專利名稱：一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)手段來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物，其組成為淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黃芪甙、當(dāng)歸浸膏、丹參酮、苦參堿硒、甘草鋅、維生素E、維生素D。
該補(bǔ)腎活血生骨的藥物的制備方法，具體制備工藝如下(一)淫羊藿甙硒提取工藝(1)粗品淫羊藿甙硒提取工藝粗切之原藥加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小時(shí)，過(guò)濾提取藥液另置，殘?jiān)偌?倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小時(shí)，復(fù)濾提取藥液與前液合并，集合所有硒酸提取液，濃縮成比重達(dá)1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀雜質(zhì)，靜置12-14小時(shí)，抽取上清液過(guò)濾，沉淀用45％乙醇洗滌2-3次，將沉淀中可溶性成份洗出、濾液和洗液合并，回收乙醇，減壓濃縮冷卻成膏，即得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)純品淫羊藿甙硒提取工藝淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾，濾渣再加2倍量乙醇回流提取1小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，60℃干燥，即得純品淫羊藿甙硒；(二)枸杞多糖提取工藝取枸杞原藥用1％硫酸鋅45％乙醇濕潤(rùn)4小時(shí)，以1％硫酸鋅45％乙醇為溶媒浸漬24小時(shí)，以每分鐘50ml/5kg的速度滲漏，使?jié)B出液達(dá)生藥7倍量時(shí)，即停止?jié)B漏，集取滲液，回收乙醇，并濃縮過(guò)濾；調(diào)整至每毫升含總量150mg，再加0.25％苯甲酸，0.1％尼泊金防腐，靜置8-10天，取上層清液過(guò)濾，即得，烘干成干浸膏；(三)甘草鋅提取工藝(1)粗甘草酸鋅提取工藝粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸鋅(ZnCO3)浸12小時(shí)后滲漏，連續(xù)3次，滲漏液濃縮至原體積1/5過(guò)濾，濾液加濃硫酸至PH3，過(guò)濾析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，即得粗甘草酸鋅；(2)純品甘草鋅提取工藝以上所得甘草鋅400g，加4倍量乙醇，加熱回流3小時(shí)，過(guò)濾，濾渣2倍量乙醇加熱回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脫色半小時(shí)冷卻，過(guò)濾，濾液加氨氣調(diào)至PH7-7.5，無(wú)固體析出為止，濾液沉淀，以少量乙醇洗滌，室溫干燥，得甘草酸鋅250g；(四)苦參堿硒提取工藝(1)提取工藝苦豆子或根粉碎為粗粉、加1％硫酸錳75％乙醇5倍量加熱回流1小時(shí)傾出上清液，藥渣同上法再加70％乙醇1％硫酸錳加熱回流提取2次，合并3次提取液，靜量1-2天，過(guò)濾，濾液回收乙醇、至無(wú)醇味、濃縮成膏、烘干后成干浸膏備用；(五)鹿茸提取工藝取鹿茸，鋸成3-4mm小段，蒸20分鐘左右，剝?nèi)テっ?，劈?-5毫米厚小塊；茸和5％乙醇5倍量同加回流提取器中，水浴回流4小時(shí)，收集回流液，2-3屋紗布過(guò)濾，收集濾液，10℃以下放置24小時(shí)以上，茸渣用同法提取5次，合并濾液濃縮成膏，50℃烘干成膏；(六)黃芪甙提取工藝黃芪飲片，水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，提取水液減壓濃縮，濃縮液加95％乙醇使醇濃度達(dá)60％，濾取析出物，加水溶解，離心除去不溶物，濾液減壓濃縮至原液1/5，再加95％乙醇使醇濃度達(dá)80％，低溫靜置過(guò)夜，傾出上清液，沉濾部分加高濃度乙醇攪拌，過(guò)濾，乙醇洗滌，真空干燥，得粗黃芪多糖；重新溶于水，過(guò)濾，濾液通過(guò)DEAE陰離子交換柱，水洗，收集，電泳檢查一個(gè)斑點(diǎn)的黃芪甙流份，合并濃縮，用透析膜逆向流水透析24小時(shí)，取出過(guò)濾除去少量析出物，濾液減壓濃縮，加95％乙醇沉淀，過(guò)濾，用無(wú)水乙醇洗滌，于五氧化二碳真空干燥即得；(七)丹參酮提取分離工藝取丹參生藥粉末，95％乙醇熱提，醇浸膏用適量苯回流，苯液濃縮后，拌在氧化鋁上，進(jìn)行氧化鋁層析，以苯?jīng)_洗，苯洗脫液稍濃縮，析出柱狀結(jié)晶，為丹參酮；(八)白芍甙提取白芍藥生粗粉，按滲漉法，用30％乙醇濕潤(rùn)4小時(shí)，以30％醇為溶媒浸漬48小時(shí)后，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漉，俟?jié)B出液達(dá)生藥5倍時(shí)，既停止?jié)B漉，收集滲液，蒸回醇，并加濃縮，過(guò)濾，取少許橙清濾液測(cè)定含量后，調(diào)整至每毫升含總抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濃縮，烘干即得；(九)當(dāng)歸提取工藝當(dāng)歸碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸發(fā)濃縮液加入95％乙醇使醇含量達(dá)65％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量達(dá)80％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，加氨水調(diào)PH值至8-8.5，放置冰箱內(nèi)24小時(shí)，過(guò)濾除氨濃縮成膏備用；(十)制劑工藝淫羊藿甙錳40-60mg/kg/日，枸杞多糖2-4mg/kg/日；鹿茸多糖80-100mg/kg/日；白芍甙20-35mg/kg/日；黃芪甙26-32mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏26-32mg/kg/日；丹參酮26-32mg/kg/日；苦參堿硒8-12mg/kg/日；甘草鋅18-22mg/kg/日；維生素E4-6mg/kg/日；維生素D1-2mg/kg/日；共計(jì)251-337mg/kg/日，共分3袋裝，每袋83.67-112.33mg。
所述鹿茸提取工藝也可以為取去皮鹿茸切成小塊，用50％乙醇回流提取與過(guò)濾濃縮液以不同濃度的乙醇脫蛋白5次，濾液稀釋成含原生藥的60％，滅菌、冷凍、過(guò)濾、反復(fù)加活性炭過(guò)濾加熱，冷凍，濃縮烘干成膏。
所述黃芪甙提取工藝也可以為取黃芪10kg加注射水浸泡半小時(shí)，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至5000ml，加醇至含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇濃度至2000ml，再加乙醇濃度為80％以上，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮至無(wú)醇味，濃縮成膏，烘干備用。
所述丹參酮提取工藝也可以為取整理洗凈丹參，用水煮三次，過(guò)濾，合并三次煎液，濃縮至每毫升含原藥材1.5-2g，加入95％乙醇使藥液含醇量達(dá)85％，放置4小時(shí)過(guò)濾，濃縮回收乙醇并濃縮至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使藥液含原藥材達(dá)85％，放置4小時(shí)，濾液回收乙醇濃縮至每毫升含原藥材3-5g，沖入13倍量蒸留水，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液濃縮至每毫升含原藥材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使藥液含醇量達(dá)80％，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃成膏，烘干成粉。
本發(fā)明有如下效果一、藥物特點(diǎn)本藥物具有創(chuàng)新性，組方合理，具有高效低毒副作用極小的特點(diǎn)。本藥物有很強(qiáng)益氣補(bǔ)血滋補(bǔ)肝腎，活血散瘀，舒筋活血，抗炎消腫止痛，強(qiáng)筋壯骨，生精強(qiáng)腰，補(bǔ)腎長(zhǎng)髓。促進(jìn)骨折損傷愈合，增加股骨微血管血流量，使骨血液，維生素，微量元素，骨所需營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)充足供給。逆轉(zhuǎn)股骨頭缺血性壞死而復(fù)蘇。骨組織，血管組織，神經(jīng)細(xì)胞再生與康復(fù)。促進(jìn)和加速各種骨折所致截癱、腦神經(jīng)、脊神經(jīng)，上、下肢神經(jīng)、血管、損傷，盡快再生修復(fù)和康復(fù)。促進(jìn)DNA和蛋白質(zhì)合成，正常骨生長(zhǎng)和受損、壞死骨恢復(fù)健狀。并有很強(qiáng)免疫抑制和免疫增強(qiáng)作用，抗炎消腫止痛作用，很強(qiáng)解毒作用。主要適用于氣血兩虛、氣滯血瘀、肝腎不足、骨折、股骨頭缺血壞死、筋脈損傷、骨和關(guān)節(jié)炎癥、損傷、變畸形、腫痛、愈合遲緩等，有特強(qiáng)促進(jìn)作用(1)高效根據(jù)462例股骨頭缺血壞死病例臨床治療觀察服用“補(bǔ)腎活血生骨藥”。治愈400例占86.58％顯效29例占6.28％，有效23例占4.98％，總有效率97.84％。(2)速效服用補(bǔ)腎活血生骨藥5-10天92.86％的人能達(dá)到止痛，10天內(nèi)緩解率86.58％。(3)低毒臨床治療股骨頭缺血壞死服用3個(gè)月，經(jīng)檢測(cè)心、肝、腎、生殖系統(tǒng)器管均無(wú)損害。只是個(gè)別人有胃腸道反應(yīng)，原有心、肝、腎病變者，個(gè)別人有反應(yīng)。
1.該藥藥提取工藝先進(jìn)，純度高，所以毒副作用小和同類藥相比療效提高300％。特別是雪上一技蒿用高溫、高壓、維量元素、酸、鹼、溫控提取新工藝。雙脂型二萜類生物鹼(烏頭鹼、中烏頭鹼、次烏頭鹼、杰斯烏頭鹼、異翠雀鹼)毒性極大＞經(jīng)高溫壓酸性水解成→單酯類生物鹼(笨甲酰烏頭胺既烏頭次鹼、笨甲酰中烏頭鹼，笨甲酰次烏頭鹼)毒性較小(為雙酯類生物鹼毒性的1/500-1/1000)。再經(jīng)高溫高壓酸性水解成→醇胺類生物鹼(烏頭胺既烏頭原鹼、中烏頭胺、次烏頭胺)毒性最小，(毒性為雙脂類生物鹼的1/2000)所以毒性極低，臨床應(yīng)用很安全，抗風(fēng)濕止痹痛作用次于嗎啡，強(qiáng)于水楊酸類。祛風(fēng)濕抗炎作用和非甾體類相當(dāng)。烏頭生物檢0.1mg/kg的鎮(zhèn)痛效應(yīng)較嗎非6mg/mk作用還強(qiáng)。
2.補(bǔ)腎壯陽(yáng)，強(qiáng)筋壯骨、消除骨炎癥、促進(jìn)骨生長(zhǎng)該藥能促進(jìn)性功能由于促進(jìn)精液分泌亢進(jìn)、精囊充滿后，刺激感覺(jué)神經(jīng)、間接興奮性欲而引起，能增加前列腺精囊，提肛肌重量，促進(jìn)睪丸和附睪發(fā)育，增強(qiáng)性功能。增強(qiáng)婦女子宮、卵巢重量、推遲更年期?？顾ダ献饔醚映＜?xì)胞壽命、抗缺氧、抗疲勞。消除骨質(zhì)和關(guān)節(jié)炎癥，促進(jìn)骨生長(zhǎng)、而抗風(fēng)濕。
3.強(qiáng)有力的免疫抑制和抗炎作用抑制免疫反應(yīng)、又有免疫增強(qiáng)作用。有體液免疫、細(xì)胞免疫作用、雙向調(diào)節(jié)作用。能誘生r-干擾素(IFN-r)，白細(xì)胞介素2(IL-2)、白細(xì)胞介素3(IL-3)，Z腫瘤壞死因子(TNF-Z)、B-轉(zhuǎn)化因子(TGF-B1)，HIV-1抑制因子，自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)。這些免疫性活性物質(zhì)、對(duì)調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤、抑制HIV有顯著作用。特別對(duì)結(jié)締組織疾病及免疫性疾病的治療取得了獨(dú)特效果。對(duì)各種原因引起肉芽腫增生有抑制作用，降低組織胺、毛細(xì)血管通透性，增加炎癥滲出細(xì)胞的吞噬功能，具有很強(qiáng)的抗炎功能。
4.本藥物有很強(qiáng)的解毒作用該藥中、華山參提取物、阿托品類生物鹼莨菪鹼，能解除雪上一枝蒿對(duì)心肌直接損害及心功能障礙、心律異常等。甘草提取甘草酸也能解除雪上一枝蒿對(duì)心、肝、腎、腦等重要臟器侵害，對(duì)心臟有保護(hù)作用和解毒作用，并能解除烏頭鹼類對(duì)內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)侵害。甘草酸和淫羊藿依劑量對(duì)男、女生殖系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)作用。
5.有很強(qiáng)抗菌，抗真菌，抗病毒作用能抑制金葡菌、鏈球菌、真菌和病毒，高濃度有殺滅作用。對(duì)HIV有很強(qiáng)的抑作用，并能抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶。對(duì)鏈球菌引起的風(fēng)濕熱、退熱、止痛、消腫作用特強(qiáng)。
6.有血管擴(kuò)張、靜脈作用，有降血壓、強(qiáng)心利尿作用并能抑制血小板聚集，防治血栓形成。低劑量有良好強(qiáng)心作用，抗心律失常作用。
7.有增強(qiáng)骨組織細(xì)胞耐缺氧能力延常細(xì)胞壽命存活時(shí)間，促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸代謝，促進(jìn)正常骨生長(zhǎng)，妨治骨炎、骨質(zhì)增生，退行性骨關(guān)節(jié)病變發(fā)生與發(fā)展，并能防治免疫反應(yīng)引起骨炎和骨壞死。
8.該藥藥源廣，價(jià)格低廉而療效高、毒副作用小、便于推廣使用由于該藥有以上這樣創(chuàng)新提取新工藝，合理組方，高效低毒等優(yōu)點(diǎn)、所以申請(qǐng)專利加以保護(hù)，擴(kuò)大我們生產(chǎn)規(guī)模，多出好產(chǎn)品，為中國(guó)人民和全國(guó)世界人民衛(wèi)生健康事業(yè)多作貢獻(xiàn)。
二、補(bǔ)腎活血生骨藥藥理作用1.對(duì)內(nèi)分泌功能有促進(jìn)和增強(qiáng)作用(1)能促進(jìn)精液分泌，使前列腺、精及提肛肌重量增加。(2)催淫作用使精液分泌亢進(jìn)，刺激感覺(jué)神經(jīng)而興奮性欲。(3)促進(jìn)男性睪酮(TS)分泌和CAMP的生成。(4)對(duì)女性能提高垂體對(duì)黃體生成素釋放激素LRH的反應(yīng)性，及卵巢黃體生成素LH的反應(yīng)性能明顯增加垂體前葉、卵巢、子宮重量，服藥后，卵巢HCG、LH受體特異提高3倍。
2.本藥物對(duì)免疫功能有增強(qiáng)作用對(duì)腎虛病人T細(xì)胞數(shù)、淋轉(zhuǎn)率、抗原及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能低下者，服“溫腎風(fēng)濕靈藥”后各項(xiàng)指標(biāo)均有提高，對(duì)腎臟的組織學(xué)改變和減少細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，對(duì)機(jī)體免疫有促進(jìn)作用。低濃度能增加Ea花結(jié)率，說(shuō)明低濃度增強(qiáng)免疫作用，高濃度抑制免疫作用，對(duì)免疫有雙向調(diào)節(jié)作用。
3.對(duì)免疫球蛋白影響免疫球蛋白(1g)具有對(duì)抗外來(lái)細(xì)菌、病毒、各種毒素等有害物質(zhì)侵襲，維持生物自身的穩(wěn)定性和免疫監(jiān)視等各種重要作用。患者在服藥前1gG、1gA測(cè)定其值在正常值下，服“溫腎風(fēng)濕靈藥”后1gG、1gA含量明顯增加。老年人1g增加是長(zhǎng)壽的表現(xiàn)。
4.該藥所含黃酮類成份對(duì)免疫功能的增強(qiáng)和抑制作用，雙向調(diào)節(jié)作用總黃酮能提高血清溶血素抗體水平，增加抗體生成細(xì)胞數(shù)，促進(jìn)淋轉(zhuǎn)率，增加巨噬細(xì)胞功能。高濃度可強(qiáng)烈抑淋巴細(xì)胞對(duì)ConA、LPS的增殖反應(yīng)，混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。總典酮抑制率和藥物濃度呈正比。同時(shí)可延長(zhǎng)同種異體小鼠心臟移植存活期。
5.該藥多糖類、莨菪鹼類、甘草酸、苦豆子鹼等，生物鹼類能抑制雪上一支蒿對(duì)心血管系統(tǒng)造血系統(tǒng)、骨髓造血干細(xì)胞的破壞。使脾淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)，多糖類有促進(jìn)免疫應(yīng)答作用，同時(shí)能增加免疫記憶功能。并能增加ConA誘性r-干擾素(IFN-r)和IL-2。
6.該藥有類固醇激素作用并能刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸興奮，而促使腎上腺皮質(zhì)釋放激素(CRH)的分泌增加，或選擇性地興奮垂體上的CRH受體，間接作用于腎上腺而分泌激素。體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)激素含量增加起到作用(1)抗炎作用。(2)免疫抑制作用。(3)抗毒作用。(4)抗休克作用。(5)對(duì)代謝的作用。(6)對(duì)淋巴細(xì)胞和血液細(xì)胞作用。
7.該藥有很強(qiáng)的免疫抑制作用和抗炎作用鎮(zhèn)痛、解熱、鎮(zhèn)靜、解作用對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎3-7天止痛率達(dá)93.45％，7天內(nèi)消腫率達(dá)85.65％，治愈率達(dá)85.65％，顯效率達(dá)7.85％，有效率達(dá)4.93％，總有效率98.43％，抗鏈“0”轉(zhuǎn)陰率96％，類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰率達(dá)76.6％。
8.抗腫瘤作用和抗HIV作用該藥能抑制ConA和LPS對(duì)淋巴細(xì)胞的增殖，抑制和殺滅腫瘤靶細(xì)胞。對(duì)HIV增殖有很強(qiáng)的抑制作用，苦豆子鹼和甘草皂甙是抑制PHA誘導(dǎo)下細(xì)胞IL-2mRNA和IL-2RP55mRNA的轉(zhuǎn)錄，抑制作用在PHA誘導(dǎo)至于12小時(shí)末作用最強(qiáng)?？喽棺欲|和甘草皂甙對(duì)CD4+細(xì)胞CD8+和細(xì)胞均有明顯抑制作用，對(duì)CD4+細(xì)胞抑制作用最強(qiáng)。
9.本藥物治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨炎和滑質(zhì)增生等病藥理該藥抑制抗原結(jié)合細(xì)胞和抗體分泌細(xì)胞的抗綿羊紅細(xì)胞的特異性抗體產(chǎn)生，阻斷類風(fēng)顯關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)1gG抗體合成的反饋途徑，而使疾病得到緩解。也可使體內(nèi)亢進(jìn)的免疫反應(yīng)趨向正常，服“溫腎風(fēng)濕靈藥”后病人血清1gG、1gM、1gA均降低，抗鏈“0”轉(zhuǎn)陰類風(fēng)濕因子(RF)滴度減低或轉(zhuǎn)陰，說(shuō)明該藥有強(qiáng)的抑制抗體生成作用。
取丹參生藥粉末，95％乙醇熱提，醇浸膏用適量苯回流，苯液濃縮后，拌在氧化鋁上，進(jìn)行氧化鋁層析，以苯?jīng)_洗，苯洗脫液稍濃縮，析出柱狀結(jié)晶，為丹參酮；(八)白芍甙提取白芍藥生粗粉，按滲漉法，用30％乙醇濕潤(rùn)4小時(shí)，以30％醇為溶媒浸漬48小時(shí)后，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漉，俟?jié)B出液達(dá)生藥5倍時(shí)，既停止?jié)B漉，收集滲液，蒸回醇，并加濃縮，過(guò)濾，取少許橙清濾液測(cè)定含量后，調(diào)整至每毫升含總抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濃縮，烘干即得；(九)當(dāng)歸提取工藝當(dāng)歸碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸發(fā)濃縮液加入95％乙醇使醇含量達(dá)65％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量達(dá)80％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，加氨水調(diào)PH值至8-8.5，放置冰箱內(nèi)24小時(shí)，過(guò)濾除氨濃縮成膏備用；(十)制劑工藝淫羊藿甙錳40mg/kg/日，枸杞多糖2mg/kg/日；鹿茸多糖80mg/kg/日；白芍甙20mg/kg/日；黃芪甙26mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏26mg/kg/日；丹參酮26mg/kg/日；苦參堿硒8mg/kg/日；甘草鋅18mg/kg/日；維生素E4mg/kg/日；維生素D1mg/kg/日；共計(jì)251mg/kg/日，共分3袋裝，每袋83.67mg。
實(shí)施例二其它工藝步驟與實(shí)施例一相同，不同點(diǎn)為鹿茸提取工藝是取去皮鹿茸切成小塊，用50％乙醇回流提取與過(guò)濾濃縮液以不同濃度的乙醇脫蛋白5次，濾液稀釋成含原生藥的60％，滅菌、冷凍、過(guò)濾、反復(fù)加活性炭過(guò)濾加熱，冷凍，濃縮烘干成膏。
制劑工藝為淫羊藿甙錳60mg/kg/日，枸杞多糖4mg/kg/日；鹿茸多糖100mg/kg/日；白芍甙35mg/kg/日；黃芪甙32mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏32mg/kg/日；丹參酮32mg/kg/日；苦參堿硒12mg/kg/日；甘草鋅22mg/kg/日；維生素E6mg/kg/日；維生素D2mg/kg/日；共計(jì)337mg/kg/日，共分3袋裝，每袋112.33mg。
實(shí)施例三其它工藝步驟與實(shí)施例一相同，不同點(diǎn)為黃芪甙提取工藝是取黃芪10kg加注射水浸泡半小時(shí)，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至5000ml，加醇至含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇濃度至2000ml，再加乙醇濃度為80％以上，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮至無(wú)醇味，濃縮成膏，烘干備用。
制劑工藝
淫羊藿甙錳50mg/kg/日，枸杞多糖3mg/kg/日；鹿茸多糖90mg/kg/日；白芍甙30mg/kg/日；黃芪甙30mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏30mg/kg/日；丹參酮30mg/kg/日；苦參堿硒10mg/kg/日；甘草鋅20mg/kg/日；維生素E5mg/kg/日；維生素D1.5mg/kg/日；共計(jì)329.5mg/kg/日，共分3袋裝，每袋109.8mg。
實(shí)施例四其它工藝步驟與實(shí)施例一相同，不同點(diǎn)為丹參酮提取工藝是取整理洗凈丹參，用水煮三次，過(guò)濾，合并三次煎液，濃縮至每毫升含原藥材1.5-2g，加入95％乙醇使藥液含醇量達(dá)85％，放置4小時(shí)過(guò)濾，濃縮回收乙醇并濃縮至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使藥液含原藥材達(dá)85％，放置4小時(shí)，濾液回收乙醇濃縮至每毫升含原藥材3-5g，沖入13倍量蒸留水，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液濃縮至每毫升含原藥材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使藥液含醇量達(dá)80％，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃成膏，烘干成粉。
制劑工藝為淫羊藿甙錳55mg/kg/日，枸杞多糖4mg/kg/日；鹿茸多糖95mg/kg/日；白芍甙22mg/kg/日；黃芪甙27mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏28mg/kg/日；丹參酮27mg/kg/日；苦參堿硒9mg/kg/日；甘草鋅19mg/kg/日；維生素E5mg/kg/日；維生素D1mg/kg/日；共計(jì)292mg/kg/日，共分3袋裝，每袋97.33mg。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物，特征在于其組成為淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黃芪甙、當(dāng)歸浸膏、丹參酮、苦參堿硒、甘草鋅、維生素E、維生素D。
2.一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物的制備方法，其特征在于具體制備工藝如下(一)淫羊藿甙硒提取工藝(1)粗品淫羊藿甙硒提取工藝粗切之原藥加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小時(shí)，過(guò)濾提取藥液另置，殘?jiān)偌?倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小時(shí)，復(fù)濾提取藥液與前液合并，集合所有硒酸提取液，濃縮成比重達(dá)1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀雜質(zhì)，靜置12-14小時(shí)，抽取上清液過(guò)濾，沉淀用45％乙醇洗滌2-3次，將沉淀中可溶性成份洗出、濾液和洗液合并，回收乙醇，減壓濃縮冷卻成膏，即得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)純品淫羊藿甙硒提取工藝淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加熱回流提取2小時(shí)，過(guò)濾，濾渣再加2倍量乙醇回流提取1小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，60℃干燥，即得純品淫羊藿甙硒；(二)枸杞多糖提取工藝取枸杞原藥用1％硫酸鋅45％乙醇濕潤(rùn)4小時(shí)，以1％硫酸鋅45％乙醇為溶媒浸漬24小時(shí)，以每分鐘50ml/5kg的速度滲漏，使?jié)B出液達(dá)生藥7倍量時(shí)，即停止?jié)B漏，集取滲液，回收乙醇，并濃縮過(guò)濾；調(diào)整至每毫升含總量150mg，再加0.25％苯甲酸，0.1％尼泊金防腐，靜置8-10天，取上層清液過(guò)濾，即得，烘干成干浸膏；(三)甘草鋅提取工藝(1)粗甘草酸鋅提取工藝粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸鋅(ZnCO3)浸12小時(shí)后滲漏，連續(xù)3次，滲漏液濃縮至原體積1/5過(guò)濾，濾液加濃硫酸至PH3，過(guò)濾析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，即得粗甘草酸鋅；(2)純品甘草鋅提取工藝以上所得甘草鋅400g，加4倍量乙醇，加熱回流3小時(shí)，過(guò)濾，濾渣2倍量乙醇加熱回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脫色半小時(shí)冷卻，過(guò)濾，濾液加氨氣調(diào)至PH7-7.5，無(wú)固體析出為止，濾液沉淀，以少量乙醇洗滌，室溫干燥，得甘草酸鋅250g；(四)苦參堿硒提取工藝(1)提取工藝苦豆子或根粉碎為粗粉、加1％硫酸錳75％乙醇5倍量加熱回流1小時(shí)傾出上清液，藥渣同上法再加70％乙醇1％硫酸錳加熱回流提取2次，合并3次提取液，靜量1-2天，過(guò)濾，濾液回收乙醇、至無(wú)醇味、濃縮成膏、烘干后成干浸膏備用；(五)鹿茸提取工藝取鹿茸，鋸成3-4mm小段，蒸20分鐘左右，剝?nèi)テっ?，劈?-5毫米厚小塊；茸和5％乙醇5倍量同加回流提取器中，水浴回流4小時(shí)，收集回流液，2-3屋紗布過(guò)濾，收集濾液，10℃以下放置24小時(shí)以上，茸渣用同法提取5次，合并濾液濃縮成膏，50℃烘干成膏；(六)黃芪甙提取工藝黃芪飲片，水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，提取水液減壓濃縮，濃縮液加95％乙醇使醇濃度達(dá)60％，濾取析出物，加水溶解，離心除去不溶物，濾液減壓濃縮至原液1/5，再加95％乙醇使醇濃度達(dá)80％，低溫靜置過(guò)夜，傾出上清液，沉濾部分加高濃度乙醇攪拌，過(guò)濾，乙醇洗滌，真空干燥，得粗黃芪多糖；重新溶于水，過(guò)濾，濾液通過(guò)DEAE陰離子交換柱，水洗，收集，電泳檢查一個(gè)斑點(diǎn)的黃芪甙流份，合并濃縮，用透析膜逆向流水透析24小時(shí)，取出過(guò)濾除去少量析出物，濾液減壓濃縮，加95％乙醇沉淀，過(guò)濾，用無(wú)水乙醇洗滌，于五氧化二碳真空干燥即得；(七)丹參酮提取分離工藝取丹參生藥粉末，95％乙醇熱提，醇浸膏用適量苯回流，苯液濃縮后，拌在氧化鋁上，進(jìn)行氧化鋁層析，以苯?jīng)_洗，苯洗脫液稍濃縮，析出柱狀結(jié)晶，為丹參酮；(八)白芍甙提取白芍藥生粗粉，按滲漉法，用30％乙醇濕潤(rùn)4小時(shí)，以30％醇為溶媒浸漬48小時(shí)后，以每分鐘50ml/50kg之速度滲漉，俟?jié)B出液達(dá)生藥5倍時(shí)，既停止?jié)B漉，收集滲液，蒸回醇，并加濃縮，過(guò)濾，取少許橙清濾液測(cè)定含量后，調(diào)整至每毫升含總抽出物100mg，再加0.2％苯；甲酸防腐靜置48小時(shí)，取上清液過(guò)濾，濃縮，烘干即得；(九)當(dāng)歸提取工藝當(dāng)歸碎片，加水煎煮三次，合并煎煮液，蒸發(fā)濃縮液加入95％乙醇使醇含量達(dá)65％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，濃縮至1∶2，再加入95％乙醇使含醇量達(dá)80％，冰箱放置24小時(shí)，過(guò)濾回收乙醇，加氨水調(diào)PH值至8-8.5，放置冰箱內(nèi)24小時(shí)，過(guò)濾除氨濃縮成膏備用；(十)制劑工藝淫羊藿甙錳40-60mg/kg/日，枸杞多糖2-4mg/kg/日；鹿茸多糖80-100mg/kg/日；白芍甙20-35mg/kg/日；黃芪甙26-32mg/kg/日；當(dāng)歸浸膏26-32mg/kg/日；丹參酮26-32mg/kg/日；苦參堿硒8-12mg/kg/日；甘草鋅18-22mg/kg/日；維生素E4-6mg/kg/日；維生素D1-2mg/kg/日；共計(jì)251-337mg/kg/日，共分3袋裝，每袋83.67-112.33mg。
3.如權(quán)利要求2所述的補(bǔ)腎活血生骨的藥物的制備方法，其特征在于鹿茸提取工藝為取去皮鹿茸切成小塊，用50％乙醇回流提取與過(guò)濾濃縮液以不同濃度的乙醇脫蛋白5次，濾液稀釋成含原生藥的60％，滅菌、冷凍、過(guò)濾、反復(fù)加活性炭過(guò)濾加熱，冷凍，濃縮烘干成膏。
4.如權(quán)利要求2所述的補(bǔ)腎活血生骨的藥物的制備方法，其特征在于黃芪甙提取工藝為取黃芪10kg加注射水浸泡半小時(shí)，煎煮3次，每次1小時(shí)，過(guò)濾，合并濾液，濃縮至5000ml，加醇至含醇量達(dá)60％，攪拌均勻，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇濃度至2000ml，再加乙醇濃度為80％以上，放置40小時(shí)，過(guò)濾，回收乙醇，濃縮至無(wú)醇味，濃縮成膏，烘干備用。
5.如權(quán)利要求2所述的補(bǔ)腎活血生骨的藥物的制備方法，其特征在于丹參酮提取工藝為取整理洗凈丹參，用水煮三次，過(guò)濾，合并三次煎液，濃縮至每毫升含原藥材1.5-2g，加入95％乙醇使藥液含醇量達(dá)85％，放置4小時(shí)過(guò)濾，濃縮回收乙醇并濃縮至每毫升含原材料3-5g，再加95％乙醇使藥液含原藥材達(dá)85％，放置4小時(shí)，濾液回收乙醇濃縮至每毫升含原藥材3-5g，沖入13倍量蒸留水，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液濃縮至每毫升含原藥材3-5g，再用95％乙醇沉淀一次，使藥液含醇量達(dá)80％，放置24小時(shí)過(guò)濾，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，濃成膏，烘干成粉。
全文摘要
本發(fā)明是一種補(bǔ)腎活血生骨的藥物，其組成為淫羊藿甙硒、枸杞多糖硒、鹿茸多糖、白芍甙、黃芪甙、當(dāng)歸浸膏、丹參酮、苦參堿硒、甘草鋅、維生素E、維生素D。本發(fā)明所提供的藥物既可以治療氣血兩虛、氣滯血瘀、肝腎不足等疾病，又可以治療骨損傷骨股頭缺血壞死、筋脈損傷、骨折愈合遲緩等疾病，為一種綜合治療藥物。
文檔編號(hào)A61K31/355GK1403113SQ0212846
公開(kāi)日2003年3月19日 申請(qǐng)日期2002年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月7日
發(fā)明者辛耀祿 申請(qǐng)人:辛耀祿