酮康唑化合物為游離堿形式的(±)-(順式)形式。
本發(fā)明所述的氧氟沙星包括氧氟沙星的游離堿形式、藥學(xué)上可接受的加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)體形式和互變異構(gòu)體形式，優(yōu)選的化合物為氧氟沙星。
本發(fā)明所述的地塞米松指的是地塞米松醋酸酯或/和地塞米松磷酸酯，其包括地塞米松的游離堿形式，藥學(xué)上可接受的加成鹽、其立體化學(xué)異構(gòu)體形式和互變異構(gòu)體形式，優(yōu)選的地塞米松化合物為醋酸酯地塞米松。
本發(fā)明還可以具有如下輔助藥物樟腦、薄荷腦、氮酮。
本發(fā)明所使用的藥物中酮康唑是目前作用最強(qiáng)的抗真菌藥，對(duì)各種皮膚真菌、酵母菌等均有強(qiáng)大的殺滅作用，能有效地治療這些菌引起的皮膚感染。
氧氟沙星為廣譜高效抗菌藥物，能抑制各種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌引起的皮膚感染。
地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)能有效地治療各種皮炎、濕疹及皮膚過(guò)敏等。
樟腦、薄荷腦有清涼、止癢作用，并可擴(kuò)張血管，利于消除炎癥。
氮酮為透皮吸收促進(jìn)劑，可以提高主要藥物的療效，減少藥物的用量。
本發(fā)明的組合物中各組分比例如下(按重量百分比計(jì))1.酮康唑0.2～20％2.氧氟沙星0.1～10％3.地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)0.01～1.0％。
進(jìn)一步的發(fā)明是該組合物中還含有4.樟腦0.1～20％5.薄荷腦0.1～20％6.氮酮0.1～10％除上述組份之外，本發(fā)明還可以含有如下各種添加劑的其中一種或幾種抗氧化劑、增稠劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑、緩沖系統(tǒng)、防腐劑、螯合劑等。
本發(fā)明所述的藥物組合物，與皮膚病學(xué)上適合的載體在特定的酸堿條件下，充分混合，包裝在適合的、本技術(shù)領(lǐng)域已知的容器(各種瓶、盒、管、罐等)內(nèi)，制備成各種劑型的治療皮膚疾病的產(chǎn)品。
本發(fā)明的藥物組合物制備的產(chǎn)品可以為多種形式。例如可以以液體的形式，存在于水、醇或油介質(zhì)中，制備成溶液劑、乳劑、凝膠劑、混懸劑、洗劑、酊劑、醑劑，制成花露水、沐浴液、洗發(fā)香波、洗發(fā)洗劑、皮膚外用乳劑、噴霧劑、氣霧劑等產(chǎn)品；和/或以半固體的形式，制備成軟膏劑(包括水包油性霜?jiǎng)⒂桶攒浉鄤?、外用水凝膠、凝膠劑、糊劑等；和/或以固體的形式，制備成栓劑、泡騰片劑、硬膏劑、膜劑、散劑、粉劑等劑型的產(chǎn)品。
應(yīng)用本發(fā)明藥物組合物中各藥物成分的微粉化形式，對(duì)增加藥物與皮膚的接觸面積是有利的。微粉化形式可以通過(guò)本技術(shù)領(lǐng)域已知的微粉化技術(shù)而制得。
本發(fā)明的藥物組合物，能發(fā)揮各藥物之間良好的協(xié)同作用，抗菌效力強(qiáng)，抗菌譜寬，經(jīng)初步臨床驗(yàn)證，療效優(yōu)于其它同類藥物。本發(fā)明所涉及應(yīng)用上述產(chǎn)品，可以治療的皮膚病包括但不限于，1.異物刺激引起的皮炎、過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、各類濕疹等；2.體癬、腳癬、頭癬、股癬等真菌感染性皮膚病；3.皮膚、皮膚粘膜細(xì)菌性感染、皮膚炎癥、化膿性炎癥等；4.男性生殖器外陰皮膚、粘膜；女性生殖器外陰皮膚、陰道的的各種炎癥、由細(xì)菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。提供下面的實(shí)施例，以便在各個(gè)方面詳細(xì)敘述本發(fā)明的范圍，但不以任何方式限制本發(fā)明。
制備方法軟膏基質(zhì)的制備取聚乙二醇-400 580g與聚乙二醇-4000 300g，蒸餾水70ml，置水浴(60-70℃)上加熱熔化，攪拌均勻，放冷至凝。
另取樟腦與薄荷腦研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸餾水研磨至細(xì)膩均勻，按等量遞加法加入放冷的基質(zhì)，研磨均勻，分裝，即得。
水包油性軟膏基質(zhì) 加至1000g制備方法取樟腦與薄荷腦研磨共溶，加酮康唑、氧氟沙星、醋酸地塞米松、氮酮及蒸餾水研磨至細(xì)膩均勻，按等量遞加法加入放冷的水包油性軟膏基質(zhì)中，研磨均勻，分裝，即得。應(yīng)用效果軟膏治療濕疹、神經(jīng)性皮炎、濕疹樣皮炎濕疹14例，濕疹樣皮炎8例，神經(jīng)性皮炎4例。其中男10例，女16例，平均年齡43歲。用軟膏涂患處，每日2次，療程不超過(guò)4周。濕疹痊愈11例，顯效2例，有效1例，有效率100％。濕疹樣皮炎痊愈8例，有效率100％。神經(jīng)性皮炎4例，痊愈3例，顯效1例，有效率100％。
軟膏治療皮膚真菌病治療皮膚真菌病10例，其中體、股癬7例，手足癬3例。男性患者6例，女性患者4例。結(jié)果，治愈10例，治愈率為100％。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物含有抗真菌藥物酮康唑、喹諾酮類抗感染藥物氧氟沙星和皮質(zhì)激素類藥物地塞米松。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物中還含有樟腦、薄荷腦和氮酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成比例中(重量百分比)酮康唑0.2～20，氧氟沙星0.1～10，地塞米松0.01～1.0。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的組成比例中(重量百分比)樟腦0.1～20，薄荷腦0.1～20，氮酮0.1～10。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4所述的任一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物在與皮膚病學(xué)上適合的載體及特定的酸堿條件下，充分混合后，包裝在適合的、本技術(shù)領(lǐng)域已知的容器內(nèi)，制備成各種劑型的治療皮膚疾病的產(chǎn)品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療皮膚病的藥物組合物，其特征在于該產(chǎn)品可治療的皮膚病包括如下各種類型(1).由異物刺激引起的皮炎、過(guò)敏性皮炎、接觸性皮炎、神經(jīng)性皮炎、各類濕疹等；(2).體癬、腳癬、頭癬、股癬等真菌感染性皮膚病；(3).皮膚、皮膚粘膜細(xì)菌性感染、皮膚炎癥、化膿性炎癥等；(4).男性生殖器外陰皮膚、粘膜；(5).女性生殖器外陰皮膚、陰道的各種炎癥、由細(xì)菌、真菌、霉菌等引起的感染性性病等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療各類濕疹、皮炎、皮膚癬癥及皮膚、腔道的粘膜感染、皮膚炎癥、膿包瘡、性病等皮膚病的外用藥物組合物。本組合物主要由咪唑類抗真菌藥物酮康唑、喹諾酮類抗感染藥物氧氟沙星、皮質(zhì)激素地塞米松(醋酸酯或/和磷酸酯)組成。本發(fā)明的藥物組合物還包括樟腦、薄荷腦、氮酮等藥物和試劑。本發(fā)明的藥物組合物可以與皮膚學(xué)上適合的載體緊密結(jié)合后,可制備成各種不同的劑型,以多種不同的產(chǎn)品形式,發(fā)揮其治療效果。本發(fā)明藥物組合物的軟膏制劑,經(jīng)臨床試用,療效優(yōu)于已上市的同類藥品。
文檔編號(hào)A61P17/02GK1368051SQ02114859
公開(kāi)日2002年9月11日 申請(qǐng)日期2002年2月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月10日
發(fā)明者湯毅 申請(qǐng)人:湯毅