專利名稱：環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑和他們的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及活性藥物制劑及其制備領(lǐng)域，具體涉及一種環(huán)丙氟哌酸粉針劑組合及環(huán)丙氟哌酸粉針劑的制備方法。
目前，該品種臨床應(yīng)用的劑型多為水針劑，在使用及運(yùn)輸中多有不便，尤其不適宜于北方及高寒地區(qū)的運(yùn)輸及儲(chǔ)藏。截至目前，未發(fā)現(xiàn)環(huán)丙氟哌酸粉針劑報(bào)道。
本發(fā)明的技術(shù)方案是研制一種環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于該粉針劑是由治療藥物環(huán)丙氟哌酸或其鹽類、支持劑及pH調(diào)節(jié)劑組合而成；其中，含有環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg/支；注射用溶劑100ml(同一包裝內(nèi)或另行購(gòu)置)；其余組分重量配比為環(huán)丙氟哌酸或其鹽類折合環(huán)丙氟哌酸∶支持劑∶pH調(diào)節(jié)劑＝1∶0～1.25∶適量。
上述的環(huán)丙氟哌酸鹽類可以是環(huán)丙氟哌酸的硝酸鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、乳酸鹽、門(mén)冬氨酸鹽、乳糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、枸椽酸鹽、馬來(lái)酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽或其他藥用的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸鹽。
或一種環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于該粉針劑是由治療藥物環(huán)丙氟哌酸粉針劑、注射用溶劑、相應(yīng)酸、支持劑及pH調(diào)節(jié)劑組合而成；其中，含有環(huán)丙氟哌酸50～600mg/支；注射用溶劑100ml(同一包裝內(nèi)或另行購(gòu)置)；其余組分重量配比為環(huán)丙氟哌酸粉針劑∶相應(yīng)酸∶支持劑∶pH調(diào)節(jié)劑＝1∶適量∶0～1.25∶適量。
上述的相應(yīng)酸可以是藥用的硝酸、鹽酸、磷酸、硫酸、醋酸、硼酸、乳酸、門(mén)冬氨酸、乳糖酸、葡萄糖酸、枸椽酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、酒石酸或其他藥用的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。
上述的支持劑選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐、蔗糖、乳糖或水解明膠。
上述的pH調(diào)節(jié)劑選自乳酸、鹽酸、磷酸、硫酸、乳糖酸、葡萄糖酸、枸椽酸或酒石酸；pH調(diào)節(jié)劑的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸粉針劑溶解時(shí)藥液調(diào)節(jié)到pH3.0～5.0時(shí)pH調(diào)節(jié)劑需用的配量。
上述的注射用溶劑選自0.9％氯化鈉注射液、5％或10％葡萄糖注射液、20％甘露醇注射液、復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液或乳酸林格注射液；溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0；一種環(huán)丙氟哌酸粉針劑的制備方法(凍干法)，其特征在于取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5～5倍量注射用水，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，制得甲液；支持劑加0.5～5倍量注射用水，攪拌使溶解，制得乙液；將甲、乙兩液混合加針用活性炭，加熱30～80℃、攪拌、脫色10～30min，濾液再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至計(jì)算量，測(cè)定含量后，灌裝，使每支容器內(nèi)含藥液相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg；加塞，預(yù)凍至-40～-50℃，保持2～4h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是10～50KPa，在10～30h內(nèi)，溫度由-40～-50℃逐漸升至-10～-5℃，再3～8h內(nèi)，溫度由-10～-5℃逐漸升至30～80℃，繼續(xù)保持真空1～5h，壓塞，取出，壓鋁蓋，得成品。
環(huán)丙氟哌酸粉針劑的制備方法，也可以是真空干燥法，其特征在于無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5～5倍量注射用水，加熱至30～90℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于-5～10℃，真空度參數(shù)值是10～80KPa干燥2～10h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg；再于30～100℃，干燥1～5h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑的制備方法，也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加乳酸或枸椽酸或酒石酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。
環(huán)丙氟哌酸或其鹽類的粉針劑，既可以先制得環(huán)丙氟哌酸鹽類結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；也可以由環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸在注射前現(xiàn)場(chǎng)制得環(huán)丙氟哌酸鹽類。
本發(fā)明中使用的支持劑是水溶性支持劑，具有水中易溶的特點(diǎn)，可使本制劑使用時(shí)迅速溶解即可臨床使用。
本發(fā)明中使用的pH值調(diào)節(jié)劑是水溶性或水不溶性的，目的在于能夠使環(huán)丙氟哌酸溶解，并使凍干粉針劑產(chǎn)品，當(dāng)用100ml 0.9％氯化鈉注射液、5％、10％葡萄糖注射液、20％甘露醇注射液、復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液、乳酸林格注射液中稀釋時(shí)，pH值在3.0～5.0之間。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、開(kāi)拓了環(huán)丙氟哌酸粉針劑新劑型，解決了該品種水針劑在使用及運(yùn)輸中諸多不便的缺陷；2、適用于患者不能口服用藥的場(chǎng)合；3、注射用溶劑選用多種，可以適用于各種患者和場(chǎng)合(糖尿病、腦血管意外等)
(制備工藝)取處方量乳酸環(huán)丙氟哌酸鹽，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸鹽的0.5倍量，攪拌溶解，加1mol/L鹽酸溶液調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，30℃攪拌脫色10min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg，加膠塞，予凍至-40±5℃，保溫2h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是10KPa，在10個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-40±5℃升至-5℃，再3個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-5℃升至30℃，繼續(xù)保持真空1小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例2由環(huán)丙氟哌酸鹽類制備其粉針劑(配比)枸椽酸或馬來(lái)酸或琥珀酸或酒石酸的環(huán)丙氟哌酸鹽，用量參照例1；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。無(wú)需支持劑。pH調(diào)節(jié)劑選自乳酸，pH調(diào)節(jié)劑的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸溶解時(shí)藥液調(diào)節(jié)到pH3.0～5.0時(shí)pH調(diào)節(jié)劑需用的配量。注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。注射用溶劑選自5％或10％葡萄糖注射液100ml，以粉針劑溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
(制備工藝)取處方量乳酸環(huán)丙氟哌酸鹽，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸鹽的5倍量，攪拌溶解，加乳酸調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，80℃攪拌脫色30min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg，加膠塞，予凍至-45±5℃，保溫4h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是50KPa，在30個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-45±5℃升至-10℃，再8個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-10℃升至80℃，繼續(xù)保持真空5小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例3由環(huán)丙氟哌酸鹽類制備其粉針劑(配比)藥用鹽酸或硝酸或磷酸或硫酸或醋酸的環(huán)丙氟哌酸鹽，相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。無(wú)需支持劑。pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸，pH調(diào)節(jié)劑的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸溶解時(shí)藥液調(diào)節(jié)到pH3.0～5.0時(shí)pH調(diào)節(jié)劑需用的配量。注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。注射用溶劑選自20％甘露醇注射液100ml，以粉針劑溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
(制備工藝)取處方量乳酸環(huán)丙氟哌酸鹽，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸鹽的2.5倍量，攪拌溶解，加1mol/L鹽酸溶液調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，50℃攪拌脫色20min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg，加膠塞，予凍至-40±5℃，保溫4h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是25KPa，在20個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-40±5℃升至-7℃，再5個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-7℃升至50℃，繼續(xù)保持真空3小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例4由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加乳酸或硼酸或門(mén)冬氨酸或乳糖酸或葡萄糖酸，相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用甘露醇或葡萄糖，其用量為環(huán)丙氟哌酸重量的1.25倍量。例如，如果是環(huán)丙氟哌酸200g，則用支持劑用甘露醇或葡萄糖250g；pH調(diào)節(jié)劑選自硫酸，pH調(diào)節(jié)劑的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸溶解時(shí)藥液調(diào)節(jié)到pH3.0～5.0時(shí)pH調(diào)節(jié)劑需用的配量。注射用水加至總量4000ml/制備粉針劑1000支。注射用溶劑選自復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液100ml，以粉針劑溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
(制備工藝)取處方量環(huán)丙氟哌酸外加乳酸或硼酸或門(mén)冬氨酸或乳糖酸或葡萄糖酸，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸的0.5倍量，攪拌溶解為甲液；支持劑用甘露醇或葡萄糖，加注射用水量為支持劑重量的0.5倍量，攪拌溶解為乙液；加稀硫酸溶液調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，80℃攪拌脫色10min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg，加膠塞，予凍至-40±5℃，保溫2h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是10KPa，在10個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-40±5℃升至-5℃，再3個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-5℃升至30℃，繼續(xù)保持真空1小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例5由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加枸椽酸或馬來(lái)酸或琥珀酸或酒石酸，環(huán)丙氟哌酸和用量參照例1；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用蔗糖或乳糖或NaCl，其用量為環(huán)丙氟哌酸重量的1.25倍量；其余同例4。注射用溶劑選自低分子右旋糖酐注射液100ml，以粉針劑溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
(制備工藝)取處方量環(huán)丙氟哌酸外加枸椽酸或馬來(lái)酸或琥珀酸或酒石酸，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸的5倍量，攪拌溶解為甲液；支持劑用蔗糖或乳糖或NaCl，加注射用水量為支持劑重量的5倍量，攪拌溶解為乙液；加乳糖酸溶液調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，30℃攪拌脫色30min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg，加膠塞，予凍至-45±5℃，保溫4h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是50KPa，在30個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-45±5℃升至-10℃，再8個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-10℃升至80℃，繼續(xù)保持真空5小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例6由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加藥用鹽酸或硝酸或磷酸或硫酸或醋酸，環(huán)丙氟哌酸和用量參照例1；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用右旋糖酐或水解明膠。再加鹽酸適量，注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。注射用溶劑選自乳酸林格注射液注射液100ml，以粉針劑溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
(制備工藝)取處方量環(huán)丙氟哌酸外加藥用鹽酸或硝酸或磷酸或硫酸或醋酸，加注射用水量為環(huán)丙氟哌酸的2.5倍量，攪拌溶解為甲液；支持劑右旋糖酐或水解明膠，加注射用水量為支持劑重量的2.5倍量，攪拌溶解為乙液；再加葡萄糖酸溶液調(diào)pH3.0～5.0，再加0.1％針用活性炭，50℃攪拌脫色20min，過(guò)濾除炭，再用微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至4000ml，測(cè)定含量后，灌裝，每支約4ml，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg，加膠塞，予凍至-40±5℃，保溫4h，開(kāi)始凍干，真空度參數(shù)值是25KPa，在20個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-40±5℃升至-7℃，再5個(gè)小時(shí)內(nèi)，溫度由-7℃升至50℃，繼續(xù)保持真空3小時(shí)，壓塞，取出，壓鋁蓋得成品。
實(shí)施例7由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加乳酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例4。
實(shí)施例8由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加枸椽酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例5。
實(shí)施例9由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加酒石酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例6。
實(shí)施例10由環(huán)丙氟哌酸鹽類制備其粉針劑(配比)乳酸或硼酸或門(mén)冬氨酸或乳糖酸或葡萄糖酸的環(huán)丙氟哌酸鹽，相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。無(wú)需支持劑。例如，如果是乳酸環(huán)丙氟哌酸鹽則用254.4g；鹽酸適量，注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。
(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5倍量注射用水，加熱至90℃，加枸椽酸調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于10℃，真空度參數(shù)值是80KPa干燥2h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg；再于30℃，干燥5h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例11由環(huán)丙氟哌酸鹽類制備其粉針劑(配比)枸椽酸或馬來(lái)酸或琥珀酸或酒石酸的環(huán)丙氟哌酸鹽，用量參照例10；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。無(wú)需支持劑。鹽酸適量，注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。
(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加5倍量注射用水，加熱至30℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于-5℃，真空度參數(shù)值是10KPa干燥10h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg；再于100℃，干燥1h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例12由環(huán)丙氟哌酸鹽類制備其粉針劑(配比)藥用鹽酸或硝酸或磷酸或硫酸或醋酸的環(huán)丙氟哌酸鹽，相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。無(wú)需支持劑。鹽酸適量，注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加2.5倍量注射用水，加熱至60℃，加酒石酸調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于5℃，真空度參數(shù)值是40KPa干燥6h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg；再于80℃，干燥3h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例13由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加乳酸或硼酸或門(mén)冬氨酸或乳糖酸或葡萄糖酸，相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用甘露醇或葡萄糖，其用量為環(huán)丙氟哌酸重量的1.25倍量。例如，如果是環(huán)丙氟哌酸50g，則用支持劑用甘露醇或葡萄糖62.5g；鹽酸適量，注射用水加至總量4000ml/制備粉針劑1000支。
(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5倍量注射用水，加熱至90℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于10℃，真空度參數(shù)值是10KPa干燥10h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg；再于30℃，干燥5h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例14由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加枸椽酸或馬來(lái)酸或琥珀酸或酒石酸，環(huán)丙氟哌酸和用量參照例10；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用蔗糖或乳糖或NaCl，其用量為環(huán)丙氟哌酸重量的1.25倍量；其余同例10。
(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加5倍量注射用水，加熱至30℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于-5℃，真空度參數(shù)值是80KPa干燥2h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg；再于100℃，干燥1h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例15由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑(配比)環(huán)丙氟哌酸加藥用鹽酸或硝酸或磷酸或硫酸或醋酸，環(huán)丙氟哌酸和用量參照例1；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。支持劑用右旋糖酐或水解明膠。再加鹽酸適量，注射用水總量加至4000ml/制備粉針劑1000支。
(制備工藝)在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類加2.5倍量注射用水，加熱至60℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于5～10℃，真空度參數(shù)值是40KPa干燥5h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg；再于80℃，干燥3h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
實(shí)施例16由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加乳酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例10。
實(shí)施例17由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加枸椽酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸300mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例11。
實(shí)施例18由環(huán)丙氟哌酸加相應(yīng)酸制備其粉針劑也可以是在無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加酒石酸適量(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))，分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸600mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。其余同例12。
權(quán)利要求
1.一種環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于該粉針劑是由治療藥物環(huán)丙氟哌酸或其鹽類、支持劑及pH調(diào)節(jié)劑組合而成；其中，含有環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg/支；注射用溶劑100ml(同一包裝內(nèi)或另行購(gòu)置)；其余組分重量配比為環(huán)丙氟哌酸或其鹽類折合環(huán)丙氟哌酸∶支持劑∶pH調(diào)節(jié)劑＝1∶0～1.25∶適量。
2.按照權(quán)利要求1所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于所述的環(huán)丙氟哌酸鹽類可以是環(huán)丙氟哌酸的硝酸鹽、鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽、醋酸鹽、硼酸鹽、乳酸鹽、門(mén)冬氨酸鹽、乳糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、枸椽酸鹽、馬來(lái)酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽或其他藥用的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸鹽。
3.一種環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于該粉針劑是由治療藥物環(huán)丙氟哌酸、注射用溶劑、相應(yīng)酸、支持劑及pH調(diào)節(jié)劑組合而成；其中，含有環(huán)丙氟哌酸50～600mg/支；注射用溶劑100ml(同一包裝內(nèi)或另行購(gòu)置)；其余組分重量配比為環(huán)丙氟哌酸粉針劑∶相應(yīng)酸∶支持劑∶pH調(diào)節(jié)劑＝1∶適量∶0～1.25∶適量。
4.按照權(quán)利要求3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于所述的相應(yīng)酸可以是藥用的硝酸、鹽酸、磷酸、硫酸、醋酸、硼酸、乳酸、門(mén)冬氨酸、乳糖酸、葡萄糖酸、枸椽酸、馬來(lái)酸、琥珀酸、酒石酸或其他藥用的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸；相應(yīng)酸的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸成鹽所需配量。
5.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于所述的支持劑選自甘露醇、葡萄糖、NaCl、右旋糖酐、蔗糖、乳糖或水解明膠。
6.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自乳酸、鹽酸、磷酸、硫酸、乳糖酸、葡萄糖酸、枸椽酸或酒石酸；pH調(diào)節(jié)劑的配量，相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸溶解時(shí)藥液調(diào)節(jié)到pH3.0～5.0時(shí)pH調(diào)節(jié)劑需用的配量。
7.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征在于所述的注射用溶劑選自0.9％氯化鈉注射液、5％或10％葡萄糖注射液、20％甘露醇注射液、復(fù)方葡萄糖氯化鈉注射液、低分子右旋糖酐注射液或乳酸林格注射液；溶解后的pH值在3.0～4.5；或溶解時(shí)控制pH值在3.0～5.0。
8.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑的制備方法，其特征在于取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5～5倍量注射用水，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，制得甲液；支持劑加0.5～5倍量注射用水，攪拌使溶解，制得乙液；將甲、乙兩液混合加針用活性炭，加熱30～80℃、攪拌、脫色10～30min，濾液再經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾除菌，補(bǔ)加無(wú)菌注射用水至計(jì)算量，測(cè)定含量后，灌裝，使每支容器內(nèi)含藥液相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg；加塞，預(yù)凍至-40～-50℃，真空度參數(shù)值是10～50KPa保持2～4h，開(kāi)始凍干，在10～30h內(nèi)，溫度由-40～-50℃逐漸升至-10～-5℃，再3～8h內(nèi)，溫度由-10～-5℃逐漸升至30～80℃，繼續(xù)保持真空1～5h，壓塞，取出，壓鋁蓋，得成品。
9.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑的制備方法，其特征在于無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加0.5～5倍量注射用水，加熱至30～90℃，調(diào)pH3.0～5.0，攪拌使溶解，過(guò)濾，濾液靜置，自然冷卻、結(jié)晶，收集結(jié)晶于-5～10℃，真空度參數(shù)值是10～80KPa干燥2～10h，定量，分裝，使每支容器內(nèi)含相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg；再于30～100℃，干燥1～5h，壓塞，壓鋁蓋，得成品。
10.按照權(quán)利要求1或3所述的環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑的制備方法，其特征在于無(wú)菌條件下取所述的環(huán)丙氟哌酸或環(huán)丙氟哌酸鹽類加乳酸、枸椽酸或酒石酸適量，(其pH調(diào)節(jié)劑用量應(yīng)使本品在溶解使用時(shí)pH在3.0～5.0范圍內(nèi))分裝，每支容器內(nèi)含環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg，加塞，壓鋁蓋，得成品。
全文摘要
本發(fā)明是活性藥物制劑及其制備領(lǐng)域，涉及一種環(huán)丙氟哌酸及其相應(yīng)鹽的粉針劑，其特征是該粉針劑是由治療藥物環(huán)丙氟哌酸或其鹽類、支持劑及pH調(diào)節(jié)劑組合而成；其中，含有環(huán)丙氟哌酸或其鹽類相當(dāng)于環(huán)丙氟哌酸50～600mg/支；注射用溶劑100ml(同一包裝內(nèi)或另行購(gòu)置)；其余組分重量配比為環(huán)丙氟哌酸或其鹽類折合環(huán)丙氟哌酸∶支持劑∶pH調(diào)節(jié)劑＝1∶0～1.25∶適量。環(huán)丙氟哌酸或其鹽類的粉針劑，既可以先制得環(huán)丙氟哌酸鹽類結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；也可以由環(huán)丙氟哌酸與相應(yīng)酸在注射前現(xiàn)場(chǎng)制得環(huán)丙氟哌酸鹽類。其優(yōu)點(diǎn)是開(kāi)拓了該品種粉針劑新劑型、解決了該品種水針劑在使用及運(yùn)輸中諸多不便；適用于不能口服的場(chǎng)合。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1424036SQ0215160
公開(kāi)日2003年6月18日 申請(qǐng)日期2002年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月20日
發(fā)明者王東凱, 吳玉柱 申請(qǐng)人:吳玉柱