專利名稱：水飛薊素注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水飛薊素注射液的制備方法。
背景技術(shù)：
水飛薊又名乳薊，其提取物為水飛薊素，水飛薊用于治療肝病已有多年歷史，對(duì)水飛薊素的研究國內(nèi)外均有許多報(bào)導(dǎo)，在對(duì)水飛薊素的研究中發(fā)現(xiàn)，水飛薊素是含多個(gè)組份的混合物，其中水飛薊賓(silibinin)和異水薊賓(isosilibinin)為其主要組份，另外還有水飛薊丹(silidianin)和水飛薊寧(silicristin)。對(duì)水飛薊素的藥理作用研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊有明顯的肝臟保護(hù)作用，其作用主要體現(xiàn)在抗氧自由基作用、抗脂質(zhì)過氧化作用、抗脂氧酶作用、抗GSH徘空作用，通過這些作用實(shí)現(xiàn)其對(duì)肝的保護(hù)，防止酒精、毒素及病毒對(duì)肝的損害。盡管實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)水飛薊素有抗病毒作用，其仍可幫助肝炎病人防止肝損害，恢復(fù)肝功能。
水飛薊素及其有效成份均不溶于水中，雖然在稀堿中可溶解，但形成的水溶液pH較高，注射時(shí)會(huì)產(chǎn)生刺激性。水飛薊素在國內(nèi)、國外均廣泛的使用，臨床上用于肝病的防治。文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，水飛薊素的口服生物利用度較低，通常為30％～40％，個(gè)體差異較大，雖然可通過制水飛薊葡甲胺鹽增加其水溶性，可適當(dāng)增加吸收量，但因水飛薊葡甲胺在胃中仍會(huì)析出，而影響其吸收，故制備水飛薊注射液具有重要臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種水飛薊素注射液的制備方法，可有效解決水飛薊素在水中不溶的問題，制備出適于靜脈注射的水飛薊注射液。
水飛薊素分子中有酚羥基存在，顯酸性，可與堿形成鹽，進(jìn)而溶于水中，本發(fā)明利用此特性制備水飛薊素注射液。本發(fā)明提供的水飛薊素注射液的制備方法是將水飛薊素與堿反應(yīng)成鹽后，溶解于水中，從而制得水飛薊素注射液。
本發(fā)明制得的水飛薊素注射液可以是含有水飛薊素及其有效成份、衍生物或其藥用鹽的藥物制劑，其中，水飛薊素的有效成份包括由其它植物提取或人工合成的水飛薊賓、異水飛薊賓以及水飛薊賓的衍生物；本發(fā)明所用的堿包括無機(jī)堿和有機(jī)堿，無機(jī)堿包括無機(jī)強(qiáng)堿，如NaOH、KOH等，有機(jī)堿包括醋酸鈉、乳酸鈉等強(qiáng)堿弱酸鈉、精氨酸、甘氨酸等堿性氨基酸；本發(fā)明所用的堿還包括多個(gè)無機(jī)堿、多個(gè)有機(jī)堿以及無機(jī)堿與有機(jī)堿的混合物。
水飛薊素可以先與堿反應(yīng)成鹽后形成固體，再溶于水中，也可以在水中直接與堿反應(yīng)成鹽溶液。本發(fā)明所得的注射液為水溶液，并且該注射液經(jīng)冷凍干燥。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1將精氨酸500mg、水10ml以及300mg水飛薊素混合，用1N HCl溶液調(diào)節(jié)pH至8.8，過濾、除菌、冷干，即得到本發(fā)明的水飛薊素注射液。
實(shí)施例2
將300mg水飛薊素加入5ml水中，用1N NaOH溶液調(diào)節(jié)pH至8.5，過濾、100℃滅菌，即得到本發(fā)明的水飛薊素注射液。
權(quán)利要求
1.一種水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，將水飛薊素與堿反應(yīng)成鹽后，溶解于水中，從而制得水飛薊素注射液。
2.如權(quán)利要求1所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，該水飛薊素包括水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊賓衍生物或其藥用鹽。
3.如權(quán)利要求2所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，水飛薊賓或異水飛薊賓是由其它植物提取或人工合成的。
4.如權(quán)利要求1所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的堿包括無機(jī)堿、有機(jī)堿。
5.如權(quán)利要求4所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的無機(jī)堿為無機(jī)強(qiáng)堿，包括NaOH、KOH及其混合物。
6.如權(quán)利要求4所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的有機(jī)堿包括強(qiáng)堿弱酸鹽、堿性氨基酸。
7.如權(quán)利要求6所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的強(qiáng)堿弱酸鹽包括醋酸鈉、乳酸鈉。
8.如權(quán)利要求6所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的堿性氨基酸包括精氨酸、甘氨酸。
9.如權(quán)利要求4所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，所述的堿包括多個(gè)無機(jī)堿、多個(gè)有機(jī)堿以及無機(jī)堿和有機(jī)堿的混合物。
10.如權(quán)利要求1所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，水飛薊素先與堿反應(yīng)成鹽后形成固體，再溶于水中。
11.如權(quán)利要求1所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，水飛薊素在水中直接與堿反應(yīng)形成鹽溶液。
12.如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，將該注射液進(jìn)行冷凍干燥。
13.如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，將該注射液為水溶液。
14.如權(quán)利要求1-11任一項(xiàng)所述的水飛薊素注射液的制備方法，其特征在于，將該注射液中包含其它藥用輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水飛薊素注射液的制備方法，其特征是將水飛薊素與堿反應(yīng)成鹽后，溶解于水中，從而制備注射液。本發(fā)明的水飛薊素注射液可有效解決水飛薊素在水中不溶的問題，并能適于靜脈注射。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1397277SQ02125820
公開日2003年2月19日 申請(qǐng)日期2002年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月16日
發(fā)明者關(guān)世俠 申請(qǐng)人:廣州瑞濟(jì)生物技術(shù)有限公司