專利名稱：阿德福韋酯軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿德福韋酯制劑，特別是含有阿德福韋酯的軟膠囊及其制備方法。
阿德福韋酯是一種難溶于水的具有多種晶型及無(wú)定型的固體物質(zhì)，對(duì)于含有無(wú)定型成分的阿德福韋酯，制備成硬膠囊和片劑時(shí)，常常在自然條件下隨著時(shí)間延長(zhǎng)而降解，影響藥物質(zhì)量。
為了提高阿德福韋酯的穩(wěn)定性，同時(shí)為了提高制劑的生物利用度，本發(fā)明提供一種阿德福韋酯液狀的穩(wěn)定制劑—軟膠囊劑。
本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的制劑具有非常良好的穩(wěn)定性，并且提高了阿德福韋酯的生物利用度，提高了療效。
本發(fā)明還提供含有阿德福韋酯的液體制劑。
本發(fā)明的制劑含有阿德福韋酯和可溶解阿德福韋酯的可藥用的有機(jī)溶劑。
本發(fā)明的制劑，由阿德福韋酯和可溶解阿德福韋酯的可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。
本發(fā)明的制劑，其中阿德福韋酯的量為10～40mg，有機(jī)溶劑的量為100～600mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過(guò)以下步驟，A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮，B.取阿德福韋酯溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。本發(fā)明藥物制劑的制備可以采用如下方法方法1 明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比按1.0∶0.4～1.0，明膠與水的用量比為1.0∶0.8～1.2，再加適量防腐劑，制備膠殼，每粒膠丸內(nèi)裝溶有10～40mg阿德福韋酯的聚乙二醇400的液體100～600mg，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊干燥、清洗、干燥、即得。
方法2 明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比按1.0∶0.4～1.0，明膠與水的用量比為1.0∶0.8～1.2，再加適量防腐劑，制備膠殼，每粒膠丸內(nèi)裝溶有10～40mg的阿德福韋酯的植物油和吐溫80 100～600mg，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊，干燥、清洗、干燥、即得。
方法3 明膠或阿拉伯拉與增塑劑的重量比按1.0∶0.4～1.0，明膠或阿拉伯拉與水的用量比為1.0∶0.8～1.2再加適量防腐劑制備膠殼，每粒膠丸內(nèi)裝溶有10～40mg的阿德福韋酯的吐溫80或甘油或丙二醇或異丙醇100～600mg，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊，干燥、清洗、干燥、即得。
本發(fā)明的藥物制劑與阿德福韋酯片劑或硬膠囊制劑進(jìn)行了體外生物利用度比較實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1.消化管吸收試驗(yàn)法取一段小腸，將粘膜側(cè)翻向外側(cè)，將小腸的一端結(jié)扎，另一端固定在一套管上。試驗(yàn)時(shí)將套管上固定的腸囊浸在有充分氧氣供應(yīng)的1000ml、37℃溶液中，通過(guò)套管可隨時(shí)吸取漿膜側(cè)的溶液進(jìn)行分析。分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，意外地發(fā)現(xiàn)阿德福韋軟膠囊的透過(guò)速度高于普通阿德福韋片及硬膠囊。


進(jìn)行了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果如下將本發(fā)明制劑阿德福韋軟膠囊置于溫度40℃、濕度75％，3個(gè)月，隨后用高效液相色譜(HPLC)在260nm處進(jìn)行分析雜質(zhì)含量。
表2穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果

研究結(jié)果顯示本發(fā)明制劑穩(wěn)定性好。
權(quán)利要求
1.含有阿德福韋酯的液體制劑。
2.權(quán)利要求1的制劑含有阿德福韋酯和可溶解阿德福韋酯的可藥用的有機(jī)溶劑。
3.含有阿德福韋酯的軟膠囊劑。
4.權(quán)利要求3的制劑，由阿德福韋酯和可溶解阿德福韋酯的可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。
5.權(quán)利要求4的制劑，其中的有機(jī)溶劑選自，聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油。
6.權(quán)利要求4的制劑，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑。
7.權(quán)利要求6的制劑，其軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。
8.權(quán)利要求4的制劑，其中阿德福韋酯的量為10～40mg有機(jī)溶劑的量為100～600mg。
9.權(quán)利要求8的制劑，其中的有機(jī)溶劑是聚乙二醇400，含量為100～600mg。
10.權(quán)利要求3的制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過(guò)以下步驟，A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮，B.取阿德福韋酯溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及阿德福韋酯的軟膠囊及其制備方法，該軟膠囊制劑是通過(guò)阿德福韋酯與聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油等物質(zhì)混溶，然后用明膠、甘油材料制成的。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1429555SQ0215903
公開日2003年7月16日 申請(qǐng)日期2002年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月27日
發(fā)明者陳新民 申請(qǐng)人:陳新民