專利名稱：具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，確切地說它是一種具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法。
背景技術：
失眠和睡眠-覺醒節(jié)律紊亂是能嚴重影響人類健康的常見疾病。多年來臨床上采用苯二氮卓類藥物治療。但這類藥物的副作用較強，不能使患者滿意。機體內(nèi)源性催眠物質(zhì)褪黑素能誘導生理性睡眠，沒有苯二氮卓類藥物的毒副作用，近年來使用褪黑素治療失眠的人越來越多，但褪黑素催眠作用藥效較弱，且對中青年生殖系統(tǒng)有一定的抑制作用，限制了它的應用人群。本組合物提高了褪黑素的治療效果，并擴大了此藥應用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，它適用于不同年齡人群的失眠癥、長途旅行時差反常及倒班作業(yè)人員的身體不適。褪黑素組合物中含有褪黑素、維生素B6、具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥、具有補腎壯陽作用的中藥和葡萄糖酸鋅。在本發(fā)明中，包含具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥指具有鎮(zhèn)靜催眠作用的酸棗仁、遠志等植物藥和動物藥，具有補腎壯陽作用的中藥指具有補腎壯陽作用的的淫羊霍、肉蓯蓉等植物藥和動物藥。本發(fā)明的組合物還可以含有其它活性物質(zhì)和一種或多種藥用載體。其中其它活性物質(zhì)指除上述褪黑素組合物中活性成分外的其它在治療上有價值的物質(zhì)。藥用載體指領域中通常認為是安全無毒性的賦形劑，并且它們既無生物學活性也無不良作用。這些載體例如可以包括淀粉、乳糖等。本發(fā)明的褪黑素組合物還可以含有穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑、矯味劑、包衣劑、抗氧劑、乳化劑等。組合物可以制成片劑、膠囊、散劑、顆粒劑等劑型。利用口服形式給藥。本發(fā)明的褪黑素組合物可以以治療有效量給藥。治療有效量是指有效預防、減輕或改善疾病的劑量。治療有效量可在每個特定的病例中按個體的要求進行調(diào)整。一般地，成人口服的情況下，褪黑素的劑量為3mg，維生素B6為10mg，葡萄糖酸鋅0.3mg，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥和補腎壯陽作用的中藥的給藥量為g級。每日傍晚睡前給藥。
本發(fā)明優(yōu)點是本發(fā)明對于治療失眠癥，特別是對睡眠-覺醒節(jié)律紊亂，時差反常綜合癥和倒班作業(yè)人員的失眠效果尤佳。同時消除褪黑素對生殖系統(tǒng)的抑制性影響，并擴大了應用范圍。
具體實施例方式實施例1酸棗仁的提取將炒制的酸棗仁用粉碎機粉碎，取過篩后的細粉備用。
淫羊藿的提取取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時后，加熱微沸1小時，過濾，濾渣加水微沸1小時，過濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細粉使用。
將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
實施例2動物雄性小白鼠，褪黑素組合物延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的實驗使用18～22g。
藥品褪黑素、酸棗仁、淫羊藿、維生素B6、葡萄糖酸鋅、戊巴比妥鈉。
實驗方法和結(jié)果1、褪黑素聯(lián)合應用中藥對小鼠性腺的影響小鼠灌胃給予酸棗仁1g/kg或淫羊藿10g/kg，同時給予褪黑素10mg/kg，連續(xù)3周。小鼠于實驗日稱重后處死，迅速取出包皮腺，前列腺-精囊腺，睪丸，稱重。計算各性腺指數(shù)。

表1 褪黑素聯(lián)合應用中藥對小鼠性腺的影響(X±S.E，n＝10)

*p＜0.05，與空白組比較▲▲p＜0.01，與褪黑素組比較2、褪黑素聯(lián)合應用中藥對延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的影響小鼠灌胃給予酸棗仁1g/kg或淫羊藿提取物10g/kg，30min后給予褪黑素10mg/kg，20min后再腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，立即觀察小鼠睡眠時間，以翻正反射消失為入睡指標，翻正反射消失到恢復之間的時間為睡眠時間。實驗在安靜，室溫25℃左右進行。
表2褪黑素聯(lián)合應用中藥對延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(X±S.E，n＝10)

*p＜0.05，**＜0.01，與空白組比較3、褪黑素組合物延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間小鼠灌胃給予褪黑素組合物。20min后再腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，立即觀察小鼠睡眠時間，以翻正反射消失為入睡指標，翻正反射消失到恢復之間的時間為睡眠時間。實驗在安靜，室溫25左右進行。
表3褪黑素組合物對延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(X±S.E，n＝10)

褪黑素組合物為褪黑素(10mg/kg)、維生素B6(30mg/kg)、酸棗仁(1g/kg)、淫羊藿提取物(10g/kg)、葡萄糖酸鋅(1mg/kg)，酸棗仁可用刺五加、遠志、白芷、丹參等代替，淫羊藿可用枸杞、肉蓯蓉、海馬、海龍、蛤蚧代替。
*p＜0.05，與空白組比較從藥理實驗結(jié)果可以看出本發(fā)明的褪黑素組合物具有明顯的催眠作用，效果優(yōu)于褪黑素，藥效可達安定水平，同時能消除褪黑素對性腺抑制的不利影響。
權利要求
1.具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，其特征在于它包括褪黑素、維生素B6，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥，具有補腎壯陽作用的中藥、葡萄糖酸鋅和藥用載體。
2.根據(jù)權利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于褪黑素，維生素B6，葡萄糖酸鋅，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥和具有補腎壯陽作用中藥的重量比為1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。
3.根據(jù)權利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于具有鎮(zhèn)靜作用的中藥是酸棗仁、遠志、刺五加、白芷、丹參。
4.根據(jù)權利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于具有補腎壯陽作用的中藥是淫羊霍、肉蓯蓉、枸杞、海馬、海龍、蛤蚧。
5.一種如權利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物的制備方法，其特征在于a、將炒制的酸棗仁用粉碎機粉碎，取過篩后的細粉備用；b、取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時后，加熱微沸1小時，過濾，濾渣加水微沸1小時，過濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細粉備用；c、按配比將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
6.一種如權利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物的制備方法，其特征在于上述褪黑素組合物用于制備治療失眠癥、長途旅行時差反常及倒班作業(yè)人員的身體不適的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，它消除了褪黑素對生殖系統(tǒng)的抑制性影響，擴大了應用范圍。它包括褪黑素、維生素B6，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥，具有補腎壯陽作用的中藥、葡萄糖酸鋅和藥用載體，其重量比為1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。它是將炒制的酸棗仁用粉碎機粉碎，再取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時后，加熱微沸1小時，過濾，濾渣加水微沸1小時，過濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細粉備用；按配比將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
文檔編號A61P25/00GK1416884SQ0215364
公開日2003年5月14日 申請日期2002年12月3日 優(yōu)先權日2002年12月3日
發(fā)明者李經(jīng)才, 王芳, 徐峰, 韓向暉, 張若明 申請人:沈陽藥科大學