專利名稱：一種中藥復(fù)方三七軟膠囊及其制備方法
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本發(fā)明涉及一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊及其制備方法。更具體地說，本發(fā)明涉及一種以中藥三七為主藥的復(fù)方三七軟膠囊，其具有降血脂和降血壓的作用，并能有效地擴(kuò)張冠脈血管，改善血液循環(huán)，保護(hù)缺血受損心肌，因此其在臨床上用于治療中風(fēng)(腦血管疾病)、眼底病、糖尿病性血管病等。
國外研制了很多治療腦血管病的藥物，但由于是化學(xué)合成的，所以副作用很大。目前在臨床上用于治療腦血管病的主要藥物有蝮蛇抗栓酶、維腦路通、腦脈寧、藻酸雙酯鈉、清開靈、通脈舒絡(luò)液注射液。除了化學(xué)合成的，還有中草藥制劑。尤其是近十年來，中藥劑型得到了飛速發(fā)展，如今不僅有傳統(tǒng)的丸、散、丹、膏等劑型，還有膠囊、注射、袋泡、口服液、軟膠囊等劑型。但現(xiàn)有的治療腦血管疾病的中成藥多為丸劑和膠囊，諸如CN1253813A公開了一種治療心腦血管疾病藥物組合物，該藥物組合物為膠囊劑型，其是由黃芪、三葉青、杜仲、黃花倒水蓮、薺菜、制首烏、丹參、甘草、三七按一定的配比制備而成。該藥物是以中風(fēng)病急性期和恢復(fù)期氣虛血瘀證為適應(yīng)癥候的治療心腦血管疾病的藥物組合物。CN1308955A公開了一種防治心腦血管疾病的天然組合物，該藥物組合物為液體制劑或膠囊劑等，其是由納豆激酶、絞股蘭、三七、丹參、銀杏葉、葛根、川芎、紅花、山楂、耐糖因子按一定配比制備而成。CN1319404A公開了一種治療冠心病的藥物，其是以人參、三七、黃芪、蒲黃、丹參、郁金按一定的配比制備成的藥劑，該藥物的劑型是片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液。該藥物是對冠心病、心絞痛、心肌梗塞有很好療效。現(xiàn)有技術(shù)的這些中草藥劑型制造麻煩，而且口服量大，患者用后易引起胃腸不適，吸收慢，顯效慢，同時藥物的穩(wěn)定性差、生物利用度低。因此，人們?nèi)栽诓粩嘌芯扛行У闹委熝苄圆∽兗捌涑鲅约膊〉男轮胁菟巹┬?，來解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，給臨床提供多品種的速效、高效的藥物。
本發(fā)明提供了一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七200-300、黃芪70-90、丹參40-60、玄參70-90的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與大豆油的重量比例為2.5-37.5-7；囊殼是由按重量份計的明膠0.95-1.05、阿拉伯膠0.2-0.3、甘油0.7-0.8、糖漿0.1-0.2及少量色素制成。
本發(fā)明的中藥復(fù)方三七軟膠囊，方中三七止血，化瘀通血脈，為治脈絡(luò)出血，瘀阻，恢復(fù)血脈暢通的主藥。黃芪補(bǔ)氣，益元陽，攝血。根據(jù)“氣行則血行”，其與三七共用致氣血同行，暢通如流，使所溢之血?dú)w脈，并輔養(yǎng)正氣為臣藥。玄參涼血，滋陰散結(jié)，益心脈，使瘀結(jié)產(chǎn)生的熱清消。丹參通滯，化瘀生新，輔佐三七化瘀，通滯的作用，并使陳舊滲出或儲留瘀血清消共為佐藥。以上四藥共用，相互相成，一具活血，治氣，治熱的理血作用，使瘀阻的脈絡(luò)復(fù)暢，達(dá)到氣血共生，血脈通達(dá)的作用。
本發(fā)明的關(guān)鍵在于選擇最佳配比的中藥藥材和選擇適宜該中藥藥材的特定的囊殼，使之有協(xié)同效果，增加了藥物的穩(wěn)定性，同時使軟膠囊的溶散性達(dá)到速效。另外，囊殼的選擇也相當(dāng)重要，其能影響軟膠囊的硬度、溶散時限。經(jīng)多次實驗研究，最適宜的囊殼是由明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿按重量比例1∶0.25∶0.75∶0.15制成。
本發(fā)明最優(yōu)選的一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七250、黃芪80、丹參50、玄參80的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與大豆油的重量比例為2.5-3∶7.5-7；囊殼是由按重量份計的明膠1、阿拉伯膠0.25、甘油0.75、糖漿0.15及少量色素制成。
以下詳細(xì)說明本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊的制備工藝(1)提取物的制備將上述四味藥中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸漬兩次，第一次4-6天，第二次1-2天，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩；其余黃芪等三味以50-60％乙醇加熱回流兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，噴霧干燥，成細(xì)粉，將藥粉過80目篩，備用。
(2)配料稱量藥粉加入混合攪拌器中，啟動攪拌混合機(jī)，約攪拌25-40分鐘，混合均勻。
(3)加油按比例加入精制大豆油，在攪拌機(jī)內(nèi)，攪拌35-50分鐘，充分溶解后作為囊化液送至充填機(jī)上部的儲液罐中。
(4)溶膠稱取一定量的明膠粒放入真空溶膠罐中，加適量冷蒸餾水中，經(jīng)5-15分鐘浸泡使明膠膨脹，用熱水浴法加熱攪拌溶解，過濾、濾液在攪拌下加入甘油、阿拉伯膠、糖漿及少量色素，混勻，直到達(dá)到所規(guī)定的粘度。
(5)注膠將達(dá)到規(guī)定的粘度的膠液轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)，。
(6)制囊材明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時用冷風(fēng)固化制成明膠膜。
(7)制膠囊采用自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)生產(chǎn)，在電動機(jī)帶動下自動連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，囊化液經(jīng)儲液罐由導(dǎo)管流入楔形注入器，由相反方向兩測送料軸傳送過來的軟明膠膜，相對的進(jìn)入兩個輪狀模子的夾縫處，此時時囊化液借填充泵的推動定量注入兩明膠膜之間，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動，將明膠膜與囊化液壓入兩模的凹槽中，使膠模呈兩個半球形將囊化液包裹形成符合規(guī)格的球形囊狀物。
經(jīng)該工藝制備的本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊具有很好的溶出度，生物利用度高，提高了緩解效應(yīng)及減少體內(nèi)滅活作用，同時增加了藥物的穩(wěn)定性，使藥物能達(dá)到速效。
本發(fā)明的中藥復(fù)方三七軟膠囊的藥理作用為活血化瘀，擴(kuò)張血管，增加血流量，減少心肌耗氧量，改善血液循環(huán)和微循環(huán)，益氣養(yǎng)陰作用。其作用機(jī)理是縮短凝血時間，促進(jìn)血塊溶解，抗血栓形成，增加外周血管灌流量，增加頸動脈血流量，增加腸系膜動脈和靜脈的口徑。因此，本發(fā)明的中藥復(fù)方三七軟膠囊可用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的中風(fēng)、暴盲(視網(wǎng)膜靜脈阻塞)和視瞻昏渺(中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變)。
臨床的研究資料表明，口服本發(fā)明的復(fù)方三七軟膠囊制劑可治療血瘀兼氣陰兩虛癥的中風(fēng)、視網(wǎng)膜靜脈阻塞和中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，具有活血化瘀，益氣養(yǎng)陰的功效，患者視力改善提高，眼底靜脈怒張減輕，眼底出血吸收消退，眼底熒光血管造影可見靜脈充盈時間縮短，血管滲漏消滅或減輕，黃斑囊樣水腫消退，視網(wǎng)膜滲出吸收，眼底中心凹光反射重新出現(xiàn)，眼底熒光血管造影未見滲漏或滲漏程度減輕；治療視網(wǎng)膜分支動脈阻塞，中心視力恢復(fù)令人滿意；治療糖尿病視網(wǎng)膜病變有一定的效果，對個別病人有非常顯著的療效；治療冠心病心絞痛，改善臨床癥狀總有效率80％以上。所以，在臨床上，本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊用于治療(1)眼底血管性疾病所致的眼底病，(2)中心性漿液性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變，(3)外傷性前房出血，(4)視網(wǎng)膜動脈阻塞，(5)糖尿病視網(wǎng)膜病變，(6)冠心病心絞痛，(7)中風(fēng)等。
本發(fā)明的復(fù)方三七軟膠囊在臨床上治療眼底病，效果觀察，口服本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊治療眼底病213例300只眼，總有效率達(dá)到82.5％。其中視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞41例41眼，有效率90.2％；糖尿病視網(wǎng)膜41例81眼，有效率79.0％；老年性黃斑變性50例88眼，有效率82.7％；中心視網(wǎng)膜病變37例38眼，有效率97.1％；治療中風(fēng)病72例，總有效率達(dá)到82.5％。
實施例1一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七250、黃芪80、丹參50、玄參80的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與精制大豆油的重量比例為2.5∶7；囊殼是由按重量份計的明膠1、阿拉伯膠0.25、甘油0.75、糖漿0.15及少量色素制成。
其制備方法如下(1)提取物的制備將上述四味藥中的三七粉碎，以50％乙醇浸漬兩次，第一次5天，第二次2天，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩，其余黃芪等三味以50％乙醇加熱回流兩次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，噴霧干燥，成細(xì)粉，將上述細(xì)粉混勻，過篩，備用。
(2)配料稱量藥粉加入混合攪拌器中，啟動攪拌混合機(jī)，約攪拌30分鐘，混合均勻。
(3)加油按比例加入精制大豆油，在攪拌機(jī)內(nèi)，攪拌45分鐘，充分溶解后作為囊化液送至充填機(jī)上部的儲液罐中。
(4)溶膠稱取一定量的明膠粒放入真空溶膠罐中，加適量冷蒸餾水中，經(jīng)10分鐘浸泡使明膠膨脹，用熱水浴法加熱攪拌溶解，過濾、濾液在攪拌下加入甘油、阿拉伯膠、糖漿及少量色素，混勻，直到達(dá)到所規(guī)定的粘度。
(5)注膠將達(dá)到規(guī)定的粘度的膠液轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)，。
(6)制囊材明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時用冷風(fēng)固化制成明膠膜。
(7)制膠囊采用自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)生產(chǎn)，在電動機(jī)帶動下自動連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，囊化液經(jīng)儲液罐由導(dǎo)管流入楔形注入器，由相反方向兩測送料軸傳送過來的軟明膠膜，相對的進(jìn)入兩個輪狀模子的夾縫處，此時時囊化液借填充泵的推動定量注入兩明膠膜之間，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動，將明膠膜與囊化液壓入兩模的凹槽中，使膠模呈兩個半球形將囊化液包裹，形成規(guī)格為0.6克/粒的球形囊狀物。
實施例2一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七300、黃芪70、丹參60、玄參70的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與精制大豆油的重量比例為3∶7.5；囊殼是由按重量份計的明膠1、阿拉伯膠0.25、甘油0.75、糖漿0.15及少量色素制成。
該實施例2的制備方法同實施例1。
本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊有許多優(yōu)點，高效、毒性小、用量小，使用、攜帶方便，口感好，其與現(xiàn)有的治療血管疾病的片劑、口服液等制劑相比，藥效顯著，生物利用度提高，穩(wěn)定性增強(qiáng)，真正達(dá)到了速效、高效的目的。隨機(jī)對照試驗表明，口服本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊優(yōu)于現(xiàn)有的復(fù)方丹參片加生脈飲口服液的療效。本發(fā)明的復(fù)方三七軟膠囊具有使用方便、無毒副作用等優(yōu)點，這使得該藥物在臨床上將發(fā)揮更大的作用，為臨床用藥提供了一種新劑型，以適合不同患者的需求。
以下通過藥效學(xué)試驗進(jìn)一步說明本發(fā)明的復(fù)方三七軟膠囊的藥效作用復(fù)方三七軟膠囊對高脂模型大鼠血脂和血壓的影響1 實驗材料藥物復(fù)方三七軟膠囊，由廣東高盛醫(yī)藥發(fā)展有限公司提供，批號000916；復(fù)方羅布麻片，濟(jì)南東風(fēng)制藥廠，批號990424。動物Wistar種大鼠由廣東省實驗動物中心提供。2 方法與結(jié)果1)復(fù)方三七軟膠囊對高脂模型大鼠血脂的影響取wistar種大鼠50只，雌雄各半，體重200±10g，隨機(jī)分為5組，每組10只。第1組為正常對照組第2組為高脂模型組第3組為復(fù)方三七軟膠囊大劑量組，劑量為1.68g/kg；第4組為復(fù)方三七軟膠囊小劑量組，劑量為0.48g/kg；第5組為陽性對照藥羅布麻組，劑量為0.54g/kg。以上各組除正常對照組外，其它各組動物均給高脂料(2％膽固醇，10％豬油，0.5％膽鹽，87％基礎(chǔ)飼料)，連續(xù)喂養(yǎng)21d，并同時給藥，實驗結(jié)束前1d的傍晚，將各組動物饑餓過夜，次日晨將各組動物按上述各劑量灌胃1次，待2h后，大白鼠用50％的烏拉但麻醉，腹主動脈取血，以3000rpm離心10min，分離血清測血脂.結(jié)果見表1。
實驗結(jié)果表明，高脂模型組血脂各項指標(biāo)，除高密度脂蛋白外，其它均高于正常對照組，復(fù)方三七軟膠囊兩個劑量組均能顯著地降低血清甘油三酯水平，能顯著地提高血清高密度脂蛋白的含量。而陽性藥羅布麻組則能明顯降低大鼠血清膽固醇含量。
表1復(fù)方三七軟膠囊對高脂模型大鼠血脂的影響(mmol/ln＝10± sD)

與高脂模型組比較，***p＜0.001。與陽性藥組比較，△△p＜0.001。2.2復(fù)方三七軟膠囊對大鼠血壓的影響取wistar大鼠40只，雌雄不限，隨機(jī)分為4組。第1組為復(fù)方三七軟膠囊大劑量組，劑量為1.68g/kg；第2組為復(fù)方三七軟膠囊小劑量組，劑量為0.84g/kg；第3組為陽性對照藥羅布麻組，劑量為0.54g/kg；第4組為生理鹽水組，給等劑量生理鹽水。將4組動物分別腹腔注射烏拉坦1.2g/kg，仰臥位固定于鼠解剖臺上，行手術(shù)，分離出氣管，插入氣管插管，同時分離出頸動脈，結(jié)扎遠(yuǎn)心端，用動脈夾夾住近心端。用眼科剪在頸總動脈上剪一小口，將充滿肝素生理鹽水的主動脈插管插入頸總動脈，立即用線結(jié)扎并固定。通過3通開關(guān)和與之相連的注射器。用肝素生理鹽水將系統(tǒng)壓力調(diào)到18.70-21.33kpa(140-160mmHg)，以避免打開動脈夾時血液進(jìn)入壓力換能器，打開動脈夾，啟動生理記錄儀，走紙速度為(10mm/s)記錄，待血壓穩(wěn)定后，加速走紙速度(25-50mm/s)記錄血壓，同時從十二指腸插管分組給藥，在給藥后30、60、90、、120min后開動快速度記錄，其余時間紙速為1mm/8，連續(xù)記錄給藥前后的平均血壓，結(jié)果見表2。
表2復(fù)方三七軟膠囊對大鼠正常血壓的影響(x±sD)(n＝8)

結(jié)果表明，給藥30min后，血壓開始下降。60min和90min降壓較明顯，至120min時血壓慢慢回升。與藥前比較，*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001。3討論實驗也充分證明。復(fù)方三七軟膠囊的新劑型對高脂模型大鼠的血脂及對一般大鼠的血壓均有不同程度的抑制作用。此實驗驗證了復(fù)方三七軟膠囊是用于治療中風(fēng)病的一種有效藥物。復(fù)方三七軟膠囊對大鼠急性心肌缺血模型心電圖及瘀血模型血液流變性的影響通過以下實驗觀察復(fù)方三七軟膠囊抗心肌缺血的藥理效應(yīng)，用垂體后葉素造大鼠急性心肌缺血模型，用皮下注射腎上腺素加冰水冷浴法造大鼠瘀血模型，觀察復(fù)方三七軟膠囊對急性心肌缺血模型不同時點心電圖sT段及瘀血模型血液流變性的影響。材料和方法材料westeer大鼠40只，雌雄不拘，每只重量200+20g，由中山醫(yī)科大學(xué)實驗動物研究中心提供。隨機(jī)分為模型組，復(fù)方三七軟膠囊低劑量組、復(fù)方三七軟膠囊高劑量組、地奧心血康對照組。復(fù)方三七軟膠囊由廣東高盛醫(yī)藥發(fā)展有限公司開發(fā)提供(批號000916)，地奧心血康膠囊由成都地奧制藥有限公司生產(chǎn)提供(批號91衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-51號)，垂體后葉素及腎上腺素均由上海生化制藥廠生產(chǎn)(批號分別為980108、991205)、戍巴比妥鈉由上?；瘜W(xué)試劑廠進(jìn)口分裝，血漿纖維蛋白原測定試劑盒為寧波市慈城生化試劑廠產(chǎn)品(批號980723)，LMS-2A二道生理記錄儀由成都科學(xué)儀器廠出品，R80A Steeliex全自動錐板粘度計北京世帝科學(xué)儀器公司產(chǎn)品。方法對大鼠垂體后葉素性急性心肌缺血模型心電圖的影響各組大鼠均在實驗當(dāng)日灌胃給藥，模型組每鼠灌雙蒸水3ml；復(fù)方三七軟膠囊低劑量組每鼠給藥相當(dāng)于人體劑量的12.5倍(3.48g/kg)，復(fù)方三七軟膠囊高劑量組每鼠給藥相當(dāng)于人體劑量的25倍(7.96g/kg)，地奧心血康組每鼠給藥相當(dāng)于人體劑量的12.5倍(0.125g/kg)，上述各藥均熔于3ml雙蒸水中灌喂。灌藥50min后，用3％戍巴比妥鈉(1ml/kg)腹腔注射麻醉，10min后將其固定，二道生理記錄儀，記錄心電圖，隨即舌下靜脈注射垂體后葉素(0.5u/kg)，記錄1.5min、2min、3min、4min、8min、10min各時點心電圖。與注射垂體后葉素前心電圖相比，以sT段上升幅度的百分率變化，作為評價心肌缺血程度的指標(biāo)。統(tǒng)計學(xué)處理以單因素方差分析，用均數(shù)上標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。對大鼠瘀血模型血液流變性的影響上述各組大鼠在實驗完畢后正常飼養(yǎng)一周，于第二周分組及灌藥劑量同上，各組均灌胃7天，第7天上午灌胃完畢，立即于皮下注射0.1％腎上腺素(0.9mg/kg)，30min后放入冰水冷浴8min，間隔2小時再次于皮下注射0.1％腎上腺素(0.9mg/kg)，次日以腹主動脈放血法取血5ml，加5％EDTA抗凝，離心分離血漿，用全自動錐板粘度計測全血粘度(η)和血漿粘度等，全部過程由專人操作，檢測室溫為20℃。用比色法測定血漿纖維蛋白原。統(tǒng)計學(xué)處理同上。結(jié)果見附表。從附表1看出，注射垂體后葉素1.5mh各組ST段均有不同程度的上抬變化，但無顯著性差異(P＞0.05)，此后各時點，模型組與復(fù)方三七軟膠囊低劑量組、復(fù)方三七軟膠囊高劑量組、地奧心血康對照組相比，均有顯著差異(P＜0.05＝，模型組尤其在3min、4min時ST段上抬幅度大，缺血明顯。各用藥組之間，以復(fù)方三七軟膠囊高劑量組療效為優(yōu)，但與其它兩組無顯著性差異(P＞0.05)。從附表2看出，在高切變率下(230S-1)瘀血模型組全血粘度與復(fù)方三七軟膠囊低、高劑量組及地奧心血康組相比無顯著性差異(P＞0.05)，在低切變率下(30S-1、5S-1、1S-1)模型組的全血粘度均高于備用藥組(P＜0.05)，提示低肩兩個劑量的復(fù)方三七軟膠囊及對照藥物地奧心血康均有降低全血粘度作用。在降低的趨勢上雖復(fù)方三七軟膠囊二個組優(yōu)于地奧心血康，但三組藥物之間比較無顯著差異(P＞0.05)。各組對血漿粘度、紅細(xì)胞壓積和纖維蛋自原的影響無顯著差異。附表1 復(fù)方三七軟膠囊對大鼠急性心肌缺血模型心電圖ST段的影響(x±s)

注與模型組比較※p＜0.05附表2 復(fù)方三七軟膠囊對大鼠瘀血模型血液流變性的影響(x±s)


注與模型組比較※p＜0.05討論1.垂體后葉素(Pit)是從牛、豬等腦垂體后葉中提取的多肽物質(zhì)，內(nèi)含縮宮素及加壓素(抗利尿素)，加壓素能明顯使冠狀動脈、毛細(xì)血管、小動脈、小靜脈收縮。給大鼠舌下靜脈注射Pit后，可迅速使冠狀動脈血管收縮痙攣，血氧供應(yīng)障礙，造成心肌缺血模型。經(jīng)觀察發(fā)現(xiàn)大鼠缺血性心電圖ST段的變化一般以上抬為主，而T波則有上抬、低平與雙向等變化的不同，為便于統(tǒng)計分析，因此我們將注射pit后ST段抬高幅度的百分率作為評價大鼠心肌缺血程度的指標(biāo)。
2.冠心病心肌缺血的中醫(yī)病機(jī)為心脾腎陽氣虛衰為本瘀血濁邪阻滯脈道為標(biāo)，本虛標(biāo)實，因虛致實。中醫(yī)的瘀血證其血液流變性具有粘、濃、凝、聚之共性。本實驗所用急性瘀血模型依據(jù)中醫(yī)認(rèn)為心肌缺血的血瘀證的“陽虛寒凝”為主的病因、病機(jī)所設(shè)計。腎上腺素為a、β受體興奮劑，具有收縮外周血管和增加心肌收縮力的作用。因此在給大鼠冰冷浴基礎(chǔ)上加用腎上腺素皮下注射可使外周血管強(qiáng)烈收縮，心臟后負(fù)荷增加，心肌耗氧代謝增加，心功能逐漸下降，從而使血液運(yùn)行障礙，血液粘度增加，形成瘀血的病理改變。
3.復(fù)方三七軟膠囊是由三七，丹參，黃芪，玄參組成，能有效地擴(kuò)張冠脈血管，改善血液循環(huán)、保護(hù)缺血受損心肌。從本觀察結(jié)果看出，注射垂體2、3、4、8、10min后單純灌喂雙蒸水的模型組缺血明顯，尤以3、4min時缺血嚴(yán)重，復(fù)方三七軟膠囊低劑量、高劑量組與模型組相比缺血程度明顯減輕(P＜0.05)；對寒凝瘀血癥模型復(fù)方三七軟膠囊低劑量組、高劑量組的低切全血粘度均顯著低于模型組(P＜0.05)，血漿粘度及纖維蛋自原與模型組相比有降低的趨勢。其療效與對照藥地奧心血康相比，復(fù)方三七軟膠囊的高劑量組作用趨勢略優(yōu)，但三組無顯著性差異。結(jié)論復(fù)方三七軟膠囊可有效降低血液粘度、改善冠脈循環(huán)、保護(hù)缺血心肌。復(fù)方三七軟膠囊對高粘血癥模型(高分子右旋糖苷造模)家兔球結(jié)膜微循環(huán)的影響家兔禁食12小時，按各種劑量灌胃給藥，給藥后1.5小時用3％戊巴比妥鈉按1ml/kg耳緣靜脈注射麻醉。動物兔臺固定后，剪去眼睫毛，眼瞼穿線牽拉暴露眼球，置于球結(jié)膜微循環(huán)觀察臺上。通過光學(xué)顯微鏡和顯微攝像系統(tǒng)觀察和記錄微循環(huán)的流態(tài)，取得定性指標(biāo)；首次灌胃后2小時通過耳緣靜脈按照15ml/kg的量注入10％高分子右旋糖苷，同時再次灌胃給藥。20分鐘后觀察微循環(huán)變化。最后一次給藥后1小時進(jìn)行球結(jié)膜微循環(huán)的觀察。結(jié)果顯示，正常的家兔球結(jié)膜微循環(huán)流速較快，血流成均勻線粒流。給予高分子右旋糖苷后20min，可見球結(jié)膜微循環(huán)的流速明顯減慢。血流形態(tài)為粒線流，有明顯顆粒感，可見有白色血栓樣物質(zhì)滾動流過血管。給予復(fù)方三七軟膠囊制劑后，可見微循環(huán)的粒流程度減輕，少見白色血栓樣物質(zhì)在血管滾動。表明復(fù)方三七軟膠囊有一定的改善微循環(huán)的作用。本實驗結(jié)果有錄像資料和照片為證。
以下通過試驗說明本發(fā)明復(fù)方三七軟膠囊的穩(wěn)定性。
一.初步穩(wěn)定性試驗1.影響因素試驗本品經(jīng)2500-3000LX光照，高溫(40℃，60℃，80℃)及高濕(溫度25℃，相對濕度75％和92.5％)等條件下，于0、1、3、5、10天取樣檢測，結(jié)果表明1)強(qiáng)光照射對復(fù)方三七軟膠囊的內(nèi)在質(zhì)量和外觀均無明顯影響。
2)高溫條件下放置10，結(jié)果表明40℃條件放置10天，樣品外觀和內(nèi)在質(zhì)量均無明顯變化。60℃放置1天后樣品開始熔化，其他都穩(wěn)定。80℃高溫下，軟膠囊融化，10天融化液體開始出現(xiàn)少量降解產(chǎn)物。
3)高濕條件下放置10天，樣品表面吸潮，失去光澤，呈原藥的顏色，內(nèi)在質(zhì)量無明顯變化。
2.加速試驗樣品在高溫40℃，相對濕度75％條件下，模擬上市包裝放置三個月，分別取樣考察，與0天數(shù)據(jù)及圖譜比較，各項指標(biāo)均符合規(guī)定。
3.室溫留樣觀察三批模仿上市包裝樣品，置于室溫自然條件下保持，分別于1、3、6個月考察其各項指標(biāo)，并與0月數(shù)據(jù)及圖譜比較，各項指標(biāo)均符合規(guī)定。
權(quán)利要求
1.一種治療血管性病變及其出血性疾病的口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七200-300、黃芪70-90、丹參40-60、玄參70-90的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與精制大豆油的重量比例為2.5-3∶7.5-7；囊殼是由按重量份計的明膠0.95-1.05、阿拉伯膠0.2-0.3、甘油0.7-0.8、糖漿0.1-0.2及少量色素制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其中囊化液是由按重量份計的三七250、黃芪80、丹參50、玄參80的提取物與精制大豆油構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的中藥復(fù)方三七軟膠囊，其中囊殼是由按重量份計的明膠1、阿拉伯膠0.25、甘油0.75、糖漿0.15及少量色素制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的中藥復(fù)方三七軟膠囊的制備方法，其包括以下步驟(1)提取物的制備將上述四味藥中的三七粉碎，以50-60％乙醇浸漬兩次，第一次4-6天，第二次1-2天，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，烘干，粉碎成細(xì)粉，過篩；其余黃芪等三味以50-60％乙醇加熱回流兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，噴霧干燥，成細(xì)粉，將藥粉過80目篩，備用；(2)配料稱量藥粉加入混合攪拌器中，啟動攪拌混合機(jī)，攪拌25-40分鐘，混合均勻；(3)加油按比例加入精制大豆油，在攪拌機(jī)內(nèi)，攪拌35-50分鐘，充分溶解后作為囊化液送至充填機(jī)上部的儲液罐中；(4)溶膠稱取一定量的明膠粒放入真空溶膠罐中，加適量冷蒸餾水中，經(jīng)5-15分鐘浸泡使明膠膨脹，用熱水浴法加熱攪拌溶解，過濾、濾液在攪拌下加入甘油、阿拉伯膠、糖漿及少量色素，混勻，直到達(dá)到所規(guī)定的粘度；(5)注膠將達(dá)到規(guī)定的粘度的膠液轉(zhuǎn)入懸掛在膠囊充填機(jī)上的保溫明膠罐中，用聚乙烯軟管送入充填機(jī)一側(cè)；(6)制囊材明膠溶液成薄層狀流過充填機(jī)后面的明膠膜成型滾筒表面，同時用冷風(fēng)固化制成明膠膜；(7)制膠囊采用自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)生產(chǎn)，在電動機(jī)帶動下自動連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)，囊化液經(jīng)儲液罐由導(dǎo)管流入楔形注入器，由相反方向兩測送料軸傳送過來的軟明膠膜，相對的進(jìn)入兩個輪狀模子的夾縫處，此時時囊化液借填充泵的推動定量注入兩明膠膜之間，由于旋轉(zhuǎn)的輪模連續(xù)轉(zhuǎn)動，將明膠膜與囊化液壓入兩模的凹槽中，使膠模呈兩個半球形將囊化液包裹形成符合規(guī)格的球形囊狀物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種口服給藥的中藥復(fù)方三七軟膠囊及其制備方法。該復(fù)方三七軟膠囊是由囊化液和囊殼兩部分構(gòu)成，其中囊化液是由按重量份計的三七200－300、黃芪70－90、丹參40－60、玄參70－90的提取物與精制大豆油構(gòu)成，其中所述中藥提取物與精制大豆油的重量比例為2.5－3∶7.5－7；囊殼是由按重量份計的明膠0.95－1.05、阿拉伯膠0.2－0.3、甘油0.7－0.8、糖漿0.1－0.2及少量色素制成。該中藥復(fù)方三七軟膠囊具有降血脂和降血壓的作用，并能有效地擴(kuò)張冠脈血管，改善血液循環(huán)，保護(hù)缺血受損心肌，因此其在臨床上用于治療中風(fēng)(腦血管疾病)、眼底病、糖尿病性血管病等。
文檔編號A61P9/00GK1463727SQ02121219
公開日2003年12月31日 申請日期2002年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月10日
發(fā)明者張建浩 申請人:張建浩