專利名稱：阿洛糖醇在制備糖尿病藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種阿洛糖醇作為制備糖尿病藥的應用。
背景技術：
目前，糖尿病被稱為終身疾病，還沒有一個國家能根治?，F(xiàn)在普遍認為糖尿病的主要危害來源于高血糖，藥物治療主要以控制血糖為主，通過對血糖的控制使生命得到延長。冬蟲夏草是我國傳統(tǒng)的食、藥兩用珍品，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，冬蟲夏草對多種慢性疾病有較好的治療作用。近年來，利用生物發(fā)酵技術培養(yǎng)蟲草菌作為保健食品和治療藥品的產品已為數(shù)不少。我們對蟲草菌的研究已有十年，先后完成了《蟲草菌開發(fā)應用研究》和《蟲草菌多糖應用研究》，并開發(fā)了蟲草菌系列產品多個。多年來在不同使用人群中，常有該產品對多種慢性病有明顯治療效果的信息反饋，特別是來自糖尿病患者的反映，認為有較好療效，為進一步深入研究蟲草菌中的有效成分，我們用蟲草菌發(fā)酵物進行分離純化等工作，在分離出的物質中得到一種單一化合物阿洛糖醇(allitol)。阿洛糖醇(allitol)是自然界中存在極少的一類化合物，有關阿洛糖醇(allitol)的生物活性和在醫(yī)療等方面的應用均未見報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途，用于冶療糖尿病。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途。


表1為阿洛糖醇(allitol)3mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對比。
表2為阿洛糖醇(allitol)含量3mg/kg狀態(tài)下給藥期間小鼠死亡情況對照。
表3為阿洛糖醇(allitol)4mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對比。
表4為阿洛糖醇(allitol)含量4mg/kg狀態(tài)下給藥期間小鼠死亡情況對照。
表5阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對小鼠生長及生存質量影響的觀察記錄。
表6阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對小鼠血糖的影響。
表7阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對小鼠生長及生存質量影響的觀察記錄。
表8阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對小鼠血糖的影響。
表9對給藥期兩組阿洛糖醇(allitol)(含量為3mg/kg和4mg/kg)平均血糖值變化圖。
表10阿洛糖醇(allitol)對動物小白鼠毒理實驗。
具體實施方案下面就本發(fā)明阿洛糖醇(allitol)作為制備冶療糖尿病藥的用途，提供阿洛糖醇(allitol)動物毒理實驗、阿洛糖醇(allitol)含量變化對動物血糖和生長及生存質量的影響和阿洛糖醇(allitol)對糖尿病小鼠的降糖和療效的作用。通過四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠實驗，實驗阿洛糖醇(allitol)對糖尿病小鼠的降糖和療效的作用。
1.1供試藥品阿洛糖醇(allitol)由蟲草發(fā)酵物中提取，純度為90％以上，用蒸溜水配制(0.1mg/ml)1.2試驗動物ICR小鼠，雄性，由昆明醫(yī)學院省天然藥物重點實驗室提供(滇實動證字號第9804，9806號環(huán)境，質量合格證)1.3糖尿病小鼠模型的制備正常健康小鼠禁食8小時，自由飲水，由尾靜脈一次性快速注入(30s內)四氧嘧啶60mg/kg。于靜脈注射后第四天自小鼠尾靜脈取血測血糖。血糖值＞12mmol/L的小鼠定為糖尿病小鼠。
1.4小鼠的分組和給藥方法糖尿病小鼠按血糖值隨機分為對照組和給藥組，另設一組正常組，對照觀察小鼠生長狀態(tài)與生活質量。對照組和給藥組采用灌胃給藥，每日一次。給藥組按3mg/kg組、4mg/kg體重劑量給以ST，對照組給以等量的蒸溜水。給藥一段時間后，測小鼠餐后血糖值，每次測定在給藥1hr后自尾靜脈取血。
2.結果見表1對照組因死亡率高，僅剩2只，其中1只自然恢復，無法比較組間顯著性差異。
阿洛糖醇(allitol)組內藥前、藥后P＜0.01，有極顯著性差異。
“*”為小鼠已死亡。
表1阿洛糖醇(allitol)3mg/kg組給藥前和給藥后血糖值對比

表3阿洛糖醇(allitol)4mg/kg給藥前和給藥后血糖值對比

對照組因死亡率高，僅剩3只，無法比較組間顯著性差異。
阿洛糖醇(allitol)組內藥前、藥后P＜0.01，有極顯著性差異。
“*”為小鼠已死亡。
表2給藥期間小鼠死亡情況對照

表4給藥期間小鼠死亡情況對照

阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會發(fā)生低血糖危險，服用安全。糖尿病小鼠經連續(xù)服用阿洛糖醇(allitol)六個月后，餐后血糖值逐漸趨于正常，糖尿病癥狀逐漸消除；3mg/kg組無效3例(含死亡小鼠)，有效率為72％。對照組一只小鼠血糖值自然恢復正常，占7％；4mg/kg組無效3例(含死亡小鼠)，有效率為75％。對照組小鼠血糖值無明顯恢復。
對照組小鼠在患糖尿病后，前、后期都有較多小鼠死于糖尿病引起的急性和慢性并發(fā)癥(兩組平均死亡率為80％以上)。服用阿洛糖醇(allitol)小鼠雖前期仍處于高血糖狀態(tài)，在不服用其它降糖藥的情況下，阿洛糖醇(allitol)有效地控制了高血糖狀態(tài)下小鼠糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。死亡率比對照組顯著降低(平均死亡率為10％以下)。
根據(jù)與正常組小鼠的對比觀察，服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠除前期精神稍差，后期與正常組基本無異。精神飽滿，活躍、生長期小鼠體重正常增加，生長良好。不服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長期的小鼠體重增加緩慢，生長受到顯著抑制。長期喂養(yǎng)，服用阿洛糖醇(allitol)的小鼠無中毒現(xiàn)象和不良反應。
表5阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對小鼠生長及生存質量影響的觀察記錄 日期2001年9月30日-2002年4月20日

表6阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg)對小鼠血糖的影響 日期2001年9月30日-2002年4月20日

表中“*”為小鼠已死亡。
表7阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對小鼠生長及生存質量影響的觀察記錄 日期2001年10月30日-2002年4月20日

表8阿洛糖醇(allitol)(4mg/kg)對小鼠血糖的影響 日期2001年10月8日-2002年4月20日

表中“*”為小鼠已死亡。
從試驗研究結果看，阿洛糖醇(allitol)對糖尿病小鼠的治療作用是一個緩慢漸進過程。在服藥治療過程中，阿洛糖醇(allitol)明顯提高了糖尿病小鼠的生活質量，降低了并發(fā)癥的發(fā)生，使糖尿病小鼠的死亡率顯著降低。糖尿病小鼠的血糖值隨服藥治療時間的延長而逐漸趨于正常，且停藥后未見小鼠血糖值反彈。從以上情況看，阿洛糖醇(allitol)的作用機制可能有別于現(xiàn)有的糖尿病治療藥物。
表9為給藥期各組阿洛糖醇(allitol)(3mg/kg、4mg/kg)平均血糖值變化圖。
給藥期各組平均血糖值變化圖 毒理試驗目的小鼠經口急性毒性實驗(LD50)，了解受試物阿洛糖醇(allitol)的毒性強度、性質和可能靶器官。檢驗日期2002年4月5日檢品名稱阿洛糖醇(allitol)(由蟲草菌發(fā)酵物提取，純度90％以上。)樣品濃度針形晶體溶劑蒸餾水。樣品處理將阿洛糖醇(allitol)用蒸餾水配制為飽和液。
選用昆明醫(yī)學院省天然藥物重點實驗室清潔級ICR小鼠20只(滇實動證字號第9804、9806號環(huán)境，質量合格證)。雌雄各半，體重18-22g。
因無法測出LD50，故參考最大耐受量(MTD)的測定方法測定。小鼠禁食12hr，自由飲水。按小鼠最大容量0.4ml/10g給藥，一天內灌胃二次(間隔6hr)，給藥途徑與臨床應用相同，日劑量2.1g/kg，相當于臨床用量小鼠等效劑量的700倍(以體表面積計算)，觀察15天，記錄中毒癥狀和動物死亡情況。
表10對動物小白鼠毒理實驗

從表11可以看出小鼠灌胃給藥，累積劑量為2.1g/kg，相當于臨床用藥的等效劑量700倍，觀察半月，小鼠精神狀態(tài)、活動、食欲正常，未發(fā)現(xiàn)小鼠任何不良反應、腹瀉及死亡現(xiàn)象。尸檢心、肺、肝顏色正常，無急性病理改變，該受試物毒性甚小。
表11停藥后小鼠血糖值實驗觀察

“*”為停藥期間小鼠死亡本發(fā)明對阿洛糖醇(allitol)治療糖尿病作用進行了動物實驗，實驗結果阿洛糖醇(allitol)具有以下特點1、阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會發(fā)生低血糖危險，服用安全。糖尿病小鼠經連續(xù)服用六個月后，餐后血糖值逐漸趨于正常，糖尿病癥狀逐漸消除，有效率為70％以上。且停藥后未見小鼠血糖值反彈。
2、服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠精神飽滿，活躍、體重正常增加，生長良好，與對照組相比，生活質量顯著提高。不服藥的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長期的小鼠體重增加緩慢，生長受到顯著抑制，生活質量明顯降低。
3、對照小鼠在患糖尿病后，前、后期都有較多小鼠死于糖尿病引起的急性和慢性并發(fā)癥(死亡率為80％以上)，而服用阿洛糖醇(allitol)小鼠死亡率大大降低(死亡率為10％以下)，表明阿洛糖醇(allitol)能防治由糖尿病引起的并發(fā)癥發(fā)生。
4、長期喂養(yǎng)，小鼠無中毒現(xiàn)象和不良反應。
5、阿洛糖醇(allitol)不同于目前普通的控制血糖和降低血糖的藥物，其對患糖尿病且長期處于高血糖狀態(tài)中的小鼠生長和生活質量的提高有明顯作用，對糖尿病引起的并發(fā)癥有明顯防治作用。
權利要求
1.阿洛糖醇作為制備冶療糖尿病藥的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿洛糖醇作為制備糖尿病藥的應用。阿洛糖醇(allitol)不同于一般降血糖藥物，降糖過程緩慢平穩(wěn)，即使大量服用也不會發(fā)生低血糖危險，服用安全；服用阿洛糖醇(allitol)的糖尿病小鼠精神飽滿，活躍、體重正常增加，生長良好，與對照組相比，生活質量顯著提高。不服藥的糖尿病小鼠，精神萎靡，生長期的小鼠體重增加緩慢，生長受到顯著抑制，生活質量明顯降低；長期喂養(yǎng)，小鼠無中毒現(xiàn)象和不良反應；阿洛糖醇(allitol)不同于目前普通的控制血糖和降低血糖的藥物，其對患糖尿病且長期處于高血糖狀態(tài)中的小鼠生長和生活質量的提高有明顯作用，對糖尿病引起的并發(fā)癥有明顯防治作用。
文檔編號A61P3/00GK1471919SQ0213356
公開日2004年2月4日 申請日期2002年7月30日 優(yōu)先權日2002年7月30日
發(fā)明者馬耀輝, 鄧嵐, 蘇任, 曹家麒, 馬麗英 申請人:云南省微生物研究所, 馬耀輝