專利名稱：葛根素注射劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有葛根素的藥物注射劑及其制備工藝。
已有發(fā)明專利“葛根素藥物組合物及其制備”公開(kāi)了一種能減少丙二醇毒副作用的藥物組合物和配方在潔凈條件下，將葛根粉懸浮于注射用水中，加入藥理允許的堿性物質(zhì)，攪拌溶解，脫色，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，置于西林瓶中，按凍干工藝凍干，即得產(chǎn)品。
這一發(fā)明雖然避免了丙二醇有機(jī)助溶劑的影響，但加入了堿性物質(zhì)。目前臨床上使用的葛根素凍干粉劑是根據(jù)國(guó)家試行標(biāo)準(zhǔn)WS-682(X-594)-2000(試行)規(guī)定制備的，為白色或微黃色凍干塊狀物。由于葛根素含有兩個(gè)羥基，顯酸性，加入堿性物質(zhì)可以提高葛根素的溶解度，這樣雖達(dá)到所需的藥物濃度，但同時(shí)葛根素同堿性物質(zhì)反應(yīng)成鹽，這不僅使水溶液發(fā)黃變色，影響了產(chǎn)品的質(zhì)量，還影響了葛根素的治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種既能減少毒副作用又不會(huì)反應(yīng)成鹽，質(zhì)量穩(wěn)定、療效更確切的，可以治療冠心病和腦栓塞的葛根素注射劑，其中包含葛根素注射液及葛根素凍干粉劑。
本發(fā)明另一目的是提供上述葛根素注射劑的制備工藝。
本發(fā)明葛根素注射劑是通過(guò)下述方法實(shí)現(xiàn)的在潔凈條件下，將葛根素粉與藥理允許的助溶物質(zhì)充分混合均勻，加入適量的注射用水，加熱攪拌使之完全溶解，粗濾，超濾得到無(wú)熱源的澄清液，置于安瓿瓶或管制抗生素瓶中，按水針工藝或凍干工藝制作即得產(chǎn)品。
在葛根素粉中加入藥理允許的助溶物質(zhì)以提高葛根素的溶解度而不改變葛根素本身的酸堿性，使葛根素達(dá)到臨床要求的藥物濃度。
本發(fā)明所用的助溶物質(zhì)是煙酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羥丙基β環(huán)糊精，可以是其中一種或幾種混合使用。
本發(fā)明葛根素與助溶物質(zhì)的比例為1∶2-3.5。
本發(fā)明所述的注射劑中，可以含有3-10％的賦形劑，賦形劑為甘露醇、乳糖、山梨醇、或低分子右旋糖酐。
本發(fā)明所述的藥物組合物質(zhì)中，可以含有抗氧劑，抗氧劑為氮?dú)?、二氧化碳?xì)?、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉。
本發(fā)明所述的藥物組合物的臨床使用方法為將葛根素注射劑溶于5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液中，靜脈滴注，用于治療冠心病、各型心絞痛、心肌梗塞、視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈阻塞、突發(fā)性耳聾等疾病。
由于本發(fā)明藥物組合物不含丙二醇，因而避免了大量丙二醇對(duì)人體產(chǎn)生的毒副作用，同時(shí)避免加入堿性物質(zhì)造成葛根素成鹽變色，影響藥效。本發(fā)明的藥物組合物質(zhì)量更穩(wěn)定，毒副作用更低，保持了葛根素的原有療效。
在潔凈條件下，將10g葛根素粉與25g煙酰胺充分混合，加入200ml注射用水，加熱攪拌使之完全溶解，再加入0.5％的抗氧劑，經(jīng)粗濾、超濾，得無(wú)熱源的澄清溶液，置于安瓿瓶中，按水針工藝制成0.1g瓶的產(chǎn)品。
在潔凈條件下，將10g葛根素粉與30g羥丙基β環(huán)糊精充分混合，加入200ml注射用水，加熱攪拌使之完全溶解，再加入10g乳糖，經(jīng)粗濾、超濾，得無(wú)熱源的澄清溶液，置于管制抗生素瓶中，按凍干工藝制成0.1g/瓶、0.2g/瓶、0.4g/瓶的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種葛根素注射劑，其特征在于，是含有葛根素和藥理允許的助溶物質(zhì)；其中的助溶物質(zhì)為煙酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或羥丙基β環(huán)糊精。
2.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，所述助溶物質(zhì)為煙酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基β環(huán)糊精，可以是一種或幾種混合使用。
3.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，所述葛根素與助溶物質(zhì)的比例為1∶2-3.5。
4.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，還含有抗氧劑。
5.如權(quán)利要求4所述的注射劑，其特征在于，所述抗氧劑是氮?dú)狻⒍趸細(xì)?、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉或乙二胺四乙酸二鈉。
6.如權(quán)利要求1所述的注射劑，其特征在于，還含有賦形劑。
7.如權(quán)利要求6所述的注射劑，其特征在于，所述賦形劑是甘露醇、乳糖、山梨醇、或低分子右旋糖酐。
8.一種權(quán)利要求1所述葛根素注射劑的制備工藝，其特征在于，在潔凈條件下，將葛根素粉與藥理允許的助溶物質(zhì)充分混合均勻，加入適量的注射用水，加熱攪拌使之完全溶解，粗濾，超濾，得到無(wú)熱源的澄清液，置于安瓿瓶或管制抗生素瓶中，按水針工藝或凍干工藝制作即得本發(fā)明產(chǎn)品。
9.如權(quán)利要求8所述的葛根素注射劑的制備工藝，其特征在于，加入的助溶物質(zhì)為煙酰胺、可溶性聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基β環(huán)糊精，可以是其中一種或幾種混合使用。
10.如權(quán)利要求8所述的葛根素注射劑的制備工藝，其特征在于，加入的葛根素與助溶物質(zhì)的比例為1∶2-3.5。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有葛根素的藥物注射劑及其制備工藝。其中包含葛根素加入藥理允許的助溶物質(zhì)以提高葛根素的溶解度而不改變葛根素本身的酸堿性,使葛根素達(dá)到臨床要求的藥物濃度。制備方法是將葛根素粉與藥理允許的助溶物質(zhì)充分混合均勻得到無(wú)熱源的澄清液,按水針工藝或凍干工藝制作成葛根素注射劑。本發(fā)明方法制得的產(chǎn)品既能減少毒副作用又不會(huì)反應(yīng)成鹽,質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1389211SQ02126319
公開(kāi)日2003年1月8日 申請(qǐng)日期2002年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月18日
發(fā)明者張建強(qiáng), 張建立, 吳亞錄 申請(qǐng)人:北京四環(huán)科寶制藥有限公司