專利名稱：山楂核提取物在制備治療胃病藥物上的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及山楂核提取物在制備治療胃病藥物上的用途，特別是山楂核提取物或其藥用組合物在制備治療由于幽門螺桿菌導(dǎo)致的各種胃病藥物上的用途，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
幽門螺桿菌與消化性潰瘍、慢性胃炎密切相關(guān)，幽門螺桿菌是十二脂潰瘍、慢性胃炎發(fā)病的諸因素中非常重要的因素。在十二脂潰瘍、慢性胃炎患者中，幽門螺桿菌檢出率在80％以上。一旦感染了幽門螺桿菌，不進(jìn)行清除將終生帶菌，自愈極低。所以治療消化系疾病首先要根除幽門螺桿菌。
目前證實(shí)真正對幽門螺桿菌有效的抗生素只有阿莫西林、克拉霉素、四環(huán)素、甲硝唑、呋喃唑酮、慶大霉素等。以上任何單一藥品由于藥效被胃酸破壞等原因?qū)τ拈T螺桿菌的根除率僅為0％-20％，令人失望，所以幽門螺桿菌感染的治療必須采用聯(lián)合治療。其中鉍劑三聯(lián)療法在臨床上一直保持較高的幽門螺桿菌根除率，但副作用較大，病人耐受性差以及甲硝唑耐藥而引起的幽門螺桿菌根除率下降是其主要缺點(diǎn)。含質(zhì)子泵抑制劑的三聯(lián)療法副作用明顯減少，且病耐受性好，根除率較高，是目前臨床上根除幽門螺桿菌較理想方案。但費(fèi)用昂貴，不易推廣。
山楂核提取物是山楂果核經(jīng)干餾得到的黑色粘稠液體，由于山楂果核經(jīng)干餾得到的黑色粘稠液體中含有油脂、膠狀物和水，作為藥用或食品原料，尚需濃縮精制。
現(xiàn)有技術(shù)中公開了很多山楂核提取物的制備及精制方法，主要有中國專利申請85100470中公開了一種以山楂核為原料，在90-450℃的溫度范圍內(nèi)干餾，獲得干餾液，并經(jīng)過液體精餾等技術(shù)得到液體煙熏香劑和醫(yī)用舒痛精藥物的方法。
中國專利申請89107791.X中公開了一種以山楂核為原料提取醫(yī)用舒痛精的方法，先將干燥潔凈的山楂核在90～450℃溫度范圍內(nèi)干餾，獲得的干餾液再經(jīng)精餾，除去低沸點(diǎn)物、高沸點(diǎn)物以及液體煙熏香劑等物質(zhì)，收集精餾釜底中沸點(diǎn)為210～220℃黑色粘性油狀液體，得到本所說的醫(yī)用舒痛精。
中國專利申請92104484.4中公開了一種從植物果核中提取合成消毒劑的方法，將山楂核和甘欖核外殼按1∶3至1∶1的比例混合后進(jìn)行干餾，收集100～180℃的餾分得A液，待餾出液呈棕色時迅速升溫，至240℃，收集餾分得B液，將A、B兩液混合，靜置，得C液；將柚核破碎后用酒精浸提，回收酒精后得濃縮液D；將C液用乳化劑乳化后與D液按3∶1～1∶1的比例混合，除去不溶物和雜質(zhì)，放置同化，得到消毒原液。
中國專利申請93115174.0中公開了一種從山楂核中提取食用煙熏香料的方法，采用山楂核干餾，取其100-150℃恒溫下的煙熏蒸汽冷凝過程，其特征在于冷凝后的油狀物經(jīng)過濾，然后將其濾液輸入罐中，在常溫、常壓條件下，采用物質(zhì)比重分離法，使濾液分為上、下兩層，上層液經(jīng)虹吸分離，即可得到該產(chǎn)品。
中國專利申請96120686.1中公開了一種從山楂核提取消毒殺菌劑的方法，其特征在于它由下列步驟組成a)將收購的山楂核經(jīng)清洗瀝水后裝入干餾容器內(nèi)，加熱至90-110℃進(jìn)行干餾，蒸汽冷凝收集液體；b)當(dāng)無液體流出后提高加熱溫度至200-300℃，保溫3-4小時，繼續(xù)干餾，蒸汽冷凝收集液體，直至無液體流出，停止加熱，降溫出渣尾棄；c)將(a)、(b)兩項(xiàng)液體混合沉淀40-60小時，分離上層棗紅色水狀物，即為半成品，與底層黑色有光澤的油狀粘稠體分離；d)再將(C)項(xiàng)半成品加入蒸餾罐中加熱蒸餾，至少六段以上的精餾，精餾溫度為90-98℃，蒸汽冷凝成液體尾棄，收集黃色無油水性溶液即為成品液；e)成品液加活性炭進(jìn)行脫色，其配比為成品液與活性炭比為30∶1-2；f)產(chǎn)品檢驗(yàn)，包裝入庫。其產(chǎn)品具有較強(qiáng)的抗菌活性，適用了體外皮膚的殺菌，是一種純天然植物制劑，無毒、無副作用。
中國專利申請00109230.8中公開了改進(jìn)了的從山楂核直接提取山楂核汁液技術(shù)，采用爐內(nèi)直接加熱山楂核使其產(chǎn)生汽煙，將汽煙導(dǎo)入膽管然后冷凝，產(chǎn)出山楂核汁液，再經(jīng)沉淀分離，靜置比重分離，得到產(chǎn)品。具體步驟為①洗凈山楂核，去掉雜質(zhì)；②自然涼干；③入爐前用水浸泡；④瀝水后即入爐；⑤兩段加溫，提取干餾液。⑥兩段加溫干餾液混合沉淀；⑦分離水狀物；⑧靜置比重分離；⑨虹吸分離。該方法可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化批量生產(chǎn)。
中國專利申請00100511.1中公開了一種山楂核餾油提取液及其制作方法，它以山楂核餾油的粗制品與水的混合物作為原液，原液濃度為50-70％，在105-130℃的溫度區(qū)間進(jìn)行常壓蒸餾，即得出所需餾出液。本發(fā)明制作的提取液具有很強(qiáng)的殺菌效果，同時又具有良好流動性能及和水的相溶性。
《中華醫(yī)學(xué)雜志》1978年第6期公開了山楂核餾油的研制及應(yīng)用，其山楂核餾油原液的制備方法為干餾前，除掉山楂核上泥土及雜質(zhì)，曬干，磨碎備用，干餾設(shè)備安裝完畢后，在干餾鍋內(nèi)投入山楂核，約加至鍋體的80％。接通出油管和冷卻器。干餾鍋外用石棉布保溫。然后，緩慢升溫至80℃時，宜減少火力，以免料內(nèi)水分大量汽化，水與油一起沖入出油管。另外，開始升溫太快，易在鍋底結(jié)焦。當(dāng)溫度升至100℃時，料內(nèi)所含的水分幾乎全部蒸發(fā)。這時，可加大火力。收集180-240℃餾出的黑粘稠液體，即為山楂核餾油的粗制品。將山楂核餾油粗制品放入蒸發(fā)皿內(nèi)，置于水浴中，水浴溫度保持80-100℃之間，加熱半小時，以除掉餾油內(nèi)的揮發(fā)性物質(zhì)及水分。蒸發(fā)皿內(nèi)的黑色有光澤的油狀物即為山楂核餾油原液成品。
目前，山楂核提取物作為一種綠色產(chǎn)品，主要用于食品、消毒劑、止痛劑等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供山楂核提取物在制備治療或預(yù)防胃病藥物上的用途。
本發(fā)明的另一目的在于提供山楂核提取物在制備治療或預(yù)防由于幽門螺桿菌導(dǎo)致的各種胃病藥物上的用途。
本發(fā)明的再一目的在于提供山楂核提取物在制備治療或預(yù)防抗消化性潰瘍藥物上的用途。
本發(fā)明的還有一目的在于提供山楂核提取物在制備治療或預(yù)防抗慢性胃炎藥物上的用途。
本發(fā)明的山楂核提取物為以山楂核為原料，至少經(jīng)過采用現(xiàn)有技術(shù)公開的任何方法干餾、精制得到的提取物，這里稱為山楂核餾油原液。
本發(fā)明的山楂核提取物還可以是山楂核餾油粗制品采用有關(guān)背景技術(shù)的任何方法進(jìn)一步提純或精制得到的山楂核提純物，在本發(fā)明中，將這種提取物稱為山楂核餾油提純液。
本發(fā)明中優(yōu)選采用中國專利申請00100511.1中公開的山楂核餾油提純液，以及采用該申請的方法制備山楂核餾油提純液過程中所殘留的原液，在本發(fā)明中，將殘留的原液稱為山楂核餾油重沉原液。
優(yōu)選按照《中華醫(yī)學(xué)雜志》1978年第6期的方法制備的山楂核餾油原液。
所述山楂核提取物可以采用中藥制劑的通常制備方法，制成任何一種藥劑學(xué)上可接受的劑型，如片劑、栓劑、洗液、浸膏、顆粒、口服液、膠囊、注射液、口含片、丸劑或者適合本發(fā)明的其他劑型。一般針對山楂核提取物的理化性質(zhì)決定其劑型，如按照《中華醫(yī)學(xué)雜志》1978年第6期的方法制備的山楂核原液為油狀物，一般制為膏劑、片劑或膠囊。各種制劑的制備參照上?？茖W(xué)技術(shù)出版社1997版的《中藥制劑學(xué)》。
例如山楂核提取物按照需要加入適量的水配制成濃度為5-50wt％的口服液，按照口服液的制備方法經(jīng)過分裝、滅菌，得到口服液。
當(dāng)然如果需要，該山楂核提取物還可以與其他中藥、中藥的提取物或其他有效成分組成組合物共同制成相應(yīng)的劑型，用于治療幽門螺桿菌引起的各種胃病。
本發(fā)明的山楂核提取物采用口服的方式給藥，成人用量為0.1-100mg，每日分2-6次服用，對于重癥患者可以加大用量。例如20％的山楂核餾油提純液的口服制劑，pH值2.5-3.2為淡黃色澄明液體，治療幽門螺桿菌感染患者30例，每日三3-4次，每次10-20ml，連續(xù)服用14天的治療幽門螺桿菌感染臨床觀察，能夠取得顯著的治療效果。
本發(fā)明的山楂核提取物在制備治療胃病藥物上的用途，由于該山楂核提取物為純天然產(chǎn)品，制備過程中亦沒有使用任何化學(xué)物質(zhì)，無任何毒、副作用，也不會產(chǎn)生過敏反應(yīng)，使用安全，制法工藝簡單，成本低廉；山楂核餾油提取物為單方制劑，服用方便。pH值為酸性藥，與人的胃酸相近，藥效不易被胃酸破壞。且山楂核餾油提取液為純植物提取，未發(fā)現(xiàn)副作用。山楂核餾油為廢物利用，成本低，易于推廣。
采用試管法測定山楂核提取物對幽門螺桿菌的MIC和MBC值，采用乳酸左氧氟沙星作為對照的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明乳酸左氧氟沙星對100株幽門螺桿菌MIC90為2μg/ml，試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液對幽門螺桿菌菌株的MIC90分別為0.31％(V/V)、0.31％(V/V)、0.62％(V/V)，8-16μg/ml。0.25μg/ml的乳酸左氧氟沙星作用30min能殺滅幽門螺桿菌NCTC11637株和81a株，0.08％的試驗(yàn)藥原液、重沉原液和試驗(yàn)藥提純液作用15min內(nèi)即能殺滅上述2株幽門螺桿菌。因此試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液在極低濃度時即可抑制(0.31％-0.62％)或殺滅(0.08％)幽門螺桿菌。可見山楂核提取物是一種非常有前途的抗幽門螺桿菌藥物。臨床上20％的山楂核餾油提純液余量為純凈水的口服液，根除幽門螺桿菌實(shí)驗(yàn)30例取得了較理想的效果。在口服液第三天時根除率就達(dá)到的88.89％，在十四天時達(dá)到了96.56％。
詳細(xì)描述下面結(jié)合具體的實(shí)驗(yàn)詳細(xì)描述本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1山楂核提取物體外抗幽門螺桿效果觀察檢測三種山楂核提取物體體外抗幽門螺桿菌的作用。
材料與方法1、受試藥物樣品受試藥物樣品共三種①山楂核餾油原液；②山楂核餾油重沉原液；③山楂核餾油提純液。其制備方法分別如下①.山楂核原液參照《中華醫(yī)學(xué)雜志》1978年第6期公開的方法，干餾前，除掉山楂核上泥土及雜質(zhì)，曬干，備用，干餾設(shè)備安裝完畢后，在干餾鍋內(nèi)投入山楂核，約加至鍋體的80％。接通出油管和冷卻器。干餾鍋外用石棉布保溫。然后，緩慢升溫至80℃時，宜減少火力，以免料內(nèi)水分大量汽化，水與油一起沖入出油管。另外，開始升溫太快，易在鍋底結(jié)焦。當(dāng)溫度升至100℃時，料內(nèi)所含的水分幾乎全部蒸發(fā)。這時，可加大火力。收集180-240℃餾出的黑粘稠液體，即為山楂核餾油的粗制品。將山楂核餾油粗制品放入蒸發(fā)皿內(nèi)，置于水浴中，水浴溫度保持80-100℃之間，加熱半小時，以除掉餾油內(nèi)的揮發(fā)性物質(zhì)及水分。蒸發(fā)皿內(nèi)的黑色有光澤的油狀物即為山楂核餾油原液成品。向該山楂核餾油原液中加入15-20wt％的醫(yī)用乳化劑，乳化加生理鹽水至實(shí)驗(yàn)中的各濃度。
②.山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液以《中華醫(yī)學(xué)雜志》1978年第6期公開的方法制備的山楂核餾油的粗制品與水的混合物作為原液，原液濃度為50-70％，在105-130℃的溫度區(qū)間進(jìn)行常壓蒸餾，得到的餾出液為山楂核餾油提純液，未餾出部分為山楂核餾油重沉原液。提純液加水至各實(shí)驗(yàn)濃度，重沉原液按照1)的方法加入15-20wt％的醫(yī)用乳化劑乳化，再加生理鹽水至實(shí)驗(yàn)中的各濃度。
上述三種制品用0.2μm濾器過濾除菌后置4℃?zhèn)溆?。乳酸左氧氟沙星由浙江省醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)[國藥準(zhǔn)字X19990020]，批號0203222，有效期1.5年。
2、菌種質(zhì)控菌體如下幽門螺桿菌國際參考標(biāo)準(zhǔn)株NCTC11637株由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室細(xì)菌學(xué)研究室提供。
幽門螺桿菌臨床菌株分離及鑒定幽門螺桿菌分離培養(yǎng)的難度較大，各醫(yī)院檢驗(yàn)科均不開展該分離及鑒定項(xiàng)目，由本實(shí)驗(yàn)室采集各種胃炎或消化性潰瘍病人胃粘膜活檢標(biāo)本進(jìn)行幽門螺桿菌分離培養(yǎng)和鑒定，所有標(biāo)本來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院和浙江省中山醫(yī)院。在選擇性哥倫比亞血瓊脂(含終濃度分別為5mg/L TMP、10mg/L萬古霉素、2500U/L多粘菌素和2mg/L兩性霉素B)平板中分離的疑似幽門螺桿菌菌株用革蘭染色鏡檢、尿素酶試驗(yàn)[HPUT，福建三強(qiáng)生物，國藥準(zhǔn)字(1999)D-121號]和氧化酶試驗(yàn)(杭州關(guān)和微生物試劑有限公司)、幽門螺桿菌全菌抗體(DAKO)的玻片凝集試驗(yàn)進(jìn)行鑒定，若能在選擇性培養(yǎng)基上生長、菌落針尖大小呈半透明狀、顯微鏡檢為弧狀或海鷗狀革蘭陰性桿菌、尿素酶和氧化酶試驗(yàn)陽性、玻片凝集試驗(yàn)陽性者鑒定為幽門螺桿菌，共獲得幽門螺桿菌(H.pylorl)臨床菌株100株。
3、培養(yǎng)基及培養(yǎng)條件幽門螺桿菌采用含8％羊血(浙江省金華市科技服務(wù)中心)的哥倫比亞瓊脂(bioMerleux)，接種后37℃培養(yǎng)3d，初次分離37℃培養(yǎng)5d，氣體條件為5％氧氣、10％二氧化碳和85％氮?dú)狻Ｅ囵B(yǎng)基配制后均37℃培養(yǎng)24h檢菌，無菌生長者方能使用。
4、體外抑菌試驗(yàn)(MIC)幽門螺桿菌的MIC測定采用二倍平皿稀釋法。試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液及對照藥乳酸左氧氟沙星用滅菌生理鹽水稀釋至所需濃度。高壓蒸汽法滅菌后冷卻至50-60℃的哥倫比亞瓊脂中加入8％羊血(不含任何抗生素)，在平皿中加入各種稀釋度的藥物，然后定量加入哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基，使哥倫比亞血平板中的試驗(yàn)藥原液、重沉液和提純液含量均分別為10、5、2.5、1.25、0.625、0.312、0.156、0.078、0.039、0.020、0.010、0.005％(V/V)，對照藥乳酸左氧氟沙星濃度分別為64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.12、0.06、0.03μg/ml，37℃孵育24h檢菌合格。在哥倫比亞血平板中新鮮培養(yǎng)的幽門螺桿菌用滅菌生理鹽水配制MIC測定所用的菌液，使菌液濃度為2×108CFU/ml，取5μl點(diǎn)種于平板上，每點(diǎn)細(xì)菌總數(shù)為1×1006CFU。實(shí)驗(yàn)中同時設(shè)置不含任何藥物但接種等量幽門螺桿菌的正常對照。已接種幽門螺桿菌的哥倫比亞血平板置入?yún)捬跖囵B(yǎng)箱中，用5％氧氣、10％二氧化碳和85％氮?dú)獾幕旌蠚怏w抽氣換氣1次，然后充入混合氣體至大氣壓為零，37℃培養(yǎng)72h后觀察結(jié)果，以50％和90％的菌株未生長的藥物最高稀釋度為其MIC50和MIC90值。
5、體外殺菌試驗(yàn)(MBC)根據(jù)MIC結(jié)果，選擇合適的試驗(yàn)藥和對照藥的藥物濃度進(jìn)行MBC測定。含試驗(yàn)藥或和對照藥2％胎牛血清布氏肉湯中幽門螺桿菌接種量為1×106CFU/ml，殺菌時間分別為5、15、30和60min，然后取0.05ml分別涂布于不含藥物的哥倫比亞血瓊脂平板上，培養(yǎng)條件同上。
結(jié)果1、MIC正常對照中各幽門螺桿菌均生長。幽門螺桿菌質(zhì)控菌株NCTC11637株對試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液和對照藥乳酸左氧氟沙星的MIC100分別為0.08％、0.08％、0.08％和0.5μg/ml。所有對照藥質(zhì)控菌株MIC100在NCCLS規(guī)定的范圍內(nèi)。臨床分離的幽門螺桿菌菌株的MIC范圍、MIC50和MIC90見表1。
表1 山楂核提取物體外抑制幽門螺桿菌的效果MIC(μg/ml，％)*受試藥品菌種(株數(shù))MIC范圍MIC50 MIC90藥山楂核餾油原液幽門螺桿菌(100)＜0.01-1.250.250.31山楂核餾油重沉原液 ＜0.01-1.250.250.31山楂核餾油提純液 ＜0.01-1.250.250.62
乳酸左氧氟沙星0.03-8 0.25 2*乳酸左氧氟沙星MIC以μg/ml表示，三種試驗(yàn)藥MIC以％(V/V)表示2、MBC試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液和對照藥乳酸左氧氟沙星對Hp NCTC11637株和臨床菌株81a體外殺菌效果見表2。
表2楂核提取物體外殺幽門螺桿菌的效果藥物作用時間(min)*受試藥品 藥物濃度 菌株(μg/ml，％)**515 30 60山楂核餾油原液0.16 11637 ----81a ----0.08 11637 +---81a +---0.04 11637 ++--81a ++--山楂核餾油重沉原液0.16 11637 ----81a ----0.08 11637 +---81a +---0.04 11637 ++--81a ++--山楂核餾油提純液 0.16 11637 ----81a ----0.08 11637 +---81a +---0.04 11637 +++-81a ++--乳酸左氧氟沙星111637 ----81a ----0.5 11637 ----81a ----0.25 11637 +---81a ++--*+生長，-未生長；**乳酸左氧氟沙星和三種試驗(yàn)藥濃度分別以μg/ml和％(V/V)表示結(jié)論幽門螺桿菌是多種胃炎、消化疲道潰瘍的病原菌，若長期感染則與胃癌發(fā)病密切相關(guān)從表1可見，乳酸左氧氟沙星對100株幽門螺桿菌IMC90為2μg/ml，試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液對上述幽門螺桿菌株的MIC90分別為0.31％(V/V)0.31％(V/V)0.62％(V/V)表明上述三種提取物在極低濃度時仍能抑制所有受試的100株幽門螺桿菌。
體外殺幽門螺桿菌試驗(yàn)結(jié)果(表2)表明，0.25μg/ml的乳酸左氧氟沙星作用30min能殺滅幽門螺桿菌NCTC11637株和81a株，0.08％的試驗(yàn)藥山楂核餾油原液、山楂核餾油重沉原液和山楂核餾油提純液作用15min內(nèi)即能殺滅上述2株幽門螺桿菌，表明三種試驗(yàn)藥在極低濃度時對幽門螺桿菌桿菌有殺滅作用。
實(shí)驗(yàn)例2.山楂核餾油提純液的治療效果口服制劑采用20％的山楂核餾油提純液的口服制劑，pH值2.5-3.2為淡黃色澄明液體，治療幽門螺桿菌感染患者30例，每日三次，每次20ml，連續(xù)服用14天的治療幽門螺桿菌感染臨床觀察取得了較理想的效果見表3表3. 20％山楂核餾油提純液根除幽門螺桿菌效果觀察30例效果藥物作用時間(天)根除率％+-325 5 20％7327 88.89％14 129 96.56％注+為陽性；-為陰性。
實(shí)施例1將干燥潔凈的山楂核在90～450℃溫度范圍內(nèi)干餾，冷凝得到的干餾液精餾，收集210～220℃餾分，得到山楂核餾油原液。用山楂核餾油原液經(jīng)乳化劑“RITAPRO100”乳化后，加適量的蒸餾水，制成含量20％山楂核餾油原液的口服液。
例山楂核餾油原液 20％；乳化劑RITAPRO100 15％；調(diào)味劑 適量；蒸餾水 余量(加足至100)。
按照上述配方，還可以制備濃度為5-30wt％的山楂核餾油原液的口服液，其中乳化劑RITAPRO100的用量為15-20wt％。
實(shí)施例2除掉山楂核上泥土及雜質(zhì)，曬干，磨碎備用，干餾設(shè)備安裝完畢后，在干餾鍋內(nèi)投入山楂核，約加至鍋體的80％。接通出油管和冷卻器。干餾鍋外用石棉布保溫。然后，緩慢升溫至80℃時，宜減少火力，以免料內(nèi)水分大量汽化，水與油一起沖入出油管。另外，開始升溫太快，易在鍋底結(jié)焦。當(dāng)溫度升至100℃時，料內(nèi)所含的水分幾乎全部蒸發(fā)。這時，可加大火力。收集180-240℃餾出的黑粘稠液體，即為山楂核餾油的粗制品。將山楂核餾油粗制品放入蒸發(fā)皿內(nèi)，置于水浴中，水浴溫度保持80-100℃之間，加熱半小時，以除掉餾油內(nèi)的揮發(fā)性物質(zhì)及水分。蒸發(fā)皿內(nèi)的黑色有光澤的油狀物即為山楂核餾油原液成品。收集率約為30％。
用山楂核餾油原液經(jīng)乳化劑“RITAPRO100”乳化后，加適量的蒸餾水，制成含量20％山楂核餾油原液的口服液。
例山楂核餾油原液 20wt％；乳化劑RITAPRO10020wt％；調(diào)味劑 適量；蒸餾水 加足100。
按照上述配方，還可以制備濃度為5-30wt％的山楂核餾油原液的口服液，其中乳化劑RITAPRO100的用量為15-20wt％。
其中乳化劑為R.I.T.A.公司產(chǎn)品，由上?；ぽp工供應(yīng)公司銷售。按照上述配方，還可以制備濃度為5-30wt％的山楂核餾油原液的口服液，其中乳化劑RITAPRO100的用量為15-20wt％。
實(shí)施例3實(shí)施例2得到的山楂核餾油的粗制品與水的混合物作為原液，原液濃度為70％，在105-130℃的溫度區(qū)間進(jìn)行常壓蒸餾，得到的餾出液為山楂核餾油提純液，其收集率為80％。向山楂核餾油提純液中加入無菌蒸餾水，配制成20wt％濃度，按照口服液的制備方法滅菌，灌裝為10ml/瓶。按照上述方法，還可以配制濃度5-30wt％山楂核餾油提純液口服液。
未餾出部分為山楂核餾油重沉原液，收集率為18％。將0.25mg山楂核餾油重沉原液注入軟膠囊的空胎中，制成每粒含量0.25mg山楂核餾油重沉原液的口服軟膠囊。
實(shí)施例4將山楂核經(jīng)清洗瀝水后裝入干餾容器內(nèi)，加熱至180--240℃進(jìn)行干餾，蒸汽冷凝收集液體；收集的液體經(jīng)沉淀后收集上層油狀物為山楂核餾油原液，收集率約為30％。
或者收集的液體置于蒸發(fā)皿內(nèi)，置于水浴中，水浴溫度保持80-100℃之間，加熱半小時，以除掉餾油內(nèi)的揮發(fā)性物質(zhì)及水分。蒸發(fā)皿內(nèi)的黑色有光澤的油狀物也為山楂核餾油原液，收集率為30％。
將山楂核餾油原液注入軟膠囊的空胎中制成每粒含量0.25mg山楂核餾油原液口服軟膠囊。
也可以將山楂核餾油原液用乳化劑“RITAPRO100”乳化后，加適量的蒸餾水，制成含量10％山楂核餾油原液的口服液。
例山楂核餾油原液 10wt％；乳化劑RITAPRO100 15wt％；調(diào)味劑 適量；蒸餾水 加足至100wt％。
實(shí)施例5實(shí)施例2的山楂核餾油原液加入片劑需要的各種輔料，按照片劑的制備工藝壓片，得到每片含山楂核餾油原液0.25mg的片劑。
實(shí)施例6實(shí)施例3的山楂核重沉原液加入各種輔料，按照膠囊的制備工藝制備，得到每粒含山楂核重沉原液0.25mg膠囊。
實(shí)施例7實(shí)施例3的山楂核重沉原液經(jīng)乳化劑“RITAPRO100”乳化后，加適量的蒸餾水，制成含量8％的山楂核餾油原液的口服液。
例山楂核餾油重沉原液8wt％；乳化劑RITAPRO100 15wt％；調(diào)味劑適量；蒸餾水加足至100wt％。
權(quán)利要求
1.山楂核提取物在制備治療或預(yù)防胃病藥物上的用途。
2.山楂核提取物在制備治療或預(yù)防由于幽門螺桿菌導(dǎo)致的各種胃病藥物上的用途。
3.山楂核提取物在制備治療或預(yù)防抗消化性潰瘍藥物上的用途。
4.山楂核提取物在制備治療或預(yù)防抗慢性胃炎藥物上的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任何一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所述山楂核提取物是以山楂核為原料，經(jīng)過采用現(xiàn)有技術(shù)公開的任何方法干餾、精制得到的山楂核餾油原液，或山楂核餾油經(jīng)過提純的山楂核餾油提純液，或者山楂核餾油經(jīng)過提純后殘留的山楂核餾油重沉原液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征在于所述山楂核餾油原液是采用下述方法制備的山楂核餾油原液在干餾鍋內(nèi)投入山楂核，約加至鍋體的80％。接通出油管和冷卻器。干餾鍋外用石棉布保溫。然后，緩慢升溫至80℃時，宜減少火力，以免料內(nèi)水分大量汽化，水與油一起沖入出油管。另外，開始升溫太快，易在鍋底結(jié)焦。當(dāng)溫度升至100℃時，料內(nèi)所含的水分幾乎全部蒸發(fā)。這時，可加大火力。收集180-240℃餾出的黑粘稠液體，即為山楂核餾油的粗制品。將山楂核餾油粗制品放入蒸發(fā)皿內(nèi)，置于水浴中，水浴溫度保持80-100℃之間，加熱半小時，以除掉餾油內(nèi)的揮發(fā)性物質(zhì)及水分。蒸發(fā)皿內(nèi)的黑色有光澤的油狀物即為山楂核餾油原液成品。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的用途，其特征在于所述山楂核餾油提純液或山楂核餾油重沉原液是采用下述方法制備的山楂核餾油提純液或山楂核餾油重沉原液山楂核餾油的粗制品與水的混合物作為原液，原液濃度為50-70％，在105-130℃的溫度區(qū)間進(jìn)行常壓蒸餾，得到的餾出液為山楂核提純液，未餾出部分為山楂核重沉原液。
全文摘要
本發(fā)明公開了山楂核提取物或其藥用組合物在制備治療胃病藥物上的用途，特別是涉及山楂核提取物或其藥用組合物在制備治療由于幽門螺桿菌導(dǎo)致的各種胃病藥物上的用途，其中山楂核提取物是以山楂核為原料，經(jīng)過采用現(xiàn)有技術(shù)公開的任何方法干餾、精制得到的山楂核餾油原液，或山楂核餾油經(jīng)過提純的山楂核餾油提純液，或者山楂核餾油經(jīng)過提純后殘留的山楂核餾油重沉原液。該藥物為純天然產(chǎn)品，屬酸性。制備過程中亦沒有使用任何化學(xué)物質(zhì)，無任何毒、副作用，對皮膚粘膜無刺激，也不會產(chǎn)生過敏反應(yīng)，使用安全，制法工藝簡單，成本低廉；藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明藥效顯著，是一種非常有前途的治療或預(yù)防胃病藥物。
文檔編號A61P31/00GK1502358SQ02149480
公開日2004年6月9日 申請日期2002年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月21日
發(fā)明者鐵毅, 劉民俐, 鐵 毅 申請人:鐵毅, 劉民俐, 張趁慶, 鐵 毅