專利名稱：巨噬細胞腫瘤疫苗及其制備方法
特異性主動免疫療法治療腫瘤具有一定的療效已為許多研究所證實，如何制備出高抗原表達的瘤苗是提高此療法療效的關鍵。目前，處于臨床研究階段的瘤苗主要有修飾的自體腫瘤細胞瘤苗、熱休克蛋白肽復合體瘤苗及樹突狀細胞瘤苗等。腫瘤細胞抗原性較弱是腫瘤細胞不能有效地誘發(fā)免疫反應和逃逸免疫監(jiān)視的重要機制之一，腫瘤細胞經適當的理化因素作用雖可促進細胞表面蛋白質的變構或偶聯，或用病毒轉染和轉基因等手段使腫瘤細胞的異物性增加，以提高腫瘤細胞的抗原性，但這些修飾方法沒有從根本上改變腫瘤細胞表面MHC1類分子表達減少，腫瘤抗原不能表達在細胞表面的弊端。熱休克蛋白肽復合體瘤苗和樹突狀細胞瘤苗分別是利用從腫瘤細胞中分離到的熱休克蛋白肽復合體和利用腫瘤細胞或其內容物與DC細胞混合培養(yǎng)而制備的腫瘤瘤苗，這些腫瘤苗瘤苗雖可克服了腫瘤細胞抗原性弱和不能用于同種異體的弊端，但熱休克蛋白肽復合體和DC前體細胞的分離提取比較復雜，且費用較高，不適于臨床應用。
本項發(fā)明是為制備和建立一種有效并便于臨床應用的腫瘤疫苗及其制備方法。巨噬細胞是機體病原微生物和壞死組織的主要清理細胞，且具有抗原呈遞功能，在特異性免疫反應的誘發(fā)和免疫調節(jié)過程中起關鍵作用。采用滅活腫瘤細胞激活的巨噬細胞而制備的巨噬細胞腫瘤疫苗，將能夠克服腫瘤細胞因表面抗原表達不足、抗原性弱的弊端，提高腫瘤疫苗的抗瘤效果。本人發(fā)現在酸性和不需要加入任何外源細胞因子的條件下，死亡細胞可使巨噬細胞或其前體細胞活化增殖。將滅活的自體或同種異體腫瘤細胞與從外周血或腹腔分離到的單個核細胞混合，置于37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中，細胞進入快速分裂狀態(tài)后，常規(guī)方法換液傳代，當腫瘤細胞幾乎全部被吞噬時，分批收集巨大細胞，洗滌后用糖生理鹽水調成一定濃度用于皮內接種。本方法具有操作簡單、制備成本低和便于臨床應用的特點。
權利要求
1.一種采用巨噬細胞制備的腫瘤疫苗。
2.一種采用巨噬細胞制備腫瘤疫苗的方法，其特征是將滅活的自體或同種異體腫瘤細胞與從血液或腹腔收集到的單個核細胞混合培養(yǎng)，利用吞噬腫瘤細胞的巨噬細胞制備腫瘤疫苗。
3.如權利2所述方法，其特征是利用細胞代謝所致的酸性條件，死亡細胞激活巨噬細胞的前體細胞，使其分裂增殖并吞噬死亡細胞，不需要特殊分離巨噬細胞和其前體細胞和加入任何外源性細胞因子。
全文摘要
本發(fā)明公開一種巨噬細胞腫瘤疫苗及其制備方法，采用滅活的自體或同種異體腫瘤細胞與從血液或腹腔收集到的單個核細胞混合培養(yǎng)，利用細胞代謝所致的酸性條件和死亡的腫瘤細胞激活巨噬細胞的前體細胞，使這些細胞分裂增殖并吞噬腫瘤細胞，用吞噬腫瘤細胞的巨噬細胞制備的巨噬細胞腫瘤疫苗，將能夠克服腫瘤細胞因表面MHCl類分子少所致抗原表達不足、抗原性弱的弊端，提高腫瘤疫苗的抗瘤效果。本方法具有操作簡單、制備成本低和便于臨床應用的特點。
文檔編號A61K45/00GK1413731SQ0213174
公開日2003年4月30日 申請日期2002年9月17日 優(yōu)先權日2002年9月17日
發(fā)明者袁小林 申請人:袁小林, 哈爾濱健迪醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司